FDA erteilt beschleunigte Zulassung für Livdelzi (Seladelpar) zur Behandlung der primären biliären Cholangitis

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FDA erteilt beschleunigte Zulassung für Livdelzi (Seladelpar) zur Behandlung der primären biliären Cholangitis

FOSTER CITY, Kalifornien--(BUSINESS WIRE) 14. August 2024 – Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Livdelzi (Seladelpar) zur Behandlung der primären biliären Cholangitis (PBC) in Kombination mit Ursodesoxycholsäure (UDCA) eine beschleunigte Zulassung erteilt hat Erwachsene, die unzureichend auf UDCA ansprechen, oder als Monotherapie bei Patienten, die UDCA nicht vertragen. Die Anwendung von Livdelzi wird nicht für Personen empfohlen, die an einer dekompensierten Leberzirrhose leiden oder diese entwickeln.

Die beschleunigte Zulassung basierte hauptsächlich auf Daten aus der zulassungsrelevanten, placebokontrollierten Phase-3-RESPONSE-Studie. In der Studie erreichten 62 % der Teilnehmer, die Livdelzi einnahmen, den primären Endpunkt einer zusammengesetzten biochemischen Reaktion im 12. Monat, verglichen mit 20 % der Teilnehmer, die Placebo einnahmen. Die Behandlung mit Livdelzi führte bei 25 % der Studienteilnehmer im 12. Monat zu einer Normalisierung der alkalischen Phosphatase (ALP)-Werte, einem cholestatischen Marker, der das Risiko einer Lebertransplantation und des Todes vorhersagt. Diese Veränderung wurde bei keinem Studienteilnehmer beobachtet, der Placebo erhielt . Die Veränderung des Pruritus-Ausgangswerts im 6. Monat war ein wichtiger sekundärer Endpunkt; Patienten, die mit Livdelzi behandelt wurden, zeigten eine statistisch signifikante Verringerung des Juckreizes im Vergleich zu Placebo.

Die FDA hat Livdelzi im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage einer Senkung des ALP zugelassen. Eine Verbesserung des Überlebens oder die Verhinderung von Leberdekompensationsereignissen wurde nicht nachgewiesen. Die weitere Zulassung von Livdelzi für die zugelassene Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in bestätigenden Studien abhängig sein.

„Bei immer mehr Menschen wird PBC diagnostiziert, was Menschen unterschiedlichen Alters, Geschlechts, unterschiedlicher Rasse und ethnischer Zugehörigkeit betrifft. Diejenigen, die mit PBC leben, haben häufige Symptome, darunter unaufhörlicher Juckreiz oder Kribbeln auf der Haut sowie schwächende Müdigkeit, die durch den nächtlichen Juckreiz noch schlimmer wird“, sagte Carol Roberts, Präsidentin der PBCers Organization. „Die Verfügbarkeit einer neuen Behandlungsoption, die dazu beitragen kann, diesen starken Juckreiz zu reduzieren und gleichzeitig die Biomarker einer aktiven Lebererkrankung zu verbessern, ist ein Meilenstein für unsere Gemeinschaft.“

PBC ist eine seltene, chronische Autoimmunerkrankung der Galle Etwa 130.000 US-Amerikaner, vor allem Frauen, sind davon betroffen und können unbehandelt zu Leberschäden und möglicherweise Leberversagen führen. Die Krankheit ist derzeit nicht heilbar.

Livdelzi, ein oraler Peroxisomen-Proliferator-aktivierter Rezeptor (PPAR)-Delta-Agonist oder Delpar, ist in der Lage, den aktuellen PBC-Behandlungsstandard in Frage zu stellen, der für viele Menschen, die nur unzureichend auf die Behandlung ansprechen, unzureichend ist und sie dadurch einem Risiko aussetzt anhaltende Leberschädigung. Livdelzi hat in seinem bisherigen umfassenden Entwicklungsprogramm ein nachhaltiges Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil nachgewiesen, einschließlich der Fähigkeit, die ALP-Werte bei einigen der untersuchten Personen mit PBC zu normalisieren. Da die ALP-Werte als wichtiger Ersatzmarker für das Fortschreiten der Krankheit bei PBC gelten, gehen die Anbieter dazu über, die ALP-Normalisierung als Behandlungsziel zu betrachten.

„Menschen, die mit PBC leben, warten seit vielen Jahren auf Fortschritte bei der Behandlung. „Die heutige Zulassung von Livdelzi mit seinem besonderen Profil bietet ihnen eine wichtige neue Option“, sagte Daniel O’Day, Chairman und Chief Executive Officer von Gilead Sciences. „Wir freuen uns darauf, die langjährige Expertise von Gilead im Bereich Lebererkrankungen zu nutzen, um diese vielversprechende neue Behandlung all jenen zugänglich zu machen, die davon profitieren könnten.“

Die RESPONSE-Studie spiegelt zusammen mit anderen Studien, einschließlich der langfristigen offenen ASSURE-Studie und früheren Studien früherer Phasen, die Erfahrungen mit Livdelzi bei mehr als 500 Teilnehmern mit PBC wider. Zu den laufenden Studien gehört die bestätigende Phase-3-AFFIRM-Studie, eine randomisierte, placebokontrollierte Bestätigungsstudie zur Bewertung der Wirkung von Livdelzi auf die klinischen Ergebnisse bei Menschen mit kompensierter Zirrhose aufgrund von PBC.

In der RESPONSE-Studie hat Livdelzi , allein oder in Kombination mit UDCA als orales, einmal täglich einzunehmendes Arzneimittel verabreicht, reduzierte wichtige Biomarker der PBC-Erkrankung und trug zur Verringerung von Pruritus (chronischem Juckreiz) bei, einem häufigen Symptom, das die Lebensqualität von Menschen mit PBC erheblich beeinträchtigen kann. Livdelzi ist das einzige Medikament, das in einer Phase-3-Studie statistisch signifikante und dauerhafte Verbesserungen sowohl bei Pruritus als auch bei Cholestasemarkern im Zusammenhang mit dem Risiko einer Krankheitsprogression gezeigt hat. Der primäre Endpunkt der Studie war eine zusammengesetzte biochemische Reaktion im 12. Monat, wobei die biochemische Reaktion als das Erreichen eines ALP von weniger als dem 1,67-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN), einer ALP-Abnahme von mehr als oder gleich 15 % gegenüber dem Ausgangswert, definiert wurde. und Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem ULN. Die ALP-Normalisierung (d. h. ALP kleiner oder gleich ULN) im 12. Monat und die Veränderung des Pruritus-Scores gegenüber dem Ausgangswert im 6. Monat waren wichtige sekundäre Endpunkte. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (die bei ≥5 % der Studienteilnehmer im Livdelzi-Arm und häufiger im Vergleich zu Placebo berichtet wurden) waren Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Blähungen (Schwellungen) und Schwindel. Nach Feststellung der Studienprüfer kam es zu keinen behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs).

Engagement für Interessenvertretung, Zugang und globale Reichweite

Das Gilead Support Path®-Programm bietet Informationen und Ressourcen, um Patienten, denen Livdelzi verschrieben wird, dabei zu helfen, Versicherungsschutz und finanzielle Optionen zu verstehen.

Nach der Übernahme von CymaBay wird Gilead weiterhin Mittel für PBC-Patientenorganisationen bereitstellen.

Livdelzi erhielt von der FDA den Breakthrough Therapy Designation sowie den Orphan Drug Designation für die Behandlung von Menschen mit PBC.

Seladelpar wurde auch von der britischen Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte (MHRA) und der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zur Prüfung angenommen.

Weitere Informationen zu den US-amerikanischen Indikationen und wichtigen Sicherheitsinformationen für Livdelzi finden Sie weiter unten .

Über Livdelzi

Livdelzi (Seladelpar) ist ein oraler PPAR-Delta-Agonist oder Delpar zur Behandlung der primären biliären Cholangitis (PBC). Es wurde gezeigt, dass PPAR-delta kritische Stoffwechselwege und Lebererkrankungen reguliert. Präklinische und klinische Daten belegen seine Fähigkeit, Gene zu regulieren, die an der Gallensäuresynthese, Entzündung, Fettstoffwechsel und -transport sowie Fibrose beteiligt sind.

Livdelzi hat das Potenzial, den aktuellen ungedeckten Bedarf von Menschen mit PBC zu decken, da es die erste und einzige Behandlung ist, die im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante Verringerung der biochemischen Reaktion, der Normalisierung der alkalischen Phosphatase (ALP) und des Pruritus erzielte. Pruritus ist ein häufiges Symptom, das die Lebensqualität von Menschen mit PBC erheblich beeinträchtigen kann.

Im Rahmen der beschleunigten FDA-Zulassung hat sich Gilead zu einer bestätigenden Langzeitstudie namens AFFIRM verpflichtet, die bereits durchgeführt wurde bei Menschen mit kompensierter Zirrhose eingeleitet. Eine weitere Zulassung kann von der Überprüfung des klinischen Nutzens in bestätigenden Studien abhängig gemacht werden.

US-Indikation für Livdelzi

Livdelzi ist für die Behandlung der primären biliären Cholangitis (PBC) in Kombination mit Ursodesoxycholsäure (UDCA) bei Erwachsenen indiziert, die darauf unzureichend ansprechen UDCA oder als Monotherapie bei Patienten, die UDCA nicht vertragen.

Diese Indikation ist im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage einer ALP-Reduktion zugelassen. Eine Verbesserung des Überlebens oder die Verhinderung von Leberdekompensationsereignissen wurde nicht nachgewiesen. Die weitere Zulassung für diese Indikation hängt möglicherweise von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer oder mehreren Bestätigungsstudien ab.

Einschränkungen der Anwendung: Die Verwendung von Livdelzi wird nicht bei Patienten empfohlen, die an einer dekompensierten Zirrhose leiden oder diese entwickeln (z. B. Aszites, Varizenblutung, hepatische Enzephalopathie).

Wichtige Sicherheitsinformationen für Livdelzi in den USA

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

  • Frakturen: Frakturen traten bei 4 % der mit Livdelzi behandelten Patienten auf, im Vergleich zu keinem Placebo-behandelten Patienten. Berücksichtigen Sie das Frakturrisiko bei der Behandlung von Patienten, die mit Livdelzi behandelt werden, und überwachen Sie die Knochengesundheit gemäß den aktuellen Pflegestandards.
  • Lebertestanomalien: Livdelzi wurde mit dosisabhängigen Erhöhungen der Serumtransaminase (AST und) in Verbindung gebracht ALT)-Werte > 3 x ULN bei Patienten, die 50 mg und 200 mg einmal täglich erhalten (5x und 20x höher als die empfohlene Dosierung von 10 mg einmal täglich). Führen Sie zu Beginn der Behandlung mit Livdelzi klinische Basis- und Labortests durch und überwachen Sie sie anschließend entsprechend der routinemäßigen Patientenverwaltung. Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn sich die Leberwerte (ALT, AST, Gesamtbilirubin und/oder ALP) verschlechtern oder wenn der Patient Anzeichen und Symptome einer klinischen Hepatitis entwickelt (z. B. Gelbsucht, Schmerzen im rechten oberen Quadranten, Eosinophilie). Erwägen Sie ein dauerhaftes Absetzen, wenn sich die Leberwerte nach der Wiederaufnahme von Livdelzi verschlechtern.
  • Gallenobstruktion: Vermeiden Sie die Anwendung von Livdelzi bei Patienten mit vollständiger Gallenobstruktion. Wenn der Verdacht auf eine Gallenstauung besteht, unterbrechen Sie Livdelzi und behandeln Sie die Behandlung entsprechend der klinischen Indikation.

    • Nebenwirkungen

  • Die häufigsten Nebenwirkungen (≥5 %) bei Livdelzi waren Kopfschmerzen (8 %), Bauchschmerzen (7). %), Übelkeit (6 %), Blähungen (6 %) und Schwindel (5 %).

    • Arzneimittelinteraktionen

  • OAT3-Inhibitoren und starke CYP2C9-Inhibitoren: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit Livdelzi aufgrund der erhöhten Livdelzi-Exposition.
  • Rifampin: Überwachen Sie die biochemische Reaktion (z. B. ALP und Bilirubin), wenn Patienten während Livdelzi mit der Einnahme von Rifampicin beginnen Behandlung. Die gleichzeitige Verabreichung kann zu einer verzögerten oder suboptimalen biochemischen Reaktion von Livdelzi führen.
  • Zwei mäßige CYP2C9- und mäßig bis starke CYP3A4-Inhibitoren und BCRP-Inhibitoren (z. B. Cyclosporin): Achten Sie genau auf Nebenwirkungen. Die gleichzeitige Anwendung mit Livdelzi kann die Livdelzi-Exposition erhöhen.
  • Schlechte CYP2C9-Metabolisierer mit mäßigen bis starken CYP3A4-Inhibitoren: Überwachen Sie häufiger auf Nebenwirkungen als bei gleichzeitiger Anwendung eines mäßigen bis starken CYP3A4-Inhibitors bei Patienten, die dies tun Schlechte CYP2C9-Metabolisierer können die Livdelzi-Exposition und das Risiko von Livdelzi-Nebenwirkungen erhöhen.
  • Gallensäure-Sequestriermittel: Verabreichen Sie Livdelzi mindestens 4 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Einnahme eines Gallensäure-Sequestriermittels oder in möglichst großen Abständen .

    • Schwangerschaft und Stillzeit

  • Schwangerschaft: Es liegen nicht genügend Daten zu Schwangerschaften von Menschen vor, die Livdelzi ausgesetzt waren, um eine Bewertung eines drogenbedingten Risikos zu ermöglichen schwere Geburtsfehler, Fehlgeburten oder andere negative Folgen für die Mutter oder den Fötus. Melden Sie Schwangerschaften an Gilead Sciences, Inc. unter 1-800-445-3235.
  • Stillzeit: Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von Livdelzi in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen vor zur Milchproduktion. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Livdelzi und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Livdelzi auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

    • Über PBC

    PBC ist eine seltene, chronisch-entzündliche Lebererkrankung, die vor allem Frauen betrifft (eine von 1.000 Frauen über 40 Jahren oder etwa 130.000 Menschen insgesamt in den USA). PBC ist durch einen gestörten Gallenfluss (bekannt als Cholestase) und die Ansammlung toxischer Gallensäuren in der Leber gekennzeichnet, was zu einer Entzündung und Zerstörung der Gallenwege in der Leber und zu erhöhten Werten der alkalischen Phosphatase (ALP) und der Alanintransaminase (ALT) führt ) und Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Enzyme, die hauptsächlich in der Leber vorkommen, sowie Gesamtbilirubin. Die häufigsten Symptome von PBC sind Juckreiz und Müdigkeit, die für manche Menschen schwächend sein können. Das Fortschreiten der PBC ist mit einem erhöhten Risiko einer leberbedingten Mortalität verbunden.

    Über Gilead Sciences in Liver Disease

    Gilead leistet seit Jahrzehnten Pionierarbeit bei der Verbesserung des Lebens von Menschen mit Lebererkrankungen auf der ganzen Welt. Wir haben dazu beigetragen, Hepatitis C von einer chronischen Erkrankung in eine Krankheit zu verwandeln, die für Millionen von Menschen geheilt werden kann. Für Menschen mit Hepatitis B oder D weckt unser Fokus auf die Weiterentwicklung unserer Medikamente die Hoffnung, dass die Forschung von heute zu den Heilmitteln von morgen führen wird. Über die Virushepatitis hinaus arbeiten wir an der Bereitstellung fortschrittlicher Behandlungen für Menschen mit PBC. Aber unser Engagement hört hier nicht auf. Durch unsere bahnbrechende Wissenschaft und Kooperationspartnerschaften streben wir danach, eine gesündere Zukunft für alle Menschen mit Lebererkrankungen zu schaffen. Wir engagieren uns für eine Zukunft ohne Lebererkrankungen.

    Über Gilead Sciences

    Gilead Sciences, Inc. ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das seit mehr als drei Jahrzehnten Durchbrüche in der Medizin anstrebt und erzielt, mit dem Ziel, eine gesündere Welt für alle Menschen zu schaffen. Das Unternehmen setzt sich dafür ein, innovative Medikamente zur Vorbeugung und Behandlung lebensbedrohlicher Krankheiten wie HIV, Virushepatitis, COVID-19, Krebs und Entzündungen voranzutreiben. Gilead ist in mehr als 35 Ländern weltweit tätig und hat seinen Hauptsitz in Foster City, Kalifornien.

    Zukunftsgerichtete Aussagen

    Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren unterliegen, einschließlich der Fähigkeit von Gilead, klinische Studien innerhalb der derzeit erwarteten Zeitpläne zu beginnen, voranzutreiben oder abzuschließen überhaupt und die Möglichkeit ungünstiger Ergebnisse laufender oder zusätzlicher klinischer Studien, einschließlich solcher mit Livdelzi (Seladelpar) (wie RESPONSE, ENHANCE, ASSURE und alle Bestätigungsstudien); Unsicherheiten in Bezug auf behördliche Anträge und damit verbundene Einreichungs- und Zulassungsfristen, einschließlich MHRA- und EMA-Bewertungen von Seladelpar zur Behandlung von PBC; das Risiko, dass etwaige behördliche Genehmigungen, sofern sie erteilt werden, erheblichen Nutzungsbeschränkungen oder einem Entzug oder anderen nachteiligen Maßnahmen seitens der zuständigen Regulierungsbehörde unterliegen können; das Risiko, dass Ärzte den Nutzen der Verschreibung von Livdelzi zur Behandlung von PBC nicht erkennen; und alle Annahmen, die dem Vorstehenden zugrunde liegen. Diese und andere Risiken, Ungewissheiten und Faktoren werden ausführlich im Quartalsbericht von Gilead auf Formular 10-Q für das am 30. Juni 2024 endende Quartal beschrieben, der bei der U.S. Securities and Exchange Commission eingereicht wurde. Diese Risiken, Ungewissheiten und andere Faktoren können dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen genannten Ergebnissen abweichen. Bei allen Aussagen, bei denen es sich nicht um Aussagen über historische Tatsachen handelt, handelt es sich um Aussagen, die als zukunftsgerichtete Aussagen angesehen werden könnten. Der Leser wird darauf hingewiesen, dass solche zukunftsgerichteten Aussagen keine Garantien für zukünftige Leistungen darstellen und Risiken und Ungewissheiten beinhalten, und er wird darauf hingewiesen, sich nicht übermäßig auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Alle zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf Informationen, die Gilead derzeit zur Verfügung stehen, und Gilead übernimmt keine Verpflichtung und lehnt jegliche Absicht ab, solche zukunftsgerichteten Aussagen zu aktualisieren.

    Livdelzi, Support Path, Gilead und das Gilead-Logo sind eingetragene Marken von Gilead Sciences, Inc. oder seinen verbundenen Unternehmen.

    USA Die vollständigen Verschreibungsinformationen für Livdelzi finden Sie unter www.gilead.com.

    Weitere Informationen über Gilead finden Sie auf der Website des Unternehmens unter www.gilead.com. Folgen Sie Gilead auf X/Twitter (@Gilead Sciences) und LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Quelle: Gilead Sciences, Inc.

    Gesendet : 2024-08-15 09:15

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