FDA concede aprovação acelerada para Livdelzi (seladelpar) para o tratamento de colangite biliar primária

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FDA concede aprovação acelerada para Livdelzi (seladelpar) para tratamento de colangite biliar primária

FOSTER CITY, Califórnia--(BUSINESS WIRE) 14 de agosto de 2024 -- (Nasdaq: GILD) anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu aprovação acelerada para Livdelzi (seladelpar) para o tratamento de colangite biliar primária (PBC) em combinação com ácido ursodeoxicólico (UDCA) em adultos que apresentam resposta inadequada ao UDCA ou como monoterapia em pacientes incapazes de tolerar o UDCA. O uso de Livdelzi não é recomendado para pessoas que tenham ou desenvolvam cirrose descompensada.

A aprovação acelerada baseou-se principalmente nos dados do estudo principal de Fase 3 RESPONSE, controlado por placebo. No estudo, 62% dos participantes que tomaram Livdelzi alcançaram o objetivo primário de resposta bioquímica composta no mês 12, versus 20% dos participantes que tomaram placebo. O tratamento com Livdelzi levou à normalização dos valores de fosfatase alcalina (ALP), um marcador colestático que é um preditor de risco de transplante de fígado e morte, em 25% dos participantes do ensaio no mês 12. Esta alteração não foi observada em nenhum participante do ensaio que recebeu placebo. . A alteração da pontuação inicial de prurido no mês 6 foi um objetivo secundário importante; os pacientes tratados com Livdelzi demonstraram uma redução estatisticamente significativa no prurido em comparação com o placebo.

A FDA aprovou o Livdelzi sob aprovação acelerada com base na redução de ALP. Não foi demonstrada melhoria na sobrevivência ou prevenção de acontecimentos de descompensação hepática. A aprovação contínua de Livdelzi para a indicação aprovada pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em ensaio(s) confirmatório(s).

“Mais pessoas estão sendo diagnosticadas com PBC, afetando pessoas de diversas idades, gênero, raça e etnia. Aqueles que vivem com PBC compartilham sintomas comuns, incluindo coceira incessante ou sensações de arrepio na pele, bem como fadiga debilitante que é agravada pela coceira noturna”, disse Carol Roberts, presidente da The PBCers Organization. “A disponibilidade de uma nova opção de tratamento que pode ajudar a reduzir esta coceira intensa e, ao mesmo tempo, melhorar os biomarcadores de doença hepática ativa é um marco para nossa comunidade.”

A PBC é uma doença rara, crônica e autoimune da bile. dutos que afeta aproximadamente 130.000 americanos, principalmente mulheres, e pode causar danos ao fígado e possível insuficiência hepática se não for tratado. A doença atualmente não tem cura.

Livdelzi, um agonista delta oral do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR), ou delpar, está posicionado para desafiar o atual padrão de tratamento de PBC, que é insuficiente para muitas pessoas que apresentam resposta inadequada ao tratamento, colocando-as em risco de dano hepático contínuo. Livdelzi demonstrou um perfil sustentado de eficácia e segurança em todo o seu robusto programa de desenvolvimento até o momento, incluindo a capacidade de normalizar os níveis de ALP para algumas das pessoas estudadas com PBC. Dado que os níveis de ALP são reconhecidos como um importante marcador substituto da progressão da doença na PBC, os prestadores estão a mudar para ver a normalização da ALP como um objetivo de tratamento.

“As pessoas que vivem com PBC têm esperado por avanços no tratamento há muitos anos. A aprovação de hoje do Livdelzi, com o seu perfil distinto, proporciona-lhes uma nova opção importante”, afirmou Daniel O’Day, Presidente e CEO da Gilead Sciences. “Esperamos aproveitar a experiência de longa data da Gilead em doenças hepáticas para levar este novo tratamento promissor a todos aqueles que possam beneficiar.”

O estudo RESPONSE, além de outros estudos, incluindo o estudo aberto de longo prazo ASSURE e estudos anteriores de fase anterior, juntos representam a experiência com Livdelzi em mais de 500 participantes com PBC. Os estudos em andamento incluem o estudo confirmatório AFFIRM de Fase 3, um estudo confirmatório randomizado, controlado por placebo, projetado para avaliar o efeito de Livdelzi nos resultados clínicos em pessoas com cirrose compensada devido a CBP.

No estudo RESPONSE, Livdelzi , administrado isoladamente ou em combinação com UDCA como medicamento oral, uma vez ao dia, reduziu os principais biomarcadores da doença PBC e ajudou a reduzir o prurido (coceira crônica), que é um sintoma comum que pode prejudicar significativamente a qualidade de vida em pessoas com PBC. Livdelzi é o único medicamento que demonstra melhorias estatisticamente significativas e duradouras tanto no prurido como nos marcadores de colestase relacionados com o risco de progressão da doença num ensaio de Fase 3. O endpoint primário do estudo foi uma resposta bioquímica composta no mês 12, onde a resposta bioquímica foi definida como atingir ALP inferior a 1,67 vezes o limite superior do normal (ULN), uma diminuição de ALP maior ou igual a 15% da linha de base, e bilirrubina total menor ou igual ao LSN. A normalização da ALP (ou seja, ALP menor ou igual ao LSN) no mês 12 e a alteração da linha de base na pontuação de prurido no mês 6 foram os principais desfechos secundários. Os eventos adversos mais comuns (relatados em ≥5% dos participantes do estudo no braço Livdelzi e superiores em comparação ao placebo) foram dor de cabeça, dor abdominal, náusea, distensão abdominal (inchaço) e tontura. Não houve eventos adversos graves (EAGs) relacionados ao tratamento, conforme determinado pelos investigadores do estudo.

Compromisso com defesa, acesso e alcance global

O programa Gilead Support Path ® oferece informações e recursos para ajudar os pacientes que recebem prescrição de Livdelzi a entender a cobertura e as opções financeiras.

Após a aquisição da CymaBay, a Gilead continuará a fornecer financiamento para organizações de pacientes com PBC.

Livdelzi recebeu a designação de terapia inovadora da FDA, bem como a designação de medicamento órfão para o tratamento de pessoas que vivem com PBC.

Seladelpar também foi aceito para revisão pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido (MHRA) e pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA).

Veja abaixo as indicações nos EUA e informações importantes de segurança para Livdelzi .

Sobre Livdelzi

Livdelzi (seladelpar) é um agonista oral do PPAR-delta, ou delpar, para o tratamento da colangite biliar primária (PBC). Foi demonstrado que o PPAR-delta regula vias metabólicas e de doenças hepáticas críticas. Dados pré-clínicos e clínicos apoiam sua capacidade de regular genes envolvidos na síntese de ácidos biliares, inflamação, metabolismo e transporte lipídico e fibrose.

Livdelzi tem potencial para ajudar a atender às atuais necessidades não atendidas de pessoas que vivem com PBC, como o primeiro e único tratamento que alcançou redução estatisticamente significativa na resposta bioquímica, na normalização da fosfatase alcalina (ALP) e no prurido versus placebo. O prurido é um sintoma comum que pode prejudicar significativamente a qualidade de vida em pessoas com PBC.

Como parte da aprovação acelerada da FDA, a Gilead se comprometeu com um estudo confirmatório de resultados de longo prazo chamado AFFIRM, que já foi iniciado em pessoas com cirrose compensada. A aprovação contínua pode depender da verificação do benefício clínico em ensaios confirmatórios.

Indicação nos EUA para Livdelzi

Livdelzi é indicado para o tratamento de colangite biliar primária (PBC) em combinação com ácido ursodesoxicólico (UDCA) em adultos que apresentam resposta inadequada ao UDCA, ou como monoterapia em pacientes incapazes de tolerar UDCA.

Esta indicação foi aprovada sob aprovação acelerada com base na redução de ALP. Não foi demonstrada melhoria na sobrevivência ou prevenção de acontecimentos de descompensação hepática. A aprovação contínua para esta indicação pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em ensaio(s) confirmatório(s).

Limitações de uso: O uso de Livdelzi não é recomendado em pacientes que tenham ou desenvolvam cirrose descompensada (por exemplo, ascite, sangramento por varizes, encefalopatia hepática).

Informações importantes de segurança para Livdelzi nos EUA

Avisos e precauções

  • Fraturas: Ocorreram fraturas em 4% dos pacientes tratados com Livdelzi, em comparação com nenhum paciente tratado com placebo. Considere o risco de fratura no tratamento de pacientes tratados com Livdelzi e monitore a saúde óssea de acordo com os padrões atuais de tratamento.
  • Anormalidades nos testes hepáticos: Livdelzi tem sido associado a aumentos relacionados à dose nas transaminases séricas (AST e ALT) > 3 x LSN em pacientes recebendo 50 mg e 200 mg uma vez ao dia (5x e 20x maior que a dosagem recomendada de 10 mg uma vez ao dia). Realize testes clínicos e laboratoriais iniciais ao iniciar Livdelzi e monitore posteriormente de acordo com o manejo de rotina do paciente. Interrompa o tratamento se os testes hepáticos (ALT, AST, bilirrubina total e/ou ALP) piorarem ou se o paciente desenvolver sinais e sintomas de hepatite clínica (por exemplo, icterícia, dor no quadrante superior direito, eosinofilia). Considere a descontinuação permanente se os testes hepáticos piorarem após reiniciar Livdelzi.
  • Obstrução biliar: Evite o uso de Livdelzi em pacientes com obstrução biliar completa. Se houver suspeita de obstrução biliar, interrompa o Livdelzi e trate conforme indicado clinicamente.

    • Reações adversas

  • As reações adversas mais comuns (≥5%) com Livdelzi foram dor de cabeça (8%), dor abdominal (7 %), náusea (6%), distensão abdominal (6%) e tontura (5%).

    • Interações medicamentosas

  • Inibidores OAT3 e Inibidores Fortes do CYP2C9: Evite a administração concomitante com Livdelzi devido ao aumento da exposição ao Livdelzi.
  • Rifampicina: Monitore a resposta bioquímica (por exemplo, ALP e bilirrubina) quando os pacientes iniciam a rifampicina durante o Livdelzi tratamento. A coadministração pode resultar em resposta bioquímica retardada ou subótima de Livdelzi.
  • Inibidores duplos moderados do CYP2C9 e moderados a fortes do CYP3A4 e inibidores da BCRP (por exemplo, ciclosporina): Monitore atentamente quanto a efeitos adversos. A administração concomitante com Livdelzi pode aumentar a exposição ao Livdelzi.
  • Metabolizadores fracos do CYP2C9 que usam inibidores moderados a fortes do CYP3A4: Monitore com mais frequência as reações adversas como o uso concomitante de um inibidor moderado a forte do CYP3A4 em pacientes que estão Os metabolizadores fracos do CYP2C9 podem aumentar a exposição ao Livdelzi e o risco de reações adversas ao Livdelzi.
  • Sequestrantes de ácidos biliares: Administre Livdelzi pelo menos 4 horas antes ou 4 horas depois de tomar um sequestrante de ácidos biliares, ou no maior intervalo possível. .

    • Gravidez e Aleitamento

  • Gravidez: Não há dados suficientes sobre gestações humanas expostas ao Livdelzi para permitir uma avaliação de um risco associado ao medicamento de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou outros resultados maternos ou fetais adversos. Relate a gravidez à Gilead Sciences, Inc., pelo telefone 1-800-445-3235.
  • Lactação: Não há dados sobre a presença de Livdelzi no leite humano, os efeitos no bebê amamentado ou os efeitos sobre a produção de leite. Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Livdelzi e quaisquer efeitos adversos potenciais de Livdelzi para o bebê amamentado.

    • Sobre o PBC

    PBC é uma doença hepática inflamatória crônica rara que afeta principalmente mulheres (1 em 1.000 mulheres com mais de 40 anos ou cerca de 130.000 pessoas no total nos EUA). O PBC é caracterizado pelo fluxo biliar prejudicado (conhecido como colestase) e pelo acúmulo de ácidos biliares tóxicos no fígado, levando à inflamação e destruição dos ductos biliares no fígado e causando níveis aumentados de fosfatase alcalina (ALP), alanina transaminase (ALT ) e gama-glutamil transferase (GGT), enzimas encontradas principalmente no fígado, bem como bilirrubina total. Os sintomas mais comuns da PBC são prurido e fadiga, que podem ser debilitantes para algumas pessoas. A progressão da CBP está associada a um risco aumentado de mortalidade relacionada ao fígado.

    Sobre a Gilead Sciences em Doenças Hepáticas

    Durante décadas, a Gilead foi pioneira no caminho a seguir para melhorar a vida das pessoas que vivem com doenças hepáticas em todo o mundo. Ajudámos a transformar a hepatite C de uma doença crónica numa doença que pode ser curada para milhões de pessoas. Para as pessoas que vivem com hepatite B ou D, o nosso foco no avanço dos nossos medicamentos impulsiona a esperança de que a investigação de hoje se transforme nas curas de amanhã. Além da hepatite viral, estamos trabalhando para oferecer tratamentos avançados para pessoas que vivem com PBC. Mas nosso compromisso não para por aí. Através da nossa ciência inovadora e de parcerias colaborativas, esforçamo-nos por criar um futuro mais saudável para todas as pessoas que vivem com doenças hepáticas. Estamos comprometidos com um futuro sem doenças hepáticas.

    Sobre a Gilead Sciences

    Gilead Sciences, Inc. é uma empresa biofarmacêutica que vem buscando e alcançando avanços na medicina há mais de três décadas, com o objetivo de criar um mundo mais saudável para todas as pessoas. A empresa está empenhada em desenvolver medicamentos inovadores para prevenir e tratar doenças potencialmente fatais, incluindo VIH, hepatite viral, COVID-19, cancro e inflamação. A Gilead opera em mais de 35 países em todo o mundo, com sede em Foster City, Califórnia.

    Declarações Prospectivas

    Este comunicado de imprensa inclui declarações prospectivas de acordo com o significado da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995 que estão sujeitas a riscos, incertezas e outros fatores, incluindo a capacidade da Gilead de iniciar, progredir ou concluir ensaios clínicos dentro dos prazos atualmente previstos ou de todo, e a possibilidade de resultados desfavoráveis ​​de ensaios clínicos em curso ou adicionais, incluindo aqueles envolvendo Livdelzi (seladelpar) (tais como RESPONSE, ENHANCE, ASSURE e quaisquer estudos confirmatórios); incertezas relacionadas a solicitações regulatórias e prazos de arquivamento e aprovação relacionados, incluindo revisões da MHRA e da EMA do seladelpar para o tratamento de PBC; o risco de que quaisquer aprovações regulamentares, se concedidas, possam estar sujeitas a limitações significativas de utilização ou sujeitas a retirada ou outras ações adversas por parte da autoridade reguladora aplicável; o risco de os médicos não perceberem os benefícios da prescrição de Livdelzi para o tratamento de PBC; e quaisquer suposições subjacentes a qualquer um dos itens acima. Esses e outros riscos, incertezas e fatores estão descritos detalhadamente no Relatório Trimestral da Gilead no Formulário 10-Q para o trimestre encerrado em 30 de junho de 2024, conforme arquivado na Comissão de Valores Mobiliários dos EUA. Esses riscos, incertezas e outros fatores podem fazer com que os resultados reais sejam materialmente diferentes daqueles mencionados nas declarações prospectivas. Todas as declarações que não sejam declarações de fatos históricos são declarações que podem ser consideradas declarações prospectivas. O leitor é advertido de que tais declarações prospectivas não são garantias de desempenho futuro e envolvem riscos e incertezas e é advertido a não depositar confiança indevida nessas declarações prospectivas. Todas as declarações prospectivas são baseadas em informações atualmente disponíveis para a Gilead, e a Gilead não assume nenhuma obrigação e isenta-se de qualquer intenção de atualizar tais declarações prospectivas.

    Livdelzi , Support Path, Gilead e o logotipo da Gilead são marcas registradas da Gilead Sciences, Inc. ou de suas empresas relacionadas.

    EUA Informações completas sobre prescrição da Livdelzi estão disponíveis em www.gilead.com .

    Para obter mais informações sobre a Gilead, visite o site da empresa em www.gilead.com , siga a Gilead no X/Twitter (@Gilead Sciences) e LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Fonte: Gilead Sciences, Inc.

    Postou : 2024-08-15 09:15

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