FDA uděluje zrychlené schválení pro Livdelzi (seladelpar) pro léčbu primární biliární cholangitidy

Sledujte Drugslib

FDA uděluje urychlené schválení pro Livdelzi (seladelpar) pro léčbu primární biliární cholangitidy

FOSTER CITY, Kalifornie--(BUSINESS WIRE) 14. srpna 2024 -- Společnost Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil zrychlené schválení přípravku Livdelzi (seladelpar) k léčbě primární biliární cholangitidy (PBC) v kombinaci s kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA) v dospělých, kteří nemají adekvátní odpověď na UDCA, nebo jako monoterapie u pacientů neschopných tolerovat UDCA. Užívání přípravku Livdelzi se nedoporučuje lidem, kteří mají nebo se u nich rozvinula dekompenzovaná cirhóza.

Urychlené schválení bylo založeno především na datech z pivotní, placebem kontrolované studie fáze 3 RESPONSE. Ve studii dosáhlo 62 % účastníků užívajících přípravek Livdelzi primárního cílového ukazatele složené biochemické odpovědi ve 12. měsíci oproti 20 % účastníků užívajících placebo. Léčba přípravkem Livdelzi vedla k normalizaci hodnot alkalické fosfatázy (ALP), cholestatického markeru, který je prediktorem rizika transplantace jater a úmrtí, u 25 % účastníků studie ve 12. měsíci. Tato změna nebyla pozorována u žádného účastníka studie, který dostával placebo . Klíčovým sekundárním koncovým bodem byla změna od výchozího skóre pruritu v 6. měsíci; pacienti léčení Livdelzi prokázali statisticky významné snížení svědění ve srovnání s placebem.

FDA schválil Livdelzi v rámci zrychleného schválení na základě snížení ALP. Zlepšení přežití nebo prevence příhod jaterní dekompenzace nebyly prokázány. Pokračující schvalování Livdelzi pro schválenou indikaci může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v konfirmačních studiích.

„Víc lidem je diagnostikována PBC, což postihuje lidi různého věku, pohlaví, rasy a etnického původu. Lidé, kteří žijí s PBC, sdílejí běžné příznaky, včetně neustálého svědění nebo drápání kůže, stejně jako vysilující únavu, která se zhoršuje nočním svěděním,“ řekla Carol Roberts, prezidentka The PBCers Organization. „Dostupnost nové možnosti léčby, která může pomoci snížit toto intenzivní svědění a zároveň zlepšit biomarkery aktivního onemocnění jater, je milníkem pro naši komunitu.“

PBC je vzácné, chronické, autoimunitní onemocnění žluči. kanálků, které postihuje přibližně 130 000 Američanů, především žen, a může způsobit poškození jater a možné selhání jater, pokud se neléčí. Nemoc v současné době nelze vyléčit.

Livdelzi, perorální agonista delta receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR) nebo delpar, je v pozici, aby zpochybnil současný standard péče o PBC, který zaostává pro mnoho lidí, kteří trpí nedostatečnou odpovědí na léčbu, a vystavuje je riziku pokračující poškození jater. Livdelzi prokázal trvalý profil účinnosti a bezpečnosti v rámci svého rozsáhlého vývojového programu k dnešnímu dni, včetně schopnosti normalizovat hladiny ALP u některých lidí studovaných s PBC. Vzhledem k tomu, že hladiny ALP jsou uznávány jako důležitý zástupný marker progrese onemocnění u PBC, poskytovatelé přecházejí na normalizaci ALP jako na léčebný cíl.

„Lidé žijící s PBC čekali na pokrok v léčbě mnoho let. Dnešní schválení společnosti Livdelzi s jejím odlišným profilem jim poskytuje důležitou novou možnost,“ řekl Daniel O’Day, předseda představenstva a generální ředitel společnosti Gilead Sciences. „Těšíme se, že využijeme dlouholeté odborné znalosti společnosti Gilead v oblasti onemocnění jater, abychom tuto slibnou novou léčbu přinesli všem, kteří by z toho mohli mít prospěch.“

Studie RESPONSE spolu s dalšími studiemi zahrnujícími dlouhodobou otevřenou studii ASSURE a předchozí studie dřívější fáze společně představují zkušenosti s Livdelzi u více než 500 účastníků s PBC. Probíhající studie zahrnují potvrzující studii fáze 3 AFFIRM, randomizovanou, placebem kontrolovanou potvrzující studii navrženou k vyhodnocení účinku Livdelzi na klinické výsledky u lidí s kompenzovanou cirhózou způsobenou PBC.

Ve studii RESPONSE Livdelzi , podávaný samostatně nebo v kombinaci s UDCA jako perorální lék jednou denně, snížil klíčové biomarkery onemocnění PBC a pomohl snížit pruritus (chronické svědění), což je běžný příznak, který může významně zhoršit kvalitu života u lidí s PBC. Livdelzi je jediným lékem, který ve studii fáze 3 prokázal statisticky významná a trvalá zlepšení jak svědění, tak markerů cholestázy souvisejících s rizikem progrese onemocnění. Primárním cílovým parametrem studie byla složená biochemická odpověď ve 12. měsíci, kde biochemická odpověď byla definována jako dosažení ALP nižší než 1,67násobek horní hranice normálu (ULN), snížení ALP o více než nebo rovné 15 % oproti výchozí hodnotě, a celkový bilirubin nižší nebo rovný ULN. Normalizace ALP (tj. ALP menší nebo rovna ULN) ve 12. měsíci a změna od výchozí hodnoty ve skóre pruritu v 6. měsíci byly klíčovými sekundárními cílovými body. Nejčastějšími nežádoucími účinky (hlášenými u ≥ 5 % účastníků studie v rameni Livdelzi a vyšší ve srovnání s placebem) byly bolest hlavy, bolest břicha, nevolnost, abdominální distenze (otoky) a závratě. Nebyly zjištěny žádné závažné nežádoucí příhody (SAE) související s léčbou, jak určili výzkumní pracovníci studie.

Závazek k advokacii, přístupu a globálnímu dosahu

Program Gilead Support Path ® nabízí informace a zdroje, které pomohou pacientům, kterým je předepsána Livdelzi, pochopit pokrytí a finanční možnosti.

p>

Po akvizici společnosti CymaBay bude společnost Gilead nadále poskytovat finanční prostředky pacientským organizacím PBC.

Livdelzi získala označení FDA pro průlomovou terapii a také označení léčiva pro vzácná onemocnění pro léčbu lidí žijících s PBC.

Seladelpar byl také přijat ke kontrole Britskou agenturou pro regulaci léčiv a zdravotních produktů (MHRA) a Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA).

Indikace pro USA a důležité bezpečnostní informace pro Livdelzi naleznete níže. .

O přípravku Livdelzi

Livdelzi (seladelpar) je perorální agonista PPAR-delta nebo delpar k léčbě primární biliární cholangitidy (PBC). Bylo prokázáno, že PPAR-delta reguluje kritické metabolické dráhy a dráhy onemocnění jater. Preklinické a klinické údaje podporují jeho schopnost regulovat geny zapojené do syntézy žlučových kyselin, zánětu, metabolismu lipidů a transportu a fibrózy.

Livdelzi má potenciál pomoci uspokojit současnou neuspokojenou potřebu lidí žijících s PBC jako první a jediná léčba, která dosáhla statisticky významného snížení biochemické odpovědi, normalizace alkalické fosfatázy (ALP) a svědění oproti placebu. Pruritus je běžný příznak, který může významně zhoršit kvalitu života u lidí s PBC.

V rámci urychleného schválení FDA se společnost Gilead zavázala k potvrzující studii dlouhodobých výsledků s názvem AFFIRM, která již byla schválena zahájena u lidí s kompenzovanou cirhózou. Pokračování schvalování může být podmíněno ověřením klinického přínosu v konfirmačních studiích.

Indikace pro přípravek Livdelzi v USA

Livdelzi je indikován k léčbě primární biliární cholangitidy (PBC) v kombinaci s kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA) u dospělých, kteří nereagují na UDCA nebo jako monoterapie u pacientů neschopných tolerovat UDCA.

Tato indikace je schválena v rámci zrychleného schválení na základě snížení ALP. Zlepšení přežití nebo prevence příhod jaterní dekompenzace nebyly prokázány. Pokračující schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v konfirmačních studiích.

Omezení použití: Použití přípravku Livdelzi se nedoporučuje u pacientů, kteří mají nebo se u nich rozvinula dekompenzovaná cirhóza (např. ascites, krvácení z varixů, jaterní encefalopatie).

Důležité bezpečnostní informace pro Livdelzi v USA

Varování a bezpečnostní opatření

  • Zlomeniny: Zlomeniny se vyskytly u 4 % pacientů léčených Livdelzi ve srovnání s žádnými pacienty, kterým bylo podáváno placebo. Zvažte riziko zlomenin při péči o pacienty léčené Livdelzi a sledujte zdraví kostí podle současných standardů péče.
  • Anormality jaterních testů: Livdelzi byl spojován se zvýšením sérových transamináz (AST a ALT) > 3x ULN u pacientů užívajících 50 mg a 200 mg jednou denně (5x a 20x vyšší než doporučená dávka 10 mg jednou denně). Při zahájení léčby přípravkem Livdelzi proveďte základní klinické a laboratorní testy a poté je sledujte podle běžné péče o pacienta. Přerušte léčbu, pokud se jaterní testy (ALT, AST, celkový bilirubin a/nebo ALP) zhorší nebo pokud se u pacienta objeví známky a příznaky klinické hepatitidy (např. žloutenka, bolest v pravém horním kvadrantu, eozinofilie). Zvažte trvalé ukončení, pokud se jaterní testy po opětovném zahájení léčby přípravkem Livdelzi zhorší.
  • Obstrukce žlučových cest: Nepoužívejte přípravek Livdelzi u pacientů s úplnou obstrukcí žlučových cest. Pokud máte podezření na obstrukci žlučových cest, přerušte Livdelzi a léčte podle klinické indikace.

    • Nežádoucí účinky

  • Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥5 %) u Livdelzi byly bolest hlavy (8 %), bolest břicha (7 %), nevolnost (6 %), abdominální distenze (6 %) a závratě (5 %).

    • Drogové interakce

  • Inhibitory OAT3 a silné inhibitory CYP2C9: Vyhněte se současnému podávání s Livdelzi kvůli zvýšené expozici Livdelzi.
  • Rifampin: Monitorujte biochemickou odpověď (např. ALP a bilirubin), když pacienti zahajují rifampin během Livdelzi zacházení. Současné podávání může vést k opožděné nebo suboptimální biochemické odpovědi přípravku Livdelzi.
  • Duální středně silné inhibitory CYP2C9 a středně silné až silné inhibitory CYP3A4 a inhibitory BCRP (např. cyklosporin): Pečlivě sledujte nežádoucí účinky. Současné podávání s Livdelzi může zvýšit expozici Livdelzi.
  • Špatní metabolizátoři CYP2C9 užívající středně silné až silné inhibitory CYP3A4: Častěji sledujte nežádoucí účinky při současném užívání středně silného až silného inhibitoru CYP3A4 u pacientů, kteří jsou Slabí metabolizátoři CYP2C9 mohou zvýšit expozici Livdelzi a riziko nežádoucích účinků Livdelzi.
  • Sekvestranty žlučových kyselin: Livdelzi podávejte alespoň 4 hodiny před nebo 4 hodiny po užití sekvestrantu žlučových kyselin nebo v co nejkratším možném intervalu .

    • Těhotenství a kojení

  • Těhotenství: Nejsou k dispozici dostatečné údaje o těhotných lidech vystavených působení přípravku Livdelzi, aby bylo možné vyhodnotit rizika spojená s užíváním léku závažných vrozených vad, potratu nebo jiných nepříznivých mateřských nebo fetálních výsledků. Oznamte těhotenství společnosti Gilead Sciences, Inc. na telefonním čísle 1-800-445-3235.
  • Kojení: Nejsou k dispozici žádné údaje o přítomnosti Livdelzi v mateřském mléce, o účincích na kojené dítě nebo účincích na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Livdelzi a případnými nežádoucími účinky Livdelzi na kojené dítě.

    • O PBC

    PBC je vzácné chronické zánětlivé onemocnění jater postihující primárně ženy (1 z 1 000 žen starších 40 let nebo asi 130 000 celkem lidí v USA). PBC se vyznačuje narušeným tokem žluči (známým jako cholestáza) a akumulací toxických žlučových kyselin v játrech, což vede k zánětu a destrukci žlučovodů v játrech a způsobuje zvýšené hladiny alkalické fosfatázy (ALP), alanintransaminázy (ALT). ) a gama-glutamyltransferáza (GGT), enzymy nacházející se především v játrech, stejně jako celkový bilirubin. Nejčastějšími příznaky PBC jsou svědění a únava, které mohou být pro některé lidi vysilující. Progrese PBC je spojena se zvýšeným rizikem úmrtnosti související s játry.

    O Gilead Sciences in Liver Disease

    Po celá desetiletí je Gilead průkopníkem cesty vpřed ke zlepšení života lidí žijících s onemocněním jater po celém světě. Pomohli jsme přeměnit hepatitidu C z chronického stavu na stav, který lze vyléčit milionům lidí. U lidí žijících s hepatitidou B nebo D naše zaměření na pokrok v našich lécích vzbuzuje naději, že dnešní výzkum se změní v zítřejší léčbu. Kromě virové hepatitidy pracujeme na poskytování pokročilé léčby pro lidi žijící s PBC. Tím ale náš závazek nekončí. Prostřednictvím našich průkopnických vědeckých a společných partnerství se snažíme vytvořit zdravější budoucnost pro každého, kdo žije s onemocněním jater. Zavázali jsme se k budoucnosti bez onemocnění jater.

    O Gilead Sciences

    Gilead Sciences, Inc. je biofarmaceutická společnost, která již více než tři desetiletí sleduje a dosahuje průlomů v medicíně s cílem vytvořit zdravější svět pro všechny lidi. Společnost je odhodlána prosazovat inovativní léky k prevenci a léčbě život ohrožujících onemocnění, včetně HIV, virové hepatitidy, COVID-19, rakoviny a zánětu. Gilead působí ve více než 35 zemích po celém světě se sídlem ve Foster City v Kalifornii.

    Výhledová prohlášení

    Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení ve smyslu zákona o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995, která podléhají rizikům, nejistotám a dalším faktorům, včetně schopnosti společnosti Gilead zahájit, pokračovat nebo dokončit klinické studie v aktuálně očekávaných termínech nebo vůbec a možnost nepříznivých výsledků z probíhajících nebo dodatečných klinických studií, včetně těch, které zahrnují Livdelzi (seladelpar) (jako jsou RESPONSE, ENHANCE, ASSURE a jakékoli potvrzující studie); nejistoty týkající se regulačních žádostí a souvisejících harmonogramů podávání a schvalování, včetně přezkoumání seladelparu MHRA a EMA pro léčbu PBC; riziko, že jakákoli regulační schválení, budou-li udělena, mohou podléhat významným omezením používání nebo mohou být odebrána nebo jiným nepříznivým opatřením ze strany příslušného regulačního orgánu; riziko, že lékaři nemusí vidět výhody předepisování přípravku Livdelzi k léčbě PBC; a jakékoli předpoklady, které jsou základem čehokoli z výše uvedeného. Tato a další rizika, nejistoty a faktory jsou podrobně popsány ve čtvrtletní zprávě společnosti Gilead na formuláři 10-Q za čtvrtletí končící 30. června 2024, jak je uložena u americké komise pro cenné papíry a burzy. Tato rizika, nejistoty a další faktory mohou způsobit, že se skutečné výsledky budou podstatně lišit od těch, které jsou uvedeny ve výhledových prohlášeních. Všechna prohlášení jiná než prohlášení o historických skutečnostech jsou prohlášeními, která lze považovat za výhledová prohlášení. Čtenář je varován, že žádná taková výhledová prohlášení nejsou zárukou budoucího výkonu a zahrnují rizika a nejistoty, a varujeme ho, aby se na tato výhledová prohlášení příliš nespoléhal. Všechna výhledová prohlášení jsou založena na informacích, které má Gilead aktuálně k dispozici, a Gilead nepřebírá žádnou povinnost a odmítá jakýkoli záměr aktualizovat jakákoli taková výhledová prohlášení.

    Livdelzi, Support Path, Gilead a logo Gilead jsou registrované ochranné známky společnosti Gilead Sciences, Inc. nebo jejích příbuzných společností.

    USA úplné informace o předepisování Livdelzi jsou k dispozici na www.gilead.com.

    Další informace o Gileadu naleznete na webových stránkách společnosti na adrese www.gilead.com, sledujte Gilead na X/Twitter (@Gilead Sciences) a LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Zdroj: Gilead Sciences, Inc.

    Vyslán : 2024-08-15 09:15

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova