La FDA concede l'approvazione accelerata a Bizengri (zenocutuzumab-zbco) per l'adenocarcinoma pancreatico NRG1+ e il cancro polmonare non a piccole cellule NRG1+

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La FDA concede l'approvazione accelerata a Bizengri (zenocutuzumab-zbco) per l'adenocarcinoma pancreatico NRG1+ e il cancro polmonare non a piccole cellule NRG1+

UTRECHT, Paesi Bassi e CAMBRIDGE, Mass., 04 dicembre 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Merus N.V. (Nasdaq: MRUS) [Merus, la Società, noi, o il nostro], un'azienda oncologica in fase clinica che sviluppa anticorpi multispecifici innovativi, a lunghezza intera (Biclonics e Triclonics), ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Bizengri (zenocutuzumab- zbco), il primo e unico trattamento indicato per gli adulti affetti da adenocarcinoma pancreatico o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio avanzato non resecabile o metastatico e che presentano una fusione del gene della neuregulina 1 (NRG1) che presentano progressione della malattia durante o dopo una precedente terapia sistemica. Queste indicazioni sono approvate con approvazione accelerata in base al tasso di risposta globale (ORR) e alla durata della risposta (DOR). Il proseguimento dell'approvazione per queste indicazioni può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno o più studi di conferma. Bizengri presenta un'AVVERTENZA in una scatola per la tossicità embrio-fetale e avvertenze per reazioni correlate all'infusione (IRR), ipersensibilità e reazioni anafilattiche, malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite e disfunzione ventricolare sinistra.1 Vedere le informazioni importanti sulla sicurezza di seguito.

Riteniamo che questa approvazione soddisfi un'importante esigenza per i pazienti affetti da cancro NRG1+ che non hanno precedentemente ottenuto l'approvazione di opzioni terapeutiche mirate specificamente a questo fattore. Si prevede che Bizengri (zenocutuzumab-zbco) 20 mg/mL iniezione per uso endovenoso sarà disponibile per i pazienti nelle prossime settimane.

"L'approvazione di Bizengri da parte della FDA segna un'importante pietra miliare per i pazienti con adenocarcinoma pancreatico o NSCLC che è avanzato non resecabile o metastatico e ospita la fusione del gene NRG1. Ho visto in prima persona come il trattamento con Bizengri possa fornire risultati clinicamente significativi per i pazienti", ha affermato Alison Schram, MD, oncologo medico presso l'Early Drug Development Service presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center e ricercatore principale dello studio eNRGy in corso. "Sono straordinariamente grato ai pazienti e alle famiglie che hanno partecipato allo studio."

"Bizengri è il primo farmaco approvato da Merus basato sulla nostra piattaforma tecnologica Biclonics, altamente innovativa e proprietaria, e rappresenta una promessa significativa per i pazienti affetti da adenocarcinoma pancreatico NRG1+ e NSCLC NRG1+", ha affermato Shannon Campbell, Direttore commerciale di Merus. “Questa approvazione testimonia sia la nostra tecnologia che la solida esecuzione mentre continuiamo a sviluppare le nostre piattaforme e pipeline multispecifiche, incluso il nostro asset principale petosemtamab”.

L'approvazione di Bizengri si basa sui dati dello studio eNRGy, uno studio clinico multicentrico in aperto che ha arruolato pazienti con adenocarcinoma pancreatico NRG1+ o NSCLC NRG1+ in stadio avanzato non resecabile o metastatico e con progressione della malattia su o dopo una precedente terapia sistemica. Nei pazienti con adenocarcinoma pancreatico NRG1+ (n = 30), Bizengri ha dimostrato un ORR del 40% (IC 95%, 23%-59%). Il DOR nell’adenocarcinoma pancreatico NRG1+ variava da 3,7 mesi a 16,6 mesi. Nello stesso studio, i pazienti con NSCLC NRG1+ (n=64) trattati con Bizengri hanno dimostrato un ORR del 33% (IC al 95%, 22%-46%). Il DOR mediano nel NSCLC NRG1+ è stato di 7,4 mesi (IC al 95%, 4,0-16,6). I tassi di risposta sono stati misurati utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 valutati mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR). Nella popolazione valutata per la sicurezza (N=175), le reazioni avverse più comuni (≥10%) sono state diarrea, dolore muscoloscheletrico, affaticamento, nausea, reazioni correlate all'infusione (IRR), dispnea, eruzione cutanea, costipazione, vomito, dolore addominale, ed edema. Le anomalie di laboratorio di Grado 3 o 4 più comuni (≥2%) sono state aumento della gamma-glutamiltransferasi, diminuzione dell'emoglobina, diminuzione del sodio, diminuzione delle piastrine, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina, diminuzione del magnesio, diminuzione del fosfato, aumento della concentrazione parziale attivata tempo di tromboplastina e aumento della bilirubina.

"La Personalized Medicine Coalition plaude all'approvazione di Bizengri, una nuova terapia mirata per l'adenocarcinoma pancreatico NRG1+ e il NSCLC NRG1+ in stadio avanzato non resecabile o metastatico", ha affermato Edward Abrahams, presidente dell'organizzazione di formazione e advocacy con sede a Washington. "In linea con il crescente numero di farmaci personalizzati oggi sul mercato, Bizengri offre l'unica terapia NRG1+ approvata per i pazienti affetti da questi tumori difficili da trattare."

L'azienda prevede di aiutare i pazienti idonei ad ottenere l'accesso a Bizengri fornendo risorse e supporto in base alle esigenze e alla situazione di ciascun paziente. PTx Assist™ è disponibile per guidare i pazienti durante il trattamento, fornendo informazioni educative, aiutando a comprendere la copertura assicurativa e identificando potenziali opzioni di assistenza finanziaria. Per ulteriori informazioni, pazienti e fornitori possono chiamare il numero 1-844-637-8777, dal lunedì al venerdì, dalle 8:00 alle 20:00. ET.

Si prega di consultare le informazioni di prescrizione complete, incluso l'AVVERTIMENTO nel riquadro, su www.Bizengri.com/pi.

Informazioni su Bizengri

Bizengri è un anticorpo bispecifico che si lega ai domini extracellulari di HER2 e HER3 espressi sulla superficie delle cellule, comprese le cellule tumorali, inibendo la dimerizzazione di HER2:HER3 e prevenendo il legame di NRG1 con HER3. Bizengri ha ridotto la proliferazione cellulare e la segnalazione attraverso il bersaglio della fosfoinositide 3-chinasi-AKT-mammifero della via della rapamicina. Inoltre, Bizengri media la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente. Bizengri ha mostrato attività antitumorale in modelli murini di cancro del polmone e del pancreas NRG1+.1

Informazioni sullo studio eNRGy

Lo studio eNRGy (Clinicaltrials.gov NCT02912949) è uno studio clinico multicentrico, in aperto, che include pazienti con adenocarcinoma pancreatico NRG1+ avanzato non resecabile o metastatico o NSCLC NRG1+ che presentano progressione della malattia durante o dopo una precedente terapia sistemica. C'erano 30 pazienti nel gruppo con adenocarcinoma pancreatico NRG1+ e 64 pazienti nel gruppo NSCLC NRG1+. Le principali misure di esito erano ORR e DOR, come determinati dal BICR secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.1

Nel gruppo con adenocarcinoma pancreatico NRG1+, l'età mediana era di 49 anni (intervallo, 21-72 anni); Il 43% erano donne; L'87% era bianco, il 7% asiatico e il 3,3% nero o afroamericano. Tutti i pazienti avevano un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 e tutti i pazienti avevano una malattia metastatica. I pazienti hanno ricevuto una mediana di 2 terapie sistemiche precedenti (intervallo 0-5); Il 97% aveva ricevuto in precedenza una terapia sistemica con chemioterapia.1

Nel gruppo NSCLC NRG1+, l'età media era di 64 anni (intervallo 32-86 anni); Il 64% erano donne, il 33% bianchi, il 56% asiatici e il 3,4% neri o afroamericani. Il performance status ECOG era 0 o 1 nel 97% dei pazienti o 2 nel 3% dei pazienti e il 98% dei pazienti aveva una malattia metastatica. I pazienti hanno ricevuto una media di 2 terapie sistemiche precedenti (intervallo 1-6).1

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

AVVERTENZA IN SCATOLA: TOSSICITÀ EMBRIO-FETALE

Tossicità embrio-fetale: l'esposizione a Bizengri durante la gravidanza può causare danni embrio-fetali. Informare i pazienti di questo rischio e della necessità di una contraccezione efficace.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Reazioni correlate all'infusione/ipersensibilità/reazioni anafilattiche

Bizengri può causare reazioni correlate all'infusione (IRR) gravi e pericolose per la vita, ipersensibilità e reazioni anafilattiche. Segni e sintomi di IRR possono includere brividi, nausea, febbre e tosse.

Nello studio eNRGy, il 13% dei pazienti ha manifestato IRR, tutti di grado 1 o 2; Il 91% si è verificato durante la prima infusione.

Somministrare Bizengri in un ambiente dotato di attrezzature per la rianimazione di emergenza e di personale addestrato a monitorare le IRR e a somministrare farmaci di emergenza. Monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di reazioni all’infusione durante l’infusione e per almeno 1 ora dopo il completamento della prima infusione di Bizengri e come clinicamente indicato. Interrompere l’infusione di Bizengri nei pazienti con IRR di grado ≤ 3 e somministrare un trattamento sintomatico secondo necessità. Riprendere l'infusione a una velocità ridotta dopo la risoluzione dei sintomi. Interrompere immediatamente l'infusione e interrompere definitivamente Bizengri in caso di IRR di Grado 4 o potenzialmente letali o di reazioni di ipersensibilità/anafilassi.

Malattia polmonare interstiziale/polmonite

Bizengri può causare malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite grave e pericolosa per la vita. Nello studio eNRGy, ILD/polmonite si è verificata in 2 (1,1%) pazienti trattati con Bizengri. ILD/polmonite di grado 2 (grado 2) con conseguente interruzione permanente di Bizengri si è verificata in 1 paziente (0,6%). Monitorare la comparsa di sintomi polmonari nuovi o in peggioramento indicativi di ILD/polmonite (ad es. dispnea, tosse, febbre). Sospendere immediatamente Bizengri nei pazienti con sospetta ILD/polmonite e somministrare corticosteroidi come clinicamente indicato. Interrompere definitivamente Bizengri se viene confermata ILD/polmonite di grado ≥ 2.

Disfunzione ventricolare sinistra

Bizengri può causare disfunzione ventricolare sinistra.

Una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è stata osservata con terapie anti-HER2, compreso Bizengri. Il trattamento con Bizengri non è stato studiato in pazienti con una storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o LVEF inferiore al 50% prima dell'inizio del trattamento.

Nello studio eNRGy, la riduzione della LVEF di grado 2 (40%-50%; calo del 10-19% rispetto al basale) si è verificata nel 2% dei pazienti valutabili. L'insufficienza cardiaca senza diminuzione della LVEF si è verificata nell'1,7% dei pazienti, incluso 1 (0,6%) evento fatale.

Prima di iniziare Bizengri, valutare la LVEF e monitorare a intervalli regolari durante il trattamento come clinicamente indicato. Per LVEF inferiore al 45% o inferiore al 50% con diminuzione assoluta confermata rispetto al basale del 10% o superiore, o in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica, interrompere definitivamente Bizengri.

Tossicità embrio-fetale

In base al suo meccanismo d'azione, Bizengri può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con Bizengri. Nelle segnalazioni postmarketing, l’uso di un anticorpo diretto contro HER2 durante la gravidanza ha provocato casi di oligoidramnios che si sono manifestati con ipoplasia polmonare fatale, anomalie scheletriche e morte neonatale. Nei modelli animali, gli studi hanno dimostrato che l’inibizione di HER2 e/o HER3 determina un deterioramento dello sviluppo embrio-fetale, compresi effetti sullo sviluppo cardiaco, vascolare e neuronale, e sulla letalità embrionale. Informare i pazienti del potenziale rischio per il feto. Verificare lo stato di gravidanza delle donne potenzialmente riproduttive prima di iniziare il trattamento con Bizengri. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Bizengri e per 2 mesi dopo l'ultima dose.

REAZIONI AVVERSE

NRG1 Adenocarcinoma pancreatico non resecabile o metastatico positivo per la fusione genetica

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 23% dei pazienti con adenocarcinoma pancreatico positivo per la fusione del gene NRG1 che hanno ricevuto Bizengri.

Si sono verificate 2 reazioni avverse fatali, una dovuta a COVID-19 e una dovuta a insufficienza respiratoria.

Nei pazienti con adenocarcinoma pancreatico positivo per la fusione del gene NRG1 che hanno ricevuto Bizengri, le reazioni avverse più comuni (≥20%), comprese anomalie di laboratorio, sono state aumento dell'alanina aminotransferasi (51%), diarrea (36%), aumento dell'aspartato aminotransferasi (31 %), aumento della bilirubina (31%), diminuzione del fosfato (31%), aumento della fosfatasi alcalina (28%), diminuzione del sodio (28%) dolore muscoloscheletrico (28%), diminuzione dell'albumina (26%), diminuzione del potassio (26%), diminuzione delle piastrine (26%), diminuzione del magnesio (24%), aumento della gamma-glutamil transpeptidasi (23%), diminuzione dell'emoglobina (23%), vomito (23%), nausea (23%), diminuzione dei leucociti (21%) e affaticamento (21%).

NRG1 Fusione genetica positiva non resecabile o metastatica NSCLC

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 25% dei pazienti con NSCLC positivo per la fusione del gene NRG1 che hanno ricevuto Bizengri. Le reazioni avverse gravi in ​​≥ 2% dei pazienti includevano polmonite (n=4), dispnea e affaticamento (n=2 ciascuno). Reazioni avverse fatali si sono verificate in 3 (3%) pazienti e includevano insufficienza respiratoria (n=2) e insufficienza cardiaca (n=1). L'interruzione permanente di Bizengri a causa di una reazione avversa si è verificata nel 3% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno comportato l'interruzione permanente di Bizengri includevano dispnea, polmonite e sepsi (n=1 ciascuna).

Nei pazienti con NSCLC positivo per la fusione del gene NRG1 che hanno ricevuto Bizengri, le reazioni avverse più comuni (>20%) , comprese anomalie di laboratorio, erano diminuzione dell'emoglobina (35%), aumento dell'alanina aminotransferasi (30%), diminuzione del magnesio (28%), aumento della fosfatasi alcalina (27%), diminuzione fosfato (26%) diarrea (25%), dolore muscoloscheletrico (23%), aumento della gamma-glutamil transpeptidasi (23%), aumento dell'aspartato aminotransferasi (22%) e diminuzione del potassio (21%).

Si prega di consultare le informazioni di prescrizione complete, incluso l'AVVERTIMENTO nel riquadro, su Bizengri.com/pi.

Informazioni su Merus N.V.

Merus è un'azienda oncologica in fase clinica che sviluppa terapie innovative con anticorpi umani bispecifici e trispecifici a lunghezza intera, denominate Multiclonics. I multiclonici sono prodotti utilizzando processi standard del settore e negli studi preclinici e clinici è stato osservato che presentano molte delle stesse caratteristiche degli anticorpi monoclonali umani convenzionali, come una lunga emivita e una bassa immunogenicità. Per ulteriori informazioni, visitare il sito web di Merus https://merus.nl e LinkedIn.

Dichiarazioni previsionali

Il presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995. Tutte le dichiarazioni contenute in questo comunicato stampa che non si riferiscono a questioni di fatto storico devono essere considerate dichiarazioni previsionali, incluse senza limitazione, dichiarazioni riguardanti lo sviluppo del prodotto, i potenziali benefici e l'impatto del trattamento di Bizengri (zenocutuzumab-zbco); siamo convinti che questa approvazione soddisfi un'importante esigenza per i pazienti con cancro NRG1+ che non hanno precedentemente ottenuto l'approvazione di opzioni terapeutiche mirate specificamente a questo fattore; l'aspettativa che Bizengri sia disponibile per i pazienti nelle prossime settimane; la promessa che Bizengri® vale per i pazienti con adenocarcinoma pancreatico NRG1+ e NSCLC; le sue implicazioni sulla nostra tecnologia e sulla nostra esecuzione mentre continuiamo a sviluppare le nostre piattaforme e pipeline multispecifiche, incluso il nostro asset principale petosemtamab; e la nostra aspettativa di fornire ai pazienti l'accesso a Bizengri, oltre a offrire risorse utili e supporto in base alle esigenze e alla situazione di ciascun paziente. Si avvisa il lettore di non fare affidamento su queste dichiarazioni previsionali. Queste affermazioni si basano sulle aspettative attuali di eventi futuri. Se le ipotesi sottostanti si rivelano imprecise o si materializzano rischi o incertezze noti o sconosciuti, i risultati effettivi potrebbero variare sostanzialmente dalle aspettative e dalle proiezioni di Merus. I rischi e le incertezze includono, ma non sono limitati a: sfide e incertezze inerenti alla ricerca e allo sviluppo dei prodotti, inclusa l'incertezza del successo clinico e dell'ottenimento delle approvazioni normative; incertezza del successo commerciale; difficoltà e ritardi di produzione; concorrenza, compresi i progressi tecnologici, i nuovi prodotti e i brevetti ottenuti dai concorrenti; contestazioni ai brevetti; problemi di efficacia o sicurezza del prodotto che comportano richiami di prodotti o azioni normative; cambiamenti nel comportamento e nei modelli di spesa degli acquirenti di prodotti e servizi sanitari; modifiche alle leggi e ai regolamenti applicabili, comprese le riforme sanitarie globali; e le tendenze verso il contenimento dei costi sanitari. Queste dichiarazioni non sono né promesse né garanzie, ma implicano rischi noti e sconosciuti, incertezze e altri fattori importanti che potrebbero far sì che i nostri risultati, prestazioni o risultati effettivi siano sostanzialmente diversi da qualsiasi risultato, prestazione o risultato futuro espresso o implicito dal dichiarazioni previsionali, incluse, ma non limitate a, quanto segue: la nostra necessità di finanziamenti aggiuntivi, che potrebbero non essere disponibili e che potrebbero richiederci di limitare le nostre operazioni o di rinunciare ai diritti sulle nostre tecnologie o sui candidati anticorpi; potenziali problemi associati all'approvazione normativa, che potrebbero influire sulla nostra capacità di commercializzare i nostri prodotti candidati e influire sulla nostra capacità di generare entrate; il lungo e costoso processo di sviluppo clinico dei farmaci, che ha un esito incerto; la nostra dipendenza da terze parti per condurre i nostri studi clinici e la possibilità che tali terze parti non ottengano prestazioni soddisfacenti; impatti della volatilità nell’economia globale, inclusa l’instabilità globale, compresi i conflitti in corso in Europa e Medio Oriente; potremmo non identificare candidati biclonici o anticorpi bispecifici idonei nell'ambito delle nostre collaborazioni, oppure i nostri collaboratori potrebbero non funzionare adeguatamente nell'ambito delle nostre collaborazioni; la nostra dipendenza da terze parti per produrre i nostri prodotti candidati, il che potrebbe ritardare, impedire o compromettere i nostri sforzi di sviluppo e commercializzazione; protezione della nostra tecnologia proprietaria; i nostri brevetti potrebbero essere ritenuti non validi, inapplicabili, aggirati dai concorrenti e le nostre domande di brevetto potrebbero non essere conformi alle norme e ai regolamenti sulla brevettabilità; potremmo non riuscire a prevalere in potenziali azioni legali per violazione della proprietà intellettuale di terzi; e i nostri marchi o nomi commerciali registrati o non registrati potrebbero essere contestati, violati, elusi o dichiarati generici o ritenuti in violazione di altri marchi. Questi e altri importanti fattori discussi alla voce "Fattori di rischio" nella nostra relazione trimestrale sul modulo 10-Q per il periodo terminato il 30 settembre 2024, depositata presso la Securities and Exchange Commission, o SEC, il 31 ottobre 2024, e il nostro altri rapporti depositati presso la SEC, potrebbero far sì che i risultati effettivi differiscano sostanzialmente da quelli indicati dalle dichiarazioni previsionali contenute nel presente comunicato stampa. Tali dichiarazioni previsionali rappresentano le stime del management alla data del presente comunicato stampa. Anche se potremmo scegliere di aggiornare tali dichiarazioni previsionali in futuro, decliniamo qualsiasi obbligo in tal senso, anche se eventi successivi causassero un cambiamento delle nostre opinioni, ad eccezione di quanto richiesto dalla legge applicabile. Non si deve fare affidamento su queste dichiarazioni previsionali come rappresentative delle nostre opinioni in qualsiasi data successiva a quella del presente comunicato stampa.

Multiclonics, Biclonics, Triclonics e Bizengri sono marchi registrati di Merus N.V.

Riferimento: 1. Bizengri. Informazioni sulla prescrizione. Merus NV; 2024.

Fonte: Merus N.V.

Pubblicato : 2024-12-05 12:00

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