La FDA accorde une approbation accélérée à Bizengri (zenocutuzumab-zbco) pour l'adénocarcinome pancréatique NRG1+ et le cancer du poumon non à petites cellules NRG1+

Suivez Drugslib sur

La FDA accorde une approbation accélérée à Bizengri (zenocutuzumab-zbco) pour le traitement de l'adénocarcinome pancréatique NRG1+ et du cancer du poumon non à petites cellules NRG1+

UTRECHT, Pays-Bas et CAMBRIDGE, Massachusetts, 04 décembre 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Merus N.V. (Nasdaq : MRUS) [Merus, la société, nous ou notre], une société d'oncologie au stade clinique développant des anticorps innovants, complets et multispécifiques (Biclonics et Triclonics), a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Bizengri (zenocutuzumab- zbco), le premier et le seul traitement indiqué pour les adultes atteints d'un adénocarcinome pancréatique ou d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé non résécable ou métastatique et hébergeant un Fusion du gène de la neuréguline 1 (NRG1) qui ont une progression de la maladie pendant ou après un traitement systémique antérieur. Ces indications sont approuvées dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse global (ORR) et la durée de réponse (DOR). Le maintien de l'approbation pour ces indications peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation. Bizengri contient un AVERTISSEMENT encadré concernant la toxicité embryo-fœtale et des avertissements concernant les réactions liées à la perfusion (IRR), l'hypersensibilité et les réactions anaphylactiques, la maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite et le dysfonctionnement ventriculaire gauche.1 Voir les informations de sécurité importantes ci-dessous.

Nous pensons que cette approbation répond à un besoin important pour les patients atteints d'un cancer NRG1+ pour lesquels aucune option de traitement n'a été approuvée auparavant pour cibler spécifiquement ce facteur. Bizengri (zenocutuzumab-zbco) 20 mg/mL injectable pour usage intraveineux devrait être disponible pour les patients dans les semaines à venir.

« L'approbation de Bizengri par la FDA marque une étape importante pour les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique ou de CPNPC. qui est avancé non résécable ou métastatique et héberge la fusion du gène NRG1. J'ai pu constater par moi-même comment le traitement par Bizengri peut produire des résultats cliniquement significatifs pour les patients », a déclaré Alison Schram, MD, oncologue médical traitant au Early Drug Development Service du Memorial Sloan Kettering Cancer Center et chercheur principal de l'essai eNRGy en cours. "Je suis extrêmement reconnaissant envers les patients et les familles qui ont participé à l'essai."

« Bizengri est le premier médicament approuvé par Merus basé sur notre plateforme technologique exclusive et hautement innovante Biclonics et offre des promesses significatives pour les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique NRG1+ et de CPNPC NRG1+ », a déclaré Shannon Campbell, directrice commerciale de Merus. « Cette approbation témoigne à la fois de notre technologie et de notre solide exécution alors que nous continuons à développer nos plateformes et notre pipeline multispécifiques, y compris notre principal actif, le pétosemtamab. »

L'approbation de Bizengri est basée sur les données de l'essai eNRGy, un essai clinique multicentrique ouvert qui a recruté des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique NRG1+ ou d'un CPNPC NRG1+ avancé non résécable ou métastatique et dont la maladie a progressé sur ou après un traitement systémique préalable. Chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique NRG1+ (n = 30), Bizengri a démontré un ORR de 40 % (IC à 95 %, 23 % - 59 %). La DOR dans l'adénocarcinome pancréatique NRG1+ variait de 3,7 mois à 16,6 mois. Dans le même essai, les patients atteints de CPNPC NRG1+ (n = 64) traités par Bizengri ont démontré un TRO de 33 % (IC à 95 %, 22 % à 46 %). La DOR médiane dans le CPNPC NRG1+ était de 7,4 mois (IC à 95 %, 4,0-16,6). Les taux de réponse ont été mesurés à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, évalués par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR). Dans la population regroupée de sécurité (N = 175), les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) étaient la diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques, la fatigue, les nausées, les réactions liées à la perfusion (IRR), la dyspnée, les éruptions cutanées, la constipation, les vomissements, les douleurs abdominales, et un œdème. Les anomalies biologiques de grade 3 ou 4 les plus courantes (≥ 2 %) étaient une augmentation du taux de gamma-glutamyltransférase, une diminution de l'hémoglobine, une diminution du sodium, une diminution des plaquettes, une augmentation de l'aspartate aminotransférase, une augmentation de l'alanine aminotransférase, une augmentation de la phosphatase alcaline, une diminution du magnésium, une diminution du phosphate, une augmentation de l'activité partielle activée. temps de thromboplastine et augmentation de la bilirubine.

« La Personalized Medicine Coalition salue l'approbation de Bizengri, un nouveau traitement ciblé pour l'adénocarcinome pancréatique NRG1+ et le CPNPC NRG1+ qui sont avancés non résécables ou métastatiques », a déclaré Edward Abrahams, président de l'organisation d'éducation et de défense basée à Washington. « Conformément au nombre croissant de médicaments personnalisés sur le marché aujourd'hui, Bizengri propose le seul traitement NRG1+ approuvé pour les patients atteints de ces cancers difficiles à traiter. »

La société prévoit d'aider les patients appropriés à y accéder. à Bizengri en fournissant des ressources et un soutien en fonction des besoins et de la situation de chaque patient. PTx Assist™ est disponible pour aider à guider les patients tout au long du traitement, en fournissant des informations éducatives, en aidant à comprendre la couverture d'assurance et en identifiant les options d'aide financière potentielles. Pour plus d'informations, les patients et les prestataires peuvent appeler le 1-844-637-8777, du lundi au vendredi, de 8h00 à 20h00. ET.

Veuillez consulter les informations de prescription complètes, y compris l'AVERTISSEMENT encadré, sur www.Bizengri.com/pi.

À propos de Bizengri

Bizengri est un anticorps bispécifique qui se lie aux domaines extracellulaires de HER2 et HER3 exprimés à la surface des cellules, y compris les cellules tumorales, inhibant la dimérisation de HER2:HER3 et empêchant la liaison de NRG1 à HER3. Bizengri a diminué la prolifération cellulaire et la signalisation via la cible mammifère phosphoinositide 3-kinase-AKT de la voie de la rapamycine. De plus, Bizengri intervient dans la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Bizengri a montré une activité antitumorale dans des modèles murins de cancers du poumon et du pancréas NRG1+.1

À propos de l'essai eNRGy

L'essai eNRGy (Clinicaltrials.gov NCT02912949) est un essai clinique multicentrique ouvert qui inclut des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique NRG1+ avancé non résécable ou métastatique ou d'un CPNPC NRG1+ dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement systémique antérieur. Il y avait 30 patients dans le groupe adénocarcinome pancréatique NRG1+ et 64 patients dans le groupe CPNPC NRG1+. Les principaux critères de jugement étaient l'ORR et le DOR, tels que déterminés par BICR selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.1

Dans le groupe adénocarcinome pancréatique NRG1+, l'âge médian était de 49 ans (extrêmes, 21-72 ans) ; 43 % étaient des femmes ; 87 % étaient blancs, 7 % étaient asiatiques et 3,3 % étaient noirs ou afro-américains. Tous les patients avaient un indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, et tous les patients présentaient une maladie métastatique. Les patients ont reçu une médiane de 2 thérapies systémiques antérieures (plage : 0-5) ; 97 % ont déjà reçu un traitement systémique associé à une chimiothérapie.1

Dans le groupe CPNPC NRG1+, l'âge médian était de 64 ans (intervalle : 32 - 86 ans) ; 64 % étaient des femmes, 33 % étaient blanches, 56 % étaient asiatiques et 3,4 % étaient noires ou afro-américaines. L'indice de performance ECOG était de 0 ou 1 chez 97 % des patients ou de 2 chez 3 % des patients, et 98 % des patients présentaient une maladie métastatique. Les patients ont reçu en moyenne 2 traitements systémiques antérieurs (plage : 1 à 6).1

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

AVERTISSEMENT ENCADRÉ : TOXICITÉ EMBRYO-FŒTALE

Toxicité Embryo-Fœtale : L'exposition à Bizengri pendant la grossesse peut causer des dommages à l'embryon et au fœtus. Informez les patients de ce risque et de la nécessité d’une contraception efficace.

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

Réactions liées à la perfusion/hypersensibilité/réactions anaphylactiques

Bizengri peut provoquer des réactions liées à la perfusion (IRR), une hypersensibilité et des réactions anaphylactiques graves et potentiellement mortelles. Les signes et symptômes de la RLP peuvent inclure des frissons, des nausées, de la fièvre et de la toux.

Dans l'étude eNRGy, 13 % des patients ont présenté des RLP, tous étaient de grade 1 ou 2 ; 91 % se sont produits lors de la première perfusion.

Administrez Bizengri dans un environnement doté d'un équipement de réanimation d'urgence et d'un personnel formé pour surveiller les RLP et administrer des médicaments d'urgence. Surveiller étroitement les patients pour déceler les signes et symptômes de réactions à la perfusion pendant la perfusion et pendant au moins 1 heure après la fin de la première perfusion de Bizengri et selon les indications cliniques. Interrompre la perfusion de Bizengri chez les patients présentant des RLP ≤ Grade 3 et administrer un traitement symptomatique si nécessaire. Reprendre la perfusion à un débit réduit une fois les symptômes résolus. Arrêtez immédiatement la perfusion et arrêtez définitivement Bizengri en cas de réaction de grade 4 ou d'IRR ou d'hypersensibilité/anaphylaxie potentiellement mortelle.

Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite

Bizengri peut provoquer une maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite grave et potentiellement mortelle. Dans l'étude eNRGy, une PID/pneumonite est survenue chez 2 (1,1 %) patients traités par Bizengri. Une PID/pneumonite de grade 2 (grade 2) entraînant l'arrêt définitif de Bizengri est survenue chez 1 patient (0,6 %). Surveiller l'apparition ou l'aggravation de symptômes pulmonaires indiquant une PID/pneumonite (par exemple, dyspnée, toux, fièvre). Suspendez immédiatement Bizengri chez les patients suspectés de PID/pneumopathie et administrez des corticostéroïdes selon les indications cliniques. Arrêtez définitivement Bizengri si la PID/pneumopathie ≥ Grade 2 est confirmée.

Dysfonctionnement ventriculaire gauche

Bizengri peut provoquer un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) a été observée avec les thérapies anti-HER2, y compris Bizengri. Le traitement par Bizengri n'a pas été étudié chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou de FEVG inférieure à 50 % avant le début du traitement.

Dans l'étude eNRGy, une diminution de grade 2 de la FEVG (de 40 à 50 % ; baisse de 10 à 19 % par rapport à la valeur initiale) s'est produite chez 2 % des patients évaluables. Une insuffisance cardiaque sans diminution de la FEVG est survenue chez 1,7 % des patients, dont 1 (0,6 %) événement mortel.

Avant de commencer Bizengri, évaluez la FEVG et surveillez-la à intervalles réguliers pendant le traitement, comme indiqué cliniquement. Pour une FEVG inférieure à 45 % ou inférieure à 50 % avec une diminution absolue par rapport à la ligne de base de 10 % ou plus qui est confirmée, ou chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique, arrêtez définitivement Bizengri.

Toxicité Embryo-Fœtale

En raison de son mécanisme d'action, Bizengri peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec Bizengri. Dans les rapports post-commercialisation, l'utilisation d'un anticorps dirigé contre HER2 pendant la grossesse a entraîné des cas d'oligoamnios se manifestant par une hypoplasie pulmonaire mortelle, des anomalies squelettiques et un décès néonatal. Dans des modèles animaux, des études ont démontré que l'inhibition de HER2 et/ou HER3 entraîne une altération du développement embryo-fœtal, notamment des effets sur le développement cardiaque, vasculaire et neuronal, ainsi que sur l'embrylétalité. Informez les patients du risque potentiel pour le fœtus. Vérifier l'état de grossesse des femelles en âge de procréer avant le début de Bizengri. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Bizengri et pendant 2 mois après la dernière dose.

EFFETS INDÉSIRABLES

NRG1 Adénocarcinome pancréatique non résécable ou métastatique positif par fusion de gènes

Des effets indésirables graves sont survenus chez 23 % des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique positif à fusion de gènes NRG1 qui ont reçu Bizengri.

Il y a eu 2 effets indésirables mortels, un dû au COVID-19 et un dû à une insuffisance respiratoire.

Chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique positif à fusion de gènes NRG1 qui ont reçu Bizengri, les effets indésirables les plus courants (≥ 20 %), y compris les anomalies biologiques, étaient une augmentation de l'alanine aminotransférase (51 %), de la diarrhée (36 %), une augmentation de l'aspartate aminotransférase (31 %), augmentation de la bilirubine (31 %), diminution du phosphate (31 %), augmentation de la phosphatase alcaline (28 %), diminution du sodium (28 %) troubles musculo-squelettiques douleur (28 %), diminution de l'albumine (26 %), diminution du potassium (26 %), diminution des plaquettes (26 %), diminution du magnésium (24 %), augmentation de la gamma-glutamyl transpeptidase (23 %), diminution de l'hémoglobine (23 %). , vomissements (23 %), nausées (23 %), diminution des leucocytes (21 %) et fatigue (21 %).

NRG1 Fusion de gènes positive non résécable ou CPNPC métastatique

Des effets indésirables graves sont survenus chez 25 % des patients atteints d'un CPNPC positif à fusion de gènes NRG1 qui ont reçu Bizengri. Les effets indésirables graves chez ≥ 2 % des patients comprenaient la pneumonie (n = 4), la dyspnée et la fatigue (n = 2 chacun). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 3 (3 %) patients et comprenaient une insuffisance respiratoire (n = 2) et une insuffisance cardiaque (n = 1). L'arrêt définitif de Bizengri en raison d'un effet indésirable est survenu chez 3 % des patients. Les effets indésirables ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement par Bizengri comprenaient la dyspnée, la pneumopathie et la septicémie (n = 1 chacun).

Chez les patients atteints d'un CPNPC positif à la fusion du gène NRG1 qui ont reçu Bizengri, les effets indésirables les plus courants (> 20 %) , y compris les anomalies biologiques, étaient une diminution du taux d'hémoglobine (35 %), une augmentation de l'alanine aminotransférase (30 %), une diminution du magnésium (28 %), une augmentation de la phosphatase alcaline (27 %), une diminution phosphate (26 %), diarrhée (25 %), douleurs musculo-squelettiques (23 %), augmentation de la gamma-glutamyl transpeptidase (23 %), augmentation de l'aspartate aminotransférase (22 %) et diminution du potassium (21 %).

Veuillez consulter les informations de prescription complètes, y compris l'AVERTISSEMENT encadré, sur Bizengri.com/pi.

À propos de Merus N.V.

Merus est une société d'oncologie au stade clinique qui développe des anticorps thérapeutiques innovants, bispécifiques et trispécifiques humains complets, appelés Multiclonics. Les multicloniques sont fabriqués à l'aide de processus standard de l'industrie et ont été observés dans des études précliniques et cliniques comme présentant plusieurs des mêmes caractéristiques que les anticorps monoclonaux humains conventionnels, telles qu'une longue demi-vie et une faible immunogénicité. Pour plus d'informations, veuillez visiter le site Web de Merus https://merus.nl et LinkedIn.

Déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Toutes les déclarations contenues dans ce communiqué de presse qui ne se rapportent pas à des faits historiques doivent être considérées comme des déclarations prospectives, y compris sans limitations, déclarations concernant le développement du produit et les avantages potentiels et l'impact du traitement de Bizengri (zenocutuzumab-zbco) ; notre conviction que cette approbation répond à un besoin important pour les patients atteints d'un cancer NRG1+ pour lesquels aucune option de traitement n'a été approuvée auparavant pour cibler spécifiquement ce facteur ; l'attente que Bizengri soit disponible pour les patients dans les semaines à venir ; la promesse que Bizengri® réserve aux patients atteints d'adénocarcinome pancréatique NRG1+ et de CPNPC ; son implication dans notre technologie et notre exécution alors que nous continuons à développer nos plateformes et notre pipeline multispécifiques, y compris notre actif principal, le petosemtamab ; et notre attente de fournir aux patients un accès à Bizengri, ainsi que d'offrir des ressources utiles et un soutien en fonction des besoins et de la situation de chaque patient. Le lecteur est averti de ne pas se fier à ces déclarations prospectives. Ces déclarations sont basées sur les attentes actuelles d'événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes connus ou inconnus se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et des projections de Merus. Les risques et incertitudes comprennent, sans s'y limiter : les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l'incertitude du succès clinique et de l'obtention des approbations réglementaires ; l'incertitude du succès commercial; difficultés et retards de fabrication ; la concurrence, y compris les avancées technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents ; les défis posés aux brevets ; des problèmes d'efficacité ou de sécurité du produit entraînant des rappels de produits ou des mesures réglementaires ; les changements de comportement et les habitudes de dépenses des acheteurs de produits et services de soins de santé ; les changements apportés aux lois et réglementations applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé ; et les tendances vers la maîtrise des coûts des soins de santé. Ces déclarations ne sont ni des promesses ni des garanties, mais impliquent des risques, des incertitudes et d'autres facteurs importants connus et inconnus qui peuvent faire en sorte que nos résultats, performances ou réalisations réels soient sensiblement différents des résultats, performances ou réalisations futurs exprimés ou sous-entendus par le les déclarations prospectives, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : notre besoin de financement supplémentaire, qui peut ne pas être disponible et qui peut nous obliger à restreindre nos opérations ou à renoncer aux droits sur nos technologies ou nos candidats anticorps ; les problèmes potentiels associés à l'approbation réglementaire, qui auraient un impact sur notre capacité à commercialiser nos produits candidats et affecteraient notre capacité à générer des revenus ; le processus long et coûteux de développement clinique de médicaments, dont l’issue est incertaine ; notre dépendance à l'égard de tiers pour mener nos essais cliniques et la possibilité que ces tiers ne fonctionnent pas de manière satisfaisante ; les impacts de la volatilité de l'économie mondiale, y compris l'instabilité mondiale, y compris les conflits en cours en Europe et au Moyen-Orient ; nous pouvons ne pas identifier les candidats Biclonics ou anticorps bispécifiques appropriés dans le cadre de nos collaborations, ou nos collaborateurs peuvent ne pas réussir à fonctionner de manière adéquate dans le cadre de nos collaborations ; notre dépendance à l'égard de tiers pour fabriquer nos produits candidats, ce qui peut retarder, empêcher ou entraver nos efforts de développement et de commercialisation ; la protection de notre technologie exclusive ; nos brevets peuvent être jugés invalides, inapplicables, contournés par des concurrents, et nos demandes de brevet peuvent s'avérer non conformes aux règles et réglementations de brevetabilité ; nous pourrions ne pas réussir à remporter d'éventuelles poursuites pour violation de la propriété intellectuelle de tiers ; et nos marques ou noms commerciaux enregistrés ou non peuvent être contestés, violés, contournés ou déclarés génériques ou déterminés comme portant atteinte à d'autres marques. Ces facteurs ainsi que d'autres facteurs importants sont abordés sous la rubrique « Facteurs de risque » dans notre rapport trimestriel sur formulaire 10-Q pour la période terminée le 30 septembre 2024, déposé auprès de la Securities and Exchange Commission, ou SEC, le 31 octobre 2024, et notre d'autres rapports déposés auprès de la SEC pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux indiqués dans les déclarations prospectives faites dans ce communiqué de presse. Ces déclarations prospectives représentent les estimations de la direction à la date du présent communiqué de presse. Bien que nous puissions choisir de mettre à jour ces déclarations prospectives à un moment donné dans le futur, nous déclinons toute obligation de le faire, même si des événements ultérieurs entraînent un changement de notre point de vue, sauf si la loi applicable l'exige. Ces déclarations prospectives ne doivent pas être considérées comme représentant notre point de vue à une date postérieure à la date de ce communiqué de presse.

Multiclonics, Biclonics, Triclonics et Bizengri sont des marques déposées de Merus N.V.

Référence : 1. Bizengri. Informations de prescription. Merus NV ; 2024.

Source : Merus N.V.

Publié : 2024-12-05 12:00

En savoir plus

Avis de non-responsabilité

Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens.

L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

Mots-clés populaires