FDA выдало ускоренное одобрение препарата Ливдельзи (селаделпар) для лечения первичного билиарного холангита

Следите за Drugslib на

FDA выдает ускоренное одобрение препарата Ливдельзи (селаделпар) для лечения первичного билиарного холангита

ФОСТЕР-СИТИ, Калифорния – (BUSINESS WIRE) 14 августа 2024 г. – Компания Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) объявила сегодня, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало ускоренное одобрение препарата Ливдельзи (селадельпар) для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ). взрослым с неадекватным ответом на УДХК или в качестве монотерапии у пациентов, не переносящих УДХК. Применение Ливдельзи не рекомендуется людям, имеющим или развивающим декомпенсированный цирроз печени.

Ускоренное одобрение было основано главным образом на данных основного плацебо-контролируемого исследования RESPONSE фазы 3. В исследовании 62% участников, принимавших Ливдельзи, достигли первичной конечной точки комплексного биохимического ответа через 12 месяцев по сравнению с 20% участников, принимавших плацебо. Лечение Ливдельзи привело к нормализации показателей щелочной фосфатазы (ЩФ), холестатического маркера, который является предиктором риска трансплантации печени и смерти, у 25% участников исследования на 12-м месяце. Это изменение не наблюдалось ни у одного участника исследования, получавшего плацебо. . Изменение исходной оценки зуда на 6-м месяце лечения было ключевой вторичной конечной точкой; пациенты, получавшие Ливдельзи, продемонстрировали статистически значимое уменьшение зуда по сравнению с плацебо.

FDA одобрило Ливдельзи в ускоренном порядке на основании снижения уровня ЩФ. Улучшения выживаемости или предотвращения случаев декомпенсации печени не было продемонстрировано. Продолжение одобрения Ливдельзи по утвержденному показанию может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

«Все большему количеству людей ставят диагноз ПБЦ, что затрагивает людей разного возраста, пола, расы и этнической принадлежности. У людей, живущих с ПБЦ, общие симптомы, включая непрекращающийся зуд или ощущение мурашек по коже, а также изнурительную усталость, которая усугубляется зудом по ночам», — сказала Кэрол Робертс, президент Организации PBCers. «Наличие нового варианта лечения, который может помочь уменьшить этот сильный зуд, а также улучшить биомаркеры активного заболевания печени, является важной вехой для нашего сообщества».

ПБХ — редкое хроническое аутоиммунное заболевание желчи. протоков, которым страдают примерно 130 000 американцев, в основном женщины, и при отсутствии лечения могут вызвать повреждение печени и возможную печеночную недостаточность. В настоящее время эта болезнь неизлечима.

Ливдельзи, пероральный дельта-агонист рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом (PPAR), или дельпар, может бросить вызов нынешним стандартам лечения ПБЦ, который не соответствует требованиям многих людей, которые испытывают неадекватный ответ на лечение, подвергая их риску продолжающееся повреждение печени. На сегодняшний день «Ливдельзи» продемонстрировал устойчивую эффективность и профиль безопасности в рамках своей надежной программы развития, включая способность нормализовать уровни ЩФ у некоторых людей, изучавшихся с ПБХ. Учитывая, что уровни ЩФ признаны важным суррогатным маркером прогрессирования заболевания при ПБХ, врачи начинают рассматривать нормализацию ЩФ как цель лечения.

«Люди, живущие с ПБХ, ждали прогресса в лечении в течение многих лет. Сегодняшнее одобрение проекта «Ливдельзи» с его особым профилем предоставляет им новую важную возможность», — сказал Дэниел О’Дэй, председатель и главный исполнительный директор Gilead Sciences. «Мы с нетерпением ждем возможности использовать многолетний опыт компании Gilead в области заболеваний печени, чтобы предоставить это многообещающее новое лечение всем, кому это может быть полезно».

Исследование RESPONSE, в дополнение к другим исследованиям, включая долгосрочное открытое исследование ASSURE и предыдущие исследования ранней фазы, вместе представляет опыт применения Ливдельзи у более чем 500 участников с ПБЦ. Текущие исследования включают подтверждающее исследование AFFIRM фазы 3, рандомизированное плацебо-контролируемое подтверждающее исследование, предназначенное для оценки влияния Ливдельзи на клинические исходы у людей с компенсированным циррозом печени, вызванным ПБЦ.

В исследовании RESPONSE Ливдельзи , принимаемый отдельно или в сочетании с УДХК в виде перорального препарата один раз в день, снижал ключевые биомаркеры заболевания ПБХ и помогал уменьшить зуд (хронический зуд), который является распространенным симптомом, который может значительно ухудшить качество жизни у людей с ПБЦ. Ливдельзи — единственный препарат, продемонстрировавший статистически значимое и стойкое улучшение как зуда, так и маркеров холестаза, связанных с риском прогрессирования заболевания в исследовании фазы 3. Первичной конечной точкой исследования был сложный биохимический ответ на 12-м месяце, где биохимический ответ определялся как достижение ЩФ менее чем в 1,67 раза от верхнего предела нормы (ВГН), снижение ЩФ более или равное 15% от исходного уровня. общий билирубин меньше или равен ВГН. Ключевыми вторичными конечными точками были нормализация ЩФ (т. е. ЩФ меньше или равна ВГН) на 12-м месяце и изменение по сравнению с исходным уровнем показателя зуда на 6-м месяце. Наиболее частыми нежелательными явлениями (сообщавшимися у ≥5% участников исследования в группе Ливдельзи и выше по сравнению с плацебо) были головная боль, боль в животе, тошнота, вздутие живота (отек) и головокружение. По мнению исследователей, серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с лечением, не было.

Приверженность пропаганде, доступу и глобальному охвату

Программа Gilead Support Path ® предлагает информацию и ресурсы, которые помогут пациентам, которым прописан Ливдельзи, понять покрытие и финансовые возможности.

р>

После приобретения CymaBay компания Gilead продолжит предоставлять финансирование организациям пациентов с ПБЦ.

Ливдельзи получил статус «прорывной терапии» FDA, а также статус орфанного препарата для лечения людей, живущих с ПБЦ.< /п>

Селаделпар также был принят на рассмотрение Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA).

Показания к применению в США и важную информацию о безопасности препарата Ливдельзи см. ниже. .

О Ливдельзи

Ливдельзи (селаделпар) представляет собой пероральный агонист PPAR-дельта, или дельпар, для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ). Было показано, что PPAR-дельта регулирует критические пути метаболизма и заболеваний печени. Доклинические и клинические данные подтверждают его способность регулировать гены, участвующие в синтезе желчных кислот, воспалении, метаболизме и транспорте липидов, а также фиброзе.

Ливдельзи потенциально может помочь удовлетворить текущие неудовлетворенные потребности людей, живущих с ПБЦ, поскольку это первый и единственный метод лечения, который позволил добиться статистически значимого снижения биохимического ответа, нормализации щелочной фосфатазы (ЩФ) и зуда по сравнению с плацебо. Зуд является распространенным симптомом, который может значительно ухудшить качество жизни людей с ПБЦ.

В рамках ускоренного одобрения FDA компания Gilead взяла на себя обязательство провести подтверждающее долгосрочное исследование результатов под названием AFFIRM, которое уже было проведено. инициировано у людей с компенсированным циррозом печени. Продолжение одобрения может зависеть от подтверждения клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

Показания к применению Ливдельзи в США

Ливдельзи показан для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у взрослых с неадекватным ответом на лечение. УДХК или в качестве монотерапии у пациентов с непереносимостью УДХК.

Это показание одобрено в рамках ускоренной процедуры утверждения на основе снижения ЩФ. Улучшения выживаемости или предотвращения случаев декомпенсации печени не было продемонстрировано. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

Ограничения использования: Использование Ливдельзи не рекомендуется пациентам, у которых есть или развивается декомпенсированный цирроз печени (например, асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночная энцефалопатия).

Важная информация по безопасности для ливдельзи в США

Предупреждения и меры предосторожности

  • Переломы: Переломы произошли у 4% пациентов, принимавших Ливдельзи, по сравнению с пациентами, не принимавшими плацебо. Учитывайте риск переломов при лечении пациентов, получающих Ливдельзи, и следите за здоровьем костей в соответствии с действующими стандартами лечения.
  • Отклонения от нормы в печеночных тестах: Ливдельзи ассоциировался с дозозависимым увеличением уровня сывороточных трансаминаз (АСТ и уровни АЛТ > 3 раза выше верхней границы нормы у пациентов, получающих 50 мг и 200 мг один раз в день (в 5 и 20 раз выше рекомендуемой дозы 10 мг один раз в день). Перед началом лечения Ливдельзи выполните базовые клинические и лабораторные исследования и в дальнейшем осуществляйте мониторинг в соответствии с обычными методами ведения пациентов. Прервите лечение, если показатели печени (АЛТ, АСТ, общий билирубин и/или ЩФ) ухудшаются или если у пациента развиваются признаки и симптомы клинического гепатита (например, желтуха, боль в правом подреберье, эозинофилия). Рассмотрите возможность окончательной отмены, если печеночные тесты ухудшаются после возобновления приема Ливдельзи.
  • Обструкция желчевыводящих путей: избегайте применения Ливдельзи у пациентов с полной обструкцией желчных путей. При подозрении на обструкцию желчевыводящих путей прервите Ливдельзи и начните лечение по клиническим показаниям.

    • Побочные реакции

  • Наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) при применении Ливдельзи были головная боль (8%), боль в животе (7 %), тошнота (6%), вздутие живота (6%) и головокружение (5%).

    • Лекарственное взаимодействие

  • Ингибиторы OAT3 и сильные ингибиторы CYP2C9: избегайте одновременного применения с Ливдельзи из-за повышенного воздействия Ливдельзи.
  • Рифампин: контролируйте биохимический ответ (например, ЩФ и билирубин), когда пациенты начинают прием рифампицина во время лечения Ливдельзи. уход. Совместное применение может привести к задержке или субоптимальному биохимическому ответу Ливдельзи.
  • Двойные умеренные ингибиторы CYP2C9, умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы BCRP (например, циклоспорин): внимательно следить за побочными эффектами. Одновременное применение с Ливдельзи может увеличить воздействие Ливдельзи.
  • Слабые метаболизаторы CYP2C9, использующие ингибиторы CYP3A4 от умеренной до сильной: чаще наблюдайте за побочными реакциями при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 от умеренной до сильной у пациентов с Слабые метаболизаторы CYP2C9 могут увеличить воздействие Ливдельзи и риск побочных реакций на Ливдельзи.
  • Секвестранты желчных кислот: вводите Ливдельзи по крайней мере за 4 часа до или через 4 часа после приема секвестранта желчных кислот или через как можно более длительный интервал. .

    • Беременность и лактация

  • Беременность: данных о беременностях человека, подвергшихся воздействию Ливдельзи, недостаточно, чтобы можно было оценить риск, связанный с препаратом. серьезных врожденных дефектов, выкидыша или других неблагоприятных исходов для матери или плода. Сообщайте о беременности в компанию Gilead Sciences, Inc. по телефону 1-800-445-3235.
  • Лактация: данных о присутствии Ливдельзи в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или о влиянии нет. по производству молока. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в Ливдельзи и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями Ливдельзи для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

    • О ПБЦ

    ПБХ — редкое хроническое воспалительное заболевание печени, поражающее преимущественно женщин (1 из 1000 женщин старше 40 лет или около 130 000 жителей США). ПБХ характеризуется нарушением оттока желчи (известным как холестаз) и накоплением токсичных желчных кислот в печени, что приводит к воспалению и разрушению желчных протоков в печени и вызывает повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинтрансаминазы (АЛТ). ) и гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), ферменты, обнаруженные преимущественно в печени, а также общий билирубин. Наиболее распространенными симптомами ПБЦ являются зуд и усталость, которые могут быть изнурительными для некоторых людей. Прогрессирование ПБЦ связано с повышенным риском смертности от заболеваний печени.

    О компании Gilead Sciences при заболеваниях печени

    На протяжении десятилетий компания Gilead была пионером в улучшении жизни людей, живущих с заболеваниями печени, во всем мире. Мы помогли превратить гепатит С из хронического заболевания в заболевание, которое можно вылечить для миллионов людей. Для людей, живущих с гепатитом B или D, наше внимание к продвижению наших лекарств вселяет надежду на то, что сегодняшние исследования превратятся в лекарства завтра. Помимо вирусного гепатита, мы работаем над предоставлением передовых методов лечения людей, живущих с ПБЦ. Но наши обязательства на этом не заканчиваются. Благодаря нашей новаторской науке и партнерству мы стремимся создать более здоровое будущее для всех, кто живет с заболеваниями печени. Мы стремимся к будущему без болезней печени.

    О компании Gilead Sciences

    Gilead Sciences, Inc. — биофармацевтическая компания, которая уже более трех десятилетий добивается прорывов в медицине и стремится создать более здоровый мир для всех людей. Компания стремится продвигать инновационные лекарства для профилактики и лечения опасных для жизни заболеваний, включая ВИЧ, вирусный гепатит, COVID-19, рак и воспаления. Компания Gilead работает более чем в 35 странах мира, ее штаб-квартира находится в Фостер-Сити, штат Калифорния.

    Заявления о перспективах

    Настоящий пресс-релиз содержит прогнозные заявления по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года, которые подвержены рискам, неопределенностям и другим факторам, включая способность компании Gilead инициировать, продвигать или завершать клинические испытания в ожидаемые на данный момент сроки или вообще, а также возможность получения неблагоприятных результатов текущих или дополнительных клинических исследований, в том числе с участием Ливдельзи (селаделпар) (таких как RESPONSE, ENHANCE, ASSURE и любые подтверждающие исследования); неопределенности, связанные с заявками в регулирующие органы и соответствующими сроками подачи заявок и одобрения, включая обзоры MHRA и EMA селаделпара для лечения ПБХ; риск того, что любые разрешения регулирующих органов, если они будут предоставлены, могут подвергаться значительным ограничениям в использовании или отзыву или другим неблагоприятным действиям со стороны соответствующего регулирующего органа; риск того, что врачи могут не увидеть преимуществ назначения Ливдельзи для лечения ПБЦ; и любые предположения, лежащие в основе всего вышеизложенного. Эти и другие риски, неопределенности и факторы подробно описаны в ежеквартальном отчете Gilead по форме 10-Q за квартал, завершившийся 30 июня 2024 года, поданном в Комиссию по ценным бумагам и биржам США. Эти риски, неопределенности и другие факторы могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от тех, которые указаны в прогнозных заявлениях. Все заявления, кроме заявлений об исторических фактах, являются заявлениями, которые можно считать заявлениями прогнозного характера. Читателя предупреждают, что любые такие прогнозные заявления не являются гарантиями будущих результатов и сопряжены с рисками и неопределенностями, а также не следует необоснованно полагаться на эти прогнозные заявления. Все прогнозные заявления основаны на информации, доступной в настоящее время компании Gilead, и компания Gilead не берет на себя никаких обязательств и отказывается от каких-либо намерений обновлять любые такие прогнозные заявления.

    Livdelzi , Support Path, Gilead и логотип Gilead являются зарегистрированными товарными знаками компании Gilead Sciences, Inc. или связанных с ней компаний.

    США Полную информацию о назначении Ливдельзи можно найти на сайте www.gilead.com.

    Для получения дополнительной информации о компании Gilead посетите веб-сайт компании www.gilead.com и подпишитесь на Gilead в X/Twitter. (@Gilead Sciences) и LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Источник: Gilead Sciences, Inc.

    Опубликовано : 2024-08-15 09:15

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова