FDA надає прискорене схвалення Bizengri (zenocutuzumab-zbco) для NRG1+ аденокарциноми підшлункової залози та NRG1+ недрібноклітинного раку легенів

Підпишіться на Drugslib

FDA надає прискорене схвалення Bizengri (zenocutuzumab-zbco) для NRG1+ аденокарциноми підшлункової залози та NRG1+ недрібноклітинного раку легені

УТРЕХТ, Нідерланди та КЕМБРИДЖ, Массачусетс, 4 грудня 2024 р. (GLOBE NEWSWIRE) -- Мерус N.V. (Nasdaq: MRUS) [Merus, компанія, ми чи наша], клінічна онкологічна компанія, що розробляє інноваційні, повнорозмірні, мультиспецифічні антитіла (біклоніки та триклоніки), оголосила сьогодні, що Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) ) схвалений Bizengri (zenocutuzumab-zbco), перше і єдине лікування, показане для дорослих із захворюваннями підшлункової залози. аденокарцинома або недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ), які є неоперабельними або метастатичними і містять злиття гена нейрегулуліну 1 (NRG1), у яких захворювання прогресувало під час або після попередньої системної терапії. Ці показання схвалені в рамках прискореного схвалення на основі загальної частоти відповіді (ORR) і тривалості відповіді (DOR). Продовження схвалення для цих показань може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтверджувальних дослідженнях. У Bizengri є ПОПЕРЕДЖЕННЯ щодо ембріо-фетальної токсичності та попередження щодо реакцій, пов’язаних з інфузією (IRR), гіперчутливості та анафілактичних реакцій, інтерстиціального захворювання легенів (ILD)/пневмоніту та дисфункції лівого шлуночка.1 Див. важливу інформацію з безпеки нижче.

Ми вважаємо, що це схвалення задовольняє важливу потребу пацієнтів із раком NRG1+, у яких раніше не було схвалено варіантів лікування, спрямованих на цей фактор. Очікується, що Bizengri (zenocutuzumab-zbco) 20 мг/мл для внутрішньовенних ін’єкцій стане доступним для пацієнтів найближчими тижнями.

«Схвалення Bizengri FDA є важливою віхою для пацієнтів з аденокарциномою підшлункової залози або НДКРЛ. який є неоперабельним або метастатичним і містить злиття генів NRG1. Я на власні очі бачив, як лікування Bizengri може забезпечити клінічно значущі результати для пацієнтів», — сказала Елісон Шрам, доктор медичних наук, лікар-онколог у Службі ранньої розробки ліків Меморіального онкологічного центру Слоуна Кеттерінга та головний дослідник поточного дослідження eNRGy. «Я надзвичайно вдячний пацієнтам і родинам, які брали участь у дослідженні».

«Bizengri — це перший схвалений препарат Merus, заснований на нашій високоінноваційній власній технологічній платформі Biclonics, і пропонує значні перспективи для пацієнтів з NRG1+ аденокарциномою підшлункової залози та NRG1+ NSCLC, — сказав Шеннон Кемпбелл, комерційний директор Merus. «Це схвалення є свідченням як нашої технології, так і ефективного виконання, оскільки ми продовжуємо розвивати наші багатоспеціальні платформи та конвеєр, включаючи наш провідний актив петосемтамаб».

Схвалення Bizengri ґрунтується на даних випробування eNRGy, багатоцентрового відкритого клінічного випробування, у якому брали участь пацієнти з NRG1+ аденокарциномою підшлункової залози або NRG1+ НДКРЛ, які є неоперабельними або метастатичними і мали прогресування захворювання на або після попередньої системної терапії. У пацієнтів з NRG1+ аденокарциномою підшлункової залози (n=30) Бізенгрі продемонстрував ЧОВ 40% (95% ДІ, 23%-59%). DOR при NRG1+ аденокарциномі підшлункової залози коливався від 3,7 місяців до 16,6 місяців. У цьому ж дослідженні пацієнти з NRG1+ NSCLC (n=64), які отримували Бізенгрі, продемонстрували ЧОВ 33% (95% ДІ, 22%-46%). Медіана DOR у NRG1+ NSCLC становила 7,4 місяця (95% ДІ, 4,0-16,6). Рівень відповіді вимірювали за допомогою Критеріїв оцінки відповіді при солідних пухлинах (RECIST) v1.1 згідно з оцінкою сліпого незалежного центрального огляду (BICR). У об’єднаній популяції безпеки (N=175) найпоширенішими (≥10%) побічними реакціями були діарея, біль опорно-рухового апарату, втома, нудота, реакції, пов’язані з інфузією (IRR), задишка, висип, запор, блювання, біль у животі, і набряки. Найбільш поширеними відхиленнями лабораторних показників 3 або 4 ступеня (≥2%) були підвищення гамма-глутамілтрансферази, зниження гемоглобіну, зниження натрію, зниження тромбоцитів, підвищення аспартатамінотрансферази, підвищення аланінамінотрансферази, підвищення лужної фосфатази, зниження магнію, зниження фосфату, підвищення часткової активації тромбопластиновий час і підвищення білірубіну.

«Коаліція персоналізованої медицини вітає схвалення Bizengri, нової таргетної терапії NRG1+ аденокарциноми підшлункової залози та NRG1+ NSCLC, які є неоперабельними або метастатичними», — сказав Едвард Абрахамс, президент вашингтонської освітньої та правозахисної організації. «З огляду на зростаючу кількість персоналізованих ліків на сучасному ринку, Bizengri пропонує єдину схвалену терапію NRG1+ для пацієнтів із цими раковими захворюваннями, які важко піддаються лікуванню».

Компанія планує допомогти відповідним пацієнтам отримати доступ до Бізенгрі, надаючи ресурси та підтримку відповідно до потреб і ситуації кожного пацієнта. PTx Assist™ доступний, щоб допомогти пацієнтам під час лікування, від надання освітньої інформації до допомоги у розумінні страхового покриття та визначення потенційних варіантів фінансової допомоги. Щоб отримати додаткову інформацію, пацієнти та постачальники послуг можуть телефонувати за номером 1-844-637-8777 з понеділка по п’ятницю з 8:00 до 20:00. ET.

Будь ласка, дивіться повну інформацію про призначення, включаючи ПОПЕРЕДЖЕННЯ в рамці, на www.Bizengri.com/pi.

Про Bizengri

Бізенгрі — це біспецифічне антитіло, яке зв’язується з позаклітинними доменами HER2 і HER3, що експресуються на поверхні клітин, включаючи пухлинні клітини, пригнічуючи димеризацію HER2:HER3 і запобігаючи зв’язуванню NRG1 з HER3. Бізенгрі зменшив клітинну проліферацію та передачу сигналів через фосфоінозитид 3-кіназу-AKT-мішень у ссавців шляху рапаміцину. Крім того, Бізенгрі опосередковує антитілозалежну клітинну цитотоксичність. Bizengri продемонстрував протипухлинну активність на мишачих моделях NRG1+ раку легенів і підшлункової залози.1

Про дослідження eNRGy

Дослідження eNRGy (Clinicaltrials.gov NCT02912949) — це багатоцентрове відкрите клінічне дослідження, яке включає пацієнтів із прогресуючою неоперабельною або метастатичною NRG1+ аденокарциномою підшлункової залози або NRG1+ NSCLC, у яких захворювання прогресувало під час або після попередньої системної терапії. У групі NRG1+ аденокарциноми підшлункової залози було 30 пацієнтів і 64 пацієнти в групі NRG1+ NSCLC. Основними показниками результату були ORR і DOR, як визначено BICR відповідно до Критеріїв оцінки відповіді при солідних пухлинах (RECIST) v1.1.1

У групі NRG1+ аденокарциноми підшлункової залози середній вік становив 49 років (діапазон, 21-72 роки); 43% були жінки; 87% були білими, 7% були азіатами і 3,3% були чорними або афроамериканцями. Усі пацієнти мали статус ефективності 0 або 1 за оцінкою Східної кооперативної онкологічної групи (ECOG), і всі пацієнти мали метастатичне захворювання. Пацієнти отримували в середньому 2 попередні системні терапії (діапазон 0-5); 97% мали попередню системну терапію з попередньою хіміотерапією.1

У групі NRG1+ NSCLC середній вік становив 64 роки (діапазон 32-86 років); 64% були жінками, 33% були білими, 56% були азіатами і 3,4% були чорношкірими або афроамериканцями. Показник ефективності за ECOG становив 0 або 1 у 97% пацієнтів або 2 у 3% пацієнтів, а у 98% пацієнтів було метастатичне захворювання. Пацієнти отримували в середньому 2 попередні системні терапії (діапазон 1-6).1

ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ ПРО БЕЗПЕКУ

ПОПЕРЕДЖЕННЯ В РОМКУ: ТОКСИЧНІСТЬ ДЛЯ ЕМБРІО-ПЛІДУ

Токсичність для ембріона-плоду: вплив Bizengri під час вагітності може спричинити пошкодження ембріона-плоду. Повідомити пацієнтам про цей ризик та необхідність ефективної контрацепції.

ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ

Реакції, пов’язані з інфузією/гіперчутливість/анафілактичні реакції

Бізенгрі може спричинити серйозні та небезпечні для життя реакції, пов’язані з інфузією (IRR), гіперчутливість та анафілактичні реакції. Ознаки та симптоми ВСД можуть включати озноб, нудоту, лихоманку та кашель.

У дослідженні eNRGy у 13% пацієнтів спостерігалися ВСД, усі мали 1 або 2 ступінь; 91% відбулося під час першої інфузії.

Вводьте Bizengri в умовах, де є обладнання для екстреної реанімації та персонал, який навчений контролювати ВСД та вводити ліки для невідкладної допомоги. Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо ознак і симптомів інфузійних реакцій під час інфузії та протягом щонайменше 1 години після завершення першої інфузії Бізенгрі та відповідно до клінічних показань. Перервіть інфузію Бізенгрі у пацієнтів із ЗІР ≤ 3 ступеня та за потреби призначте симптоматичне лікування. Відновіть інфузію зі зниженою швидкістю після зникнення симптомів. Негайно припиніть інфузію та назавжди припиніть прийом Bizengri у разі 4 ступеня або небезпечної для життя ВСД або реакції гіперчутливості/анафілаксії.

Інтерстиціальна хвороба легень/пневмоніт

Бізенгрі може спричинити серйозне та небезпечне для життя інтерстиціальне захворювання легень (ІЗЛ)/пневмоніт. У дослідженні eNRGy ІЗЛ/пневмоніт виникли у 2 (1,1%) пацієнтів, які отримували Бізенгрі. ІЗЛ/пневмоніт 2 ступеня (2 ступеня), що призвело до остаточного припинення лікування Bizengri, виникло в 1 (0,6%) пацієнта. Слідкуйте за новими або погіршенням легеневих симптомів, що вказують на ІЗЛ/пневмоніт (наприклад, задишка, кашель, лихоманка). Негайно припинити застосування Бізенгрі пацієнтам із підозрою на ІЗЛ/пневмоніт і призначити кортикостероїди за клінічними показаннями. Припиніть прийом Bizengri назавжди, якщо підтверджено ІЗЛ/пневмоніт ≥ 2 ступеня.

Дисфункція лівого шлуночка

Бізенгрі може спричинити дисфункцію лівого шлуночка.

Зменшення фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) спостерігалося під час лікування анти-HER2, включаючи Бізенгрі. Лікування Bizengri не досліджувалося у пацієнтів з клінічно значущим серцевим захворюванням в анамнезі або ФВЛШ менше 50% до початку лікування.

У дослідженні eNRGy зниження ФВЛШ 2 ступеня (40%-50%; 10-19% падіння від вихідного рівня) спостерігалося у 2% пацієнтів, які підлягали оцінці. Серцева недостатність без зниження фракції викиду лівого шлунка виникла у 1,7% пацієнтів, у тому числі 1 (0,6%) летальний випадок.

Перед початком лікування Bizengri оцініть викид лівого шлуночка та регулярно контролюйте його протягом лікування відповідно до клінічних показань. Якщо ФВЛШ менше 45% або менше 50% з підтвердженим абсолютним зниженням порівняно з початковим рівнем на 10% або більше, або у пацієнтів із симптоматичною застійною серцевою недостатністю (ЗСН) назавжди припиніть прийом Бізенгрі.

Ембріо-фетальна токсичність

Виходячи з механізму дії, Bizengri може завдати шкоди плоду, якщо його вводити вагітній жінці. Дослідження репродукції Бізенгрі на тваринах не проводились. У постмаркетингових звітах використання антитіл, спрямованих на HER2, під час вагітності призвело до випадків олігогідрамніону, що проявлялося летальною гіпоплазією легенів, аномаліями скелета та смертю новонароджених. Дослідження на тваринних моделях показали, що інгібування HER2 та/або HER3 призводить до порушення ембріо-фетального розвитку, включаючи вплив на розвиток серця, судин і нейронів, а також летальність ембріона. Повідомити пацієнтам про потенційний ризик для плоду. Перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу перед початком застосування Бізенгрі. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування Бізенгрі та протягом 2 місяців після останньої дози.

ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ

NRG1 Нерезектабельна або метастатична аденокарцинома підшлункової залози з позитивним злиттям генів

Серйозні побічні реакції виникли у 23% пацієнтів із позитивною аденокарциномою підшлункової залози NRG1 Gene Fusion, які отримували Bizengri.

Було 2 летальні побічні реакції: одна через COVID-19, а друга — через дихальну недостатність.

У пацієнтів із позитивною аденокарциномою підшлункової залози з позитивним злиттям генів NRG1, які отримували Бізенгрі, найпоширенішими (≥20%) побічними реакціями, включаючи відхилення лабораторних показників, були підвищення рівня аланінамінотрансферази (51%), діарея (36%), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (31 %), підвищений білірубін (31 %), знижений фосфат (31 %), підвищений лужний фосфатази (28%), зниження натрію (28%), кістково-м’язовий біль (28%), зниження альбуміну (26%), зниження калію (26%), зниження тромбоцитів (26%), зниження магнію (24%), підвищення гамма- глутамілтранспептидаза (23%), зниження гемоглобіну (23%), блювання (23%), нудота (23%), зниження лейкоцитів (21%) і втоми (21%).

NRG1 Gene Fusion Positive Нерезектабельний або метастатичний NSCLC

Серйозні побічні реакції спостерігалися у 25% пацієнтів із NRG1 Gene Fusion Positive NSCLC, які отримували Bizengri. Серйозні побічні реакції у ≥ 2% пацієнтів включали пневмонію (n=4), задишку та втомлюваність (n=2 у кожного). Летальні побічні реакції виникли у 3 (3%) пацієнтів і включали дихальну недостатність (n=2) і серцеву недостатність (n=1). Остаточне припинення застосування Бізенгрі через побічну реакцію відбулося у 3% пацієнтів. Побічні реакції, що призвели до остаточного припинення прийому Bizengri, включали задишку, пневмоніт і сепсис (n=1 кожен).

У пацієнтів із НМРЛ із позитивним злиттям генів NRG1, які отримували Bizengri, найпоширеніші (>20%) побічні реакції , включаючи лабораторні відхилення, були зниження гемоглобіну (35%), підвищення аланінамінотрансферази (30%), зниження магній (28%), підвищення лужної фосфатази (27%), зниження фосфату (26%), діарея (25%), м’язово-скелетний біль (23%), підвищення гамма-глутамілтранспептидази (23%), підвищення аспартатамінотрансферази (22%) і зниження калію (21%).

Будь ласка, перегляньте повну інформацію про призначення, у тому числі ПОПЕРЕДЖЕННЯ в рамці, на Bizengri.com/pi.

Про Merus N.V.

Merus — це онкологічна компанія клінічної стадії, яка розробляє інноваційні повнорозмірні терапевтичні засоби біспецифічних і триспецифічних антитіл людини, які називаються Multiclonics. Multiclonics виготовляються з використанням промислових стандартних процесів, і, як спостерігалося в доклінічних і клінічних дослідженнях, вони мають кілька тих самих властивостей звичайних людських моноклональних антитіл, як-от тривалий період напіввиведення та низька імуногенність. Щоб отримати додаткову інформацію, відвідайте веб-сайт Merus https://merus.nl і LinkedIn.

Прогнозні заяви

Цей прес-реліз містить прогнозні заяви за значенням Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року. Усі заяви, що містяться в цьому прес-релізі і не стосуються історичних фактів, слід вважати прогнозними заявами, включно з такими, що не містять обмеження, заяви щодо розробки продукту та потенційних переваг і впливу на лікування Bizengri (zenocutuzumab-zbco); наше переконання, що це схвалення задовольняє важливу потребу пацієнтів із раком NRG1+, які раніше не мали схвалених варіантів лікування, спрямованих на цей фактор; очікується, що Bizengri стане доступним для пацієнтів найближчими тижнями; перспективи Bizengri® для пацієнтів з NRG1+ аденокарциномою підшлункової залози та NSCLC; його вплив на нашу технологію та виконання, оскільки ми продовжуємо розвивати наші мультиспеціальні платформи та конвеєр, включаючи наш провідний актив petosemtamab; і ми сподіваємось надати пацієнтам доступ до Bizengri, а також запропонувати корисні ресурси та підтримку відповідно до потреб і ситуації кожного пацієнта. Читача застерігають не покладатися на ці прогнозні заяви. Ці заяви базуються на поточних очікуваннях майбутніх подій. Якщо базові припущення виявляться неточними або відомі чи невідомі ризики чи невизначеності матеріалізуються, фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від очікувань і прогнозів Merus. Ризики та невизначеності включають, але не обмежуються ними: виклики та невизначеності, властиві дослідженням і розробці продукту, включно з невизначеністю клінічного успіху та отримання регуляторних дозволів; невпевненість комерційного успіху; труднощі та затримки виробництва; конкуренція, включаючи технологічні досягнення, нові продукти та патенти, отримані конкурентами; оскарження патентів; проблеми з ефективністю або безпекою продукту, що призводять до відкликання продукту або регуляторних заходів; зміни в поведінці та моделях витрат покупців продуктів і послуг охорони здоров'я; зміни чинних законів і нормативних актів, включаючи глобальні реформи охорони здоров'я; і тенденції до стримування витрат на охорону здоров'я. Ці заяви не є ані обіцянками, ані гарантіями, але пов’язані з відомими та невідомими ризиками, невизначеністю та іншими важливими факторами, які можуть призвести до того, що наші фактичні результати, продуктивність або досягнення суттєво відрізнятимуться від будь-яких майбутніх результатів, продуктивності чи досягнень, виражених або припущених прогнозні заяви, включаючи, але не обмежуючись, наступне: нашу потребу в додатковому фінансуванні, яке може бути недоступним і яке може вимагати від нас обмеження нашої діяльності або вимагати від нас відмовитися від прав на наші технології або антитіла-кандидати; можливі проблеми, пов’язані зі схваленням регуляторних органів, які вплинуть на нашу здатність комерціалізувати наші кандидати на продукт і вплинуть на нашу здатність отримувати дохід; тривалий і дорогий процес клінічної розробки ліків, який має невизначений результат; наша залежність від третіх сторін у проведенні наших клінічних випробувань і ймовірність незадовільної роботи цих третіх сторін; наслідки нестабільності світової економіки, включаючи глобальну нестабільність, включаючи триваючі конфлікти в Європі та на Близькому Сході; ми можемо не ідентифікувати відповідні Biclonics або кандидати на біспецифічні антитіла в рамках нашої співпраці, або наші співробітники можуть не працювати належним чином у рамках нашої співпраці; наша залежність від третіх сторін у виробництві наших продуктів-кандидатів, що може затримати, запобігти або погіршити наші зусилля з розробки та комерціалізації; захист нашої фірмової технології; наші патенти можуть бути визнані недійсними, такими, що не підлягають позовній силі, конкуренти обходять їх, а наші патентні заявки можуть бути визнані такими, що не відповідають правилам і нормам патентоспроможності; ми можемо не виграти потенційні позови про порушення інтелектуальної власності третіх сторін; і наші зареєстровані або незареєстровані торгові марки або торгові назви можуть бути оскаржені, порушені, обійдені або оголошені загальними або визначені як такі, що порушують інші марки. Ці та інші важливі фактори обговорюються під заголовком «Фактори ризику» в нашому Квартальному звіті за формою 10-Q за період, що закінчився 30 вересня 2024 року, поданому до Комісії з цінних паперів і бірж (SEC) 31 жовтня 2024 року, і в нашій інші звіти, подані до SEC, можуть призвести до того, що фактичні результати суттєво відрізнятимуться від тих, що вказані в прогнозних заявах, зроблених у цьому прес-релізі. Будь-які такі прогнозні заяви відображають оцінки керівництва на дату цього прес-релізу. Хоча ми можемо вирішити оновити такі прогнозні заяви в якийсь момент у майбутньому, ми відмовляємося від будь-яких зобов’язань робити це, навіть якщо наступні події призведуть до зміни наших поглядів, за винятком випадків, передбачених чинним законодавством. Не слід вважати, що ці прогнозні заяви відображають наші погляди на будь-яку дату після дати цього прес-релізу.

Multiclonics, Biclonics, Triclonics і Bizengri є зареєстрованими торговими марками Merus N.V.

Посилання: 1. Bizengri. Інформація про рецепти. Мерус Н.В.; 2024.

Джерело: Мерус Н.В.

Опубліковано : 2024-12-05 12:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова