La FDA concede l'approvazione accelerata per Livdelzi (seladelpar) per il trattamento della colangite biliare primitiva

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La FDA concede l'approvazione accelerata per Livdelzi (seladelpar) per il trattamento della colangite biliare primitiva

FOSTER CITY, California--(BUSINESS WIRE) 14 agosto 2024 -- Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso l'approvazione accelerata per Livdelzi (seladelpar) per il trattamento della colangite biliare primitiva (PBC) in combinazione con acido ursodesossicolico (UDCA) in adulti che hanno una risposta inadeguata all'UDCA o come monoterapia in pazienti che non tollerano l'UDCA. L'uso di Livdelzi non è raccomandato alle persone che hanno o sviluppano cirrosi scompensata.

L'approvazione accelerata si è basata principalmente sui dati dello studio cardine di fase 3 RESPONSE, controllato con placebo. Nello studio, il 62% dei partecipanti che assumevano Livdelzi ha raggiunto l’endpoint primario della risposta biochimica composita al mese 12, rispetto al 20% dei partecipanti che assumevano placebo. Il trattamento con Livdelzi ha portato alla normalizzazione dei valori di fosfatasi alcalina (ALP), un marcatore colestatico che è un predittore di rischio di trapianto di fegato e morte, nel 25% dei partecipanti allo studio al mese 12. Questo cambiamento non è stato osservato in nessun partecipante allo studio che riceveva placebo. . La variazione rispetto al punteggio basale del prurito al mese 6 è stata un endpoint secondario chiave; i pazienti trattati con Livdelzi hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa del prurito rispetto al placebo.

La FDA ha approvato Livdelzi con approvazione accelerata basata su una riduzione dell'ALP. Non sono stati dimostrati miglioramenti nella sopravvivenza o nella prevenzione di eventi di scompenso epatico. Il proseguimento dell'approvazione di Livdelzi per l'indicazione approvata può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

"A un numero sempre maggiore di persone viene diagnosticata la CBP, con un impatto su persone di età, genere, razza ed etnia diversi. Coloro che convivono con la PBC condividono sintomi comuni, tra cui prurito incessante o sensazioni di brividi sulla pelle, nonché un affaticamento debilitante che è aggravato dal prurito notturno", ha affermato Carol Roberts, presidente della PBCers Organization. "La disponibilità di una nuova opzione terapeutica che può contribuire a ridurre questo prurito intenso migliorando al tempo stesso i biomarcatori della malattia epatica attiva è una pietra miliare per la nostra comunità."

La PBC è una malattia rara, cronica e autoimmune della bile dotti che colpisce circa 130.000 americani, principalmente donne, e può causare danni al fegato e possibile insufficienza epatica se non trattato. Attualmente non esiste una cura per la malattia.

Livdelzi, un agonista delta del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR), o delpar, è in grado di sfidare l'attuale standard di cura della PBC, che non è all'altezza di molte persone che riscontrano una risposta inadeguata al trattamento, mettendole a rischio di danni epatici continuati. Livdelzi ha dimostrato fino ad oggi un profilo di efficacia e sicurezza sostenuto nel suo solido programma di sviluppo, inclusa la capacità di normalizzare i livelli di ALP per alcune delle persone studiate con PBC. Dato che i livelli di ALP sono riconosciuti come un importante marcatore surrogato della progressione della malattia nella PBC, i fornitori stanno passando a considerare la normalizzazione dell'ALP come un obiettivo del trattamento.

“Le persone che vivono con la PBC aspettano progressi nel trattamento da molti anni. L’approvazione odierna di Livdelzi, con il suo profilo distinto, fornisce loro una nuova importante opzione”, ha affermato Daniel O’Day, Presidente e Amministratore delegato di Gilead Sciences. "Siamo ansiosi di sfruttare la lunga esperienza di Gilead nel campo delle malattie del fegato per offrire questo nuovo e promettente trattamento a tutti coloro che potrebbero trarne beneficio."

Lo studio RESPONSE, oltre ad altri studi tra cui lo studio ASSURE in aperto a lungo termine e precedenti studi di fase precedente, insieme rappresentano l'esperienza con Livdelzi in più di 500 partecipanti affetti da PBC. Gli studi in corso includono lo studio di conferma AFFIRM di fase 3, uno studio di conferma randomizzato, controllato con placebo, progettato per valutare l'effetto di Livdelzi sugli esiti clinici in persone con cirrosi compensata dovuta a PBC.

Nello studio RESPONSE, Livdelzi , somministrato da solo o in combinazione con UDCA come medicinale orale, una volta al giorno, ha ridotto i biomarcatori chiave della malattia PBC e ha contribuito a ridurre il prurito (prurito cronico), che è un sintomo comune che può compromettere significativamente la qualità della vita nelle persone affette da PBC. Livdelzi è l’unico medicinale a dimostrare miglioramenti statisticamente significativi e duraturi sia nel prurito che nei marcatori di colestasi correlati al rischio di progressione della malattia in uno studio di Fase 3. L'endpoint primario dello studio era una risposta biochimica composita al mese 12, dove la risposta biochimica era definita come il raggiungimento di un'ALP inferiore a 1,67 volte il limite superiore della norma (ULN), una diminuzione dell'ALP maggiore o uguale al 15% rispetto al basale, e bilirubina totale inferiore o uguale all'ULN. La normalizzazione dell'ALP (ovvero, ALP inferiore o uguale all'ULN) al mese 12 e la variazione rispetto al basale del punteggio del prurito al mese 6 erano endpoint secondari chiave. Gli eventi avversi più comuni (riportati in ≥ 5% dei partecipanti allo studio nel braccio Livdelzi e in numero maggiore rispetto al placebo) sono stati mal di testa, dolore addominale, nausea, distensione addominale (gonfiore) e vertigini. Non si sono verificati eventi avversi gravi (SAE) correlati al trattamento, come determinato dai ricercatori dello studio.

Impegno per la tutela, l'accesso e la portata globale

Il programma Gilead Support Path ® offre informazioni e risorse per aiutare i pazienti a cui viene prescritto Livdelzi a comprendere la copertura e le opzioni finanziarie.

In seguito all'acquisizione di CymaBay, Gilead continuerà a fornire finanziamenti alle organizzazioni di pazienti affetti da CBP.

Livdelzi ha ricevuto la designazione di terapia rivoluzionaria dalla FDA, nonché la designazione di farmaco orfano per il trattamento delle persone affette da CBP.

Seladelpar è stato inoltre accettato per la revisione dall'Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari del Regno Unito (MHRA) e dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA).

Vedere di seguito per le indicazioni statunitensi e le informazioni importanti sulla sicurezza di Livdelzi .

Informazioni su Livdelzi

Livdelzi (seladelpar) è un agonista PPAR-delta orale, o delpar, per il trattamento della colangite biliare primitiva (PBC). È stato dimostrato che PPAR-delta regola i percorsi metabolici critici e le malattie epatiche. I dati preclinici e clinici supportano la sua capacità di regolare i geni coinvolti nella sintesi degli acidi biliari, nell'infiammazione, nel metabolismo e nel trasporto dei lipidi e nella fibrosi.

Livdelzi ha il potenziale per contribuire a soddisfare l'attuale bisogno insoddisfatto delle persone che convivono con la CBP, essendo il primo e unico trattamento che ha ottenuto una riduzione statisticamente significativa della risposta biochimica, della normalizzazione della fosfatasi alcalina (ALP) e del prurito rispetto al placebo. Il prurito è un sintomo comune che può compromettere in modo significativo la qualità della vita nelle persone affette da CBP.

Nell'ambito dell'approvazione accelerata della FDA, Gilead si è impegnata in uno studio di conferma sui risultati a lungo termine chiamato AFFIRM, che è già stato iniziato in persone con cirrosi compensata. Il proseguimento dell'approvazione può essere subordinato alla verifica del beneficio clinico negli studi di conferma.

Indicazione statunitense per Livdelzi

Livdelzi è indicato per il trattamento della colangite biliare primitiva (PBC) in combinazione con acido ursodesossicolico (UDCA) negli adulti che hanno una risposta inadeguata alla UDCA o come monoterapia in pazienti che non tollerano l'UDCA.

Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata su una riduzione dell'ALP. Non sono stati dimostrati miglioramenti nella sopravvivenza o nella prevenzione di eventi di scompenso epatico. Il mantenimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

Limitazioni d'uso: l'uso di Livdelzi non è raccomandato nei pazienti che hanno o sviluppano cirrosi scompensata (ad es. ascite, sanguinamento da varici, encefalopatia epatica).

Importanti informazioni sulla sicurezza per Livdelzi negli Stati Uniti

Avvertenze e precauzioni

  • Fratture: Si sono verificate fratture nel 4% dei pazienti trattati con Livdelzi rispetto a nessun paziente trattato con placebo. Considerare il rischio di frattura nella cura dei pazienti trattati con Livdelzi e monitorare la salute delle ossa secondo gli attuali standard di cura.
  • Anomalie dei test epatici: Livdelzi è stato associato ad aumenti dose-correlati delle transaminasi sieriche (AST e ALT) > 3 volte ULN in pazienti che ricevono 50 mg e 200 mg una volta al giorno (5 e 20 volte superiori al dosaggio raccomandato di 10 mg una volta al giorno). Eseguire i test clinici e di laboratorio di base quando si inizia la terapia con Livdelzi e monitorare successivamente secondo la gestione di routine del paziente. Interrompere il trattamento se i test epatici (ALT, AST, bilirubina totale e/o ALP) peggiorano o se il paziente sviluppa segni e sintomi di epatite clinica (p. es., ittero, dolore al quadrante superiore destro, eosinofilia). Considerare l'interruzione permanente se i test epatici peggiorano dopo la ripresa di Livdelzi.
  • Ostruzione biliare: evitare l'uso di Livdelzi in pazienti con ostruzione biliare completa. Se si sospetta un'ostruzione biliare, interrompere Livdelzi e trattare come clinicamente indicato.

    • Reazioni avverse

  • Le reazioni avverse più comuni (≥5%) con Livdelzi sono state mal di testa (8%), dolore addominale (7 %), nausea (6%), distensione addominale (6%) e vertigini (5%).

    • Interazioni farmacologiche

  • Inibitori di OAT3 e forti inibitori di CYP2C9: evitare la somministrazione concomitante con Livdelzi a causa della maggiore esposizione a Livdelzi.
  • Rifampicina: monitorare la risposta biochimica (ad es. ALP e bilirubina) quando i pazienti iniziano la rifampicina durante il trattamento con Livdelzi trattamento. La co-somministrazione può provocare una risposta biochimica ritardata o non ottimale di Livdelzi.
  • Doppi inibitori moderati del CYP2C9 e del CYP3A4 da moderato a forte e inibitori della BCRP (ad es. ciclosporina): monitorare attentamente gli effetti avversi. La somministrazione concomitante con Livdelzi può aumentare l'esposizione a Livdelzi.
  • Scarsi metabolizzatori del CYP2C9 che utilizzano inibitori del CYP3A4 da moderati a forti: monitorare più frequentemente le reazioni avverse come uso concomitante di un inibitore del CYP3A4 da moderato a forte in pazienti che sono I metabolizzatori lenti del CYP2C9 possono aumentare l'esposizione a Livdelzi e il rischio di reazioni avverse a Livdelzi.
  • Sequestranti degli acidi biliari: somministrare Livdelzi almeno 4 ore prima o 4 ore dopo l'assunzione di un sequestrante degli acidi biliari o con il maggiore intervallo possibile .

    • Gravidanza e allattamento

  • Gravidanza: non esistono dati sufficienti sulle gravidanze umane esposte a Livdelzi per consentire una valutazione del rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o altri esiti avversi materni o fetali. Segnalare le gravidanze a Gilead Sciences, Inc., al numero 1-800-445-3235.
  • Allattamento: non sono disponibili dati sulla presenza di Livdelzi nel latte umano, sugli effetti sul neonato allattato al seno o sugli effetti sulla produzione del latte. I benefici per lo sviluppo e la salute derivanti dall'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Livdelzi e a qualsiasi potenziale effetto avverso di Livdelzi sul bambino allattato al seno.

    • Informazioni sulla PBC

    La CBP è una malattia epatica infiammatoria cronica rara che colpisce principalmente le donne (1 donna su 1.000 di età superiore ai 40 anni, ovvero circa 130.000 persone in totale negli Stati Uniti). La PBC è caratterizzata da un flusso biliare compromesso (noto come colestasi) e dall'accumulo di acidi biliari tossici nel fegato, che portano all'infiammazione e alla distruzione dei dotti biliari all'interno del fegato e causano un aumento dei livelli di fosfatasi alcalina (ALP), alanina transaminasi (ALT ) e la gamma-glutamil transferasi (GGT), enzimi presenti principalmente nel fegato, nonché nella bilirubina totale. I sintomi più comuni della CBP sono prurito e affaticamento, che possono essere debilitanti per alcune persone. La progressione della PBC è associata a un aumento del rischio di mortalità correlata al fegato.

    Informazioni su Gilead Sciences in Liver Disease

    Per decenni Gilead è stata pioniera nel migliorare la vita delle persone affette da malattie del fegato in tutto il mondo. Abbiamo contribuito a trasformare l’epatite C da una condizione cronica a una condizione curabile per milioni di persone. Per le persone che vivono con l’epatite B o D, la nostra attenzione al progresso dei nostri farmaci alimenta la speranza che la ricerca di oggi si trasformi nelle cure di domani. Oltre all’epatite virale, stiamo lavorando per fornire trattamenti avanzati alle persone che vivono con la CBP. Ma il nostro impegno non si ferma qui. Attraverso la nostra scienza innovativa e le nostre partnership collaborative, ci impegniamo a creare futuri più sani per tutti coloro che vivono con malattie del fegato. Ci impegniamo per un futuro senza malattie del fegato.

    Informazioni su Gilead Sciences

    Gilead Sciences, Inc. è un'azienda biofarmaceutica che da oltre tre decenni persegue e realizza progressi nel campo della medicina, con l'obiettivo di creare un mondo più sano per tutte le persone. L’azienda è impegnata nello sviluppo di farmaci innovativi per prevenire e curare malattie potenzialmente letali, tra cui l’HIV, l’epatite virale, il COVID-19, il cancro e le infiammazioni. Gilead opera in più di 35 paesi in tutto il mondo, con sede a Foster City, California.

    Dichiarazioni previsionali

    Il presente comunicato stampa include dichiarazioni previsionali ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995 che sono soggette a rischi, incertezze e altri fattori, inclusa la capacità di Gilead di avviare, portare avanti o completare studi clinici entro le scadenze attualmente previste o affatto, e la possibilità di risultati sfavorevoli da studi clinici in corso o aggiuntivi, compresi quelli che coinvolgono Livdelzi (seladelpar) (come RESPONSE, ENHANCE, ASSURE e qualsiasi studio di conferma); incertezze relative alle applicazioni normative e alle relative tempistiche di presentazione e approvazione, comprese le revisioni di MHRA ed EMA di seladelpar per il trattamento della PBC; il rischio che eventuali approvazioni normative, se concesse, possano essere soggette a limitazioni significative sull'uso o soggette a ritiro o altre azioni avverse da parte dell'autorità di regolamentazione applicabile; il rischio che i medici non vedano i benefici della prescrizione di Livdelzi per il trattamento della CBP; e qualsiasi ipotesi alla base di quanto sopra. Questi e altri rischi, incertezze e fattori sono descritti in dettaglio nella relazione trimestrale di Gilead sul modulo 10-Q per il trimestre terminato il 30 giugno 2024, depositata presso la Securities and Exchange Commission degli Stati Uniti. Tali rischi, incertezze e altri fattori potrebbero far sì che i risultati effettivi differiscano sostanzialmente da quelli indicati nelle dichiarazioni previsionali. Tutte le dichiarazioni diverse dalle dichiarazioni di fatti storici sono dichiarazioni che potrebbero essere considerate dichiarazioni previsionali. Si avvisa il lettore che tali dichiarazioni previsionali non sono garanzie di prestazioni future e comportano rischi e incertezze e si avverte di non fare eccessivo affidamento su tali dichiarazioni previsionali. Tutte le dichiarazioni previsionali si basano sulle informazioni attualmente a disposizione di Gilead e Gilead non si assume alcun obbligo e declina qualsiasi intenzione di aggiornare tali dichiarazioni previsionali.

    Livdelzi, Support Path, Gilead e il logo Gilead sono marchi registrati di Gilead Sciences, Inc. o delle sue società collegate.

    Stati Uniti Le informazioni complete sulla prescrizione di Livdelzi sono disponibili all'indirizzo www.gilead.com.

    Per ulteriori informazioni su Gilead, visitare il sito Web dell'azienda all'indirizzo www.gilead.com e seguire Gilead su X/Twitter. (@Gilead Sciences) e LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Fonte: Gilead Sciences, Inc.

    Pubblicato : 2024-08-15 09:15

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