La FDA accorde une approbation accélérée à Livdelzi (seladelpar) pour le traitement de la cholangite biliaire primitive

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La FDA accorde une approbation accélérée au Livdelzi (seladelpar) pour le traitement de la cholangite biliaire primitive

FOSTER CITY, Californie--(BUSINESS WIRE) 14 août 2024 -- Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une approbation accélérée à Livdelzi (seladelpar) pour le traitement de la cholangite biliaire primitive (PBC) en association avec l'acide ursodésoxycholique (UDCA) dans adultes qui ont une réponse inadéquate à l'UDCA, ou en monothérapie chez les patients incapables de tolérer l'UDCA. L'utilisation de Livdelzi n'est pas recommandée aux personnes atteintes ou développant une cirrhose décompensée.

L'approbation accélérée reposait principalement sur les données de l'étude pivot de phase 3 RESPONSE, contrôlée par placebo. Dans l'étude, 62 % des participants prenant Livdelzi ont atteint le critère d'évaluation principal de la réponse biochimique composite au mois 12, contre 20 % des participants prenant un placebo. Le traitement par Livdelzi a conduit à une normalisation des valeurs de la phosphatase alcaline (ALP), un marqueur cholestatique qui est un prédicteur du risque de transplantation hépatique et de décès, chez 25 % des participants à l'essai au mois 12. Ce changement n'a été observé chez aucun des participants à l'essai recevant un placebo. . La modification du score de prurit initial au mois 6 était un critère d’évaluation secondaire clé ; les patients traités par Livdelzi ont démontré une réduction statistiquement significative du prurit par rapport au placebo.

La FDA a approuvé Livdelzi dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur une réduction de l'ALP. L'amélioration de la survie ou la prévention des événements de décompensation hépatique n'ont pas été démontrées. L'approbation continue de Livdelzi pour l'indication approuvée peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans le(s) essai(s) de confirmation.

« De plus en plus de personnes reçoivent un diagnostic de CBP, touchant des personnes d'âges, de sexes, de races et d'origines ethniques variés. Les personnes atteintes de CBP partagent des symptômes communs, notamment des démangeaisons incessantes ou des sensations de rampement cutané, ainsi qu'une fatigue débilitante aggravée par les démangeaisons nocturnes », a déclaré Carol Roberts, présidente de l'organisation PBCers. "La disponibilité d'une nouvelle option de traitement qui peut aider à réduire ces démangeaisons intenses tout en améliorant les biomarqueurs d'une maladie hépatique active est une étape importante pour notre communauté."

La PBC est une maladie auto-immune rare et chronique de la bile. qui touche environ 130 000 Américains, principalement des femmes, et qui peut provoquer des lésions hépatiques et une éventuelle insuffisance hépatique si elle n'est pas traitée. La maladie n'a actuellement aucun remède.

Livdelzi, un agoniste oral du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), ou delpar, est en mesure de remettre en question les normes de soins actuelles en matière de CBP, qui ne sont pas à la hauteur pour de nombreuses personnes qui présentent une réponse inadéquate au traitement, les exposant ainsi à un risque de dommages persistants au foie. Livdelzi a démontré jusqu'à présent un profil d'efficacité et d'innocuité soutenu au travers de son solide programme de développement, y compris une capacité à normaliser les niveaux d'ALP pour certaines des personnes étudiées avec la CBP. Étant donné que les niveaux de PAL sont reconnus comme un marqueur de substitution important de la progression de la maladie dans la CBP, les prestataires commencent à considérer la normalisation de la PAL comme un objectif de traitement.

« Les personnes vivant avec la CBP attendent des progrès thérapeutiques depuis de nombreuses années. L'approbation aujourd'hui de Livdelzi, avec son profil distinct, leur offre une nouvelle option importante », a déclaré Daniel O'Day, président-directeur général de Gilead Sciences. « Nous sommes impatients de tirer parti de l'expertise de longue date de Gilead dans le domaine des maladies du foie pour proposer ce nouveau traitement prometteur à tous ceux qui pourraient en bénéficier. »

L'étude RESPONSE, ainsi que d'autres études, notamment l'étude ouverte à long terme ASSURE et des études de phase antérieures antérieures, représentent ensemble l'expérience avec Livdelzi chez plus de 500 participants atteints de CBP. Les études en cours comprennent l'étude de confirmation de phase 3 AFFIRM, une étude de confirmation randomisée et contrôlée par placebo conçue pour évaluer l'effet de Livdelzi sur les résultats cliniques chez les personnes atteintes de cirrhose compensée due à une CBP.

Dans l'étude RESPONSE, Livdelzi , administré seul ou en association avec l'UDCA sous forme de médicament oral une fois par jour, a réduit les principaux biomarqueurs de la CBP et a contribué à réduire le prurit (démangeaison chronique), un symptôme courant pouvant altérer considérablement la qualité de vie des personnes atteintes de CBP. Livdelzi est le seul médicament à démontrer des améliorations statistiquement significatives et durables du prurit et des marqueurs de cholestase liés au risque de progression de la maladie dans un essai de phase 3. Le critère d'évaluation principal de l'étude était une réponse biochimique composite au mois 12, où la réponse biochimique était définie comme l'atteinte d'une PAL inférieure à 1,67 fois la limite supérieure de la normale (LSN), une diminution de la PAL supérieure ou égale à 15 % par rapport à la ligne de base, et bilirubine totale inférieure ou égale à la LSN. La normalisation de la PAL (c'est-à-dire une PAL inférieure ou égale à la LSN) au mois 12 et la modification du score de prurit par rapport à la valeur initiale au mois 6 étaient des critères d'évaluation secondaires clés. Les événements indésirables les plus fréquents (rapportés chez ≥ 5 % des participants à l'essai dans le bras Livdelzi et plus que dans le groupe placebo) étaient les maux de tête, les douleurs abdominales, les nausées, la distension abdominale (gonflement) et les étourdissements. Il n'y a eu aucun événement indésirable grave (EIG) lié au traitement, tel que déterminé par les enquêteurs de l'étude.

Engagement en faveur du plaidoyer, de l'accès et de la portée mondiale

Le programme Gilead Support Path ® offre des informations et des ressources pour aider les patients à qui Livdelzi est prescrit à comprendre la couverture et les options financières. p>

Après l'acquisition de CymaBay, Gilead continuera à fournir des financements aux organisations de patients atteints de CBP.

Livdelzi a reçu la désignation de thérapie révolutionnaire de la FDA, ainsi que la désignation de médicament orphelin pour le traitement des personnes vivant avec la CBP.

Seladelpar a également été accepté pour examen par l'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) et par l'Agence européenne des médicaments (EMA).

Veuillez consulter ci-dessous les indications et les informations de sécurité importantes aux États-Unis pour Livdelzi. .

À propos de Livdelzi

Livdelzi (seladelpar) est un agoniste oral du PPAR-delta, ou delpar, destiné au traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP). Il a été démontré que PPAR-delta régule les voies métaboliques critiques et les maladies hépatiques. Les données précliniques et cliniques soutiennent sa capacité à réguler les gènes impliqués dans la synthèse des acides biliaires, l'inflammation, le métabolisme et le transport des lipides et la fibrose.

Livdelzi a le potentiel d'aider à répondre aux besoins non satisfaits actuels des personnes vivant avec la CBP, en tant que premier et unique traitement ayant permis une réduction statistiquement significative de la réponse biochimique, de la normalisation de la phosphatase alcaline (ALP) et du prurit par rapport au placebo. Le prurit est un symptôme courant qui peut altérer considérablement la qualité de vie des personnes atteintes de CBP.

Dans le cadre de l'approbation accélérée de la FDA, Gilead s'est engagé dans une étude de confirmation des résultats à long terme appelée AFFIRM, qui a déjà été initiée chez les personnes atteintes de cirrhose compensée. Le maintien de l'approbation peut dépendre de la vérification du bénéfice clinique dans le(s) essai(s) de confirmation.

Indication américaine pour Livdelzi

Livdelzi est indiqué pour le traitement de la cholangite biliaire primitive (PBC) en association avec l'acide ursodésoxycholique (UDCA) chez les adultes qui ont une réponse inadéquate à UDCA, ou en monothérapie chez les patients incapables de tolérer l'UDCA.

Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur une réduction de l'ALP. L'amélioration de la survie ou la prévention des événements de décompensation hépatique n'ont pas été démontrées. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans des essais de confirmation.

Restrictions d'utilisation : L'utilisation de Livdelzi n'est pas recommandée chez les patients qui ont ou développent une cirrhose décompensée (par ex. ascite, saignement variqueux, encéphalopathie hépatique).

Informations de sécurité importantes aux États-Unis pour Livdelzi

Avertissements et précautions

  • Fractures : Des fractures sont survenues chez 4 % des patients traités par Livdelzi, contre aucun patient traité par placebo. Tenir compte du risque de fracture lors des soins des patients traités par Livdelzi et surveiller la santé des os conformément aux normes de soins en vigueur.
  • Anormalités des tests hépatiques : Livdelzi a été associé à des augmentations liées à la dose des transaminases sériques (AST et ALT) > 3 x LSN chez les patients recevant 50 mg et 200 mg une fois par jour (5x et 20x plus élevés que la dose recommandée de 10 mg une fois par jour). Effectuez des tests cliniques et de laboratoire de base lors du démarrage de Livdelzi et surveillez par la suite conformément à la prise en charge de routine du patient. Interrompre le traitement si les tests hépatiques (ALT, AST, bilirubine totale et/ou ALP) s'aggravent ou si le patient développe des signes et symptômes d'hépatite clinique (par exemple, ictère, douleur dans l'hypochondre droit, éosinophilie). Envisager un arrêt définitif si les tests hépatiques s'aggravent après le redémarrage de Livdelzi.
  • Obstruction biliaire : évitez d'utiliser Livdelzi chez les patients présentant une obstruction biliaire complète. Si une obstruction biliaire est suspectée, interrompez Livdelzi et traitez comme cliniquement indiqué.

    • Effets indésirables

  • Les effets indésirables les plus courants (≥5 %) avec Livdelzi étaient des maux de tête (8 %), des douleurs abdominales (7 %), nausées (6 %), distension abdominale (6 %) et étourdissements (5 %).

    • Interactions médicamenteuses

  • Inhibiteurs de l'OAT3 et inhibiteurs puissants du CYP2C9 : éviter la co-administration avec Livdelzi en raison d'une exposition accrue à Livdelzi.
  • Rifampine : surveiller la réponse biochimique (par exemple, ALP et bilirubine) lorsque les patients commencent à utiliser de la rifampine pendant Livdelzi traitement. La co-administration peut entraîner une réponse biochimique retardée ou sous-optimale de Livdelzi.
  • Double inhibiteurs modérés du CYP2C9 et modérés à forts du CYP3A4 et inhibiteurs de la BCRP (par exemple, la cyclosporine) : surveiller étroitement les effets indésirables. L'administration concomitante avec Livdelzi peut augmenter l'exposition à Livdelzi.
  • Métaboliseurs lents du CYP2C9 utilisant des inhibiteurs modérés à forts du CYP3A4 : surveiller plus fréquemment les effets indésirables en cas d'utilisation concomitante d'un inhibiteur modéré à fort du CYP3A4 chez les patients qui sont Les métaboliseurs lents du CYP2C9 peuvent augmenter l'exposition à Livdelzi et le risque d'effets indésirables de Livdelzi.
  • Chéquestrants des acides biliaires : Administrer Livdelzi au moins 4 heures avant ou 4 heures après la prise d'un chélateur des acides biliaires, ou à un intervalle aussi éloigné que possible. .

    • Grossesse et allaitement

  • Grossesse : les données sur les grossesses humaines exposées au Livdelzi sont insuffisantes pour permettre une évaluation d'un risque associé au médicament. d’anomalies congénitales majeures, de fausses couches ou d’autres issues maternelles ou fœtales indésirables. Signalez les grossesses à Gilead Sciences, Inc., au 1-800-445-3235.
  • Allaitement : il n'existe aucune donnée sur la présence de Livdelzi dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets. sur la production laitière. Les bénéfices de l'allaitement maternel sur le développement et la santé doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de Livdelzi pour la mère et tout effet indésirable potentiel de Livdelzi sur le nourrisson allaité.

    • À propos de la CBP

    La CBP est une maladie inflammatoire hépatique chronique rare qui touche principalement les femmes (1 femme sur 1 000 de plus de 40 ans, soit environ 130 000 personnes au total aux États-Unis). La CBP se caractérise par une altération du flux biliaire (appelée cholestase) et une accumulation d'acides biliaires toxiques dans le foie, entraînant une inflammation et une destruction des voies biliaires dans le foie et provoquant une augmentation des taux de phosphatase alcaline (ALP), d'alanine transaminase (ALT). ) et la gamma-glutamyl transférase (GGT), enzymes présentes principalement dans le foie, ainsi que la bilirubine totale. Les symptômes les plus courants de la CBP sont le prurit et la fatigue, qui peuvent être débilitants pour certaines personnes. La progression de la CBP est associée à un risque accru de mortalité liée au foie.

    À propos de Gilead Sciences sur les maladies du foie

    Pendant des décennies, Gilead a ouvert la voie pour améliorer la vie des personnes atteintes d'une maladie du foie dans le monde entier. Nous avons contribué à faire passer l’hépatite C d’une maladie chronique à une maladie pouvant être guérie pour des millions de personnes. Pour les personnes vivant avec l’hépatite B ou D, notre concentration sur le progrès de nos médicaments fait naître l’espoir que la recherche d’aujourd’hui se transformera en remèdes de demain. Au-delà de l’hépatite virale, nous travaillons à fournir des traitements avancés aux personnes atteintes de CBP. Mais notre engagement ne s’arrête pas là. Grâce à notre science révolutionnaire et à nos partenariats collaboratifs, nous nous efforçons de créer un avenir plus sain pour toutes les personnes vivant avec une maladie du foie. Nous nous engageons pour un avenir sans maladie du foie.

    À propos de Gilead Sciences

    Gilead Sciences, Inc. est une société biopharmaceutique qui poursuit et réalise des percées en médecine depuis plus de trois décennies, dans le but de créer un monde plus sain pour tous. La société s’engage à faire progresser des médicaments innovants pour prévenir et traiter des maladies potentiellement mortelles, notamment le VIH, l’hépatite virale, la COVID-19, le cancer et l’inflammation. Gilead est présent dans plus de 35 pays à travers le monde et son siège social est situé à Foster City, en Californie.

    Déclarations prospectives

    Ce communiqué de presse comprend des déclarations prospectives au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 qui sont soumises à des risques, des incertitudes et d'autres facteurs, y compris la capacité de Gilead à lancer, faire progresser ou terminer des essais cliniques dans les délais actuellement prévus ou du tout, et la possibilité de résultats défavorables d'essais cliniques en cours ou supplémentaires, y compris ceux impliquant Livdelzi (seladelpar) (tels que RESPONSE, ENHANCE, ASSURE et toute étude de confirmation) ; les incertitudes liées aux demandes réglementaires et aux délais de dépôt et d'approbation associés, y compris les examens de la MHRA et de l'EMA du seladelpar pour le traitement de la CBP ; le risque que toute approbation réglementaire, si elle est accordée, soit soumise à des limitations d'utilisation significatives ou sujette à un retrait ou à d'autres actions défavorables de la part de l'autorité de régulation compétente ; le risque que les médecins ne voient pas les avantages de la prescription de Livdelzi pour le traitement de la CBP ; et toutes les hypothèses sous-jacentes à ce qui précède. Ces risques, incertitudes et facteurs, ainsi que d'autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 juin 2024, tel que déposé auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis. Ces risques, incertitudes et autres facteurs pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux mentionnés dans les déclarations prospectives. Toutes les déclarations autres que les déclarations de faits historiques sont des déclarations qui pourraient être considérées comme des déclarations prospectives. Le lecteur est averti que ces déclarations prospectives ne constituent pas des garanties de performances futures et impliquent des risques et des incertitudes et est averti de ne pas se fier indûment à ces déclarations prospectives. Toutes les déclarations prospectives sont basées sur les informations actuellement disponibles pour Gilead, et Gilead n'assume aucune obligation et décline toute intention de mettre à jour ces déclarations prospectives.

    Livdelzi , Support Path, Gilead et le logo Gilead sont des marques déposées de Gilead Sciences, Inc. ou de ses sociétés liées.

    États-Unis Les informations de prescription complètes de Livdelzi sont disponibles sur www.gilead.com .

    Pour plus d'informations sur Gilead, veuillez visiter le site Web de la société à l'adresse www.gilead.com, suivez Gilead sur X/Twitter (@Gilead Sciences) et LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Source : Gilead Sciences, Inc.

    Publié : 2024-08-15 09:15

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