FDA przyspiesza zatwierdzenie leku Livdelzi (seladelpar) w leczeniu pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych

Śledź Drugslib na

FDA przyspiesza zatwierdzenie leku Livdelzi (seladelpar) w leczeniu pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych

FOSTER CITY, Kalifornia--(BUSINESS WIRE) 14 sierpnia 2024 r. -- Firma Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała przyspieszoną zgodę na stosowanie leku Livdelzi (seladelpar) w leczeniu pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych (PBC) w skojarzeniu z kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) w leczeniu u dorosłych, u których odpowiedź na UDCA jest niewystarczająca, lub w monoterapii u pacjentów, którzy nie tolerują UDCA. Nie zaleca się stosowania leku Livdelzi u osób, u których występuje lub rozwija się niewyrównana marskość wątroby.

Przyspieszona rejestracja opierała się głównie na danych z głównego badania fazy 3 RESPONSE, kontrolowanego placebo. W badaniu 62% uczestników przyjmujących lek Livdelzi osiągnęło główny punkt końcowy w postaci złożonej odpowiedzi biochemicznej po 12 miesiącach w porównaniu z 20% uczestników przyjmujących placebo. Leczenie produktem Livdelzi doprowadziło do normalizacji wartości fosfatazy alkalicznej (ALP), markera cholestatycznego stanowiącego czynnik prognostyczny ryzyka przeszczepienia wątroby i zgonu, u 25% uczestników badania w 12. miesiącu. Zmiany tej nie zaobserwowano u żadnego uczestnika badania otrzymującego placebo. . Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym była zmiana w stosunku do początkowej punktacji świądu w 6 miesiącu; u pacjentów leczonych lekiem Livdelzi wykazano statystycznie istotne zmniejszenie świądu w porównaniu z placebo.

FDA zatwierdziła lek Livdelzi w ramach przyspieszonej rejestracji w oparciu o zmniejszenie aktywności ALP. Nie wykazano poprawy w zakresie przeżycia ani zapobiegania zdarzeniom dekompensacji wątroby. Dalsze zatwierdzenie produktu Livdelzi w zatwierdzonym wskazaniu może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

„U coraz większej liczby osób diagnozuje się PBC, co dotyka osoby w różnym wieku, płci, rasy i pochodzenia etnicznego. Osoby cierpiące na PBC mają wspólne objawy, w tym nieustanny swędzenie lub uczucie swędzenia skóry, a także wyniszczające zmęczenie, które wzmaga się w wyniku swędzenia w nocy” – powiedziała Carol Roberts, prezes organizacji PBCers. „Dostępność nowej opcji leczenia, która może pomóc zmniejszyć intensywne swędzenie, a jednocześnie poprawić biomarkery aktywnej choroby wątroby, jest kamieniem milowym dla naszej społeczności”.

PBC to rzadka, przewlekła choroba autoimmunologiczna żółci dróg moczowych, na którą cierpi około 130 000 Amerykanów, głównie kobiet, i która nieleczona może powodować uszkodzenie wątroby i możliwą niewydolność wątroby. Na tę chorobę nie ma obecnie lekarstwa.

Livdelzi, doustny agonista delta receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPAR), zwany delpar, może rzucić wyzwanie obecnemu standardowi opieki PBC, który jest niewystarczający w przypadku wielu osób, u których odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca, narażając je na ryzyko powikłań ciągłe uszkodzenie wątroby. Livdelzi wykazała trwałą skuteczność i profil bezpieczeństwa w ramach swojego wszechstronnego programu rozwoju, w tym zdolność do normalizacji poziomu ALP u niektórych osób badanych z PBC. Biorąc pod uwagę, że poziomy ALP są uznawane za ważny zastępczy marker postępu choroby w PBC, lekarze zaczynają postrzegać normalizację ALP jako cel leczenia.

„Ludzie cierpiący na PBC od wielu lat czekają na postęp w leczeniu. Dzisiejsze zatwierdzenie firmy Livdelzi o wyraźnym profilu zapewnia jej nową, ważną opcję” – powiedział Daniel O’Day, prezes i dyrektor generalny Gilead Sciences. „Z niecierpliwością czekamy na wykorzystanie wieloletniej wiedzy specjalistycznej firmy Gilead w zakresie chorób wątroby, aby udostępnić to obiecujące nowe leczenie wszystkim osobom, które mogą z niego skorzystać.”

Badanie RESPONSE, oprócz innych badań, w tym długoterminowego, otwartego badania ASSURE i wcześniejszych badań fazy, łącznie przedstawia doświadczenia związane ze stosowaniem leku Livdelzi u ponad 500 uczestników z PBC. Trwające badania obejmują potwierdzające badanie III fazy AFFIRM – randomizowane badanie potwierdzające kontrolowane placebo, którego celem jest ocena wpływu leku Livdelzi na wyniki kliniczne u osób z wyrównaną marskością wątroby spowodowaną PBC.

W badaniu RESPONSE Livdelzi podawany samodzielnie lub w skojarzeniu z UDCA jako doustnym lekiem raz na dobę, zmniejszał kluczowe biomarkery choroby PBC i pomagał zmniejszyć świąd (przewlekły świąd), który jest częstym objawem, który może znacząco pogorszyć jakość życia osób z PBC. Livdelzi to jedyny lek, w przypadku którego w badaniu III fazy wykazano statystycznie istotną i trwałą poprawę zarówno świądu, jak i wskaźników cholestazy związanych z ryzykiem progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była złożona odpowiedź biochemiczna w 12. miesiącu, gdzie odpowiedź biochemiczna została zdefiniowana jako osiągnięcie wartości ALP mniejszej niż 1,67-krotność górnej granicy normy (GGN), zmniejszenie wartości ALP o co najmniej 15% w stosunku do wartości wyjściowych, i bilirubina całkowita mniejsza lub równa GGN. Kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi były normalizacja wartości ALP (tj. wartość ALP mniejsza lub równa GGN) w 12. miesiącu i zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w punktacji świądu w 6. miesiącu. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (zgłaszanymi u ≥5% uczestników badania w grupie leku Livdelzi i częściej w porównaniu z placebo) były ból głowy, ból brzucha, nudności, wzdęcie (obrzęk) i zawroty głowy. Jak ustalili badacze, nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (SAE).

Zaangażowanie w rzecznictwo, dostęp i globalny zasięg

Program Gilead Support Path ® oferuje informacje i zasoby, które pomagają pacjentom, którym przepisano lek Livdelzi, w zrozumieniu zakresu ubezpieczenia i możliwości finansowych.

Po przejęciu firmy CymaBay firma Gilead będzie w dalszym ciągu zapewniała finansowanie organizacjom pacjentów z PBC.

Livdelzi otrzymała oznaczenie terapii przełomowej FDA oraz oznaczenie leku sierocego do leczenia osób cierpiących na PBC.

Seladelpar został również przyjęty do oceny przez brytyjską Agencję Regulacyjną ds. Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA) oraz Europejską Agencję Leków (EMA).

Poniżej znajdują się wskazania do stosowania w USA i ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Livdelzi .

Informacje o leku Livdelzi

Livdelzi (seladelpar) to doustny agonista PPAR-delta, zwany delpar, stosowany w leczeniu pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych (PBC). Wykazano, że PPAR-delta reguluje najważniejsze szlaki metaboliczne i choroby wątroby. Dane przedkliniczne i kliniczne potwierdzają jego zdolność do regulowania genów zaangażowanych w syntezę kwasów żółciowych, zapalenie, metabolizm i transport lipidów oraz zwłóknienie.

Livdelzi ma potencjał, aby pomóc zaspokoić obecnie niezaspokojone potrzeby osób cierpiących na PBC, jako pierwsza i jedyna terapia, która pozwoliła uzyskać statystycznie istotną redukcję odpowiedzi biochemicznej, normalizacji fosfatazy alkalicznej (ALP) i świądu w porównaniu z placebo. Świąd jest częstym objawem, który może znacznie pogorszyć jakość życia osób z PBC.

W ramach przyspieszonego zatwierdzenia przez FDA firma Gilead zaangażowała się w potwierdzające długoterminowe badanie wyników o nazwie AFFIRM, które zostało już przeprowadzone wszczęte u osób z wyrównaną marskością wątroby. Dalsze zatwierdzenie może być uzależnione od weryfikacji korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Wskazanie w USA dla leku Livdelzi

Livdelzi jest wskazany w leczeniu pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych (PBC) w skojarzeniu z kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) u dorosłych, u których odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca UDCA lub w monoterapii u pacjentów, którzy nie tolerują UDCA.

To wskazanie zostało zatwierdzone w ramach przyspieszonego zatwierdzenia w oparciu o zmniejszenie ALP. Nie wykazano poprawy w zakresie przeżycia ani zapobiegania zdarzeniom dekompensacji wątroby. Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Ograniczenia stosowania: Nie zaleca się stosowania leku Livdelzi u pacjentów, u których występuje lub rozwija się niewyrównana marskość wątroby (np. wodobrzusze, krwawienia z żylaków, encefalopatia wątrobowa).

Ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa Livdelzi w USA

Ostrzeżenia i środki ostrożności

  • Złamania: Złamania wystąpiły u 4% pacjentów leczonych lekiem Livdelzi w porównaniu do pacjentów, którzy nie otrzymywali placebo. Podczas leczenia lekiem Livdelzi należy wziąć pod uwagę ryzyko złamań i monitorować stan kości zgodnie z obowiązującymi standardami opieki.
  • Nieprawidłowości w wynikach testów wątrobowych: Livdelzi wiązano z zależnym od dawki zwiększeniem aktywności transaminaz w surowicy (AST i ALT) > 3 x GGN u pacjentów otrzymujących 50 mg i 200 mg raz na dobę (5 i 20 razy wyższe niż zalecana dawka 10 mg raz na dobę). Przed rozpoczęciem stosowania leku Livdelzi należy wykonać podstawowe badania kliniczne i laboratoryjne, a następnie monitorować zgodnie z rutynowym postępowaniem z pacjentem. Należy przerwać leczenie, jeśli wyniki badań wątrobowych (AlAT, AspAT, bilirubina całkowita i (lub) ALP) pogorszą się lub jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe klinicznego zapalenia wątroby (np. żółtaczka, ból w prawym górnym kwadrancie, eozynofilia). Należy rozważyć trwałe przerwanie stosowania leku, jeśli po ponownym rozpoczęciu leczenia lekiem Livdelzi pogorszą się wyniki badań wątroby.
  • Niedrożność dróg żółciowych: Należy unikać stosowania leku Livdelzi u pacjentów z całkowitą niedrożnością dróg żółciowych. Jeśli podejrzewa się niedrożność dróg żółciowych, należy przerwać stosowanie leku Livdelzi i leczyć zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

    • Działania niepożądane

  • Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥5%) związanymi ze stosowaniem leku Livdelzi były: ból głowy (8%), ból brzucha (7 %), nudności (6%), wzdęcia brzucha (6%) i zawroty głowy (5%).

    • Interakcje leków

  • Inhibitory OAT3 i silne inhibitory CYP2C9: należy unikać jednoczesnego podawania z lekiem Livdelzi ze względu na zwiększoną ekspozycję na lek Livdelzi.
  • Ryfampicyna: Monitorować odpowiedź biochemiczną (np. ALP i bilirubinę), gdy pacjenci rozpoczynają stosowanie ryfampicyny podczas leczenia lekiem Livdelzi leczenie. Jednoczesne podawanie może spowodować opóźnioną lub suboptymalną odpowiedź biochemiczną produktu Livdelzi.
  • Podwójne umiarkowane inhibitory CYP2C9 i umiarkowane do silnego inhibitory CYP3A4 oraz inhibitory BCRP (np. cyklosporyna): Należy uważnie monitorować pod kątem działań niepożądanych. Jednoczesne podawanie produktu Livdelzi może zwiększać ekspozycję na Livdelzi.
  • Osoby o słabym metabolizmie CYP2C9 stosujące umiarkowane do silnych inhibitorów CYP3A4: Należy częściej monitorować występowanie działań niepożądanych, ponieważ jednoczesne stosowanie umiarkowanego do silnego inhibitora CYP3A4 u pacjentów Osoby słabo metabolizujące z udziałem izoenzymu CYP2C9 mogą zwiększać narażenie na lek Livdelzi i ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z lekiem Livdelzi.
  • Leki wiążące kwasy żółciowe: Livdelzi podawać co najmniej 4 godziny przed lub 4 godziny po przyjęciu leku wiążącego kwasy żółciowe lub w możliwie najdłuższych odstępach czasu .

    • Ciąża i laktacja

  • Ciąża: Nie ma wystarczających danych dotyczących kobiet w ciąży narażonych na działanie leku Livdelzi, aby umożliwić ocenę ryzyka związanego z lekiem poważnych wad wrodzonych, poronienia lub innych niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Ciążę należy zgłaszać do firmy Gilead Sciences, Inc. pod numer 1-800-445-3235.
  • Laktacja: Brak danych dotyczących obecności leku Livdelzi w mleku kobiecym, wpływu na niemowlę karmione piersią lub wpływu na produkcję mleka. Należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie matki na Livdelzi i wszelkie potencjalne działania niepożądane leku Livdelzi na karmione piersią niemowlę.

    • O PBC

    PBC to rzadka, przewlekła choroba zapalna wątroby, na którą chorują głównie kobiety (1 na 1000 kobiet w wieku powyżej 40 lat, czyli łącznie około 130 000 osób w USA). PBC charakteryzuje się upośledzonym przepływem żółci (tzw. cholestazą) i gromadzeniem się toksycznych kwasów żółciowych w wątrobie, co prowadzi do zapalenia i zniszczenia dróg żółciowych w wątrobie oraz powoduje zwiększenie poziomu fosfatazy alkalicznej (ALP), transaminazy alaninowej (ALT) ) i transferaza gamma-glutamylowa (GGT), enzymy występujące głównie w wątrobie, a także bilirubina całkowita. Najczęstszymi objawami PBC są świąd i zmęczenie, które u niektórych osób mogą być wyniszczające. Progresja PBC wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności związanej z wątrobą.

    Informacje o firmie Gilead Sciences w chorobach wątroby

    Od dziesięcioleci firma Gilead jest pionierem w zakresie poprawy życia osób cierpiących na choroby wątroby na całym świecie. Pomogliśmy przekształcić wirusowe zapalenie wątroby typu C z choroby przewlekłej w taką, którą można wyleczyć dla milionów ludzi. W przypadku osób cierpiących na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub D skupienie się na udoskonalaniu naszych leków daje nadzieję, że dzisiejsze badania przełożą się na jutrzejsze leki. Oprócz wirusowego zapalenia wątroby, pracujemy nad zapewnieniem zaawansowanych metod leczenia osób cierpiących na PBC. Ale nasze zaangażowanie na tym się nie kończy. Dzięki naszej przełomowej nauce i partnerstwom w ramach współpracy staramy się zapewnić zdrowszą przyszłość wszystkim osobom cierpiącym na choroby wątroby. Zależy nam na przyszłości bez chorób wątroby.

    O firmie Gilead Sciences

    Gilead Sciences, Inc. to firma biofarmaceutyczna, która od ponad trzydziestu lat poszukuje i osiąga przełomowe osiągnięcia w medycynie, mając na celu stworzenie zdrowszego świata dla wszystkich ludzi. Firma angażuje się w udoskonalanie innowacyjnych leków w celu zapobiegania i leczenia chorób zagrażających życiu, w tym HIV, wirusowego zapalenia wątroby, COVID-19, nowotworów i stanów zapalnych. Gilead działa w ponad 35 krajach na całym świecie, a główna siedziba znajduje się w Foster City w Kalifornii.

    Oświadczenia dotyczące przyszłości

    Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia wybiegające w przyszłość w rozumieniu ustawy o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r., które są obarczone ryzykiem, niepewnością i innymi czynnikami, w tym zdolnością firmy Gilead do inicjowania, prowadzenia lub kończenia badań klinicznych w aktualnie przewidywanych ramach czasowych lub w ogóle oraz możliwość uzyskania niekorzystnych wyników trwających lub dodatkowych badań klinicznych, w tym z udziałem Livdelzi (seladelpar) (takich jak RESPONSE, ENHANCE, ASSURE i wszelkie badania potwierdzające); niepewność dotycząca wniosków regulacyjnych i powiązanych terminów składania i zatwierdzania wniosków, w tym przeglądów seladelparu w leczeniu PBC przez MHRA i EMA; ryzyko, że wszelkie zezwolenia organów regulacyjnych, jeśli zostały wydane, mogą podlegać znaczącym ograniczeniom w stosowaniu lub wycofaniu bądź innym niekorzystnym działaniom ze strony właściwego organu regulacyjnego; ryzyko, że lekarze mogą nie dostrzec korzyści z przepisywania leku Livdelzi w leczeniu PBC; oraz wszelkie założenia leżące u podstaw któregokolwiek z powyższych. Te oraz inne ryzyka, niepewności i czynniki opisano szczegółowo w raporcie kwartalnym firmy Gilead na formularzu 10-Q za kwartał zakończony 30 czerwca 2024 r., złożonym w amerykańskiej Komisji Papierów Wartościowych i Giełd. Powyższe ryzyko, niepewność i inne czynniki mogą spowodować, że rzeczywiste wyniki będą znacząco różnić się od tych, o których mowa w stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Wszystkie stwierdzenia inne niż stwierdzenia faktów historycznych są stwierdzeniami, które można uznać za stwierdzenia dotyczące przyszłości. Ostrzega się czytelnika, że ​​jakiekolwiek tego typu stwierdzenia dotyczące przyszłości nie stanowią gwarancji przyszłych wyników i wiążą się z ryzykiem i niepewnością, a także przestrzega się, aby nie pokładał nadmiernego zaufania w tych stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Wszystkie stwierdzenia wybiegające w przyszłość opierają się na informacjach aktualnie dostępnych firmie Gilead, a Gilead nie przyjmuje żadnych zobowiązań i nie wyrzeka się zamiaru aktualizowania takich stwierdzeń wybiegających w przyszłość.

    Livdelzi, Support Path, Gilead i logo Gilead są zastrzeżonymi znakami towarowymi firmy Gilead Sciences, Inc. lub firm z nią powiązanych.

    Stany Zjednoczone pełne informacje dotyczące przepisywania leku Livdelzi są dostępne na stronie www.gilead.com.

    Więcej informacji o firmie Gilead można znaleźć na stronie internetowej firmy pod adresem www.gilead.com oraz na profilu Gilead na X/Twitterze (@Gilead Sciences) i LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Źródło: Gilead Sciences, Inc.

    Wysłano : 2024-08-15 09:15

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe