إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح موافقة سريعة على دواء Livdelzi (seladelpar) لعلاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي

اتبع Drugslib على

تمنح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة المتسارعة على عقار ليفديلزي (seladelpar) لعلاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي

فوستر سيتي، كاليفورنيا--(بزنيس واير/"ايتوس واير") - 14 أغسطس 2024 - أعلنت شركة Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) اليوم أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منحت موافقة سريعة على عقار Livdelzi (seladelpar) لعلاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC) بالاشتراك مع حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) في البالغين الذين لديهم استجابة غير كافية لـ UDCA، أو كعلاج وحيد في المرضى غير القادرين على تحمل UDCA. لا يُنصح باستخدام Livdelzi للأشخاص الذين يعانون أو يصابون بتليف الكبد اللا تعويضي.

استندت الموافقة المتسارعة في المقام الأول إلى بيانات من دراسة الاستجابة المحورية للمرحلة الثالثة التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي. في الدراسة، حقق 62% من المشاركين الذين تناولوا Livdelzi نقطة النهاية الأولية للاستجابة الكيميائية الحيوية المركبة في الشهر 12، مقابل 20% من المشاركين الذين تناولوا الدواء الوهمي. أدى العلاج باستخدام ليفديلزي إلى تطبيع قيم الفوسفاتيز القلوي (ALP)، وهو علامة ركود صفراوي تنبئ بخطر زرع الكبد والوفاة، لدى 25٪ من المشاركين في التجربة في الشهر 12. ولم يُلاحظ هذا التغيير في أي من المشاركين في التجربة الذين تلقوا العلاج الوهمي. . كان التغيير من درجة الحكة الأساسية في الشهر 6 نقطة نهاية ثانوية رئيسية؛ أظهر المرضى الذين عولجوا بـ Livdelzi انخفاضًا ملحوظًا إحصائيًا في الحكة مقارنةً بالعلاج الوهمي.

ووافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Livdelzi بموجب موافقة سريعة تعتمد على انخفاض ALP. لم يتم إثبات التحسن في البقاء على قيد الحياة أو الوقاية من أحداث معاوضة الكبد. قد يكون استمرار الموافقة على Livdelzi للمؤشر المعتمد مشروطًا بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في التجارب التأكيدية.

"يتم تشخيص إصابة المزيد من الأشخاص بمرض PBC، مما يؤثر على الأشخاص من مختلف الأعمار والجنس والعرق والانتماء العرقي. وقالت كارول روبرتس، رئيسة منظمة PBCers، إن أولئك الذين يعيشون مع PBC يتشاركون في أعراض شائعة، بما في ذلك الحكة المستمرة أو الإحساس بالزحف على الجلد، بالإضافة إلى التعب المنهك الذي يزداد سوءًا بسبب الحكة في الليل. "إن توفر خيار علاجي جديد يمكن أن يساعد في تقليل هذه الحكة الشديدة مع تحسين المؤشرات الحيوية لمرض الكبد النشط يعد علامة فارقة لمجتمعنا."

إن PBC هو مرض مناعي ذاتي نادر ومزمن يصيب الصفراء. يصيب هذا المرض حوالي 130 ألف أمريكي، معظمهم من النساء، ويمكن أن يسبب تلف الكبد وفشل الكبد المحتمل إذا لم يتم علاجه. هذا المرض ليس له علاج حاليا.

ليفدلزي، وهو ناهض دلتا لمستقبلات البيروكسيسوم المنشط (PPAR) عن طريق الفم، أو ديلبار، في وضع يسمح له بتحدي معيار الرعاية الحالي لـ PBC، والذي لا ينطبق على العديد من الأشخاص الذين يعانون من استجابة غير كافية للعلاج، مما يعرضهم لخطر الإصابة استمرار تلف الكبد. لقد أظهرت Livdelzi فعالية مستدامة وملف أمان عبر برنامج التطوير القوي الخاص بها حتى الآن، بما في ذلك القدرة على تطبيع مستويات ALP لبعض الأشخاص الذين تمت دراستهم باستخدام PBC. نظرًا لأن مستويات ALP يتم التعرف عليها كعلامة بديلة مهمة لتطور المرض في PBC، فإن مقدمي الخدمات يتحولون إلى النظر إلى تطبيع ALP كهدف علاجي.

"ينتظر الأشخاص المصابون بـ PBC تطورات العلاج لسنوات عديدة. وقال دانييل أوداي، رئيس مجلس الإدارة والرئيس التنفيذي لشركة Gilead Sciences: "إن الموافقة على Livdelzi اليوم، بملفها المميز، توفر لهم خيارًا جديدًا مهمًا". "نحن نتطلع إلى الاستفادة من خبرة جلعاد الطويلة في أمراض الكبد لتقديم هذا العلاج الجديد الواعد لجميع أولئك الذين يمكن أن يستفيدوا."

تمثل دراسة RESPONSE، بالإضافة إلى الدراسات الأخرى بما في ذلك دراسة ASSURE طويلة المدى ودراسات المرحلة السابقة، تجربة Livdelzi في أكثر من 500 مشارك مع PBC. تشمل الدراسات الجارية الدراسة التأكيدية للمرحلة الثالثة AFFIRM، وهي دراسة تأكيدية عشوائية مضبوطة بالعلاج الوهمي مصممة لتقييم تأثير Livdelzi على النتائج السريرية لدى الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد المعوض بسبب PBC.

في دراسة RESPONSE، Livdelzi تم إعطاؤه بمفرده أو بالاشتراك مع UDCA كدواء عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، مما أدى إلى تقليل المؤشرات الحيوية الرئيسية لمرض PBC وساعد في تقليل الحكة (الحكة المزمنة)، وهو أحد الأعراض الشائعة التي يمكن أن تضعف بشكل كبير نوعية الحياة لدى الأشخاص المصابين بـ PBC. ليفديلزي هو الدواء الوحيد الذي أظهر تحسينات ذات دلالة إحصائية ودائمة في كل من الحكة وعلامات الركود الصفراوي المرتبطة بخطر تطور المرض في تجربة المرحلة الثالثة. كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي الاستجابة الكيميائية الحيوية المركبة في الشهر 12، حيث تم تعريف الاستجابة الكيميائية الحيوية على أنها تحقيق ALP أقل من 1.67 مرة الحد الأعلى الطبيعي (ULN)، وانخفاض ALP أكبر من أو يساوي 15٪ من خط الأساس. وإجمالي البيليروبين أقل من أو يساوي ULN. كانت تسوية ALP (أي ALP أقل من أو تساوي ULN) في الشهر 12 والتغيير من خط الأساس في درجة الحكة في الشهر 6 هي نقاط النهاية الثانوية الرئيسية. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (التي تم الإبلاغ عنها في ≥5٪ من المشاركين في التجربة في ذراع Livdelzi وأعلى مقارنةً بالعلاج الوهمي) هي الصداع وآلام البطن والغثيان وانتفاخ البطن (التورم) والدوخة. لم تكن هناك أحداث سلبية خطيرة مرتبطة بالعلاج (SAEs)، وفقًا لما حدده الباحثون في الدراسة.

الالتزام بالمناصرة والوصول والوصول العالمي

يقدم برنامج Gilead Support Path ® معلومات وموارد لمساعدة المرضى الذين تم وصفهم لليفديلزي على فهم التغطية والخيارات المالية.

بعد الاستحواذ على CymaBay، ستواصل شركة Gilead توفير التمويل لمنظمات مرضى PBC.

حصلت ليفديلزي على تصنيف العلاج الثوري من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، بالإضافة إلى تصنيف الدواء اليتيم لعلاج الأشخاص المصابين بـ PBC.< / ع>

تم قبول Seladelpar أيضًا للمراجعة من قبل وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة (MHRA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA).

يُرجى الاطلاع أدناه للحصول على المؤشرات الأمريكية ومعلومات السلامة المهمة الخاصة بـ Livdelzi .

حول Livdelzi

Livdelzi (seladelpar) هو ناهض PPAR-delta عن طريق الفم، أو delpar، لعلاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC). ثبت أن PPAR-delta ينظم مسارات أمراض التمثيل الغذائي والكبد الحرجة. تدعم البيانات ما قبل السريرية والسريرية قدرته على تنظيم الجينات المشاركة في تخليق حمض الصفراء، والالتهابات، واستقلاب الدهون والنقل والتليف.

يمتلك Livdelzi القدرة على المساعدة في تلبية الاحتياجات الحالية غير الملباة للأشخاص الذين يعانون من PBC، باعتباره العلاج الأول والوحيد الذي حقق انخفاضًا ملحوظًا إحصائيًا عبر الاستجابة الكيميائية الحيوية، وتطبيع الفوسفاتيز القلوي (ALP)، والحكة مقابل العلاج الوهمي. الحكة هي أحد الأعراض الشائعة التي يمكن أن تضعف بشكل كبير نوعية الحياة لدى الأشخاص الذين يعانون من PBC.

كجزء من موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المعجلة، التزمت شركة جلعاد بدراسة نتائج تأكيدية طويلة المدى تسمى AFFIRM، والتي تم بالفعل بدأ في الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد المعوض. قد تكون الموافقة المستمرة مشروطة بالتحقق من الفائدة السريرية في التجارب التأكيدية.

إشارة الولايات المتحدة لاستخدام ليفديلزي

يشار إلى ليفديلزي لعلاج التهاب الأقنية الصفراوية الأولي (PBC) بالاشتراك مع حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) لدى البالغين الذين لديهم استجابة غير كافية لـ Livdelzi. UDCA، أو كعلاج وحيد في المرضى غير القادرين على تحمل UDCA.

تمت الموافقة على هذا المؤشر بموجب موافقة سريعة بناءً على تقليل ALP. لم يتم إثبات التحسن في البقاء على قيد الحياة أو الوقاية من أحداث معاوضة الكبد. قد يكون استمرار الموافقة على هذا المؤشر مشروطًا بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في التجارب التأكيدية.

حدود الاستخدام: لا يُنصح باستخدام Livdelzi في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد اللا تعويضي أو يصابون به (على سبيل المثال، الاستسقاء، نزيف الدوالي، اعتلال الدماغ الكبدي).

معلومات السلامة المهمة في الولايات المتحدة بشأن ليفديلزي

التحذيرات والاحتياطات

  • الكسور: حدثت الكسور لدى 4% من المرضى الذين عولجوا بليفدلزي مقارنة مع عدم وجود مرضى عولجوا بالعلاج الوهمي. ضع في اعتبارك خطر التعرض للكسور أثناء رعاية المرضى الذين يعالجون بدواء ليفديلزي ومراقبة صحة العظام وفقًا لمعايير الرعاية الحالية.
  • تشوهات اختبار الكبد: ارتبط ليفديلزي بزيادة مرتبطة بالجرعة في ناقلة أمين المصل (AST وAST). مستويات ALT)> 3 × ULN في المرضى الذين يتلقون 50 ملغ و 200 ملغ مرة واحدة يوميًا (أعلى بمقدار 5 مرات و 20 مرة من الجرعة الموصى بها البالغة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا). قم بإجراء الاختبارات السريرية والمخبرية الأساسية عند بدء العلاج بـ Livdelzi وراقبه بعد ذلك وفقًا للإدارة الروتينية للمريض. قم بإيقاف العلاج إذا كانت اختبارات الكبد (ALT، AST، البيليروبين الكلي، و/أو ALP) تتفاقم، أو إذا كان المريض يعاني من علامات وأعراض التهاب الكبد السريري (على سبيل المثال، اليرقان، ألم الربع العلوي الأيمن، كثرة اليوزينيات). فكر في التوقف الدائم عن العلاج إذا ساءت اختبارات الكبد بعد إعادة استخدام ليفديلزي.
  • انسداد القنوات الصفراوية: تجنب استخدام ليفديلزي في المرضى الذين يعانون من انسداد القنوات الصفراوية الكامل. في حالة الاشتباه في وجود انسداد في القنوات الصفراوية، قم بمقاطعة ليفديلزي وعلاجه كما هو محدد سريريًا.

    • التفاعلات العكسية

  • كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥5%) مع ليفديلزي هي الصداع (8%) وآلام البطن (7). %)، والغثيان (6%)، وانتفاخ البطن (6%)، والدوخة (5%).

    • التفاعلات الدوائية

  • مثبطات OAT3 ومثبطات CYP2C9 القوية: تجنب التناول المتزامن مع ليفديلزي بسبب زيادة التعرض لليفديلزي.
  • ريفامبين: مراقبة الاستجابة الكيميائية الحيوية (على سبيل المثال، ALP والبيليروبين) عندما يبدأ المرضى بتناول الريفامبين أثناء تناول ليفديلزي. علاج. قد يؤدي التناول المتزامن إلى استجابة كيميائية حيوية متأخرة أو دون المستوى الأمثل لليفدلزي.
  • مثبطات CYP2C9 المتوسطة المزدوجة ومثبطات CYP3A4 المتوسطة إلى القوية ومثبطات BCRP (على سبيل المثال، السيكلوسبورين): راقب عن كثب بحثًا عن التأثيرات الضارة. قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع ليفديلزي إلى زيادة التعرض لليفديلزي.
  • الأيضات الضعيفة لـ CYP2C9 باستخدام مثبطات CYP3A4 المتوسطة إلى القوية: قم بمراقبة التفاعلات الضائرة بشكل متكرر أكثر عند الاستخدام المصاحب لمثبط CYP3A4 المتوسط ​​إلى القوي في المرضى الذين يعانون من قد تؤدي المستقلبات الضعيفة لـ CYP2C9 إلى زيادة تعرض ليفديلزي وخطر حدوث تفاعلات عكسية لليفديلزي.
  • مثبطات حمض الصفراء: يجب تناول ليفديلزي قبل 4 ساعات على الأقل أو بعد 4 ساعات من تناول مثبط حمض الصفراء، أو على فترات زمنية كبيرة قدر الإمكان. .

    • الحمل والرضاعة

  • الحمل: لا توجد بيانات كافية من حالات الحمل البشرية التي تعرضت لليفديلزي للسماح بتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الكبرى، والإجهاض، أو غيرها من النتائج السلبية للأم أو الجنين. أبلغ عن حالات الحمل لشركة Gilead Sciences, Inc.، على الرقم 1-800-445-3235.
  • الرضاعة: لا توجد بيانات عن وجود Livdelzi في حليب الإنسان، أو تأثيراته على الرضيع الذي يرضع من الثدي، أو تأثيراته. على إنتاج الحليب. ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم إلى Livdelzi وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من Livdelzi.

    • حول PBC

    PBC هو مرض كبدي التهابي مزمن نادر يصيب النساء في المقام الأول (1 من كل 1000 امرأة فوق سن 40 أو حوالي 130.000 إجمالي الأشخاص في الولايات المتحدة). يتميز PBC بضعف تدفق الصفراء (المعروف باسم الركود الصفراوي) وتراكم الأحماض الصفراوية السامة في الكبد، مما يؤدي إلى التهاب وتدمير القنوات الصفراوية داخل الكبد ويسبب زيادة مستويات الفوسفاتيز القلوي (ALP)، ناقلة أمين الألانين (ALT). ) وغاما جلوتاميل ترانسفيراز (GGT)، والإنزيمات الموجودة بشكل أساسي في الكبد، وكذلك البيليروبين الكلي. الأعراض الأكثر شيوعًا لـ PBC هي الحكة والتعب، والتي يمكن أن تكون منهكة لبعض الأشخاص. يرتبط تطور PBC بزيادة خطر الوفاة المرتبطة بالكبد.

    حول علوم جلعاد في أمراض الكبد

    على مدى عقود من الزمن، كانت شركة جلعاد رائدة في تحسين حياة الأشخاص المصابين بأمراض الكبد في جميع أنحاء العالم. لقد ساعدنا في تحويل التهاب الكبد C من حالة مزمنة إلى حالة يمكن علاجها لملايين الأشخاص. بالنسبة للأشخاص المصابين بالتهاب الكبد B أو D، فإن تركيزنا على تطوير أدويتنا يبعث الأمل في أن تتحول أبحاث اليوم إلى علاجات الغد. وبعيدًا عن التهاب الكبد الفيروسي، فإننا نعمل على تقديم علاجات متقدمة للأشخاص المصابين بـ PBC. لكن التزامنا لا يتوقف عند هذا الحد. ومن خلال علومنا الرائدة وشراكاتنا التعاونية، نسعى جاهدين لخلق مستقبل أكثر صحة لكل من يعاني من أمراض الكبد. نحن ملتزمون بمستقبل خالٍ من أمراض الكبد.

    نبذة عن شركة جلعاد ساينسز

    Gilead Sciences, Inc. هي شركة أدوية حيوية سعت وحققت اختراقات في مجال الطب لأكثر من ثلاثة عقود، بهدف خلق عالم أكثر صحة لجميع الناس. وتلتزم الشركة بتطوير الأدوية المبتكرة للوقاية من الأمراض التي تهدد الحياة وعلاجها، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الفيروسي وكوفيد-19 والسرطان والالتهابات. تعمل شركة جلعاد في أكثر من 35 دولة حول العالم، ويقع مقرها الرئيسي في فوستر سيتي، كاليفورنيا.

    البيانات التطلعية

    يتضمن هذا البيان الصحفي بيانات تطلعية بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي للأوراق المالية الخاصة لعام 1995 والتي تخضع للمخاطر والشكوك وعوامل أخرى، بما في ذلك قدرة جلعاد على بدء التجارب السريرية أو التقدم فيها أو إكمالها ضمن الجداول الزمنية المتوقعة حاليًا أو على الإطلاق، وإمكانية حدوث نتائج غير مواتية من التجارب السريرية الجارية أو الإضافية، بما في ذلك تلك التي تنطوي على Livdelzi (seladelpar) (مثل الاستجابة، والتعزيز، والتأكيد وأي دراسات تأكيدية)؛ حالات عدم اليقين المتعلقة بالطلبات التنظيمية والجداول الزمنية لتقديم الطلبات والموافقة ذات الصلة، بما في ذلك مراجعات MHRA وEMA لـ seladelpar لعلاج PBC؛ خطر أن تخضع أي موافقات تنظيمية، في حالة منحها، لقيود كبيرة على الاستخدام أو تخضع للسحب أو غيرها من الإجراءات السلبية من قبل السلطة التنظيمية المعمول بها؛ خطر عدم رؤية الأطباء لفوائد وصف دواء Livdelzi لعلاج الـ PBC؛ وأي افتراضات تقوم عليها أي مما سبق. تم توضيح هذه المخاطر وغيرها من المخاطر والشكوك والعوامل بالتفصيل في تقرير جلعاد ربع السنوي وفقًا للنموذج 10-Q للربع المنتهي في 30 يونيو 2024، كما تم تقديمه لدى لجنة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. قد تؤدي هذه المخاطر والشكوك والعوامل الأخرى إلى اختلاف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك المشار إليها في البيانات التطلعية. جميع البيانات بخلاف بيانات الحقائق التاريخية هي بيانات يمكن اعتبارها بيانات تطلعية. يتم تحذير القارئ من أن أي من هذه البيانات التطلعية لا تشكل ضمانات للأداء المستقبلي وتنطوي على مخاطر وشكوك، كما يتم تحذيره من عدم الاعتماد بشكل غير مبرر على هذه البيانات التطلعية. تعتمد جميع البيانات التطلعية على المعلومات المتاحة حاليًا لشركة Gilead، ولا تتحمل شركة Gilead أي التزام وتتنصل من أي نية لتحديث أي من هذه البيانات التطلعية.

    Livdelzi، Support Path، Gilead وشعار Gilead هي علامات تجارية مسجلة لشركة Gilead Sciences, Inc.، أو الشركات المرتبطة بها.

    الولايات المتحدة معلومات الوصف الكاملة لـ Livdelzi متاحة على www.gilead.com.

    لمزيد من المعلومات حول Gilead، يرجى زيارة موقع الشركة على www.gilead.com، اتبع Gilead على X/Twitter (@Gilead Sciences) وLinkedIn (@Gilead-Sciences).

    المصدر: شركة Gilead Sciences, Inc.

    نشر : 2024-08-15 09:15

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية