FDA acordă aprobare accelerată pentru Livdelzi (seladelpar) pentru tratamentul colangitei biliare primare

Urmăriți Drugslib pe

FDA acordă aprobare accelerată pentru Livdelzi (seladelpar) pentru tratamentul colangitei biliare primare

FOSTER CITY, California--(BUSINESS WIRE) 14 august 2024 -- Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) a anunțat astăzi că U.S. Food and Drug Administration (FDA) a acordat aprobarea accelerată pentru Livdelzi (seladelpar) pentru tratamentul colangitei biliare primare (PBC) în combinație cu acid ursodeoxicolic (UDCA) în adulți care au un răspuns inadecvat la UDCA sau ca monoterapie la pacienții care nu pot tolera UDCA. Utilizarea Livdelzi nu este recomandată persoanelor care au sau dezvoltă ciroză decompensată.

Aprobarea accelerată s-a bazat în principal pe datele din studiul pivot de fază 3 RESPONSE, controlat cu placebo. În studiu, 62% dintre participanții care au luat Livdelzi au atins obiectivul principal de răspuns biochimic compus în luna 12, față de 20% dintre participanții care au primit placebo. Tratamentul cu Livdelzi a condus la normalizarea valorilor fosfatazei alcaline (ALP), un marker colestatic care este un predictor al riscului de transplant hepatic și deces, la 25% dintre participanții la studiu în luna 12. Această modificare nu a fost observată la niciun participant la studiu care a primit placebo. . Modificarea scorului inițial de prurit la luna 6 a fost un obiectiv secundar cheie; pacienții tratați cu Livdelzi au demonstrat o reducere semnificativă statistic a pruritului în comparație cu placebo.

FDA a aprobat Livdelzi sub aprobare accelerată pe baza unei reduceri a ALP. Îmbunătățirea supraviețuirii sau prevenirea evenimentelor de decompensare hepatică nu a fost demonstrată. Continuarea aprobării Livdelzi pentru indicația aprobată poate depinde de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de confirmare.

„Mai mulți oameni sunt diagnosticați cu CBP, ceea ce afectează oamenii de diferite vârste, sex, rasă și etnie. Cei care trăiesc cu PBC au simptome comune, inclusiv senzații de mâncărime neîncetate sau de târăre a pielii, precum și oboseală debilitantă care este agravată de mâncărimea pe timp de noapte”, a declarat Carol Roberts, președinte, Organizația PBCers. „Disponibilitatea unei noi opțiuni de tratament care poate ajuta la reducerea acestei mâncărimi intense, îmbunătățind în același timp biomarkerii bolii hepatice active este o piatră de hotar pentru comunitatea noastră.”

PBC este o boală rară, cronică, autoimună a bilei. conducte care afectează aproximativ 130.000 de americani, în principal femei, și pot provoca leziuni hepatice și posibilă insuficiență hepatică dacă nu sunt tratate. În prezent, boala nu are leac.

Livdelzi, un agonist delta al receptorului activat cu proliferarea peroxizomilor (PPAR) oral, sau delpar, este poziționat pentru a contesta standardul actual de îngrijire a PBC, care este insuficient pentru multe persoane care suferă de un răspuns inadecvat la tratament, punându-le în pericol pentru leziuni hepatice continue. Livdelzi a demonstrat până în prezent un profil susținut de eficacitate și siguranță în programul său robust de dezvoltare, inclusiv capacitatea de a normaliza nivelurile ALP pentru unele dintre persoanele studiate cu PBC. Având în vedere că nivelurile de ALP sunt recunoscute ca un marker surogat important al progresiei bolii în CBP, furnizorii se schimbă pentru a vedea normalizarea ALP ca un obiectiv al tratamentului.

„Oamenii care trăiesc cu CBP au așteptat progrese în tratament de mulți ani. Aprobarea de astăzi a Livdelzi, cu profilul său distinct, le oferă o nouă opțiune importantă”, a declarat Daniel O’Day, președinte și director executiv, Gilead Sciences. „Așteptăm cu nerăbdare să valorificăm experiența de lungă durată a Gilead în bolile hepatice pentru a aduce acest nou tratament promițător tuturor celor care ar putea beneficia.”

Studiul RESPONSE, pe lângă alte studii, inclusiv studiul deschis pe termen lung ASSURE și studiile anterioare de fază anterioare, reprezintă împreună experiența cu Livdelzi la peste 500 de participanți cu CBP. Studiile în curs includ studiul confirmator de fază 3 AFFIRM, un studiu confirmator randomizat, controlat cu placebo, conceput pentru a evalua efectul Livdelzi asupra rezultatelor clinice la persoanele cu ciroză compensată din cauza CBP.

În studiul RESPONSE, Livdelzi , administrat singur sau în combinație cu UDCA ca medicament oral, administrat o dată pe zi, a redus biomarkerii cheie ai bolii PBC și a ajutat la reducerea pruritului (mâncărime cronică), care este un simptom comun care poate afecta semnificativ calitatea vieții la persoanele cu PBC. Livdelzi este singurul medicament care a demonstrat îmbunătățiri semnificative și durabile din punct de vedere statistic atât în ​​ceea ce privește pruritul, cât și markerii colestazei legate de riscul de progresie a bolii într-un studiu de fază 3. Obiectivul principal al studiului a fost un răspuns biochimic compus în luna 12, în care răspunsul biochimic a fost definit ca atingerea ALP mai mică de 1,67 ori limita superioară a normalului (ULN), o scădere ALP mai mare sau egală cu 15% față de valoarea inițială, și bilirubina totală mai mică sau egală cu LSN. Normalizarea ALP (adică, ALP mai mică sau egală cu LSN) în luna 12 și modificarea scorului de prurit față de valoarea inițială în luna 6 au fost obiectivele secundare cheie. Cele mai frecvente evenimente adverse (raportate la ≥5% dintre participanții la studiu din brațul Livdelzi și mai mari comparativ cu placebo) au fost cefaleea, durerea abdominală, greața, distensia abdominală (umflarea) și amețelile. Nu au existat evenimente adverse grave (SAE) legate de tratament, după cum au stabilit anchetatorii studiului.

Angajamentul față de advocacy, acces și acoperire globală

Programul Gilead Support Path ® oferă informații și resurse pentru a ajuta pacienții cărora li se prescrie Livdelzi să înțeleagă acoperirea și opțiunile financiare.

După achiziția CymaBay, Gilead va continua să ofere finanțare organizațiilor de pacienți PBC.

Livdelzi a primit denumirea FDA pentru terapie inovatoare, precum și denumirea de medicament orfan pentru tratamentul persoanelor care trăiesc cu PBC.

Seladelparul a fost, de asemenea, acceptat spre revizuire de către Agenția de Reglementare a Medicamentului și Produselor de Sănătate din Marea Britanie (MHRA) și Agenția Europeană a Medicamentului (EMA).

Vă rugăm să consultați mai jos indicațiile din SUA și informațiile importante privind siguranța pentru Livdelzi. .

Despre Livdelzi

Livdelzi (seladelpar) este un agonist PPAR-delta oral, sau delpar, pentru tratamentul colangitei biliare primare (CBP). S-a demonstrat că PPAR-delta reglează căile critice ale bolilor metabolice și hepatice. Datele preclinice și clinice susțin capacitatea sa de a regla genele implicate în sinteza acidului biliar, inflamație, metabolismul și transportul lipidelor și fibroză.

Livdelzi are potențialul de a ajuta la satisfacerea nevoii actuale nesatisfăcute ale persoanelor care trăiesc cu CBP, fiind primul și singurul tratament care a obținut o reducere semnificativă statistic a răspunsului biochimic, normalizarea fosfatazei alcaline (ALP) și prurit față de placebo. Pruritul este un simptom comun care poate afecta în mod semnificativ calitatea vieții la persoanele cu CBP.

Ca parte a aprobării accelerate de FDA, Gilead s-a angajat la un studiu de confirmare a rezultatelor pe termen lung numit AFFIRM, care a fost deja iniţiat la persoanele cu ciroză compensată. Continuarea aprobării poate fi condiționată de verificarea beneficiului clinic în studiile de confirmare.

Indicația SUA pentru Livdelzi

Livdelzi este indicat pentru tratamentul colangitei biliare primare (PBC) în combinație cu acid ursodeoxicolic (UDCA) la adulții care au un răspuns inadecvat la UDCA, sau ca monoterapie la pacienții care nu pot tolera UDCA.

Această indicație este aprobată sub aprobare accelerată bazată pe o reducere a ALP. Îmbunătățirea supraviețuirii sau prevenirea evenimentelor de decompensare hepatică nu a fost demonstrată. Continuarea aprobării acestei indicații poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de confirmare.

Limitări de utilizare: Utilizarea Livdelzi nu este recomandată la pacienții care au sau dezvoltă ciroză decompensată (de exemplu, ascită, sângerare variceală, encefalopatie hepatică).

Informații importante privind siguranța din SUA pentru Livdelzi

Avertismente și precauții

  • Fracturi: Fracturile au apărut la 4% dintre pacienții tratați cu Livdelzi, comparativ cu niciunul dintre pacienții tratați cu placebo. Luați în considerare riscul de fractură în îngrijirea pacienților tratați cu Livdelzi și monitorizați sănătatea oaselor conform standardelor actuale de îngrijire.
  • Anomalii ale testelor hepatice: Livdelzi a fost asociat cu creșteri legate de doză a transaminazelor serice (AST și ALT) > 3 x LSN la pacienții cărora li se administrează 50 mg și 200 mg o dată pe zi (de 5 și 20 de ori mai mare decât doza recomandată de 10 mg o dată pe zi). Efectuați teste clinice și de laborator inițiale atunci când începeți Livdelzi și monitorizați ulterior conform gestionării de rutină a pacientului. Întrerupeți tratamentul dacă testele hepatice (ALT, AST, bilirubina totală și/sau ALP) se agravează sau dacă pacientul dezvoltă semne și simptome de hepatită clinică (de exemplu, icter, durere în cadranul superior drept, eozinofilie). Luați în considerare întreruperea definitivă dacă testele hepatice se înrăutățesc după reluarea Livdelzi .
  • Obstrucție biliară: Evitați utilizarea Livdelzi la pacienții cu obstrucție biliară completă. Dacă se suspectează obstrucția biliară, întrerupeți Livdelzi și tratați conform indicațiilor clinice.

    • Reacții adverse

  • Cele mai frecvente reacții adverse (≥5%) la Livdelzi au fost durerea de cap (8%), durerea abdominală (7 %), greață (6%), distensie abdominală (6%) și amețeli (5%).

    • Interacțiuni medicamentoase

  • Inhibitori OAT3 și inhibitori puternici ai CYP2C9: Evitați administrarea concomitentă cu Livdelzi din cauza expunerii crescute la Livdelzi.
  • Rifampină: Monitorizați răspunsul biochimic (de exemplu, ALP și bilirubină) când pacienții inițiază rifampină în timpul Livdelzi. tratament. Administrarea concomitentă poate duce la răspunsul biochimic întârziat sau suboptimal al Livdelzi.
  • Inhibitori duali ai CYP2C9 și moderati până la puternici ai CYP3A4 și inhibitori ai BCRP (de exemplu, ciclosporină): monitorizați îndeaproape pentru efectele adverse. Administrarea concomitentă cu Livdelzi poate crește expunerea la Livdelzi.
  • Metabolizatori slabi ai CYP2C9 care utilizează inhibitori moderati până la puternici ai CYP3A4: monitorizați mai frecvent reacțiile adverse ca utilizarea concomitentă a unui inhibitor CYP3A4 moderat până la puternic la pacienții care sunt Metabolizatorii lenți ai CYP2C9 pot crește expunerea la Livdelzi și riscul de reacții adverse Livdelzi.
  • Sechestratori de acizi biliari: Se administrează Livdelzi cu cel puțin 4 ore înainte sau 4 ore după administrarea unui sechestrant de acizi biliari sau la un interval cât mai mare posibil. .

    • Sarcina și alăptarea

  • Sarcina: există date insuficiente despre sarcinile umane expuse la Livdelzi pentru a permite o evaluare a riscului asociat medicamentului de defecte congenitale majore, avort spontan sau alte rezultate adverse materne sau fetale. Raportați sarcinile către Gilead Sciences, Inc., la 1-800-445-3235.
  • Alăptarea: Nu există date despre prezența Livdelzi în laptele uman, efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producției de lapte. Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de Livdelzi și orice potențiale efecte adverse asupra sugarului alăptat din Livdelzi .

    • Despre PBC

    PBC este o boală hepatică inflamatorie cronică rară, care afectează în principal femeile (1 din 1.000 de femei cu vârsta peste 40 de ani sau aproximativ 130.000 de persoane în total în S.U.A.). PBC se caracterizează prin afectarea fluxului biliar (cunoscut sub numele de colestază) și acumularea de acizi biliari toxici în ficat, ducând la inflamarea și distrugerea căilor biliare din ficat și determinând niveluri crescute de fosfatază alcalină (ALP), alanin transaminaze (ALT). ) și gamma-glutamil transferaza (GGT), enzime găsite în principal în ficat, precum și bilirubina totală. Cele mai frecvente simptome ale PBC sunt pruritul și oboseala, care pot fi debilitante pentru unii oameni. Progresia CBP este asociată cu un risc crescut de mortalitate legată de ficat.

    Despre Gilead Sciences in Hepa Disease

    De zeci de ani, Gilead a fost pionier în calea de urmat pentru a îmbunătăți viața persoanelor care trăiesc cu boli hepatice din întreaga lume. Am ajutat la transformarea hepatitei C dintr-o afecțiune cronică într-una care poate fi vindecată pentru milioane de oameni. Pentru persoanele care trăiesc cu hepatită B sau D, concentrarea noastră asupra promovării medicamentelor noastre generează speranța că cercetările de astăzi se vor transforma în remediile de mâine. Dincolo de hepatita virală, lucrăm pentru a oferi tratamente avansate pentru persoanele care trăiesc cu CBP. Dar angajamentul nostru nu se oprește aici. Prin știința noastră inovatoare și parteneriatele de colaborare, ne străduim să creăm un viitor mai sănătos pentru toți cei care trăiesc cu boli hepatice. Ne angajăm pentru un viitor fără boli hepatice.

    Despre Gilead Sciences

    Gilead Sciences, Inc. este o companie biofarmaceutică care a urmărit și a realizat progrese în medicină de mai bine de trei decenii, cu scopul de a crea o lume mai sănătoasă pentru toți oamenii. Compania se angajează să promoveze medicamente inovatoare pentru prevenirea și tratarea bolilor care pun viața în pericol, inclusiv HIV, hepatita virală, COVID-19, cancerul și inflamația. Gilead operează în peste 35 de țări din întreaga lume, cu sediul central în Foster City, California.

    Declarații prospective

    Acest comunicat de presă include declarații prospective în sensul Private Securities Litigation Reform Act din 1995, care sunt supuse riscurilor, incertitudinilor și altor factori, inclusiv capacitatea Gilead de a iniția, progresa sau finaliza studiile clinice în termenele anticipate în prezent sau deloc și posibilitatea unor rezultate nefavorabile din studiile clinice în curs sau suplimentare, inclusiv cele care implică Livdelzi (seladelpar) (cum ar fi RĂSPUNS, ÎMBUNĂTIRE, ASIGURARE și orice studii de confirmare); incertitudini legate de aplicațiile de reglementare și termenele de depunere și aprobare aferente, inclusiv evaluările MHRA și EMA ale seladelparului pentru tratamentul PBC; riscul ca orice aprobări de reglementare, dacă sunt acordate, să poată face obiectul unor limitări semnificative de utilizare sau să fie supuse retragerii sau altor acțiuni adverse din partea autorității de reglementare aplicabile; riscul ca medicii să nu vadă beneficiile prescrierii Livdelzi pentru tratamentul CBP; și orice ipoteze care stau la baza oricăreia dintre cele de mai sus. Acestea și alte riscuri, incertitudini și factori sunt descriși în detaliu în Raportul trimestrial al Gilead pe formularul 10-Q pentru trimestrul încheiat la 30 iunie 2024, astfel cum a fost depus la Comisia pentru Valori Mobiliare și Burse din SUA. Aceste riscuri, incertitudini și alți factori ar putea face ca rezultatele reale să difere semnificativ de cele menționate în declarațiile prospective. Toate declarațiile, altele decât declarațiile de fapt istoric, sunt declarații care ar putea fi considerate declarații prospective. Cititorul este avertizat că orice astfel de declarații prospective nu sunt garanții ale performanței viitoare și implică riscuri și incertitudini și este avertizat să nu se bazeze în mod nejustificat pe aceste declarații prospective. Toate declarațiile prospective se bazează pe informațiile disponibile în prezent pentru Gilead, iar Gilead nu își asumă nicio obligație și declină orice intenție de a actualiza astfel de declarații prospective.

    Livdelzi , Support Path, Gilead și sigla Gilead sunt mărci comerciale înregistrate ale Gilead Sciences, Inc. sau ale companiilor asociate acesteia.

    S.U.A. Informațiile complete de prescriere pentru Livdelzi sunt disponibile la www.gilead.com .

    Pentru mai multe informații despre Gilead, vă rugăm să vizitați site-ul web al companiei la www.gilead.com , urmați Gilead pe X/Twitter (@Gilead Sciences) și LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Sursa: Gilead Sciences, Inc.

    Postat : 2024-08-15 09:15

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare