FDA надає прискорене схвалення Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) для лікування синдрому Хантера (MPS II)
FDA надає прискорене схвалення Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) для лікування синдрому Хантера (MPS II)
ПІВДЕННИЙ САН-ФРАНЦИСКО, Каліфорнія, 25 березня 2026 р. (GLOBE NEWSWIRE) -- Denali Therapeutics Inc. (Nasdaq: DNLI) сьогодні оголосила про Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) надало прискорене схвалення Avlayah™ (тивіденофусп альфа-екнм), першого схваленого FDA біологічного препарату, спеціально розробленого для проходження гематоенцефалічного бар’єру та досягнення всього тіла, включаючи мозок. Avlayah — це ферментна замісна терапія, призначена для лікування неврологічних проявів синдрому Хантера (мукополісахаридоз типу II або MPS II), якщо її розпочинати у безсимптомних або симптоматичних педіатричних пацієнтів з вагою щонайменше 5 кг до прогресуючого неврологічного порушення. Продовження схвалення для цього показання може залежати від перевірки клінічної користі під час підтверджувального випробування.
"Схвалення Avlayah є новою ерою для спільноти синдрому Хантера, оскільки ми постачаємо першу схвалену FDA терапію, призначену для подолання захисного бар’єру мозку для окремих осіб і сімей, які живуть із цією виснажливою хворобою. Це схвалення відображає рішучість і партнерство спільноти MPS, а також спільну участь FDA для включення доказів біомаркерів, щоб допомогти прискорити розвиток невідкладної хвороби. необхідного лікування», — сказав Раян Воттс, доктор філософії, співзасновник і головний виконавчий директор Denali Therapeutics. «Ця віха підтверджує нашу платформу TransportVehicle та її потенціал для подолання давньої проблеми доставки біологічних ліків через гематоенцефалічний бар’єр з метою трансформації лікування широкого спектру нейродегенеративних захворювань, лізосомальних розладів накопичення та інших серйозних захворювань, які вражають мільйони людей у всьому світі». Фермент 2-сульфатаза (IDS), необхідний для розщеплення складних цукрів, які називаються глікозаміногліканами (GAG). В осіб із синдромом Хантера ГАГ накопичуються в клітинах по всьому тілу, включаючи мозок, що призводить до прогресуючого ураження органів і тканин, починаючи з молодого віку. У людей, які живуть із цим захворюванням, може розвинутися когнітивне, поведінкове, слухове та моторне зниження, яке може включати втрату здатності говорити та ходити.
«Схвалення Avlayah FDA є проривним досягненням як першої терапевтичної інновації для спільноти людей із синдромом Хантера за майже 20 років», — сказав Джозеф Мюнцер, доктор медичних наук, доктор філософії, провідний дослідник клінічного випробування Avlayah фази 1/2, директор Центру досліджень і лікування Muenzer MPS і почесний професор педіатрії Брайсона. Генетика в Університеті Північної Кароліни в Чапел-Хілл. "Неврологічні прояви синдрому Хантера, які вражають майже всіх пацієнтів, були однією з найскладніших і наполегливих медичних потреб для суспільства та були центральним напрямком багаторічних наукових досліджень. Як перший схвалений FDA препарат для лікування синдрому Хантера, що проникає в мозок, Avlayah суттєво змінить спосіб лікування пацієнтів і має потенціал стати новим стандартом медичної допомоги".
Схвалення Avlayah ґрунтується на зниженні ключового біомаркера захворювання, гепарансульфату цереброспінальної рідини (ГС спинномозкової рідини), як сурогатної кінцевої точки, яка з розумною ймовірністю прогнозує клінічну користь при лікуванні неврологічних проявів синдрому Хантера. У фазі 1/2 клінічного випробування Avlayah продемонстрував 91% (95% ДІ: 89%, 92%) зниження рівнів HS у спинномозковій рідині від початкового рівня до 24 тижня лікування. На 24-му тижні 93% (41 із 44) пацієнтів, які отримували лікування Avlayah, мали рівні ГС у спинномозковій рідині в межах діапазону осіб без синдрому Хантера. Найпоширенішою побічною реакцією в дослідженні були реакції, пов’язані з інфузією. Результати дослідження фази 1/2 були опубліковані в журналі The New England Journal of Medicine за 1 січня 2026 року. Поточне глобальне дослідження Фази 2/3 COMPASS призначене для отримання підтверджуючих доказів і підтримки глобальних регуляторних повідомлень для Avlayah. Це дослідження охоплює молодих людей із синдромом Хантера.
"Сьогоднішнє прискорене схвалення Avlayah є важливим прогресом для спільноти пацієнтів із синдромом Хантера як першого та єдиного препарату замісної ферментної терапії, розробленого для впливу на центральну нервову систему та периферію, який тепер схвалено FDA для лікування неврологічних проявів у людей, які живуть із цією хворобою. Ми висловлюємо щиру вдячність учасникам дослідження та родинам, дослідникам, клініцистам та захисникам, чия мужність і відданість зробили схвалення Avlayah можливе», — сказав Пітер Чін, доктор медичних наук, головний медичний директор і керівник відділу розвитку Denali Therapeutics. «Ми продовжуємо вивчати Avlayah у нашому дослідженні COMPASS фази 2/3 з метою підтвердження клінічних доказів у всьому спектрі пацієнтів з MPS II».
«Це прискорене схвалення MPS II на основі біомаркера як сурогатної кінцевої точки є надзвичайним днем для спільноти MPS та рідкісних захворювань. Це означає визнання того, що час має величезне значення для сімей, уражених цими руйнівними захворюваннями. і потенціал для прискорення розробки ліків у широкому масштабі для MPS та інших рідкісних захворювань», – сказала Террі Кляйн, президент і головний виконавчий директор Національного товариства MPS. «Це схвалення підтверджує, що коли потужна наука та адвокація об’єднаються, можливі значні зміни, постійний прогрес і надія для людей, які живуть з MPS та іншими рідкісними захворюваннями, які очікують лікування».
"Для сімей, які живуть із синдромом Хантера, прогрес часто здається поступовим, тоді як сама хвороба продовжує невблаганно розвиватися. Для багатьох прогресування хвороби включає когнітивні наслідки, які можуть додати емоційної ваги вже складному діагнозу", - сказала Крістін Маккей, президент і виконавчий директор Project Alive і мати дитини з синдромом Хантера. «Сім’ї чекали нових варіантів, які досягають мозку, тому доступність цього нового терапевтичного підходу приносить новий оптимізм і надію для нашої спільноти».
Avlayah складається з ферменту IDS, злитого з власною платформою Denali TransportVehicle™ (TV), яка зв’язується з рецептором трансферину (TfR) і доставляє IDS до периферичних тканин і центральної нервової системи через рецептор-опосередкований трансцитоз через гематоенцефалічний бар'єр. Avlayah — це перший схвалений FDA препарат із підтримкою TfR, розроблений спеціально для проходження гематоенцефалічного бар’єру.
Avlayah вводиться раз на тиждень і буде доступний у США незабаром після схвалення. Denali Therapeutics пропонуватиме персоналізовані послуги підтримки пацієнтам, опікунам і постачальникам медичних послуг через Denali Patient Services, спеціальну програму, яка пропонує індивідуальну допомогу з доступом до лікування та ресурсами підтримки. Щоб отримати додаткову інформацію про службу пацієнтів Denali, телефонуйте за номером 844-DNLI365 (844-365-4365).
У зв’язку зі схваленням Avlayah FDA надало Denali Therapeutics Ваучер на пріоритетний огляд рідкісних дитячих захворювань (PRV). Цей ваучер можна використати для отримання пріоритетного розгляду майбутньої маркетингової заявки або передати іншому спонсору. Програма PRV має на меті стимулювати розробку терапії серйозних і небезпечних для життя рідкісних педіатричних захворювань шляхом надання механізму потенційного прискорення термінів регулятивної перевірки для наступних застосувань.
Про програму клінічних випробувань Avlayah
Прискорене схвалення Avlayah базується на міжнародному багатоцентровому відкритому дослідженні Фази 1/2 за участю 47 учасників дослідження (віком 0,3–13 років [медіана, 5]), які раніше не отримували (n=15) і раніше лікувалися (n=32) років) із синдромом Хантера (MPS II). Основною метою дослідження фази 1/2 було оцінити безпеку та переносимість Avlayah, а вторинними цілями були оцінка центральної нервової системи та периферичних ефектів Avlayah шляхом вимірювання глікозаміноглікану (GAG) гепарансульфату (HS) у спинномозковій рідині (CSF) та сечі, адаптивної поведінки та об’єму печінки. Продовження схвалення Avlayah може залежати від перевірки клінічної користі під час підтверджувального дослідження COMPASS фази 2/3, у якому учасники рандомізовані 2:1 для отримання Avlayah або ідурсульфази відповідно. Denali проводить дослідження COMPASS фази 2/3 за участю учасників із синдромом Хантера в Північній Америці, Південній Америці та Європі для підтримки глобального схвалення регуляторних органів. Як було оголошено раніше, когорта А дослідження COMPASS завершила реєстрацію, а когорта Б зараз реєструється.
Про синдром Хантера (MPS II)
Синдром Хантера, також відомий як MPS II, — це рідкісний генетичний лізосомальний розлад накопичення, який вражає переважно хлопчиків і вражає приблизно 500 осіб у Сполучених Штатах і 2000 осіб у всьому світі. Захворювання спричинене мутаціями в гені ідуронат-2-сульфатази (IDS), що призводить до дефіциту ферменту IDS, який відповідає за розщеплення глікозаміногліканів (GAG), таких як гепарансульфат і дерматансульфат. Накопичення GAG призводить до прогресуючого пошкодження багатьох органів і тканин, включаючи мозок. Симптоми синдрому Хантера включають затримку розвитку, зниження когнітивних здібностей, аномалії поведінки та фізичні ускладнення, такі як скутість суглобів, втрата слуху та дисфункція органів.
Про Avlayah™ (tividenofusp alfa-eknm)
Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) — це внутрішньовенна ферментна замісна терапія, яка складається з ферменту ідуронат-2-сульфатази (IDS), злитого з власною платформою Denali TransportVehicle™ (TV). Fc-компонент Avlayah зв’язується з апікальним доменом рецептора трансферину (TfR) і доставляє IDS до периферичних тканин і центральної нервової системи через опосередкований рецептором трансцитоз через гематоенцефалічний бар’єр. Avlayah проникає через зв’язування з маннозо-6-фосфатним рецептором на поверхні клітини та транспортується в лізосоми, де, як вважають, виявляє ферментативну активність і зменшує накопичені глікозаміноглікани (GAG). Крім того, оскільки TfR експресується всюди, очікується, що взаємодія Avlayah і TfR сприятиме його поглинанню клітинами мозку та периферичних тканин. На додаток до позначення рідкісних дитячих захворювань і позначення проривної терапії, Управління з контролю за продуктами й ліками США надало Avlayah позначення Fast Track і Orphan Drug для лікування MPS II.
Європейське агентство з лікарських засобів надало тивіденофусп альфа статус Пріоритетних лікарських засобів. Avlayah не схвалений органами охорони здоров’я за межами США.
Показання Avlayah у США
Avlayah схвалено для лікування неврологічних симптомів у педіатричних пацієнтів із вагою щонайменше 5 кг із синдромом Хантера до пізніх неврологічних захворювань. Це схвалення ґрунтується на зниженні гепарансульфату (ГС) у спинномозковій рідині (ЦСР), що оточує головний і спинний мозок. Тривають дослідження, щоб підтвердити, наскільки добре він працює для покращення клінічних симптомів.
Обмеження використання
Avlayah не рекомендується використовувати в поєднанні з іншими ферментними замісними методами лікування.
Важлива інформація щодо безпеки
Avlayah може викликати серйозні побічні ефекти, зокрема:
реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію. Небезпечні для життя алергічні реакції виникали як на початку лікування, так і після багатьох доз з часом, зокрема:
Якщо виникнуть ці симптоми, негайно повідомте свого лікаря. Якщо виникне серйозна алергічна реакція, ваше лікування буде припинено та призначено невідкладне лікування, включаючи застосування адреналіну.
Реакції, пов’язані з інфузією (IAR). IAR виникли під час або протягом 24 годин після прийому Avlayah, зокрема:
Якщо у вас ІАР, ваш лікар може сповільнити, призупинити, відкоригувати дозу або припинити інфузію залежно від того, наскільки серйозною є реакція. Вам також можуть дати ліки перед інфузією, щоб запобігти цим реакціям. Пацієнти з серцевими або легеневими проблемами можуть мати вищий ризик серйозних ускладнень унаслідок цих реакцій, і за ними буде проводитися ретельний нагляд.
Анемія (низька кількість еритроцитів) виникла під час лікування Avlayah і може вимагати періодичних лабораторних тестів на гемоглобін. Зверніться до свого медичного працівника, якщо ви відчуваєте будь-які симптоми (наприклад, втома, блідість шкіри), що вказують на анемію.
Мембранозна нефропатія (розлад нирок, який впливає на фільтри, які допомагають видаляти відходи та рідину з нирок) виникла у пацієнта, який отримував лікування Avlayah. Ваш лікар контролюватиме функцію ваших нирок під час лікування.
Найчастіші побічні ефекти (у 20% або більше пацієнтів):
Негайно зверніться до свого медичного працівника, якщо у вас виникнуть будь-які побічні ефекти. Це не всі можливі побічні ефекти Avlayah. Ви можете повідомити FDA про побічні ефекти на www.fda.gov/medwatch або зателефонувати за номером 1-800-FDA-1088. Ви також можете повідомити про побічні ефекти Denali Therapeutics за номером 1-833-ONE-DNLI (1-833-663-3654).
Про платформу Denali TransportVehicle™
Гематоенцефалічний бар’єр (ГЕБ) необхідний для підтримки мікрооточення мозку та захисту його від шкідливих речовин і патогенів, що циркулюють у крові. Історично склалося так, що BBB створює значні проблеми для розробки ліків для захворювань центральної нервової системи, перешкоджаючи більшості ліків досягти мозку в терапевтично значущих концентраціях. Платформа Denali TransportVehicle™ (TV) — це запатентована технологія, розроблена для ефективної доставки великих терапевтичних молекул, таких як антитіла, ферменти та олігонуклеотиди, по всьому тілу, включаючи мозок, шляхом перетину ГЕБ після внутрішньовенного введення. Платформа TV базується на сконструйованих доменах Fc, які зв’язуються зі специфічними природними транспортними рецепторами, такими як рецептор трансферину та транспортер амінокислот важкого ланцюга CD98, які експресуються в BBB і доставляють TV та його терапевтичний вантаж у мозок через опосередкований рецепторами трансцитоз. На тваринних моделях антитіла та ферменти, створені за допомогою телевізійної платформи, демонструють більш ніж у 10-30 разів більший вплив на мозок, ніж аналогічні антитіла та ферменти без цієї технології. Олігонуклеотиди, розроблені за допомогою телевізійної платформи, демонструють більш ніж у 1000 разів більший вплив на мозок приматів, ніж системні олігонуклеотиди без цієї технології. Покращена експозиція та широкий розподіл у мозку можуть підвищити терапевтичну ефективність, уможлививши широке досягнення терапевтично значущих концентрацій потенційних продуктів. Телевізійна платформа пройшла клінічну перевірку, і наразі п’ять телевізійних програм перебувають у стадії клінічної розробки.
Про Denali Therapeutics
Denali Therapeutics Inc. – це біотехнологічна компанія, яка розробляє новий клас біотерапевтичних препаратів, призначених для подолання гематоенцефалічного бар’єру за допомогою власної платформи TransportVehicle™. Завдяки клінічно підтвердженій платформі доставки та зростаючому портфоліо терапевтичних препаратів на всіх стадіях розробки Denali просувається до своєї мети — постачати ефективні ліки, щоб змінити життя людей із нейродегенеративними захворюваннями, лізосомальними розладами накопичення та іншими серйозними захворюваннями. Для отримання додаткової інформації відвідайте www.denalitherapeutics.com.
Прогнозні заяви
Цей прес-реліз містить прогнозні заяви за значенням Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів від 1995 року. Прогнозні заяви, висловлені або неявні в цьому прес-релізі, включають, але не обмежуються планами, часовими рамками та очікуваннями, пов’язаними з платформою Denali TransportVehicle™, включаючи її потенційне застосування в поточних і майбутніх продуктах-кандидатах, а також її здатність доставляти терапевтичні засоби всьому тілу, включаючи мозок; плани та очікування, пов’язані з Avlayah™, включаючи його терапевтичний потенціал, ефективність, профіль безпеки, доступність, час запуску, доступ пацієнтів, служби підтримки та потенційні побічні ефекти; очікування щодо відповідності результатів випробування фази 1/2 і фази 2/3 COMPASS для підтримки нормативних документів, підтвердження клінічної користі та отримання схвалення від Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) або інших глобальних регуляторних органів; плани щодо розробки та комерціалізації Avlayah та інших продуктів-кандидатів; очікування щодо Ваучера пріоритетного перегляду рідкісних дитячих захворювань Denali (PRV), включаючи його потенційну цінність і будь-які стратегічні переваги; і заяви, зроблені доктором Уоттсом, доктором Мюнцером, доктором Чином, пані МакКей і пані Кляйн щодо потенційних переваг, майбутнього клінічного впливу та парадигми лікування Avlayah і пов’язаних технологій. Фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від тих, які виражені або маються на увазі в цих прогнозних заявах через низку ризиків і невизначеностей. Вони включають, але не обмежуються невизначеністю, пов’язаною з політикою FDA та програмою прискореного затвердження; ризики, що виникають через несприятливі економічні умови та їх вплив на бізнес і операції Denali; можливість подій або змін, які можуть призвести до припинення угод про співпрацю Denali; проблеми, пов'язані з переходом Denali в комерційну компанію; здатність Denali та її співробітників завершити розробку та, якщо буде схвалено, комерціалізацію потенційних продуктів; труднощі в реєстрації пацієнтів для поточних і майбутніх клінічних випробувань; чи були достатньо потужні поточні випробування, щоб продемонструвати схвалення регуляторним органам; залежність від сторонніх виробників і постачальників матеріалів для клінічних випробувань; залежність від успішного розвитку технології платформи гематоенцефалічного бар’єру Denali та пов’язаних програм; можливі затримки або недотримання очікуваних термінів клінічних випробувань; ризик того, що багатообіцяючі доклінічні профілі не можуть бути відтворені в клінічних умовах; розбіжності між доклінічними, ранніми або попередніми клінічними результатами та результатами випробувань на пізніх стадіях; виникнення значних небажаних явищ або інших небажаних побічних ефектів; невизначеність щодо дозволів регуляторних органів, необхідних для комерціалізації в США, Європі чи інших міжнародних юрисдикціях; Здатність Denali просувати низку продуктів-кандидатів або розробляти комерційно успішні продукти; розробки, пов'язані з конкурентами Denali та її галуззю, включаючи конкуруючі кандидати на продукти та методи лікування; здатність Denali отримувати, підтримувати або захищати права інтелектуальної власності, пов’язані з продуктами-кандидатами; впровадження та успіх стратегічних планів Denali щодо її бізнесу, продуктів-кандидатів і технології платформи гематоенцефалічного бар’єру; здатність Denali за потреби отримати додатковий капітал для фінансування своєї діяльності; Здатність Denali точно прогнозувати майбутні фінансові результати в поточних умовах; та інші ризики та невизначеності, включно з тими, що описані в останніх річних і квартальних звітах Denali за формою 10-K, поданих до Комісії з цінних паперів і бірж (SEC) 26 лютого 2026 року, а також у майбутніх звітах Denali, які будуть подані до SEC. За винятком Avlayah, кандидати на продукт Denali досліджуються, і їхні профілі безпеки та ефективності ще не встановлені. Denali не бере на себе жодних зобов’язань оновлювати чи переглядати будь-які прогнозні заяви, узгоджувати ці заяви з фактичними результатами або вносити зміни в очікування Denali, за винятком випадків, передбачених законом.
Джерело: Denali Therapeutics Inc.
Джерело: HealthDay
Пов’язані статті
Історія схвалення FDA Avlayah (tividenofusp alfa-eknm)
Більше ресурсів новин
Підписатися до нашої розсилки
Незалежно від теми, яка вас цікавить, підпишіться на наші інформаційні бюлетені, щоб отримувати найкраще з Drugs.com у своїй поштовій скриньці.
Опубліковано : 2026-03-26 08:59
Читати далі
- Venglustat від Sanofi отримав статус проривної терапії в США для лікування хвороби Гоше типу 3
- FDA може дозволити деякі ароматизовані вейпи, призначені для дорослих
- Трамп спричинив миттєве зниження прийому ацетамінофену для вагітних жінок, результати дослідження
- AHA: Високий кров'яний тиск у молодому віці пов'язаний з вищим ризиком серцево-судинних подій у середньому віці
- Управління з контролю за харчовими продуктами та харчовими продуктами (FDA) надає революційне позначення пристрою для MeMed BV Flex
- Попередній дозвіл призводить до зменшення кількості препаратів для лікування серцевої недостатності та затримок
Відмова від відповідальності
Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.
Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.
Популярні ключові слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions