FDA verleent versnelde goedkeuring voor Livdelzi (seladelpar) voor de behandeling van primaire biliaire cholangitis

Volg Drugslib op

FDA verleent versnelde goedkeuring voor Livdelzi (seladelpar) voor de behandeling van primaire galcholangitis

FOSTER CITY, Californië--(BUSINESS WIRE) 14 augustus 2024 -- Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) versnelde goedkeuring heeft verleend aan Livdelzi (seladelpar) voor de behandeling van primaire biliaire cholangitis (PBC) in combinatie met ursodeoxycholzuur (UDCA) in volwassenen die onvoldoende reageren op UDCA, of als monotherapie bij patiënten die UDCA niet kunnen verdragen. Het gebruik van Livdelzi wordt niet aanbevolen voor mensen die gedecompenseerde cirrose hebben of ontwikkelen.

De versnelde goedkeuring was voornamelijk gebaseerd op gegevens uit de centrale, placebogecontroleerde Fase 3 RESPONSE-studie. In het onderzoek bereikte 62% van de deelnemers die Livdelzi gebruikten het primaire eindpunt van de samengestelde biochemische respons in maand 12, tegenover 20% van de deelnemers die placebo gebruikten. Behandeling met Livdelzi leidde bij 25% van de deelnemers aan de studie in maand 12 tot normalisatie van de waarden van alkalische fosfatase (ALP), een cholestatische marker die een voorspeller is van het risico op levertransplantatie en overlijden. Deze verandering werd bij geen enkele studiedeelnemer gezien die placebo kreeg. . De verandering ten opzichte van de pruritusscore bij aanvang in maand 6 was een belangrijk secundair eindpunt; patiënten behandeld met Livdelzi vertoonden een statistisch significante vermindering van jeuk vergeleken met placebo.

De FDA keurde Livdelzi goed onder versnelde goedkeuring op basis van een vermindering van ALP. Verbetering van de overleving of preventie van leverdecompensatiegebeurtenissen is niet aangetoond. Voortdurende goedkeuring van Livdelzi voor de goedgekeurde indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in bevestigende onderzoeken.

“Er wordt bij steeds meer mensen de diagnose PBC gesteld, wat gevolgen heeft voor mensen van verschillende leeftijden, geslacht, ras en etniciteit. Degenen die met PBC leven, hebben gemeenschappelijke symptomen, waaronder onophoudelijke jeuk of een gevoel van kruipende huid, evenals slopende vermoeidheid die verergerd wordt door de jeuk 's nachts”, aldus Carol Roberts, voorzitter van de PBCers Organization. “De beschikbaarheid van een nieuwe behandelingsoptie die deze intense jeuk kan helpen verminderen en tegelijkertijd de biomarkers van actieve leverziekte kan verbeteren, is een mijlpaal voor onze gemeenschap.”

PBC is een zeldzame, chronische auto-immuunziekte van de gal kanaaltjes waar ongeveer 130.000 Amerikanen, vooral vrouwen, last van hebben en die, indien onbehandeld, leverschade en mogelijk leverfalen kunnen veroorzaken. Er bestaat momenteel geen geneesmiddel voor de ziekte.

Livdelzi, een orale, peroxisoom proliferator geactiveerde receptor (PPAR) delta-agonist, of delpar, is gepositioneerd om de huidige PBC-zorgstandaard ter discussie te stellen, die tekortschiet voor veel mensen die onvoldoende reageren op de behandeling, waardoor ze het risico lopen op aanhoudende leverschade. Livdelzi heeft tot nu toe een aanhoudend werkzaamheids- en veiligheidsprofiel aangetoond in haar robuuste ontwikkelingsprogramma, inclusief het vermogen om ALP-niveaus te normaliseren voor sommige van de mensen die met PBC zijn onderzocht. Aangezien ALP-niveaus worden erkend als een belangrijke surrogaatmarker voor ziekteprogressie bij PBC, verschuiven zorgverleners ertoe om ALP-normalisatie als behandeldoel te beschouwen.

“Mensen die met PBC leven, wachten al vele jaren op vooruitgang in de behandeling. De goedkeuring vandaag van Livdelzi, met zijn uitgesproken profiel, biedt hen een belangrijke nieuwe optie”, aldus Daniel O’Day, Chairman en Chief Executive Officer van Gilead Sciences. “We kijken ernaar uit om de jarenlange expertise van Gilead op het gebied van leverziekten te benutten om deze veelbelovende nieuwe behandeling beschikbaar te maken voor iedereen die er baat bij zou kunnen hebben.”

Het RESPONSE-onderzoek vertegenwoordigt, naast andere onderzoeken, waaronder het langetermijn open-label ASSURE-onderzoek en eerdere onderzoeken in eerdere fasen, samen de ervaring met Livdelzi bij meer dan 500 deelnemers met PBC. Lopende onderzoeken omvatten de bevestigende Fase 3 AFFIRM-studie, een gerandomiseerde, placebogecontroleerde bevestigende studie die is ontworpen om het effect van Livdelzi op de klinische resultaten te evalueren bij mensen met gecompenseerde cirrose als gevolg van PBC.

In de RESPONSE-studie heeft Livdelzi , alleen of in combinatie met UDCA toegediend als een oraal, eenmaal daags geneesmiddel, verminderde de belangrijkste biomarkers van PBC-ziekte en hielp bij het verminderen van pruritus (chronische jeuk), een veel voorkomend symptoom dat de kwaliteit van leven bij mensen met PBC aanzienlijk kan verminderen. Livdelzi is het enige geneesmiddel dat in een fase 3-onderzoek statistisch significante en duurzame verbeteringen aantoont in zowel jeuk als markers van cholestase gerelateerd aan het risico op ziekteprogressie. Het primaire eindpunt van het onderzoek was een samengestelde biochemische respons in maand 12, waarbij de biochemische respons werd gedefinieerd als het bereiken van een ALP van minder dan 1,67 keer de bovengrens van normaal (ULN), een ALP-afname van meer dan of gelijk aan 15% ten opzichte van de uitgangswaarde. en totaal bilirubine kleiner dan of gelijk aan ULN. ALP-normalisatie (d.w.z. ALP kleiner dan of gelijk aan ULN) op maand 12 en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de pruritusscore op maand 6 waren de belangrijkste secundaire eindpunten. De meest voorkomende bijwerkingen (gerapporteerd bij ≥5% van de deelnemers aan de studie in de Livdelzi-arm en hoger vergeleken met placebo) waren hoofdpijn, buikpijn, misselijkheid, opgezette buik (zwelling) en duizeligheid. Er waren geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE's), zoals vastgesteld door de onderzoekers van het onderzoek.

Inzet voor belangenbehartiging, toegang en mondiaal bereik

Het Gilead Support Path ® Programma biedt informatie en hulpmiddelen om patiënten aan wie Livdelzi wordt voorgeschreven te helpen de dekking en financiële opties te begrijpen.

p>

Na de overname van CymaBay zal Gilead financiering blijven verstrekken aan PBC-patiëntenorganisaties.

Livdelzi ontving de FDA Breakthrough Therapy Designation, evenals de Orphan Drug Designation voor de behandeling van mensen met PBC.

/p>

Seladelpar is ook geaccepteerd voor beoordeling door de Britse Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) en het Europese Geneesmiddelenbureau (EMA).

Zie hieronder voor Amerikaanse indicaties en belangrijke veiligheidsinformatie voor Livdelzi .

Over Livdelzi

Livdelzi (seladelpar) is een orale PPAR-delta-agonist, of delpar, voor de behandeling van primaire biliaire cholangitis (PBC). Er is aangetoond dat PPAR-delta cruciale metabolische en leverziekteroutes reguleert. Preklinische en klinische gegevens ondersteunen het vermogen ervan om genen te reguleren die betrokken zijn bij galzuursynthese, ontstekingen, lipidenmetabolisme en -transport en fibrose.

Livdelzi heeft het potentieel om te helpen voldoen aan de huidige onvervulde behoefte van mensen met PBC, als de eerste en enige behandeling die een statistisch significante vermindering van de biochemische respons, normalisatie van alkalische fosfatase (ALP) en jeuk versus placebo heeft bereikt. Jeuk is een veel voorkomend symptoom dat de kwaliteit van leven bij mensen met PBC aanzienlijk kan schaden.

Als onderdeel van de versnelde goedkeuring door de FDA heeft Gilead zich gecommitteerd aan een bevestigend langetermijnresultatenonderzoek genaamd AFFIRM, dat al is uitgevoerd gestart bij mensen met gecompenseerde cirrose. Voortdurende goedkeuring kan afhankelijk zijn van verificatie van het klinische voordeel in bevestigende onderzoeken.

Amerikaanse indicatie voor Livdelzi

Livdelzi is geïndiceerd voor de behandeling van primaire biliaire cholangitis (PBC) in combinatie met ursodeoxycholzuur (UDCA) bij volwassenen die onvoldoende reageren op UDCA, of als monotherapie bij patiënten die UDCA niet kunnen verdragen.

Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van een reductie van ALP. Verbetering van de overleving of preventie van leverdecompensatiegebeurtenissen is niet aangetoond. Voortdurende goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in bevestigende onderzoeken.

Gebruiksbeperkingen: Het gebruik van Livdelzi wordt niet aanbevolen bij patiënten die gedecompenseerde cirrose hebben of ontwikkelen (bijv. ascites, varicesbloedingen, hepatische encefalopathie).

Belangrijke veiligheidsinformatie in de VS voor Livdelzi

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

  • Fractuur: Fracturen kwamen voor bij 4% van de met Livdelzi behandelde patiënten vergeleken met geen enkele met placebo behandelde patiënten. Houd rekening met het risico op fracturen bij de zorg voor patiënten die met Livdelzi worden behandeld en controleer de gezondheid van de botten volgens de huidige zorgstandaarden.
  • Afwijkingen in de levertest: Livdelzi is in verband gebracht met dosisgerelateerde verhogingen van serumtransaminase (ASAT en ASAT) ALT)-waarden > 3 x ULN bij patiënten die eenmaal daags 50 mg en 200 mg kregen (5x en 20x hoger dan de aanbevolen dosering van 10 mg eenmaal daags). Voer klinische basisonderzoeken en laboratoriumtests uit wanneer u met Livdelzi begint en controleer daarna volgens routinematig patiëntenbeheer. Onderbreek de behandeling als de levertesten (ALT, AST, totaal bilirubine en/of ALP) verslechteren, of als de patiënt tekenen en symptomen van klinische hepatitis ontwikkelt (bijv. geelzucht, pijn in het rechterbovenkwadrant, eosinofilie). Overweeg definitief staken als de levertesten verslechteren na het herstarten van Livdelzi.
  • Biliaire obstructie: Vermijd het gebruik van Livdelzi bij patiënten met een volledige galwegobstructie. Als u een galwegobstructie vermoedt, onderbreek dan Livdelzi en behandel zoals klinisch geïndiceerd.

    • Bijwerkingen

  • De meest voorkomende bijwerkingen (≥5%) bij Livdelzi waren hoofdpijn (8%), buikpijn (7%) %), misselijkheid (6%), opgezette buik (6%) en duizeligheid (5%).

    • Geneesmiddelinteracties

  • OAT3-remmers en sterke CYP2C9-remmers: Vermijd gelijktijdige toediening met Livdelzi vanwege verhoogde blootstelling aan Livdelzi.
  • Rifampicine: Controleer de biochemische respons (bijv. ALP en bilirubine) wanneer patiënten tijdens Livdelzi met rifampicine beginnen behandeling. Gelijktijdige toediening kan resulteren in een vertraagde of suboptimale biochemische respons van Livdelzi.
  • Dubbele matige CYP2C9- en matige tot sterke CYP3A4-remmers en BCRP-remmers (bijv. ciclosporine): Houd nauwlettend toezicht op bijwerkingen. Gelijktijdige toediening met Livdelzi kan de blootstelling aan Livdelzi verhogen.
  • CYP2C9 Trage metaboliseerders die matige tot sterke CYP3A4-remmers gebruiken: Controleer vaker op bijwerkingen als gelijktijdig gebruik van een matige tot sterke CYP3A4-remmer bij patiënten die Slechte metaboliseerders van CYP2C9 kunnen de blootstelling aan Livdelzi en het risico op bijwerkingen van Livdelzi verhogen.
  • Galzuurbindende harsen: Dien Livdelzi minstens 4 uur vóór of 4 uur na inname van een galzuurbindende hars toe, of met een zo groot mogelijke tussenpoos. .

    • Zwangerschap en borstvoeding

  • Zwangerschap: er zijn onvoldoende gegevens over zwangerschappen bij mensen die aan Livdelzi zijn blootgesteld om een ​​beoordeling van een geneesmiddelgeassocieerd risico mogelijk te maken van ernstige geboorteafwijkingen, een miskraam of andere nadelige gevolgen voor de moeder of de foetus. Meld zwangerschappen aan Gilead Sciences, Inc., op 1-800-445-3235.
  • Borstvoeding: Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van Livdelzi in moedermelk, de effecten op zuigelingen die borstvoeding krijgen, of de effecten op de melkproductie. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten in overweging worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan Livdelzi en eventuele nadelige effecten van Livdelzi op het kind dat borstvoeding krijgt.

    • Over PBC

    PBC is een zeldzame, chronische inflammatoire leverziekte die vooral vrouwen treft (1 op de 1.000 vrouwen ouder dan 40 jaar of in totaal ongeveer 130.000 mensen in de VS). PBC wordt gekenmerkt door een verminderde galstroom (bekend als cholestase) en de ophoping van giftige galzuren in de lever, wat leidt tot ontsteking en vernietiging van de galwegen in de lever en verhoogde niveaus van alkalische fosfatase (ALP), alaninetransaminase (ALT) veroorzaakt. ) en gamma-glutamyltransferase (GGT), enzymen die voornamelijk in de lever voorkomen, evenals totaal bilirubine. De meest voorkomende symptomen van PBC zijn jeuk en vermoeidheid, wat voor sommige mensen invaliderend kan zijn. Progressie van PBC gaat gepaard met een verhoogd risico op levergerelateerde sterfte.

    Over Gilead Sciences in Liver Disease

    Gilead is al tientallen jaren een pionier op het gebied van de weg vooruit om de levens van mensen met een leverziekte over de hele wereld te verbeteren. We hebben geholpen hepatitis C te transformeren van een chronische aandoening naar een aandoening die voor miljoenen mensen kan worden genezen. Voor mensen met hepatitis B of D drijft onze focus op het bevorderen van onze medicijnen de hoop dat het onderzoek van vandaag zal uitmonden in de geneesmiddelen van morgen. Naast virale hepatitis werken we ook aan het leveren van geavanceerde behandelingen voor mensen met PBC. Maar daar houdt onze inzet niet op. Via onze baanbrekende wetenschappelijke en samenwerkingsverbanden streven we ernaar een gezondere toekomst te creëren voor iedereen die met een leverziekte leeft. We zetten ons in voor een toekomst zonder leverziekte.

    Over Gilead Sciences

    Gilead Sciences, Inc. is een biofarmaceutisch bedrijf dat al meer dan dertig jaar doorbraken in de geneeskunde nastreeft en bereikt, met als doel een gezondere wereld voor alle mensen te creëren. Het bedrijf zet zich in voor het bevorderen van innovatieve medicijnen om levensbedreigende ziekten, waaronder HIV, virale hepatitis, COVID-19, kanker en ontstekingen, te voorkomen en te behandelen. Gilead is actief in meer dan 35 landen over de hele wereld, met het hoofdkantoor in Foster City, Californië.

    Toekomstgerichte verklaringen

    Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen in de zin van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995 die onderhevig zijn aan risico's, onzekerheden en andere factoren, waaronder het vermogen van Gilead om klinische onderzoeken te initiëren, voort te zetten of te voltooien binnen de momenteel verwachte tijdlijnen of überhaupt, en de mogelijkheid van ongunstige resultaten van lopende of aanvullende klinische onderzoeken, inclusief die waarbij Livdelzi (seladelpar) betrokken is (zoals de RESPONSE, ENHANCE, ASSURE en eventuele bevestigende onderzoeken); onzekerheden met betrekking tot regelgevingsaanvragen en daarmee samenhangende indienings- en goedkeuringstermijnen, waaronder MHRA- en EMA-beoordelingen van seladelpar voor de behandeling van PBC; het risico dat eventuele goedkeuringen van regelgevende instanties, indien verleend, onderworpen kunnen zijn aan aanzienlijke gebruiksbeperkingen of onderworpen kunnen zijn aan intrekking of andere nadelige acties door de toepasselijke regelgevende instantie; het risico dat artsen de voordelen van het voorschrijven van Livdelzi voor de behandeling van PBC niet inzien; en eventuele aannames die ten grondslag liggen aan het voorgaande. Deze en andere risico's, onzekerheden en factoren worden gedetailleerd beschreven in het kwartaalrapport van Gilead op formulier 10-Q voor het kwartaal eindigend op 30 juni 2024, zoals ingediend bij de Amerikaanse Securities and Exchange Commission. Deze risico's, onzekerheden en andere factoren kunnen ertoe leiden dat de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van de resultaten waarnaar wordt verwezen in de toekomstgerichte verklaringen. Alle verklaringen anders dan verklaringen over historische feiten zijn verklaringen die als toekomstgerichte verklaringen kunnen worden beschouwd. De lezer wordt gewaarschuwd dat dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen garanties zijn voor toekomstige prestaties en risico's en onzekerheden met zich meebrengen, en wordt gewaarschuwd om niet overmatig te vertrouwen op deze toekomstgerichte verklaringen. Alle toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op informatie die momenteel beschikbaar is voor Gilead, en Gilead aanvaardt geen enkele verplichting en wijst elke intentie af om dergelijke toekomstgerichte verklaringen bij te werken.

    Livdelzi , Support Path, Gilead en het Gilead-logo zijn geregistreerde handelsmerken van Gilead Sciences, Inc. of aan haar gelieerde bedrijven.

    VS De volledige voorschrijfinformatie voor Livdelzi is beschikbaar op www.gilead.com.

    Voor meer informatie over Gilead kunt u de website van het bedrijf bezoeken op www.gilead.com, volg Gilead op X/Twitter (@Gilead Sciences) en LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Bron: Gilead Sciences, Inc.

    Geplaatst : 2024-08-15 09:15

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden