FDA uděluje urychlené schválení Ziihera (zanidatamab-hrii) pro léčbu HER2-pozitivní rakoviny žlučových cest

Sledujte Drugslib

FDA uděluje společnosti Ziihera (zanidatamab-hrii) urychlené schválení pro léčbu HER2-pozitivní rakoviny žlučových cest

DUBLIN, 20. listopadu 2024 /PRNewswire/ -- Společnost Jazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) dnes oznámila urychlené schválení americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Ziihera® (zanidatamab-hrii) 50 mg/ml pro injekci k intravenóznímu použití k léčbě dospělých s dříve léčeným, neresekovatelným nebo metastatickým HER2-pozitivním (IHC 3+) karcinomem žlučových cest (BTC), jak bylo zjištěno FDA schváleným test.1 Ziihera byla schválena v rámci zrychleného schválení na základě 52% míry objektivní odpovědi (ORR) a střední doby trvání odpovědi (DOR) 14,9 měsíce, jak stanoví nezávislý centrální přezkum (ICR). Pokračující schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzující studii.1 Pokračuje potvrzující studie fáze 3 HERIZON-BTC-302 s cílem vyhodnotit zanidatamab v kombinaci s terapií standardní péče oproti standardní léčbě. samotná terapie v první linii pro pacienty s HER2-pozitivním BTC.

"BTC je zničující onemocnění se špatnou prognózou a pětiletým přežitím pod pět procent u metastatického onemocnění. Pacienti s neresekovatelným nebo metastatickým HER2-pozitivním BTC mají vysokou neuspokojenou potřebu s omezenými možnostmi léčby a malým počtem schválených terapií “ řekl Rob Iannone, M.D., M.S.C.E., výkonný viceprezident, globální vedoucí výzkumu a vývoje a hlavní lékař Jazz Pharmaceuticals. "Schválení společnosti Ziihera, která dříve obdržela označení Breakthrough Therapy od FDA pro tuto indikaci, je důležitým pokrokem a nabízí první a jedinou bispecifickou protilátku cílenou na HER2 a léčbu bez chemoterapie pro pacienty žijící s BTC. Těšíme se na postupující výzkum zanidatamabu u BTC a dalších solidních nádorů exprimujících HER2 s cílem zlepšit výsledky pro více lidí s diagnózou těchto obtížně léčitelných HER2 pozitivních rakoviny."

Schválení přípravku Ziihera FDA je založeno na přesvědčivých datech ze studie HERIZON-BTC-01, která zahrnovala hodnocení zanidatamabu jako samostatné látky u dříve léčených HER2-pozitivních (jak určila společnost Roche Diagnostický PATHWAY® anti-HER-2/neu (4B5) králičí monoklonální primární protilátková doprovodná diagnostická primární protilátka) BTC a je dosud největší klinickou studií fáze 2b speciálně pro této populace pacientů. Studie dosáhla svého primárního koncového bodu, tj. míry potvrzené objektivní odpovědi (cORR) nezávislým centrálním přehledem (ICR) a výsledky byly prezentovány na výročním zasedání Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO) v roce 2023, publikovaném v The Lancet Oncology a zahrnuto v roce 2023 To nejlepší z programu ASCO®. Na výročním zasedání ASCO 2024.1 byly hlášeny delší následné údaje ukazující zlepšení oproti dříve hlášeným DOR.

"Jako klinický výzkumník a lékařský onkolog zaměřený na pokrok v péči o pacienty s rakovinou žlučových cest a jater jsem na vlastní kůži zažil významnou neuspokojenou potřebu účinných terapií pro pacienty s těmito chorobami," řekl Dr. James Harding, spolupracovník ošetřující, Gastrointestinal Oncology and Early Drug Development Services, v Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "Zanidatamab prokázal protinádorovou aktivitu a je nyní novou možností pro pacienty s HER2-pozitivním karcinomem žlučových cest. Těším se na pokračující a úspěšný vývoj léků pro pacienty s rakovinou žlučových cest."

"Metastatické žlučové cesty rakovina, BTC, klade na pacienty značnou zátěž, ovlivňuje jejich kvalitu života a jejich emocionální a duševní pohodu, stejně jako pohodu jejich rodin,“ řekla Stacie Lindsey, generální ředitelka a zakladatelka společnosti. Nadace pro cholangiokarcinom. "Schválení společnosti Ziihera nabízí slibnou možnost léčby. Poskytuje pacientům a jejich blízkým možnost více času spolu a zlepšení kvality života, což je neocenitelné pro celou BTC komunitu."

Účinnost přípravku Ziihera byla hodnocena u 62 pacientů s HER2-pozitivním (IHC 3+ centrálním hodnocením) BTC v kohortě 1 HERIZON-BTC-01, s hlavními výslednými ukazateli účinnosti ORR a DOR, jak bylo stanoveno pomocí ICR podle RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1.1 Studie prokázala ORR 52 % [95% interval spolehlivosti (CI): 39, 65)] s odhadovaným středním DOR podle Kaplana Meiera (KM) 14,9 měsíce [95% CI: 7,4 – nelze odhadnout] podle ICR.1

Boxed Warning pro embryofetální toxicitu: Expozice přípravku Ziihera během těhotenství může způsobit poškození embrya a plodu. Informujte pacienty o riziku a potřebě účinné antikoncepce.1

Bezpečnostní profil přípravku Ziihera byl prokázán u 80 pacientů ve studii HERIZON-BTC-01. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 53 % pacientů, kteří dostávali přípravek Ziihera. Nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů, kteří dostávali přípravek Ziihera (≥ 20 %), byly průjem, reakce související s infuzí, bolest břicha a únava. Závažné nežádoucí účinky u > 2 % pacientů zahrnovaly obstrukci žlučových cest (15 %), infekci žlučových cest (8 %), sepsi (8 %), zápal plic (5 %), průjem (3,8 %), žaludeční obstrukci (3,8 %), a únava (2,5 %). Fatální nežádoucí reakce jaterního selhání se objevila u jednoho pacienta, který dostával přípravek Ziihera. K trvalému přerušení léčby z důvodu nežádoucího účinku došlo u 2,5 % pacientů, kteří dostávali přípravek Ziihera.1 Viz další bezpečnostní informace níže a úplné informace o předepisování https://pp.jazzpharma.com/pi/ziihera.en.USPI.pdf.

Potvrzující, globální, randomizovaná studie fáze 3 HERIZON-BTC-302 (NCT06282575) probíhá a hodnotí zanidatamab v kombinaci s standardní péče versus samotná standardní péče v nastavení první linie u pacientů s HER2-pozitivním BTC. Další schválení přípravku Ziihera může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v této potvrzující studii.

Zanidatamab je také zkoumán v řadě dalších typů nádorů, včetně studií fáze 3 u gastroezofageálních adenokarcinomů (GEA) a metastatického karcinomu prsu (mBC). Studie HERIZON-GEA-01 hodnotící potenciál zanidatamabu plus chemoterapie s nebo bez tislelizumabu jako léčby první volby u pacientů s pokročilým/metastatickým HER2-pozitivním GEA. Studie EmpowHER-303 hodnotí potenciál zanidatamabu v kombinaci s chemoterapií zvolenou lékařem pro léčbu HER2-pozitivního mBC u pacientek, u kterých došlo k progresi předchozí léčby trastuzumab deruxtekanem nebo ji netolerují.

O zkušební fázi 2b HERIZON-BTC-01Fáze 2b HERIZON-BTC-01 studie zanidatamabu byla otevřená, globální studie fáze 2b, do které bylo zařazeno 87 pacientů s HER2 amplifikovaným, lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým BTC (karcinom žlučníku, intra-/extrahepatický cholangiokarcinom) do 2 kohort a zahrnovalo 62 pacientů s HER2 IHC 3+ BTC. Studie hodnotila zanidatamab (20 mg/kg IV každé 2 týdny) u pacientů, kteří již dříve dostávali léčbu obsahující gemcitabin. Pacienti s předchozí léčbou cílenou na HER2 byli ze studie vyloučeni. U všech pacientů bylo požadováno, aby měli status HER2 potvrzený vzorky tkáně centrální laboratoří. Pacienti (n=87) byli rozděleni do dvou kohort na základě stavu nádoru IHC: kohorta 1 (n=80) zahrnovala pacienty, kteří byli IHC 2+/3+ (amplifikovaná HER2) a kohorta 2 (n=7) zahrnovala pacienty, kteří byly IHC 0/1+. Nádory byly hodnoceny každých 8 týdnů podle RECIST v1.1. Primárním cílovým parametrem byla ORR podle nezávislého centrálního hodnocení (ICR) v kohortě 1, se sekundárními cílovými body včetně dalších výsledků účinnosti a bezpečnosti.

Webový přenos pro investory ve středu 11. prosince 2024Společnost uspořádá webový přenos ve středu 11. prosince 2024 v 16:30. ET / 21:30 GMT poskytuje investorům přehled klinických údajů, potřeb pacientů a strategie komercializace Ziihery. Webcast bude obsahovat komentář předního odborníka na BTC a vrcholového vedení společnosti.

O Ziihera® (zanidatamab-hrii)Ziihera (zanidatamab-hrii) je bispecifická protilátka zaměřená na HER2, která se váže na dvě extracelulární místa na HER2 . Vazba zanidatamab-hrii s HER2 vede k internalizaci vedoucí k redukci receptoru na povrchu nádorové buňky. Zanidatamab-hrii vyvolává cytotoxicitu závislou na komplementu (CDC), na protilátkách závislou buněčnou cytotoxicitu (ADCC) a na protilátkách závislou buněčnou fagocytózu (ADCP). Tyto mechanismy vedou k inhibici růstu nádoru a buněčné smrti in vitro a in vivo.1 Ve Spojených státech je přípravek Ziihera indikován k léčbě dospělých s dříve léčeným, neresekovatelným nebo metastatickým HER2-pozitivním (IHC 3+) karcinomem žlučových cest (BTC ), jak bylo zjištěno testem schváleným FDA.1 Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil této indikaci zrychlené schválení na základě celkové míry odezvy a trvání odpovědi. Pokračování schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzující studii(e).1

Zanidatamab není nikde jinde na světě schválen.

Zanidatamab je vyvíjen v mnoha klinických studiích jako možnost cílené léčby pro pacienty se solidními nádory, které exprimují HER2. Zanidatamab je vyvíjen společností Jazz and BeiGene, Ltd. (BeiGene) na základě licenčních smluv od společnosti Zymeworks, která molekulu vyvinula jako první.

FDA udělila označení Breakthrough Therapy pro vývoj zanidatamabu u pacientů s dříve léčenými BTC se zesíleným genem HER2 a dvě označení Fast Track pro zanidatamab: jedno jako samostatné činidlo pro refrakterní BTC a jedno v kombinaci s chemoterapií standardní péče pro 1 l gastroezofageálního adenokarcinomu (GEA). Kromě toho zanidatamab získal označení Orphan Drug od FDA pro léčbu BTC a GEA, stejně jako označení Orphan Drug od Evropské lékové agentury pro léčbu BTC a rakoviny žaludku.

Důležité bezpečnostní informace

VAROVÁNÍ: EMBRYO-FETÁLNÍ TOXICITAVystavení přípravku ZIIHERA během těhotenství může způsobit poškození embrya a plodu. Informujte pacienty o riziku a potřebě účinné antikoncepce.

VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ

Embryo-fetální toxicitaZIIHERA může při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu. V literárních zprávách vedlo použití protilátky zaměřené na HER2 během těhotenství k případům oligohydramniových a oligohydramniových sekvencí projevujících se jako plicní hypoplazie, kosterní abnormality a neonatální smrt.

Předtím ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem k zahájení ZIIHERA. Informujte těhotné ženy a ženy s reprodukčním potenciálem, že expozice přípravku ZIIHERA během těhotenství nebo během 4 měsíců před početím může vést k poškození plodu. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem ZIIHERA a po dobu 4 měsíců po poslední dávce přípravku ZIIHERA používaly účinnou antikoncepci.

Dysfunkce levé komory

ZIIHERA může způsobit snížení ejekční frakce levé komory (LVEF). LVEF se snížila o >10 % a snížila se na <50 % u 4,3 % z 233 pacientů. Dysfunkce levé komory (LVD) vedoucí k trvalému přerušení léčby přípravkem ZIIHERA byla hlášena u 0,9 % pacientů. Medián doby do prvního výskytu LVD byl 5,6 měsíce (rozmezí: 1,6 až 18,7). LVD vymizela u 70 % pacientů.

Před zahájením léčby přípravkem ZIIHERA a v pravidelných intervalech během léčby vyhodnocujte LVEF. Na základě závažnosti nežádoucích účinků přerušte dávku nebo trvale přerušte léčbu přípravkem ZIIHERA.

Bezpečnost přípravku ZIIHERA nebyla stanovena u pacientů s výchozí ejekční frakcí nižší než 50 %.

Reakce související s infuzíZIIHERA může způsobit reakce související s infuzí (IRR). V klinických studiích byla IRR hlášena u 31 % z 233 pacientů léčených přípravkem ZIIHERA v monoterapii, včetně stupně 3 (0,4 %) a stupně 2 (25 %). IRR vedoucí k trvalému vysazení ZIIHERA byly hlášeny u 0,4 % pacientů. IRR se vyskytly první den podávání u 28 % pacientů; 97 % IRR odeznělo během jednoho dne.

Před každou dávkou přípravku ZIIHERA podejte premedikaci k prevenci potenciálních IRR. Monitorujte u pacientů známky a příznaky IRR během podávání ZIIHERA a podle klinické indikace po dokončení infuze. Mějte k dispozici léky a nouzové vybavení k léčbě IRR k okamžitému použití.

Pokud dojde k IRR, zpomalte nebo zastavte infuzi a zajistěte vhodnou léčbu. Před pokračováním pacienty sledujte až do úplného vymizení příznaků a symptomů. Trvale přerušte léčbu přípravkem ZIIHERA u pacientů s opakujícími se závažnými nebo život ohrožujícími IRR.

Průjem

ZIIHERA může způsobit těžký průjem.

Průjem byl hlášen u 48 % z 233 pacientů léčených v klinických studiích, včetně 3. stupně (6 %) a 2. stupně (17 %). Pokud se objeví průjem, podejte protiprůjmovou léčbu podle klinické indikace. Proveďte diagnostické testy podle klinické indikace k vyloučení jiných příčin průjmu. Vysadit nebo trvale přerušit léčbu přípravkem ZIIHERA na základě závažnosti.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Závažné nežádoucí účinky se objevily u 53 % z 80 pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým HER2-pozitivním BTC, kteří dostávali ZIIHERA. Závažné nežádoucí účinky u > 2 % pacientů zahrnovaly obstrukci žlučových cest (15 %), infekci žlučových cest (8 %), sepsi (8 %), zápal plic (5 %), průjem (3,8 %), obstrukci žaludku (3,8 %), a únava (2,5 %). K fatální nežádoucí reakci jaterního selhání došlo u jednoho pacienta, který dostal ZIIHERA.

Nejčastějšími nežádoucími účinky u 80 pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým HER2-pozitivním BTC, kteří dostávali ZIIHERA (≥20 %), byly průjem (50 %), reakce související s infuzí (35 %), bolest břicha (29 %), a únava (24 %).

POUŽITÍ U KONKRÉTNÍCH POPULACÍ

Použití u dětí

Bezpečnost a účinnost přípravku ZIIHERA nebyla u dětských pacientů stanovena.

Geriatrické použití

Z 80 pacientů, kteří dostávali ZIIHERA pro neresekovatelný nebo metastatický HER2-pozitivní BTC, bylo 39 (49 %) pacientů ve věku 65 let a starších. 37 (46 %) bylo ve věku 65–74 let a 2 (3 %) byli ve věku 75 let nebo starší.

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími dospělými pacienty.

O rakovině žlučových cestBTC, včetně rakoviny žlučníku a intrahepatálního a extrahepatálního cholangiokarcinomu. pro <1 % všech rakovin u dospělých na celém světě a jsou často spojeny se špatnou prognózou.2,3 Receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) je dobře ověřený cíl pro protinádorovou terapii u jiných rakovin. V USA, Evropě a Japonsku je ročně diagnostikováno přibližně 12 000 lidí s HER2+ BTC.4,5,6,7

O společnosti Jazz PharmaceuticalsJazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) je globální biofarmaceutická společnost, jejímž účelem je inovovat a transformovat životy pacientů a jejich rodin. Věnujeme se vývoji léků, které mění život lidem se závažnými nemocemi – často s omezenými nebo žádnými terapeutickými možnostmi. Máme rozmanité portfolio prodávaných léků, včetně předních terapií poruch spánku a epilepsie, a rostoucí portfolio léčby rakoviny. Náš přístup zaměřený na pacienty a vědecky řízený přístup pohání průkopnický pokrok ve výzkumu a vývoji napříč naší robustní řadou inovativních terapeutik v onkologii a neurovědě. Jazz má centrálu v Dublinu v Irsku s výzkumnými a vývojovými laboratořemi, výrobními závody a zaměstnanci v mnoha zemích, kteří se zavázali poskytovat pacientům po celém světě. Další informace naleznete na www.jazzpharmaceuticals.com.

Upozornění Jazz Pharmaceuticals plc týkající se výhledových prohlášení

Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení, včetně, ale nejen, prohlášení souvisejících s potenciálem transformovat současné léčebné paradigma pro BTC, naším cílem poskytnout potenciální možnost bez chemoterapie většímu počtu pacientů žijících s jiným HER2 -vyjadřující solidní nádory, plánované datum komerční dostupnosti v USA, možnost fáze 3 studie HERIZON-BTC-302 sloužit jako potvrzující studie a další prohlášení, která nejsou historickými fakty. Tato výhledová prohlášení vycházejí ze současných plánů, cílů, odhadů, očekávání a záměrů společnosti Jazz Pharmaceuticals a ze své podstaty zahrnují významná rizika a nejistoty. Skutečné výsledky a načasování událostí se mohou podstatně lišit od těch očekávaných v takových výhledových prohlášeních v důsledku těchto rizik a nejistot, které zahrnují, bez omezení, rizika a nejistoty spojené s vývojem farmaceutických produktů a další rizika a nejistoty ovlivňující Jazz Pharmaceuticals a její vývojové programy, včetně těch, které jsou čas od času popsány pod titulkem „Rizikové faktory“ a jinde v dokumentech a zprávách Komise pro cenné papíry a burzy společnosti Jazz Pharmaceuticals plc (Provizní spis č. 001-33500), včetně výroční zprávy Jazz Pharmaceuticals na formuláři 10-K za rok končící 31. prosincem 2023, doplněné naší čtvrtletní zprávou na formuláři 10-Q za čtvrtletí končící 30. září 2024, a budoucí podání a zprávy od Jazz Pharmaceuticals. Další rizika a nejistoty, kterých si Jazz Pharmaceuticals v současnosti není vědoma, mohou také ovlivnit výhledová prohlášení Jazz Pharmaceuticals a mohou způsobit, že se skutečné výsledky a načasování událostí budou podstatně lišit od těch očekávaných. Zde uvedená výhledová prohlášení jsou učiněna pouze k datu tohoto dokumentu nebo k datům uvedeným v těchto výhledových prohlášeních, a to i v případě, že je Jazz Pharmaceuticals následně zpřístupní na svých webových stránkách nebo jinak. Jazz Pharmaceuticals se nezavazuje aktualizovat nebo doplňovat jakákoli výhledová prohlášení tak, aby odrážela skutečné výsledky, nové informace, budoucí události, změny jejích očekávání nebo jiné okolnosti, které nastaly po datu, ke kterému byla tato výhledová prohlášení učiněna.

Odkazy:

1 Informace o předepisování ZIIHERA (zanidatamab-hrii). Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc. 2 Valle JW, et al. Lancet 2021; 397:428-443 Siegel RL, a kol. CA Cancer J Clin 2022; 72;7-334 BTC celkově diagnostikovaných pacientů podle SEER 22,5 Předpokládá anatomické podstránky intrahepatální CCA, extrahepatální CCA, rakovinu žlučníku a BTC blíže nespecifikované.6 Předpokládá míru pozitivity HER2 na anatomickou podstránku od Galdy, S., Lamarca, A., McNamara, M.G. a kol. Cancer Metastasis Rev 36, 141–157 (2017), Nobuyoshi Hiraoka, et al. Human Pathology, svazek 105, 2020, strany 9-197 Hlavní trhy: Velká Británie, Francie, Německo, Španělsko, Itálie. Poznámka: Pacienti HER2+ BTC v komerčních územích kontrolovaných jazzem, která zahrnují Japonsko a vylučují další určité asijsko-pacifické země s licencí společnosti BeiGene, Ltd

ZDROJ Jazz Pharmaceuticals plc

Vyslán : 2024-11-21 12:00

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova