FDA надає прискорене схвалення Livdelzi (seladelpar) для лікування первинного біліарного холангіту

Підпишіться на Drugslib

FDA надає прискорене схвалення Livdelzi (seladelpar) для лікування первинного біліарного холангіту

ФОСТЕР-СІТІ, Каліфорнія – (BUSINESS WIRE) 14 серпня 2024 р. – Компанія Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) сьогодні оголосила, що Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) прискорено схвалило лівделзі (селадельпар) для лікування первинного біліарного холангіту (ПБХ) у комбінації з урсодезоксихолевою кислотою (УДХК) у дорослим, які мають неадекватну відповідь на УДХК, або як монотерапію у пацієнтів, які не переносять УДХК. Застосування Livdelzi не рекомендується людям, у яких є або розвивається декомпенсований цироз печінки.

Прискорене схвалення ґрунтувалося головним чином на даних основного плацебо-контрольованого дослідження RESPONSE фази 3. У дослідженні 62% учасників, які приймали Livdelzi, досягли первинної кінцевої точки комплексної біохімічної відповіді на 12-му місяці, проти 20% учасників, які приймали плацебо. Лікування Livdelzi призвело до нормалізації значень лужної фосфатази (ALP), холестатичного маркера, який є предиктором ризику трансплантації печінки та смерті, у 25% учасників дослідження на 12-му місяці. Ця зміна не спостерігалася в жодного з учасників дослідження, які отримували плацебо . Ключовою вторинною кінцевою точкою була зміна показника свербежу порівняно з початковим рівнем на 6-му місяці; Пацієнти, які отримували Livdelzi, продемонстрували статистично значуще зменшення свербежу порівняно з плацебо.

FDA схвалила Livdelzi на основі прискореного схвалення на основі зниження ALP. Покращення виживаності або запобігання явищам декомпенсації печінки не було продемонстровано. Продовження схвалення Livdelzi за затвердженим показанням може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтверджуючих дослідженнях.

«Діагноз PBC стає все більше людей, що впливає на людей різного віку, статі, раси та етнічного походження. Ті, хто живе з ПБЦ, мають загальні симптоми, включаючи безперервний свербіж або відчуття повзання шкіри, а також виснажливу втому, яка посилюється свербінням вночі», – сказала Керол Робертс, президент організації PBCers. «Наявність нового варіанту лікування, який може допомогти зменшити цей інтенсивний свербіж, а також покращити біомаркери активного захворювання печінки, є важливою віхою для нашої спільноти».

ПБЦ — це рідкісне хронічне аутоімунне захворювання жовчі. проток, яка вражає приблизно 130 000 американців, переважно жінок, і може спричинити пошкодження печінки та можливу печінкову недостатність, якщо її не лікувати. Зараз цю хворобу не можна вилікувати.

Livdelzi, пероральний дельта-агоніст рецептора, що активує проліфератор пероксисом (PPAR), або delpar, позиціонується, щоб кинути виклик поточному стандарту лікування PBC, який не відповідає багатьом людям, які відчувають неадекватну відповідь на лікування, піддаючи їх ризику тривале ураження печінки. Livdelzi продемонстрував постійний профіль ефективності та безпеки в рамках своєї надійної програми розвитку на сьогоднішній день, включаючи здатність нормалізувати рівні ALP для деяких людей, які досліджували PBC. Враховуючи, що рівні ЩФ визнані важливим сурогатним маркером прогресування захворювання при ПБЦ, постачальники послуг починають розглядати нормалізацію ЩФ як ціль лікування.

«Люди, які живуть з ПБЦ, чекали прогресу в лікуванні багато років. Сьогоднішнє схвалення Livdelzi з його чітким профілем надає їм важливу нову можливість», — сказав Деніел О’Дей, голова та головний виконавчий директор Gilead Sciences. «Ми з нетерпінням чекаємо на використання багаторічного досвіду Gilead у лікуванні захворювань печінки, щоб надати це багатообіцяюче нове лікування всім, хто може отримати користь».

Дослідження RESPONSE, на додаток до інших досліджень, включаючи довгострокове відкрите дослідження ASSURE та попередні попередні фази досліджень, разом представляє досвід застосування Livdelzi у більш ніж 500 учасників з PBC. Поточні дослідження включають підтверджувальне дослідження фази 3 AFFIRM, рандомізоване, плацебо-контрольоване підтверджувальне дослідження, призначене для оцінки впливу Livdelzi на клінічні результати в людей з компенсованим цирозом печінки внаслідок PBC.

У дослідженні RESPONSE Livdelzi , який призначався окремо або в комбінації з УДХК у вигляді перорального препарату один раз на добу, знижував ключові біомаркери захворювання РБЦ і допоміг зменшити свербіж (хронічний свербіж), який є поширеним симптомом, який може значно погіршити якість життя людей з РБЦ. Livdelzi є єдиним лікарським засобом, який продемонстрував статистично значуще та стійке покращення як свербежу, так і маркерів холестазу, пов’язаних із ризиком прогресування захворювання у випробуванні фази 3. Первинною кінцевою точкою дослідження була сукупна біохімічна відповідь на 12-му місяці, де біохімічна відповідь визначалася як досягнення рівня ЩФ менше ніж у 1,67 раза від верхньої межі норми (ВМН), зниження ЩФ на 15% або більше від вихідного рівня, і загальний білірубін менше або дорівнює ВМН. Нормалізація ALP (тобто ALP менше або дорівнює ULN) на 12-му місяці та зміна показника свербежу порівняно з початковим рівнем на 6-му місяці були ключовими вторинними кінцевими точками. Найпоширенішими побічними явищами (про які повідомлялося у ≥5% учасників дослідження в групі Livdelzi і більше порівняно з плацебо) були головний біль, біль у животі, нудота, здуття живота (набряк) і запаморочення. Не було жодних пов’язаних із лікуванням серйозних побічних ефектів (SAE), як встановили дослідники.

Прагнення до адвокації, доступу та глобального охоплення

Програма Gilead Support Path ® пропонує інформацію та ресурси, щоб допомогти пацієнтам, яким призначено Livdelzi, зрозуміти покриття та фінансові можливості.

Після придбання CymaBay Gilead продовжуватиме надавати фінансування організаціям пацієнтів з РБЦ.

Livdelzi отримав від FDA статус «Проривна терапія», а також «Орфан Лік» для лікування людей з РБЦ.

Seladelpar також був прийнятий для розгляду Агентством з регулювання лікарських засобів і медичної продукції Великобританії (MHRA) і Європейським агентством з лікарських засобів (EMA).

Будь ласка, дивіться нижче показання для США та важливу інформацію про безпеку Livdelzi .

Про Livdelzi

Livdelzi (seladelpar) є пероральним агоністом PPAR-дельта, або delpar, для лікування первинного біліарного холангіту (PBC). Було показано, що PPAR-дельта регулює критичні метаболічні шляхи та шляхи захворювання печінки. Доклінічні та клінічні дані підтверджують його здатність регулювати гени, що беруть участь у синтезі жовчних кислот, запаленні, метаболізмі ліпідів, транспорті та фіброзі.

Livdelzi має потенціал, щоб допомогти задовольнити поточні незадоволені потреби людей, які живуть з PBC, як перше та єдине лікування, яке досягло статистично значущого зниження біохімічної реакції, нормалізації лужної фосфатази (ALP) і свербежу порівняно з плацебо. Свербіж є поширеним симптомом, який може суттєво погіршити якість життя людей із ПБЦ.

У рамках прискореного схвалення FDA компанія Gilead взяла на себе зобов’язання провести підтверджувальне дослідження довгострокових результатів під назвою AFFIRM, яке вже було проведено. починають у людей з компенсованим цирозом. Продовження схвалення може залежати від перевірки клінічної користі в підтверджуючих дослідженнях.

Показання для Лівделзі в США

Лівделзі показаний для лікування первинного біліарного холангіту (ПБХ) у комбінації з урсодезоксихолевою кислотою (УДХК) у дорослих, які не реагують на УДХК або як монотерапія у пацієнтів, які не переносять УДХК.

Це показання схвалено в рамках прискореного схвалення на основі зниження ALP. Покращення виживаності або запобігання явищам декомпенсації печінки не було продемонстровано. Продовження схвалення за цим показанням може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтверджуючих дослідженнях.

Обмеження використання. Застосування Livdelzi не рекомендується пацієнтам, у яких є або розвивається декомпенсований цироз (наприклад, асцит, варикозна кровотеча, печінкова енцефалопатія).

Важлива інформація щодо безпеки для США для Livdelzi

Попередження та запобіжні заходи

  • Переломи: Переломи виникали у 4% пацієнтів, які отримували Лівделзі, порівняно з пацієнтами, які не отримували плацебо. Враховуйте ризик переломів під час лікування пацієнтів, які отримують Livdelzi, і стежте за здоров’ям кісток відповідно до чинних стандартів лікування.
  • Аномалії тестів печінки: Livdelzi асоціюється з дозозалежним підвищенням рівня трансаміназ у сироватці крові (AST та рівні АЛТ) у 3 рази ВМН у пацієнтів, які отримують 50 мг і 200 мг один раз на день (у 5 і 20 разів вище рекомендованої дози 10 мг один раз на день). Виконайте базові клінічні та лабораторні дослідження перед початком лікування Livdelzi та спостерігайте після цього відповідно до стандартного ведення пацієнтів. Припиніть лікування, якщо печінкові проби (АЛТ, АСТ, загальний білірубін та/або ЩФ) погіршуються або якщо у пацієнта з’являються ознаки та симптоми клінічного гепатиту (наприклад, жовтяниця, біль у правому верхньому квадранті, еозинофілія). Розгляньте можливість остаточного припинення, якщо показники печінки погіршуються після відновлення прийому Livdelzi.
  • Обструкція жовчовивідних шляхів: уникайте застосування Livdelzi пацієнтам із повною обструкцією жовчних шляхів. Якщо є підозра на обструкцію жовчовивідних шляхів, перервіть прийом препарату Лівделзі та проведіть лікування за клінічними показаннями.

    • Побічні реакції

  • Найчастішими побічними реакціями (≥5%) при застосуванні Livdelzi були головний біль (8%), біль у животі (7 %), нудота (6%), здуття живота (6%) і запаморочення (5%).

    • Взаємодія з ліками

  • Інгібітори OAT3 та потужні інгібітори CYP2C9: уникайте одночасного застосування з Livdelzi через підвищений вплив Livdelzi.
  • Рифампін: відстежуйте біохімічну реакцію (наприклад, ALP та білірубін), коли пацієнти починають приймати рифампін під час Livdelzi. лікування. Одночасне застосування може призвести до уповільненої або неоптимальної біохімічної відповіді на Livdelzi.
  • Подвійні помірні інгібітори CYP2C9 і помірні до сильних CYP3A4 та інгібітори BCRP (наприклад, циклоспорин): уважно стежте за побічними ефектами. Одночасне застосування з Livdelzi може збільшити експозицію Livdelzi.
  • Слабкі метаболізатори CYP2C9, які використовують помірні та сильні інгібітори CYP3A4: частіше спостерігайте за побічними реакціями, оскільки супутнє застосування помірного та сильного інгібітора CYP3A4 у пацієнтів, які Повільні метаболізатори CYP2C9 можуть підвищити вплив Livdelzi та ризик побічних реакцій Livdelzi.
  • Секвестранти жовчних кислот: призначайте Livdelzi принаймні за 4 години до або через 4 години після прийому секвестрантів жовчних кислот або з якомога більшим інтервалом. .

    • Вагітність і лактація

  • Вагітність: недостатньо даних про вагітність людей, які отримували лівделзі, щоб можна було оцінити ризик, пов’язаний із застосуванням препарату. серйозних вроджених дефектів, викидня або інших несприятливих наслідків для матері чи плода. Повідомляйте про вагітність до Gilead Sciences, Inc. за номером 1-800-445-3235.
  • Годування груддю: немає даних щодо наявності Livdelzi у жіночому молоці, впливу на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні, або впливу по виробництву молока. Переваги грудного вигодовування для розвитку та здоров’я слід враховувати разом із клінічною потребою матері в Livdelzi та будь-яким потенційним несприятливим впливом Livdelzi на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні.

    • Про PBC

    ПБЦ — це рідкісне хронічне запальне захворювання печінки, яке вражає переважно жінок (1 із 1000 жінок старше 40 років або приблизно 130 000 людей у ​​США). PBC характеризується порушенням відтоку жовчі (відомим як холестаз) і накопиченням токсичних жовчних кислот у печінці, що призводить до запалення та руйнування жовчних проток у печінці та викликає підвищення рівня лужної фосфатази (ALP), аланін-трансамінази (ALT). ) і гамма-глутамілтрансфераза (GGT), ферменти, які знаходяться переважно в печінці, а також загальний білірубін. Найпоширенішими симптомами ПБЦ є свербіж і втома, які можуть бути виснажливими для деяких людей. Прогресування ПБЦ пов’язане з підвищеним ризиком смертності, пов’язаної з печінкою.

    Про Gilead Sciences у захворюваннях печінки

    Протягом десятиліть Gilead прокладав шлях вперед, щоб покращити життя людей із захворюваннями печінки в усьому світі. Ми допомогли перетворити гепатит С із хронічного стану на такий, який можна вилікувати мільйонам людей. Для людей, які живуть з гепатитом B або D, наша зосередженість на вдосконаленні наших ліків спонукає сподіватися, що сьогоднішні дослідження перетворяться на лікування завтра. Крім вірусного гепатиту, ми працюємо над наданням передових методів лікування для людей, які живуть з ПБЦ. Але на цьому наші зобов’язання не закінчуються. За допомогою нашої новаторської науки та співпраці ми прагнемо створити здоровіше майбутнє для всіх, хто живе із захворюваннями печінки. Ми прагнемо до майбутнього без захворювань печінки.

    Про Gilead Sciences

    Gilead Sciences, Inc. — це біофармацевтична компанія, яка вже понад три десятиліття займається досягненнями в медицині та досягає проривів у медицині з метою створення здоровішого світу для всіх людей. Компанія прагне просувати інноваційні ліки для профілактики та лікування небезпечних для життя захворювань, включаючи ВІЛ, вірусний гепатит, COVID-19, рак і запалення. Gilead працює у більш ніж 35 країнах світу зі штаб-квартирою у Фостер-Сіті, Каліфорнія.

    Прогнозні заяви

    Цей прес-реліз містить прогнозні заяви за змістом Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року, які залежать від ризиків, невизначеності та інших факторів, у тому числі здатності Gilead ініціювати, прогресувати або завершувати клінічні випробування в поточні очікувані терміни або взагалі, а також можливість несприятливих результатів поточних або додаткових клінічних випробувань, у тому числі тих, що включають Livdelzi (seladelpar) (таких як RESPONSE, ENHANCE, ASSURE та будь-які підтверджуючі дослідження); невизначеності, пов’язані з регуляторними заявками та пов’язаними термінами подання та затвердження, включно з оглядами MHRA та EMA селадельпару для лікування ПБЦ; ризик того, що будь-які регуляторні схвалення, якщо їх буде надано, можуть підпадати під суттєві обмеження щодо використання або підлягати відкликанню чи іншим несприятливим діям відповідним регуляторним органом; ризик того, що лікарі можуть не побачити користі від призначення Лівделзі для лікування ПБЦ; і будь-які припущення, що лежать в основі будь-якого з вищезазначеного. Ці та інші ризики, невизначеності та фактори детально описані в Квартальному звіті Gilead за формою 10-Q за квартал, що закінчився 30 червня 2024 року, поданому до Комісії з цінних паперів і бірж США. Ці ризики, невизначеності та інші фактори можуть призвести до того, що фактичні результати будуть суттєво відрізнятися від тих, що згадуються в прогнозних заявах. Усі заяви, окрім заяв про історичні факти, є заявами, які можна вважати прогнозними. Читача попереджають, що будь-які подібні прогнозні заяви не є гарантією майбутніх результатів і пов’язані з ризиками та невизначеністю, і ми застерігаємо не покладатися на ці прогнозні заяви надмірно. Усі прогнозні заяви базуються на інформації, яка наразі доступна Gilead, і Gilead не бере на себе жодних зобов’язань і відмовляється від будь-яких намірів оновлювати будь-які такі прогнозні заяви.

    Livdelzi , Support Path, Gilead і логотип Gilead є зареєстрованими товарними знаками Gilead Sciences, Inc. або пов’язаних з нею компаній.

    США повну інформацію про призначення Livdelzi доступно на www.gilead.com.

    Щоб дізнатися більше про Gilead, відвідайте веб-сайт компанії www.gilead.com, підписуйтесь на Gilead на X/Twitter (@Gilead Sciences) і LinkedIn (@Gilead-Sciences).

    Джерело: Gilead Sciences, Inc.

    Опубліковано : 2024-08-15 09:15

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова