La FDA otorga aprobación acelerada para Livdelzi (seladelpar) para el tratamiento de la colangitis biliar primaria

Siga a Drugslib en

La FDA otorga aprobación acelerada para Livdelzi (seladelpar) para el tratamiento de la colangitis biliar primaria

FOSTER CITY, California--(BUSINESS WIRE) 14 de agosto de 2024-- Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) anunció hoy que la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha concedido la aprobación acelerada a Livdelzi (seladelpar) para el tratamiento de la colangitis biliar primaria (CBP) en combinación con ácido ursodesoxicólico (UDCA) en adultos que tienen una respuesta inadecuada al AUDC, o como monoterapia en pacientes que no pueden tolerar el AUDC. No se recomienda el uso de Livdelzi en personas que tengan o desarrollen cirrosis descompensada.

La aprobación acelerada se basó principalmente en datos del estudio fundamental RESPONSE de fase 3 controlado con placebo. En el estudio, el 62 % de los participantes que tomaron Livdelzi alcanzaron el criterio de valoración principal de respuesta bioquímica compuesta en el mes 12, frente al 20 % de los participantes que tomaron placebo. El tratamiento con Livdelzi condujo a la normalización de los valores de fosfatasa alcalina (ALP), un marcador colestático que predice el riesgo de trasplante de hígado y muerte, en el 25% de los participantes del ensayo en el mes 12. Este cambio no se observó en ningún participante del ensayo que recibió placebo. . El cambio con respecto a la puntuación inicial del prurito en el mes 6 fue un criterio de valoración secundario clave; los pacientes tratados con Livdelzi demostraron una reducción estadísticamente significativa del prurito en comparación con el placebo.

La FDA aprobó Livdelzi bajo aprobación acelerada basada en una reducción de ALP. No se ha demostrado una mejora en la supervivencia o la prevención de eventos de descompensación hepática. La aprobación continua de Livdelzi para la indicación aprobada puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

“Cada vez se diagnostica más gente con CBP, lo que afecta a personas de diversas edades, género, raza y origen étnico. Quienes viven con PBC comparten síntomas comunes, que incluyen picazón incesante o sensación de hormigueo en la piel, así como fatiga debilitante que empeora con la picazón nocturna”, dijo Carol Roberts, presidenta de la Organización PBCers. "La disponibilidad de una nueva opción de tratamiento que puede ayudar a reducir esta picazón intensa y al mismo tiempo mejorar los biomarcadores de la enfermedad hepática activa es un hito para nuestra comunidad".

La CBP es una enfermedad autoinmune, crónica y rara de la bilis. conductos que afecta aproximadamente a 130.000 estadounidenses, principalmente mujeres, y puede causar daño hepático y posible insuficiencia hepática si no se trata. La enfermedad actualmente no tiene cura.

Livdelzi, un agonista delta oral del receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR), o delpar, está posicionado para desafiar el estándar actual de atención de la CBP, que no es suficiente para muchas personas que experimentan una respuesta inadecuada al tratamiento, lo que las pone en riesgo de sufrir Daño hepático continuo. Livdelzi ha demostrado un perfil sostenido de eficacia y seguridad en todo su sólido programa de desarrollo hasta la fecha, incluida la capacidad de normalizar los niveles de ALP para algunas de las personas estudiadas con PBC. Dado que los niveles de FA se reconocen como un importante marcador sustituto de la progresión de la enfermedad en la CBP, los proveedores están cambiando para ver la normalización de la FA como un objetivo del tratamiento.

“Las personas que viven con CBP han estado esperando avances en el tratamiento durante muchos años. La aprobación de hoy de Livdelzi, con su perfil distintivo, les brinda una nueva e importante opción”, dijo Daniel O'Day, presidente y director ejecutivo de Gilead Sciences. "Esperamos aprovechar la larga experiencia de Gilead en enfermedades hepáticas para llevar este nuevo y prometedor tratamiento a todos aquellos que puedan beneficiarse".

El estudio RESPONSE, además de otros estudios, incluido el estudio abierto a largo plazo ASSURE y estudios anteriores de fase anterior, representan en conjunto la experiencia con Livdelzi en más de 500 participantes con CBP. Los estudios en curso incluyen el estudio confirmatorio de fase 3 AFFIRM, un estudio confirmatorio aleatorizado y controlado con placebo diseñado para evaluar el efecto de Livdelzi en los resultados clínicos en personas con cirrosis compensada debido a CBP.

En el estudio RESPONSE, Livdelzi , administrado solo o en combinación con AUDC como medicamento oral, una vez al día, redujo los biomarcadores clave de la enfermedad de CBP y ayudó a reducir el prurito (picazón crónica), que es un síntoma común que puede afectar significativamente la calidad de vida de las personas con CBP. Livdelzi es el único medicamento que demuestra mejoras estadísticamente significativas y duraderas tanto en el prurito como en los marcadores de colestasis relacionados con el riesgo de progresión de la enfermedad en un ensayo de fase 3. El criterio de valoración principal del estudio fue una respuesta bioquímica compuesta en el mes 12, donde la respuesta bioquímica se definió como lograr una FA inferior a 1,67 veces el límite superior normal (LSN), una disminución de la FA mayor o igual al 15 % desde el inicio. y bilirrubina total menor o igual al LSN. La normalización de la FA (es decir, FA menor o igual al LSN) en el mes 12 y el cambio desde el inicio en la puntuación del prurito en el mes 6 fueron criterios de valoración secundarios clave. Los eventos adversos más comunes (informados en ≥5 % de los participantes del ensayo en el grupo de Livdelzi y más en comparación con el placebo) fueron dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas, distensión abdominal (hinchazón) y mareos. No hubo eventos adversos graves (AAG) relacionados con el tratamiento, según lo determinaron los investigadores del estudio.

Compromiso con la defensa, el acceso y el alcance global

El programa Gilead Support Path ® ofrece información y recursos para ayudar a los pacientes a los que se les receta Livdelzi a comprender la cobertura y las opciones financieras.

Tras la adquisición de CymaBay, Gilead seguirá proporcionando financiación a organizaciones de pacientes con PBC.

Livdelzi recibió la designación de terapia innovadora de la FDA, así como la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de personas que viven con PBC.

Seladelpar también ha sido aceptado para revisión por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Consulte a continuación las indicaciones en EE. UU. y la información de seguridad importante para Livdelzi. .

Acerca de Livdelzi

Livdelzi (seladelpar) es un agonista oral de PPAR-delta, o delpar, para el tratamiento de la colangitis biliar primaria (CBP). Se ha demostrado que PPAR-delta regula vías metabólicas y de enfermedades hepáticas críticas. Los datos preclínicos y clínicos respaldan su capacidad para regular genes implicados en la síntesis de ácidos biliares, la inflamación, el metabolismo y transporte de lípidos y la fibrosis.

Livdelzi tiene potencial para ayudar a satisfacer la necesidad insatisfecha actual de las personas que viven con CBP, como el primer y único tratamiento que logró una reducción estadísticamente significativa en la respuesta bioquímica, la normalización de la fosfatasa alcalina (ALP) y el prurito versus placebo. El prurito es un síntoma común que puede afectar significativamente la calidad de vida en personas con CBP.

Como parte de la aprobación acelerada de la FDA, Gilead se ha comprometido a participar en un estudio confirmatorio de resultados a largo plazo llamado AFFIRM, que ya ha sido iniciado en personas con cirrosis compensada. La continuación de la aprobación puede depender de la verificación del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

Indicación estadounidense de Livdelzi

Livdelzi está indicado para el tratamiento de la colangitis biliar primaria (CBP) en combinación con ácido ursodesoxicólico (UDCA) en adultos que tienen una respuesta inadecuada a AUDC, o como monoterapia en pacientes que no pueden tolerar el AUDC.

Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en una reducción de ALP. No se ha demostrado una mejora en la supervivencia o la prevención de eventos de descompensación hepática. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

Limitaciones de uso: no se recomienda el uso de Livdelzi en pacientes que tienen o desarrollan cirrosis descompensada (p. ej., ascitis, sangrado por várices, encefalopatía hepática).

Información de seguridad importante en EE. UU. para Livdelzi

Advertencias y precauciones

  • Fracturas: Se produjeron fracturas en el 4% de los pacientes tratados con Livdelzi en comparación con los pacientes que no recibieron placebo. Considere el riesgo de fractura en el cuidado de pacientes tratados con Livdelzi y controle la salud ósea de acuerdo con los estándares de atención actuales.
  • Anormalidades en las pruebas hepáticas: Livdelzi se ha asociado con aumentos relacionados con la dosis en las transaminasas séricas (AST y ALT) niveles > 3 x LSN en pacientes que reciben 50 mg y 200 mg una vez al día (5 y 20 veces más que la dosis recomendada de 10 mg una vez al día). Realice pruebas clínicas y de laboratorio de referencia al iniciar Livdelzi y realice un seguimiento posterior de acuerdo con el tratamiento de rutina del paciente. Interrumpa el tratamiento si las pruebas hepáticas (ALT, AST, bilirrubina total y/o ALP) empeoran, o si el paciente desarrolla signos y síntomas de hepatitis clínica (p. ej., ictericia, dolor en el cuadrante superior derecho, eosinofilia). Considere la interrupción permanente si las pruebas hepáticas empeoran después de reiniciar Livdelzi.
  • Obstrucción biliar: evite el uso de Livdelzi en pacientes con obstrucción biliar completa. Si se sospecha obstrucción biliar, interrumpa Livdelzi y trátelo según esté clínicamente indicado.

    • Reacciones adversas

  • Las reacciones adversas más comunes (≥5%) con Livdelzi fueron dolor de cabeza (8%), dolor abdominal (7 %), náuseas (6%), distensión abdominal (6%) y mareos (5%).

    • Interacciones medicamentosas

  • Inhibidores de OAT3 e inhibidores potentes de CYP2C9: evite la coadministración con Livdelzi debido a una mayor exposición a Livdelzi.
  • Rifampicina: controle la respuesta bioquímica (p. ej., FA y bilirrubina) cuando los pacientes inicien rifampicina durante Livdelzi tratamiento. La coadministración puede provocar una respuesta bioquímica retrasada o subóptima de Livdelzi.
  • Inhibidores dobles moderados de CYP2C9 y moderados a fuertes de CYP3A4 e inhibidores de BCRP (p. ej., ciclosporina): controle de cerca los efectos adversos. La administración concomitante con Livdelzi puede aumentar la exposición a Livdelzi.
  • CYP2C9 Metabolizadores lentos que usan inhibidores de CYP3A4 de moderados a fuertes: controle con mayor frecuencia las reacciones adversas como el uso concomitante de un inhibidor de CYP3A4 de moderado a fuerte en pacientes que Los metabolizadores lentos de CYP2C9 pueden aumentar la exposición a Livdelzi y el riesgo de reacciones adversas a Livdelzi.
  • Secuestrantes de ácidos biliares: administre Livdelzi al menos 4 horas antes o 4 horas después de tomar un secuestrante de ácidos biliares, o con el mayor intervalo posible .

    • Embarazo y lactancia

  • Embarazo: no hay datos suficientes de embarazos humanos expuestos a Livdelzi para permitir una evaluación del riesgo asociado al medicamento. de defectos congénitos importantes, abortos espontáneos u otros resultados maternos o fetales adversos. Informe los embarazos a Gilead Sciences, Inc., al 1-800-445-3235.
  • Lactancia: no hay datos sobre la presencia de Livdelzi en la leche humana, los efectos en el lactante ni los efectos sobre la producción de leche. Se deben considerar los beneficios para la salud y el desarrollo de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de Livdelzi por parte de la madre y cualquier posible efecto adverso de Livdelzi en el lactante.

    • Acerca de la PBC

    La CBP es una enfermedad hepática inflamatoria crónica poco común que afecta principalmente a las mujeres (1 de cada 1000 mujeres mayores de 40 años o alrededor de 130 000 personas en total en los EE. UU.). La CBP se caracteriza por una alteración del flujo de bilis (conocida como colestasis) y la acumulación de ácidos biliares tóxicos en el hígado, lo que provoca inflamación y destrucción de los conductos biliares dentro del hígado y provoca un aumento de los niveles de fosfatasa alcalina (ALP), alanina transaminasa (ALT ) y gamma-glutamil transferasa (GGT), enzimas que se encuentran principalmente en el hígado, así como la bilirrubina total. Los síntomas más comunes de la CBP son el prurito y la fatiga, que pueden resultar debilitantes para algunas personas. La progresión de la CBP se asocia con un mayor riesgo de mortalidad relacionada con el hígado.

    Acerca de Gilead Sciences en enfermedades hepáticas

    Durante décadas, Gilead ha sido pionero en el camino a seguir para mejorar las vidas de las personas que padecen enfermedades hepáticas en todo el mundo. Hemos ayudado a transformar la hepatitis C de una enfermedad crónica a una que puede curarse para millones de personas. Para las personas que viven con hepatitis B o D, nuestro enfoque en el avance de nuestros medicamentos genera la esperanza de que la investigación de hoy se convierta en las curas del mañana. Más allá de la hepatitis viral, estamos trabajando para ofrecer tratamientos avanzados para las personas que viven con PBC. Pero nuestro compromiso no termina ahí. A través de nuestra ciencia innovadora y asociaciones de colaboración, nos esforzamos por crear futuros más saludables para todas las personas que viven con enfermedades hepáticas. Estamos comprometidos con un futuro sin enfermedades hepáticas.

    Acerca de Gilead Sciences

    Gilead Sciences, Inc. es una empresa biofarmacéutica que ha buscado y logrado avances en medicina durante más de tres décadas, con el objetivo de crear un mundo más saludable para todas las personas. La empresa está comprometida con el avance de medicamentos innovadores para prevenir y tratar enfermedades potencialmente mortales, como el VIH, la hepatitis viral, la COVID-19, el cáncer y la inflamación. Gilead opera en más de 35 países en todo el mundo, con sede en Foster City, California.

    Declaraciones prospectivas

    Este comunicado de prensa incluye declaraciones prospectivas en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 que están sujetas a riesgos, incertidumbres y otros factores, incluida la capacidad de Gilead para iniciar, progresar o completar ensayos clínicos dentro de los plazos previstos actualmente o en absoluto, y la posibilidad de resultados desfavorables de ensayos clínicos en curso o adicionales, incluidos aquellos que involucran a Livdelzi (seladelpar) (como RESPONSE, ENHANCE, ASSURE y cualquier estudio confirmatorio); incertidumbres relacionadas con las solicitudes regulatorias y los plazos de presentación y aprobación relacionados, incluidas las revisiones de seladelpar por parte de MHRA y EMA para el tratamiento de PBC; el riesgo de que cualquier aprobación regulatoria, si se otorga, pueda estar sujeta a limitaciones significativas de uso o sujeta a retiro u otras acciones adversas por parte de la autoridad regulatoria aplicable; el riesgo de que los médicos no vean los beneficios de recetar Livdelzi para el tratamiento de la CBP; y cualquier suposición subyacente a cualquiera de los anteriores. Estos y otros riesgos, incertidumbres y factores se describen en detalle en el Informe trimestral de Gilead en el formulario 10-Q para el trimestre finalizado el 30 de junio de 2024, presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores podrían hacer que los resultados reales difieran materialmente de aquellos mencionados en las declaraciones prospectivas. Todas las declaraciones que no sean declaraciones de hechos históricos son declaraciones que podrían considerarse declaraciones prospectivas. Se advierte al lector que dichas declaraciones prospectivas no son garantía de desempeño futuro e implican riesgos e incertidumbres y se le advierte que no debe confiar indebidamente en estas declaraciones prospectivas. Todas las declaraciones prospectivas se basan en la información actualmente disponible para Gilead, y Gilead no asume ninguna obligación y renuncia a cualquier intención de actualizar dichas declaraciones prospectivas.

    Livdelzi, Support Path, Gilead y el logotipo de Gilead son marcas comerciales registradas de Gilead Sciences, Inc. o sus empresas relacionadas.

    EE.UU. La información de prescripción completa de Livdelzi está disponible en www.gilead.com.

    Para obtener más información sobre Gilead, visite el sitio web de la empresa en www.gilead.com, siga a Gilead en X/Twitter. (@Gilead Sciences) y LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Fuente: Gilead Sciences, Inc.

    Al corriente : 2024-08-15 09:15

    Leer más

    Descargo de responsabilidad

    Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

    La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

    Palabras clave populares