FDA выдает ускоренное одобрение препарата Бизенгри (зенокутузумаб-zbco) для лечения NRG1+ аденокарциномы поджелудочной железы и NRG1+ немелкоклеточного рака легких

Следите за Drugslib на

FDA выдает ускоренное одобрение препарата Бизенгри (зенокутузумаб-zbco) для лечения аденокарциномы поджелудочной железы NRG1+ и немелкоклеточного рака легких NRG1+

УТРЕХТ, Нидерланды и КЕМБРИДЖ, Массачусетс, 4 декабря 2024 г. (GLOBE NEWSWIRE) – Merus N.V. (Nasdaq: MRUS) [Merus, Компания, мы или наше], онкологическая компания на клинической стадии, разрабатывающая инновационные, полноразмерные, мультиспецифические антитела (биклоникс и триклоникс), объявила сегодня, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат Бизенгри (MRUS). зенокутузумаб-zbco), первый и единственный метод лечения, показанный для взрослых с аденокарциномой поджелудочной железы или немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) на поздних стадиях неоперабельного или метастатического и имеют слияние генов нейрегулина 1 (NRG1), у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после предшествующей системной терапии. Эти показания утверждаются в рамках ускоренной процедуры утверждения на основе общей частоты ответа (ЧОО) и продолжительности ответа (ДОР). Дальнейшее одобрение этих показаний может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях. На Бизенгри имеется помещенное в рамку ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ о токсичности для эмбриона и плода, а также предупреждения о реакциях, связанных с инфузией (ИРР), гиперчувствительности и анафилактических реакциях, интерстициальном заболевании легких (ИЗЛ)/пневмоните и дисфункции левого желудочка.1 См. «Важную информацию о безопасности» ниже.

Мы считаем, что это одобрение удовлетворяет важную потребность пациентов с раком NRG1+, у которых ранее не было одобренных вариантов лечения, специально нацеленных на этот фактор. Ожидается, что Бизенгри (зенокутузумаб-збко) в дозе 20 мг/мл для внутривенного введения станет доступен пациентам в ближайшие недели.

Одобрение FDA препарата Бизенгри знаменует собой важную веху для пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы или НМРЛ. который является неоперабельным или метастатическим и содержит слияние генов NRG1. Я воочию видела, как лечение Бизенгри может обеспечить клинически значимые результаты для пациентов», — сказала Элисон Шрам, доктор медицинских наук, лечащий врач-онколог Службы ранней разработки лекарств в Онкологическом центре Мемориала Слоан-Кеттеринг и главный исследователь продолжающегося исследования eNRGy. «Я чрезвычайно благодарен пациентам и их семьям, принявшим участие в исследовании».

«Бизенгри — это первый одобренный препарат компании Merus, основанный на нашей инновационной и запатентованной технологической платформе Biclonics, который предлагает значительные перспективы для пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы NRG1+ и НМРЛ NRG1+», — сказала Шеннон Кэмпбелл, коммерческий директор компании Merus. «Это одобрение является свидетельством как нашей технологии, так и надежного исполнения, поскольку мы продолжаем развивать наши многоспецифичные платформы и конвейеры, включая наш ведущий актив петосемтамаб».

Одобрение Бизенгри основано на данных исследования eNRGy, многоцентрового открытого клинического исследования, в котором участвовали пациенты с аденокарциномой поджелудочной железы NRG1+ или НМРЛ с NRG1+, неоперабельным или метастатическим, с прогрессированием заболевания на или после предшествующей системной терапии. У пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы NRG1+ (n=30) Бизенгри продемонстрировал ЧОО 40% (95% ДИ, 23%-59%). ДОР при NRG1+ аденокарциноме поджелудочной железы колебался от 3,7 до 16,6 мес. В том же исследовании у пациентов с НМРЛ NRG1+ (n=64), получавших лечение Бизенгри, ЧОО составила 33% (95% ДИ, 22%-46%). Медиана DOR при НМРЛ NRG1+ составила 7,4 месяца (95% ДИ 4,0–16,6). Частоту ответа измеряли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 по данным слепого независимого центрального обзора (BICR). В объединенной популяции безопасности (N=175) наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями были диарея, скелетно-мышечная боль, утомляемость, тошнота, инфузионные реакции (IRR), одышка, сыпь, запор, рвота, боль в животе, и отеки. Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3 или 4 степени (≥2%) были повышение гамма-глутамилтрансферазы, снижение гемоглобина, снижение натрия, снижение тромбоцитов, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение аланинаминотрансферазы, повышение щелочной фосфатазы, снижение содержания магния, снижение уровня фосфатов, повышение активированной частичной активности. тромбопластиновое время и повышение билирубина.

«Коалиция персонализированной медицины приветствует одобрение Бизенгри, новой таргетной терапии аденокарциномы поджелудочной железы NRG1+ и НМРЛ NRG1+, которые являются нерезектабельными или метастатическими на поздних стадиях», — сказал Эдвард Абрахамс, президент вашингтонской образовательной и правозащитной организации. «В связи с растущим количеством персонализированных лекарств на рынке сегодня, Bizengri предлагает единственную одобренную терапию NRG1+ для пациентов с этими трудно поддающимися лечению видами рака».

Компания планирует помочь соответствующим пациентам получить доступ к ней. в Бизенгри, предоставляя ресурсы и поддержку в зависимости от потребностей и ситуации каждого пациента. PTx Assist™ помогает пациентам пройти курс лечения: от предоставления образовательной информации до понимания страхового покрытия и определения потенциальных вариантов финансовой помощи. Для получения дополнительной информации пациенты и поставщики услуг могут позвонить по телефону 1-844-637-8777 с понедельника по пятницу с 8:00 до 20:00. И.Т.

Полную информацию о назначении, включая ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ в рамке, можно найти на сайте www.Bizengri.com/pi.

О Bizengri

Бизенгри представляет собой биспецифическое антитело, которое связывается с внеклеточными доменами HER2 и HER3, экспрессируемыми на поверхности клеток, включая опухолевые клетки, ингибируя димеризацию HER2:HER3 и предотвращая связывание NRG1 с HER3. Бизенгри уменьшал пролиферацию клеток и передачу сигналов через мишень пути рапамицина фосфоинозитид-3-киназа-АКТ-млекопитающие. Кроме того, Бизенгри опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность. Бизенгри продемонстрировал противоопухолевую активность на мышиных моделях рака легких и поджелудочной железы NRG1+.1

Об исследовании eNRGy

Исследование eNRGy (Clinicaltrials.gov NCT02912949) представляет собой многоцентровое открытое клиническое исследование, в котором участвуют пациенты с неоперабельной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы NRG1+ или НМРЛ NRG1+, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после предшествующей системной терапии. В группе аденокарциномы поджелудочной железы NRG1+ было 30 пациентов, в группе НМРЛ NRG1+ — 64 пациента. Основными критериями исхода были ЧОО и ДОР, определенные с помощью BICR в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.1

В группе аденокарциномы поджелудочной железы NRG1+ средний возраст составлял 49 лет (диапазон, 21-72 года); 43% составляли женщины; 87% были белыми, 7% — азиатами и 3,3% — чернокожими или афроамериканцами. У всех пациентов был статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1, и у всех пациентов были метастазы. Пациенты получали в среднем 2 предшествующих системных лечения (диапазон 0–5); 97% ранее проходили системную терапию с химиотерапией.1

В группе НМРЛ NRG1+ средний возраст составил 64 года (диапазон 32–86 лет); 64% составляли женщины, 33% — белые, 56% — азиаты и 3,4% — чернокожие или афроамериканцы. Состояние показателей ECOG составляло 0 или 1 у 97% пациентов или 2 у 3% пациентов, а у 98% пациентов были метастазы. Пациенты получали в среднем 2 предыдущих курса системной терапии (диапазон от 1 до 6).1

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В КОРОБКЕ: ТОКСИЧНОСТЬ ДЛЯ ЭМБРИО-ПЛОДА

Токсичность для эмбриона и плода: Воздействие Бизенгри во время беременности может нанести вред эмбриону и плоду. Консультировать пациентов об этом риске и необходимости эффективной контрацепции.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Реакции, связанные с инфузией/гиперчувствительность/анафилактические реакции

Бизенгри может вызывать серьезные и опасные для жизни инфузионные реакции (ИРР), гиперчувствительность и анафилактические реакции. Признаки и симптомы ВСД могут включать озноб, тошноту, лихорадку и кашель.

В исследовании eNRGy у 13% пациентов наблюдались ВСД, все были 1 или 2 степени тяжести; 91% случаев возникали во время первой инфузии.

Применяйте Бизенгри в условиях, располагающих оборудованием для неотложной реанимации и персоналом, обученным контролировать IRR и назначать экстренные лекарства. Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов инфузионных реакций во время инфузии и в течение как минимум 1 часа после завершения первой инфузии Бизенгри и по клиническим показаниям. Прервите инфузию Бизенгри у пациентов с ИР ≤ 3 степени и при необходимости назначьте симптоматическое лечение. Возобновите инфузию с пониженной скоростью после разрешения симптомов. Немедленно прекратите инфузию и навсегда прекратите прием Бизенгри при 4-й степени тяжести или угрожающем жизни ИР или реакциях гиперчувствительности/анафилаксии.

Интерстициальное заболевание легких/пневмонит

Бизенгри может вызвать серьезное и опасное для жизни интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит. В исследовании eNRGy ИЗЛ/пневмонит возник у 2 (1,1%) пациентов, принимавших Бизенгри. ИЗЛ/пневмонит 2-й степени (2-я степень), повлекший за собой полную отмену препарата Бизенгри, наблюдался у 1 (0,6%) пациента. Следите за появлением новых или ухудшением легочных симптомов, указывающих на ИЗЛ/пневмонит (например, одышка, кашель, лихорадка). Немедленно отмените прием препарата Бизенгри у пациентов с подозрением на ИЗЛ/пневмонит и назначьте кортикостероиды по клиническим показаниям. Полностью прекратите прием Бизенгри, если подтверждено ИЗЛ/пневмонит ≥ 2 степени.

Дисфункция левого желудочка

Бизенгри может вызывать дисфункцию левого желудочка.

Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) наблюдалось при терапии анти-HER2, включая Бизенгри. Лечение Бизенгри не изучалось у пациентов с клинически значимыми заболеваниями сердца в анамнезе или с ФВЛЖ менее 50% до начала лечения.

В исследовании eNRGy снижение ФВ ЛЖ 2 степени (40–50 %; снижение на 10–19 % от исходного уровня) произошло у 2 % поддающихся оценке пациентов. Сердечная недостаточность без снижения ФВЛЖ произошла у 1,7% пациентов, включая 1 (0,6%) фатальный случай.

Перед началом применения Бизенгри оцените ФВЛЖ и регулярно контролируйте ее во время лечения по клиническим показаниям. При ФВ ЛЖ менее 45 % или менее 50 % с абсолютным снижением по сравнению с исходным уровнем на 10 % или более, что подтверждается, или у пациентов с симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) следует навсегда прекратить прием препарата Бизенгри.

Эмбрио-фетальная токсичность

В зависимости от механизма действия Бизенгри может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Исследования репродукции Бизенгри на животных не проводились. Согласно постмаркетинговым отчетам, использование HER2-направленного антитела во время беременности приводило к случаям маловодия, проявляющегося фатальной легочной гипоплазией, скелетными аномалиями и неонатальной смертностью. Исследования на животных моделях показали, что ингибирование HER2 и/или HER3 приводит к нарушению развития эмбриона и плода, включая влияние на развитие сердца, сосудов и нейронов, а также эмбриолетальность. Консультировать пациентов о потенциальном риске для плода. Проверьте статус беременности женщин репродуктивного потенциала до начала применения Бизенгри. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Бизенгри и в течение 2 месяцев после приема последней дозы.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

NRG1 Положительный результат слияния генов Неоперабельная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы

Серьезные побочные реакции возникли у 23% пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы с положительным слиянием гена NRG1, получавших Бизенгри.

Было 2 фатальных побочных реакции: одна из-за COVID-19 и одна из-за дыхательной недостаточности.

У пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы с положительным слиянием гена NRG1, которые получали Бизенгри, наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями, включая отклонения лабораторных показателей, были повышение уровня аланинаминотрансферазы (51%), диарея (36%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (31) %), повышение билирубина (31%), снижение фосфатов (31%), повышение щелочной фосфатазы (28%), снижение натрия (28%) скелетно-мышечная боль (28%), снижение альбумина (26%), снижение калия (26%), снижение тромбоцитов (26%), снижение магния (24%), повышение гамма-глутамилтранспептидазы (23%), снижение гемоглобина (23%). ), рвота (23%), тошнота (23%), снижение лейкоцитов (21%) и утомляемость (21%).

NRG1 Ген Неоперабельный или метастатический НМРЛ с положительным слиянием

Серьезные побочные реакции наблюдались у 25% пациентов с НМРЛ с положительным слиянием генов NRG1, получавших Бизенгри. Серьезные побочные реакции у ≥ 2% пациентов включали пневмонию (n=4), одышку и утомляемость (n=2 каждый). Фатальные побочные реакции возникли у 3 (3%) пациентов и включали дыхательную недостаточность (n=2) и сердечную недостаточность (n=1). Постоянное прекращение приема Бизенгри из-за нежелательной реакции произошло у 3% пациентов. Побочные реакции, приводившие к окончательному прекращению приема Бизенгри, включали одышку, пневмонит и сепсис (n=1 каждый).

У пациентов с НМРЛ с положительным слиянием гена NRG1, получавших Бизенгри, наиболее частыми (>20%) были побочные реакции. , включая лабораторные отклонения, были снижение гемоглобина (35%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (30%), снижение содержания магния (28%), повышение уровня щелочной фосфатазы. (27%), снижение уровня фосфатов (26%), диарея (25%), скелетно-мышечная боль (23%), повышение гамма-глутамилтранспептидазы (23%), повышение аспартатаминотрансферазы (22%) и снижение уровня калия (21%).

Полную информацию о назначении, включая ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ в рамке, можно найти на сайте Bizengri.com/pi.

О компании Merus N.V.

Merus — компания, специализирующаяся на клинической онкологии и разрабатывающая инновационные полноразмерные лекарственные средства на основе человеческих биспецифических и триспецифических антител, называемые Multiclonics. Мультиклонические антитела производятся с использованием стандартных отраслевых процессов, и в доклинических и клинических исследованиях было обнаружено, что они имеют некоторые характеристики обычных человеческих моноклональных антител, такие как длительный период полувыведения и низкая иммуногенность. Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт Merus https://merus.nl и LinkedIn.

Прогнозные заявления

Настоящий пресс-релиз содержит прогнозные заявления по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года. Все содержащиеся в настоящем пресс-релизе заявления, которые не относятся к вопросам исторических фактов, следует рассматривать как прогнозные заявления, в том числе без ограничения, заявления относительно разработки продукта, а также потенциальных преимуществ и воздействия на лечение Бизенгри (зенокутузумаб-збко); мы убеждены, что это одобрение удовлетворяет важную потребность пациентов с раком NRG1+, у которых ранее не было одобренных вариантов лечения, специально нацеленных на этот фактор; ожидание того, что Бизенгри станет доступен пациентам в ближайшие недели; перспективы Bizengri® для пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы NRG1+ и НМРЛ; его влияние на нашу технологию и реализацию, поскольку мы продолжаем развивать наши многоспецифичные платформы и конвейеры, включая наш ведущий актив петосемтамаб; и мы ожидаем предоставить пациентам доступ к Бизенгри, а также предложить полезные ресурсы и поддержку в зависимости от потребностей и ситуации каждого пациента. Читателя предостерегают не полагаться на эти прогнозные заявления. Эти заявления основаны на текущих ожиданиях будущих событий. Если основные предположения окажутся неточными или материализуются известные или неизвестные риски или неопределенности, фактические результаты могут существенно отличаться от ожиданий и прогнозов Merus. Риски и неопределенности включают, помимо прочего: проблемы и неопределенности, присущие исследованиям и разработкам продуктов, включая неопределенность клинического успеха и получения разрешений регулирующих органов; неуверенность в коммерческом успехе; производственные трудности и задержки; конкуренция, включая технологические достижения, новые продукты и патенты, полученные конкурентами; оспаривание патентов; проблемы эффективности или безопасности продукции, приводящие к отзыву продукции или действиям регулирующих органов; изменения в поведении и структуре расходов покупателей товаров и услуг здравоохранения; изменения в применимых законах и правилах, включая глобальные реформы здравоохранения; и тенденции к сдерживанию расходов на здравоохранение. Эти заявления не являются ни обещаниями, ни гарантиями, но включают в себя известные и неизвестные риски, неопределенности и другие важные факторы, которые могут привести к тому, что наши фактические результаты, показатели или достижения будут существенно отличаться от любых будущих результатов, показателей или достижений, выраженных или подразумеваемых прогнозные заявления, включая, помимо прочего, следующее: наша потребность в дополнительном финансировании, которого может не быть и которое может потребовать от нас ограничения нашей деятельности или отказа от прав на наши технологии или антитела-кандидаты; потенциальные проблемы, связанные с одобрением регулирующих органов, которые могут повлиять на нашу способность коммерциализировать наши кандидаты на продукты и повлиять на нашу способность получать доход; длительный и дорогостоящий процесс клинической разработки лекарств, результат которого неизвестен; наша зависимость от третьих сторон при проведении наших клинических испытаний и вероятность того, что эти третьи стороны не проведут удовлетворительные результаты; последствия нестабильности мировой экономики, включая глобальную нестабильность, включая продолжающиеся конфликты в Европе и на Ближнем Востоке; мы можем не идентифицировать подходящих кандидатов на биклонические антитела или биспецифические антитела в рамках нашего сотрудничества, или наши сотрудники могут не работать должным образом в рамках нашего сотрудничества; наша зависимость от третьих сторон при производстве наших потенциальных продуктов, что может задержать, помешать или ухудшить наши усилия по разработке и коммерциализации; защита нашей собственной технологии; наши патенты могут быть признаны недействительными, не имеющими исковой силы, обойденными конкурентами, а наши патентные заявки могут быть признаны не соответствующими правилам и нормам патентоспособности; мы можем не одержать победу в потенциальных исках о нарушении прав интеллектуальной собственности третьих лиц; и наши зарегистрированные или незарегистрированные товарные знаки или торговые наименования могут быть оспорены, нарушены, обойдены или объявлены родовыми или признаны нарушающими другие товарные знаки. Эти и другие важные факторы обсуждаются под заголовком «Факторы риска» в нашем ежеквартальном отчете по форме 10-Q за период, закончившийся 30 сентября 2024 г., поданном в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC) 31 октября 2024 г., и в нашем другие отчеты, поданные в SEC, могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от тех, которые указаны в прогнозных заявлениях, сделанных в этом пресс-релизе. Любые такие прогнозные заявления представляют собой оценки руководства на дату настоящего пресс-релиза. Хотя мы можем решить обновить такие прогнозные заявления в какой-то момент в будущем, мы отказываемся от каких-либо обязательств по этому поводу, даже если последующие события приведут к изменению наших взглядов, за исключением случаев, предусмотренных действующим законодательством. На эти прогнозные заявления не следует полагаться как на выражение наших взглядов по состоянию на любую дату после даты данного пресс-релиза.

Multiclonics, Biclonics, Triclonics и Bizengri являются зарегистрированными торговыми марками Merus N.V.

р>

Ссылка: 1. Бизенгри. Информация о назначении. Мерус Н.В.; 2024.

Источник: Мерус Н.В.

Опубликовано : 2024-12-05 12:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова