FDA Memberikan Persetujuan yang Dipercepat untuk Livdelzi (seladelpar) untuk Pengobatan Kolangitis Bilier Primer

Ikuti Drugslib di

FDA Memberikan Persetujuan yang Dipercepat untuk Livdelzi (seladelpar) untuk Pengobatan Kolangitis Bilier Primer

FOSTER CITY, California--(BUSINESS WIRE) 14 Agustus 2024 -- Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikan persetujuan yang dipercepat untuk Livdelzi (seladelpar) untuk pengobatan kolangitis bilier primer (PBC) yang dikombinasikan dengan asam ursodeoxycholic (UDCA) di orang dewasa yang memiliki respon yang tidak memadai terhadap UDCA, atau sebagai monoterapi pada pasien yang tidak dapat mentoleransi UDCA. Penggunaan Livdelzi tidak dianjurkan untuk orang yang menderita atau mengembangkan sirosis dekompensasi.

Persetujuan yang dipercepat terutama didasarkan pada data dari studi RESPONSE Fase 3 yang dikontrol plasebo. Dalam studi tersebut, 62% peserta yang memakai Livdelzi mencapai titik akhir utama respons biokimia gabungan pada bulan ke-12, dibandingkan 20% peserta yang memakai plasebo. Pengobatan dengan Livdelzi menyebabkan normalisasi nilai alkalinephosphatese (ALP), penanda kolestatik yang merupakan prediktor risiko transplantasi hati dan kematian, pada 25% peserta uji coba pada bulan ke-12. Perubahan ini tidak terlihat pada peserta uji coba mana pun yang menerima plasebo. . Perubahan dari skor pruritus awal pada bulan ke 6 merupakan titik akhir sekunder yang penting; pasien yang diobati dengan Livdelzi menunjukkan penurunan pruritus yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo.

FDA menyetujui Livdelzi dengan persetujuan yang dipercepat berdasarkan pengurangan ALP. Peningkatan kelangsungan hidup atau pencegahan kejadian dekompensasi hati belum terbukti. Persetujuan lanjutan dari Livdelzi untuk indikasi yang disetujui mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.

“Semakin banyak orang yang terdiagnosis PBC, hal ini berdampak pada orang-orang dari berbagai usia, jenis kelamin, ras, dan etnis. Mereka yang mengidap PBC memiliki gejala yang sama, termasuk rasa gatal atau sensasi merinding yang tak henti-hentinya, serta kelelahan yang melemahkan dan diperparah oleh rasa gatal di malam hari,” kata Carol Roberts, Presiden, The PBCers Organization. “Ketersediaan pilihan pengobatan baru yang dapat membantu mengurangi rasa gatal yang hebat sekaligus meningkatkan biomarker penyakit hati aktif merupakan tonggak sejarah bagi komunitas kami.”

PBC adalah penyakit autoimun empedu yang jarang dan kronis. saluran yang mempengaruhi sekitar 130.000 orang Amerika, terutama wanita, dan dapat menyebabkan kerusakan hati dan kemungkinan gagal hati jika tidak diobati. Penyakit tersebut saat ini belum ada obatnya.

Livdelzi, agonis delta reseptor teraktivasi proliferator peroksisom (PPAR) oral, atau delpar, diposisikan untuk menantang standar perawatan PBC saat ini, yang tidak diterapkan pada banyak orang yang mengalami respons yang tidak memadai terhadap pengobatan, sehingga menempatkan mereka pada risiko untuk terkena penyakit. kerusakan hati yang berkelanjutan. Livdelzi telah menunjukkan profil kemanjuran dan keamanan yang berkelanjutan di seluruh program pembangunannya yang kuat hingga saat ini, termasuk kapasitas untuk menormalkan tingkat ALP untuk beberapa orang yang diteliti dengan PBC. Mengingat kadar ALP diakui sebagai penanda penting perkembangan penyakit pada PBC, penyedia layanan mulai memandang normalisasi ALP sebagai tujuan pengobatan.

“Orang yang hidup dengan PBC telah menunggu kemajuan pengobatan selama bertahun-tahun. Persetujuan hari ini terhadap Livdelzi, dengan profilnya yang berbeda, memberi mereka opsi baru yang penting,” kata Daniel O’Day, Chairman dan Chief Executive Officer, Gilead Sciences. “Kami berharap dapat memanfaatkan keahlian Gilead yang sudah lama ada di bidang penyakit hati untuk menghadirkan pengobatan baru yang menjanjikan ini kepada semua orang yang dapat memperoleh manfaat.”

Studi RESPONSE, selain studi lain termasuk studi ASSURE label terbuka jangka panjang dan studi fase awal sebelumnya, bersama-sama mewakili pengalaman dengan Livdelzi pada lebih dari 500 peserta dengan PBC. Penelitian yang sedang berjalan mencakup studi konfirmasi Fase 3 AFFIRM, studi konfirmasi acak terkontrol plasebo yang dirancang untuk mengevaluasi efek Livdelzi pada hasil klinis pada orang dengan sirosis terkompensasi akibat PBC.

Dalam studi RESPONSE, Livdelzi , diberikan sendiri atau dikombinasikan dengan UDCA sebagai obat oral sekali sehari, mengurangi biomarker utama penyakit PBC dan membantu mengurangi pruritus (gatal kronis), yang merupakan gejala umum yang secara signifikan dapat mengganggu kualitas hidup orang dengan PBC. Livdelzi adalah satu-satunya obat yang menunjukkan perbaikan yang signifikan secara statistik dan tahan lama pada pruritus dan penanda kolestasis terkait dengan risiko perkembangan penyakit dalam uji coba Fase 3. Titik akhir utama penelitian ini adalah respons biokimia gabungan pada bulan ke-12, di mana respons biokimia didefinisikan sebagai pencapaian ALP kurang dari 1,67 kali batas atas normal (ULN), penurunan ALP lebih besar atau sama dengan 15% dari awal, dan bilirubin total kurang dari atau sama dengan ULN. Normalisasi ALP (yaitu, ALP kurang dari atau sama dengan ULN) pada bulan ke-12 dan perubahan skor pruritus dari awal pada bulan ke-6 merupakan titik akhir sekunder utama. Efek samping yang paling umum (dilaporkan pada ≥5% peserta uji coba pada kelompok Livdelzi dan lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo) adalah sakit kepala, sakit perut, mual, distensi perut (bengkak) dan pusing. Tidak ada efek samping serius (SAE) terkait pengobatan, sebagaimana ditentukan oleh peneliti penelitian.

Komitmen terhadap Advokasi, Akses, dan Jangkauan Global

Program Gilead Support Path ® menawarkan informasi dan sumber daya untuk membantu pasien yang diberi resep Livdelzi memahami cakupan dan opsi keuangan.

Setelah akuisisi CymaBay, Gilead akan terus memberikan pendanaan kepada organisasi pasien PBC.

Livdelzi menerima Penunjukan Terapi Terobosan FDA, serta Penunjukan Obat Yatim Piatu untuk pengobatan orang yang hidup dengan PBC.

Seladelpar juga telah diterima untuk ditinjau oleh Badan Pengatur Produk Obat dan Kesehatan Inggris (MHRA) dan Badan Obat Eropa (EMA).

Silakan lihat di bawah untuk Indikasi AS dan Informasi Keselamatan Penting untuk Livdelzi .

Tentang Livdelzi

Livdelzi (seladelpar) adalah agonis PPAR-delta oral, atau delpar, untuk pengobatan kolangitis bilier primer (PBC). PPAR-delta telah terbukti mengatur jalur metabolisme dan penyakit hati yang penting. Data praklinis dan klinis mendukung kemampuannya untuk mengatur gen yang terlibat dalam sintesis asam empedu, peradangan, metabolisme lipid dan transportasi serta fibrosis.

Livdelzi mempunyai potensi untuk membantu memenuhi kebutuhan yang belum terpenuhi saat ini dari orang-orang yang hidup dengan PBC, sebagai pengobatan pertama dan satu-satunya yang mencapai pengurangan signifikan secara statistik pada respons biokimia, normalisasi alkalin fosfatase (ALP), dan pruritus dibandingkan dengan plasebo. Pruritus adalah gejala umum yang secara signifikan dapat mengganggu kualitas hidup orang dengan PBC.

Sebagai bagian dari percepatan persetujuan FDA, Gilead telah berkomitmen pada studi konfirmasi hasil jangka panjang yang disebut AFFIRM, yang telah dilakukan dimulai pada orang dengan sirosis kompensasi. Persetujuan lanjutan mungkin bergantung pada verifikasi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.

Indikasi AS untuk Livdelzi

Livdelzi diindikasikan untuk pengobatan kolangitis bilier primer (PBC) yang dikombinasikan dengan asam ursodeoxycholic (UDCA) pada orang dewasa yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap UDCA, atau sebagai monoterapi pada pasien yang tidak dapat mentoleransi UDCA.

Indikasi ini disetujui dalam persetujuan dipercepat berdasarkan pengurangan ALP. Peningkatan kelangsungan hidup atau pencegahan kejadian dekompensasi hati belum terbukti. Persetujuan berkelanjutan untuk indikasi ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.

Keterbatasan Penggunaan: Penggunaan Livdelzi tidak dianjurkan pada pasien yang menderita atau mengalami sirosis dekompensasi (misalnya, asites, perdarahan varises, ensefalopati hepatik).

Informasi Keselamatan Penting A.S. untuk Livdelzi

Peringatan dan Tindakan Pencegahan

  • Patah tulang: Fraktur terjadi pada 4% pasien yang diobati dengan Livdelzi dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati dengan plasebo. Pertimbangkan risiko patah tulang dalam perawatan pasien yang diobati dengan Livdelzi dan pantau kesehatan tulang sesuai dengan standar perawatan saat ini.
  • Kelainan Tes Hati: Livdelzi telah dikaitkan dengan peningkatan serum transaminase (AST dan AST) terkait dosis. Kadar ALT) > 3 x ULN pada pasien yang menerima 50 mg dan 200 mg sekali sehari (5x dan 20x lebih tinggi dari dosis yang dianjurkan yaitu 10 mg sekali sehari). Lakukan pengujian klinis dan laboratorium dasar saat memulai Livdelzi dan pantau setelahnya sesuai dengan manajemen pasien rutin. Hentikan pengobatan jika tes hati (ALT, AST, bilirubin total, dan/atau ALP) memburuk, atau jika pasien mengalami tanda dan gejala hepatitis klinis (misalnya penyakit kuning, nyeri kuadran kanan atas, eosinofilia). Pertimbangkan penghentian permanen jika tes hati memburuk setelah memulai kembali Livdelzi.
  • Obstruksi Bilier: Hindari penggunaan Livdelzi pada pasien dengan obstruksi bilier total. Jika dicurigai adanya obstruksi bilier, hentikan Livdelzi dan obati sesuai indikasi klinis.

    • Reaksi Merugikan

  • Reaksi merugikan yang paling umum (≥5%) dengan Livdelzi adalah sakit kepala (8%), sakit perut (7 %), mual (6%), perut kembung (6%), dan pusing (5%).

    • Interaksi Obat

  • Inhibitor OAT3 dan Inhibitor CYP2C9 Kuat: Hindari pemberian bersamaan dengan Livdelzi karena peningkatan paparan Livdelzi.
  • Rifampin: Pantau respons biokimia (misalnya ALP dan bilirubin) ketika pasien memulai rifampisin selama Livdelzi perlakuan. Pemberian bersamaan dapat menyebabkan respons biokimia Livdelzi yang tertunda atau suboptimal.
  • Inhibitor CYP2C9 Moderat Ganda dan CYP3A4 Sedang hingga Kuat dan Inhibitor BCRP (misalnya, siklosporin): Pantau dengan cermat efek samping yang mungkin terjadi. Pemberian bersamaan dengan Livdelzi dapat meningkatkan paparan Livdelzi.
  • CYP2C9 Metabolisme Buruk yang Menggunakan Inhibitor CYP3A4 Sedang hingga Kuat: Pantau lebih sering adanya reaksi merugikan seiring penggunaan inhibitor CYP3A4 sedang hingga kuat secara bersamaan pada pasien yang menderita penyakit ini. Metabolisme CYP2C9 yang buruk dapat meningkatkan paparan Livdelzi dan risiko reaksi merugikan Livdelzi.
  • Sekuestran Asam Empedu: Berikan Livdelzi setidaknya 4 jam sebelum atau 4 jam setelah mengonsumsi sekuestran asam empedu, atau dengan interval yang paling lama mungkin .

    • Kehamilan dan Menyusui

  • Kehamilan: Data dari kehamilan manusia yang terpapar Livdelzi tidak mencukupi untuk memungkinkan penilaian risiko terkait obat cacat lahir besar, keguguran, atau akibat buruk lainnya pada ibu atau janin. Laporkan kehamilan ke Gilead Sciences, Inc., di 1-800-445-3235.
  • Laktasi: Tidak ada data tentang keberadaan Livdelzi dalam ASI, efeknya pada bayi yang disusui, atau efeknya pada produksi susu. Manfaat menyusui bagi perkembangan dan kesehatan harus dipertimbangkan bersama dengan kebutuhan klinis ibu akan Livdelzi dan potensi dampak buruk Livdelzi pada bayi yang disusui.

    • Tentang PBC

    PBC adalah penyakit peradangan hati kronis yang langka dan terutama menyerang wanita (1 dari 1.000 wanita berusia di atas 40 tahun atau sekitar 130.000 orang di AS). PBC ditandai dengan gangguan aliran empedu (dikenal sebagai kolestasis) dan akumulasi asam empedu beracun di hati, menyebabkan peradangan dan kerusakan saluran empedu di dalam hati dan menyebabkan peningkatan kadar alkali fosfatase (ALP), alanine transaminase (ALT). ) dan gamma-glutamyl transferase (GGT), enzim yang terutama ditemukan di hati, serta bilirubin total. Gejala PBC yang paling umum adalah pruritus dan kelelahan, yang dapat melemahkan sebagian orang. Perkembangan PBC dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian terkait hati.

    Tentang Gilead Sciences dalam Penyakit Hati

    Selama beberapa dekade, Gilead telah memelopori upaya untuk meningkatkan taraf hidup penderita penyakit hati di seluruh dunia. Kami telah membantu mengubah hepatitis C dari kondisi kronis menjadi penyakit yang dapat disembuhkan bagi jutaan orang. Bagi penderita hepatitis B atau D, fokus kami dalam mengembangkan obat-obatan mendorong harapan bahwa penelitian saat ini akan menjadi obat di masa depan. Selain virus hepatitis, kami berupaya memberikan perawatan lanjutan bagi orang yang mengidap PBC. Namun komitmen kami tidak berhenti di situ. Melalui ilmu pengetahuan yang inovatif dan kemitraan kolaboratif, kami berupaya menciptakan masa depan yang lebih sehat bagi semua orang yang hidup dengan penyakit hati. Kami berkomitmen untuk masa depan tanpa penyakit hati.

    Tentang Gilead Sciences

    Gilead Sciences, Inc. adalah perusahaan biofarmasi yang telah mengupayakan dan mencapai terobosan dalam bidang kedokteran selama lebih dari tiga dekade, dengan tujuan menciptakan dunia yang lebih sehat bagi semua orang. Perusahaan berkomitmen untuk memajukan obat-obatan inovatif untuk mencegah dan mengobati penyakit yang mengancam jiwa, termasuk HIV, virus hepatitis, COVID-19, kanker, dan peradangan. Gilead beroperasi di lebih dari 35 negara di seluruh dunia, dengan kantor pusat di Foster City, California.

    Pernyataan Berwawasan ke Depan

    Siaran pers ini mencakup pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan dalam pengertian Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995 yang memiliki risiko, ketidakpastian, dan faktor-faktor lain, termasuk kemampuan Gilead untuk memulai, memajukan, atau menyelesaikan uji klinis dalam jangka waktu yang diperkirakan saat ini atau sama sekali, dan kemungkinan hasil yang tidak menguntungkan dari uji klinis yang sedang berlangsung atau tambahan, termasuk yang melibatkan Livdelzi (seladelpar) (seperti RESPONSE, ENHANCE, ASSURE dan studi konfirmasi lainnya); ketidakpastian yang berkaitan dengan penerapan peraturan dan jadwal pengajuan dan persetujuan terkait, termasuk tinjauan MHRA dan EMA atas seladelpar untuk pengobatan PBC; risiko bahwa persetujuan peraturan apa pun, jika diberikan, dapat mengalami pembatasan signifikan dalam penggunaannya atau dapat dibatalkan atau tindakan merugikan lainnya oleh otoritas peraturan yang berlaku; risiko bahwa dokter mungkin tidak melihat manfaat dari meresepkan Livdelzi untuk pengobatan PBC; dan asumsi apa pun yang mendasari hal-hal tersebut di atas. Risiko-risiko ini dan risiko-risiko lainnya, ketidakpastian dan faktor-faktor dijelaskan secara rinci dalam Laporan Kuartalan Gilead pada Formulir 10-Q untuk kuartal yang berakhir pada tanggal 30 Juni 2024, sebagaimana diajukan ke Komisi Sekuritas dan Bursa AS. Risiko-risiko, ketidakpastian, dan faktor-faktor lain ini dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari apa yang dirujuk dalam pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan. Semua pernyataan selain pernyataan fakta sejarah adalah pernyataan yang dapat dianggap sebagai pernyataan berwawasan ke depan. Pembaca diperingatkan bahwa pernyataan berwawasan ke depan tersebut tidak menjamin kinerja masa depan dan mengandung risiko serta ketidakpastian dan diperingatkan untuk tidak terlalu bergantung pada pernyataan berwawasan ke depan ini. Semua pernyataan berwawasan ke depan didasarkan pada informasi yang saat ini tersedia untuk Gilead, dan Gilead tidak berkewajiban dan menyangkal niat apa pun untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan tersebut.

    Livdelzi , Jalur Dukungan, Gilead dan logo Gilead adalah merek dagang terdaftar Gilead Sciences, Inc., atau perusahaan terkaitnya.

    AS. Informasi Peresepan lengkap untuk Livdelzi tersedia di www.gilead.com .

    Untuk informasi lebih lanjut tentang Gilead, silakan kunjungi situs web perusahaan di www.gilead.com, ikuti Gilead di X/Twitter (@Gilead Sciences) dan LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Sumber: Gilead Sciences, Inc.

    Diposting : 2024-08-15 09:15

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer