La FDA otorga aprobación acelerada a Ziihera (zanidatamab-hrii) para el tratamiento del cáncer de vías biliares positivo para HER2

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La FDA otorga aprobación acelerada a Ziihera (zanidatamab-hrii) para el tratamiento del cáncer de vías biliares HER2 positivo

DUBLÍN, 20 de noviembre de 2024 /PRNewswire/ -- Jazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aceleró la aprobación de Ziihera® (zanidatamab-hrii) 50 mg/ml inyectable para uso intravenoso para el tratamiento de adultos con cáncer de vías biliares (BTC) HER2 positivo (IHC 3+) previamente tratado, irresecable o metastásico, detectado mediante una prueba aprobada por la FDA.1 Ziihera fue aprobado bajo aprobación acelerada basada en una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 52 % y una duración media de la respuesta (DOR) de 14,9 meses, según lo determinado. mediante revisión central independiente (ICR). La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.1 El ensayo confirmatorio de fase 3 HERIZON-BTC-302 está en curso para evaluar zanidatamab en combinación con el tratamiento estándar versus el tratamiento estándar. terapia de atención sola en el entorno de primera línea para pacientes con BTC HER2 positivo.

"BTC es una enfermedad devastadora con un mal pronóstico y tasas de supervivencia a cinco años inferiores al cinco por ciento en el entorno metastásico. Los pacientes con BTC HER2 positivo irresecable o metastásico han tenido una gran necesidad insatisfecha con opciones de tratamiento limitadas y pocas terapias aprobadas. ", afirmó Rob Iannone, M.D., M.S.C.E., vicepresidente ejecutivo, jefe global de investigación y desarrollo y director médico de Jazz Pharmaceuticals. "La aprobación de Ziihera, que anteriormente recibió la designación de terapia innovadora de la FDA para esta indicación, es un avance importante y ofrece el primer y único anticuerpo biespecífico dual dirigido a HER2 y tratamiento sin quimioterapia para pacientes que viven con BTC. Esperamos con ansias avanzando en la investigación de zanidatamab en BTC y otros tumores sólidos que expresan HER2, con el objetivo de mejorar los resultados para más personas diagnosticadas con estos cánceres HER2 positivos difíciles de tratar".

La aprobación de Ziihera por parte de la FDA se basa en datos convincentes del ensayo HERIZON-BTC-01, que incluyó la evaluación de zanidatamab como agente único en pacientes HER2 positivos previamente tratados (según lo determinado por el ensayo PATHWAY® anti-HER- 2/neu (4B5) Diagnóstico complementario con anticuerpo primario monoclonal de conejo) BTC y es el ensayo clínico de fase 2b más grande hasta la fecha específicamente para esta población de pacientes. El ensayo logró su criterio de valoración principal de tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) mediante una revisión central independiente (ICR) y los resultados se presentaron en la Reunión Anual de 2023 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), se publicaron en The Lancet Oncology y se incluyeron en el informe de 2023. Lo mejor del programa ASCO®. En la reunión anual de ASCO de 2024 se presentaron datos de seguimiento más prolongados que muestran una mejora con respecto al DOR informado anteriormente.1

"Como investigador clínico y oncólogo médico centrado en mejorar la atención de pacientes con cánceres de hígado y de vías biliares, he experimentado de primera mano la importante necesidad insatisfecha de terapias efectivas para pacientes con estas enfermedades", afirmó el Dr. James Harding, asociado asistiendo, Servicios de Oncología Gastrointestinal y Desarrollo Temprano de Medicamentos, en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "Zanidatamab ha demostrado actividad antitumoral y ahora es una nueva opción para pacientes con cáncer de vías biliares HER2 positivo. Espero con interés el desarrollo continuo y exitoso de fármacos para pacientes con cáncer de vías biliares".

"Tracto biliar metastásico El cáncer, BTC, supone una carga significativa para los pacientes, afectando su calidad de vida y su bienestar emocional y mental, así como el de sus familias", afirmó Stacie Lindsey, directora ejecutiva y fundadora de Fundación Colangiocarcinoma. "La aprobación de Ziihera ofrece una opción de tratamiento prometedora. Proporciona a los pacientes y a sus seres queridos la posibilidad de pasar más tiempo juntos y una mejor calidad de vida, lo cual es invaluable para toda la comunidad BTC".

La eficacia de Ziihera se evaluó en 62 pacientes con BTC HER2 positivo (IHC 3+ mediante evaluación central) en la cohorte 1 de HERIZON-BTC-01, con medidas de resultado de eficacia principales de ORR y DOR determinadas por ICR de acuerdo con RECIST (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos) v1.1.1 El estudio demostró una TRO del 52 % [intervalo de confianza (IC) del 95 %: 39, 65)] con una mediana de DOR estimada por Kaplan Meier (KM) de 14,9 meses [IC del 95 %: 7,4-no estimable] según ICR.1

Recuadro de advertencia sobre toxicidad embriofetal: exposición a Ziihera durante el embarazo puede causar daño embriofetal. Informe a las pacientes sobre el riesgo y la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz.1

El perfil de seguridad de Ziihera se ha demostrado en 80 pacientes en el ensayo HERIZON-BTC-01. Se produjeron reacciones adversas graves en el 53% de los pacientes que recibieron Ziihera. Las reacciones adversas más comunes en pacientes que recibieron Ziihera (≥ 20%) fueron diarrea, reacciones relacionadas con la perfusión, dolor abdominal y fatiga. Las reacciones adversas graves en > 2% de los pacientes incluyeron obstrucción biliar (15%), infección del tracto biliar (8%), sepsis (8%), neumonía (5%), diarrea (3,8%), obstrucción gástrica (3,8%), y fatiga (2,5%). Se produjo una reacción adversa fatal de insuficiencia hepática en un paciente que recibió Ziihera. La interrupción permanente debido a una reacción adversa se produjo en el 2,5 % de los pacientes que recibieron Ziihera.1 Consulte la información de seguridad adicional a continuación y la información de prescripción completa https://pp.jazzpharma.com/pi/ziihera.en.USPI.pdf.

El ensayo confirmatorio, global y aleatorizado de fase 3 HERIZON-BTC-302 (NCT06282575) está en curso y está evaluando zanidatamab en combinación con terapia de atención estándar versus terapia de atención estándar sola en el entorno de primera línea para pacientes con BTC HER2 positivo. La aprobación continua de Ziihera puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en este ensayo confirmatorio.

Zanidatamab también se está investigando en varios tipos de tumores adicionales, incluidos ensayos de fase 3 en adenocarcinomas gastroesofágicos (GEA) y cáncer de mama metastásico (mBC). El ensayo HERIZON-GEA-01 evalúa el potencial de zanidatamab más quimioterapia con o sin tislelizumab como tratamiento de primera línea para pacientes con GEA HER2 positivo avanzado/metastásico. El ensayo EmpowHER-303 está evaluando el potencial de zanidatamab en combinación con la quimioterapia elegida por el médico para el tratamiento del mBC HER2 positivo en pacientes que han progresado o son intolerantes al tratamiento previo con trastuzumab deruxtecan.

Acerca del ensayo de fase 2b HERIZON-BTC-01El ensayo de fase 2b HERIZON-BTC-01 de zanidatamab fue un estudio global de fase 2b, abierto, que inscribió a 87 pacientes con BTC (cáncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma intra/extrahepático) amplificado con HER2, localmente avanzado, irresecable o metastásico, en 2 cohortes e incluyó a 62 pacientes con HER2 IHC 3 +BTC. El ensayo evaluó zanidatamab (20 mg/kg IV cada 2 semanas) en pacientes que habían recibido previamente un tratamiento que contenía gemcitabina. Los pacientes con uso previo de terapia dirigida a HER2 fueron excluidos del ensayo. Se requirió que un laboratorio central confirmara el estado de HER2 de todos los pacientes con muestras de tejido. Los pacientes (n=87) fueron asignados a dos cohortes según el estado IHC del tumor: la cohorte 1 (n=80) incluyó pacientes con IHC 2+/3+ (amplificado con HER2) y la cohorte 2 (n=7) incluyó pacientes que fueron IHC 0/1+. Los tumores se evaluaron cada 8 semanas según RECIST v1.1. El criterio de valoración principal fue la TRO según la revisión central independiente (ICR) en la cohorte 1, y los criterios de valoración secundarios incluyeron otros resultados de eficacia y seguridad.

Webcast para inversores el miércoles 11 de diciembre de 2024La empresa realizará un webcast el miércoles 11 de diciembre de 2024 a las 4:30 p.m. Este / 9:30 p.m. GMT proporcionará a los inversores una descripción general de los datos clínicos, las necesidades de los pacientes y la estrategia de comercialización de Ziihera. El webcast incluirá comentarios de un destacado experto en BTC y de la alta dirección de la empresa.

Acerca de Ziihera® (zanidatamab-hrii)Ziihera (zanidatamab-hrii) es un anticuerpo biespecífico dirigido a HER2 que se une a dos sitios extracelulares en HER2 . La unión de zanidatamab-hrii con HER2 da como resultado una internalización que conduce a una reducción del receptor en la superficie de las células tumorales. Zanidatamab-hrii induce citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP). Estos mecanismos dan como resultado la inhibición del crecimiento tumoral y la muerte celular in vitro e in vivo.1 En los Estados Unidos, Ziihera está indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de vías biliares (BTC, por sus siglas en inglés) HER2 positivo (IHC 3+), irresecable o metastásico previamente tratado. ), según lo detectado por una prueba aprobada por la FDA.1 La Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó una aprobación acelerada para esta indicación según la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en uno o varios ensayos confirmatorios.1

Zanidatamab no está aprobado en ningún otro lugar del mundo.

Zanidatamab se está desarrollando en múltiples ensayos clínicos como una opción de tratamiento dirigido para pacientes con tumores sólidos que expresan HER2. Zanidatamab está siendo desarrollado por Jazz y BeiGene, Ltd. (BeiGene) bajo acuerdos de licencia de Zymeworks, que fue el primero en desarrollar la molécula.

La FDA otorgó la designación de Terapia Innovadora para el desarrollo de zanidatamab en pacientes con BTC amplificado con el gen HER2 previamente tratado, y dos designaciones de Vía Rápida para zanidatamab: una como agente único para BTC refractario y otra en combinación con quimioterapia de atención estándar. para adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) de 1L. Además, zanidatamab ha recibido la designación de medicamento huérfano de la FDA para el tratamiento de BTC y GEA, así como la designación de medicamento huérfano de la Agencia Europea de Medicamentos para el tratamiento de BTC y cáncer gástrico.

Información de seguridad importante

ADVERTENCIA: TOXICIDAD EMBRIO-FETALLa exposición a ZIIHERA durante el embarazo puede causar daño embriofetal. Informe a las pacientes sobre el riesgo y la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Toxicidad embriofetalZIIHERA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. En los informes publicados, el uso de un anticuerpo dirigido a HER2 durante el embarazo dio lugar a casos de oligohidramnios y secuencia de oligohidramnios que se manifiestan como hipoplasia pulmonar, anomalías esqueléticas y muerte neonatal.

Verifique antes el estado del embarazo de mujeres con potencial reproductivo. al inicio de ZIIHERA. Informe a las mujeres embarazadas y a las mujeres en edad fértil que la exposición a ZIIHERA durante el embarazo o dentro de los 4 meses anteriores a la concepción puede provocar daño fetal. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ZIIHERA y durante los 4 meses siguientes a la última dosis de ZIIHERA.

Disfunción ventricular izquierda

ZIIHERA puede causar disminuciones en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). La FEVI disminuyó >10% y disminuyó a <50% en el 4,3% de 233 pacientes. Se informó disfunción ventricular izquierda (DVI) que condujo a la interrupción permanente de ZIIHERA en el 0,9% de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la primera aparición de DVI fue de 5,6 meses (rango: 1,6 a 18,7). La DVI se resolvió en el 70% de los pacientes.

Evaluar la FEVI antes de iniciar ZIIHERA y a intervalos regulares durante el tratamiento. Suspenda la dosis o suspenda permanentemente ZIIHERA según la gravedad de las reacciones adversas.

No se ha establecido la seguridad de ZIIHERA en pacientes con una fracción de eyección inicial inferior al 50 %.

Reacciones relacionadas con la perfusiónZIIHERA puede provocar reacciones relacionadas con la perfusión (RPR). Se informó una TIR en el 31 % de 233 pacientes tratados con ZIIHERA como agente único en estudios clínicos, incluidos los de Grado 3 (0,4 %) y Grado 2 (25 %). Se notificaron RRI que condujeron a la interrupción permanente de ZIIHERA en el 0,4% de los pacientes. Las RRP se produjeron el primer día de administración en el 28 % de los pacientes; El 97 % de las TIR se resolvieron en un día.

Antes de cada dosis de ZIIHERA, administre premedicaciones para prevenir posibles TIR. Monitoree a los pacientes para detectar signos y síntomas de RRI durante la administración de ZIIHERA y según esté clínicamente indicado después de completar la infusión. Tenga medicamentos y equipos de emergencia para tratar las TIR disponibles para uso inmediato.

Si se produce una RRP, ralentice o detenga la infusión y administre el tratamiento médico adecuado. Monitoree a los pacientes hasta la resolución completa de los signos y síntomas antes de continuar. Suspenda permanentemente ZIIHERA en pacientes con RRP recurrentes graves o potencialmente mortales.

Diarrea

ZIIHERA puede causar diarrea grave.

Se informó diarrea en el 48 % de 233 pacientes tratados en estudios clínicos, incluidos los de grado 3 (6 %) y 2 (17 %). Si se produce diarrea, administrar tratamiento antidiarreico según esté clínicamente indicado. Realizar pruebas de diagnóstico según esté clínicamente indicado para excluir otras causas de diarrea. Suspender o suspender permanentemente ZIIHERA según la gravedad.

REACCIONES ADVERSAS

Se produjeron reacciones adversas graves en el 53 % de 80 pacientes con BTC HER2 positivo irresecable o metastásico que recibieron ZIIHERA. Las reacciones adversas graves en >2% de los pacientes incluyeron obstrucción biliar (15%), infección del tracto biliar (8%), sepsis (8%), neumonía (5%), diarrea (3,8%), obstrucción gástrica (3,8%), y fatiga (2,5%). Se produjo una reacción adversa fatal de insuficiencia hepática en un paciente que recibió ZIIHERA.

Las reacciones adversas más comunes en 80 pacientes con BTC HER2 positivo irresecable o metastásico que recibieron ZIIHERA (≥20%) fueron diarrea (50%), reacción relacionada con la infusión (35%), dolor abdominal (29%), y fatiga (24%).

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZIIHERA en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

De los 80 pacientes que recibieron ZIIHERA por BTC HER2 positivo irresecable o metastásico, había 39 (49 %) pacientes de 65 años o más. Treinta y siete (46%) tenían entre 65 y 74 años y 2 (3%) tenían 75 años o más.

No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes adultos más jóvenes.

Acerca del cáncer de vías biliaresBTC, incluido el cáncer de vesícula biliar y el colangiocarcinoma intrahepático y extrahepático, cuenta representan <1% de todos los cánceres en adultos a nivel mundial y a menudo se asocian con un mal pronóstico.2,3 El receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) es un objetivo bien validado para la terapia antitumoral. Terapia en otros cánceres. En EE. UU., Europa y Japón, aproximadamente 12 000 personas son diagnosticadas con BTC HER2+ anualmente.4,5,6,7

Acerca de Jazz PharmaceuticalsJazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) es una empresa biofarmacéutica global cuyo propósito es innovar para transformar las vidas de los pacientes y sus familias. Nos dedicamos a desarrollar medicamentos que cambian la vida de personas con enfermedades graves, a menudo con opciones terapéuticas limitadas o nulas. Contamos con una cartera diversa de medicamentos comercializados, incluidas terapias líderes para los trastornos del sueño y la epilepsia, y una cartera cada vez mayor de tratamientos contra el cáncer. Nuestro enfoque centrado en el paciente e impulsado por la ciencia impulsa avances pioneros en investigación y desarrollo en toda nuestra sólida cartera de terapias innovadoras en oncología y neurociencia. Jazz tiene su sede en Dublín, Irlanda, y cuenta con laboratorios de investigación y desarrollo, instalaciones de fabricación y empleados en varios países comprometidos a atender a pacientes en todo el mundo. Visite www.jazzpharmaceuticals.com para obtener más información.

Jazz Pharmaceuticals plc Precaución con respecto a declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas, incluidas, entre otras, declaraciones relacionadas con el potencial de transformar el paradigma de tratamiento actual para BTC, nuestro objetivo de ofrecer una posible opción sin quimioterapia a más pacientes que viven con otros HER2. -que expresan tumores sólidos, la fecha prevista para la disponibilidad comercial en los EE. UU., la posibilidad de que el ensayo de fase 3 HERIZON-BTC-302 sirva como ensayo confirmatorio y otras declaraciones que no son hechos históricos. Estas declaraciones prospectivas se basan en los planes, objetivos, estimaciones, expectativas e intenciones actuales de Jazz Pharmaceuticals e inherentemente implican riesgos e incertidumbres importantes. Los resultados reales y el momento de los eventos podrían diferir materialmente de los anticipados en dichas declaraciones prospectivas como resultado de estos riesgos e incertidumbres, que incluyen, entre otros, riesgos e incertidumbres asociados con el desarrollo de productos farmacéuticos y otros riesgos e incertidumbres que afectan a Jazz. Pharmaceuticals y sus programas de desarrollo, incluidos los que se describen periódicamente bajo el título "Factores de riesgo" y en otras partes de las presentaciones e informes de la Comisión de Bolsa y Valores de Jazz Pharmaceuticals plc (Archivo de la Comisión No. 001-33500), incluido el Informe anual de Jazz Pharmaceuticals en el formulario 10-K para el año finalizado el 31 de diciembre de 2023, complementado por nuestro Informe trimestral en el formulario 10-Q para el trimestre finalizado el 30 de septiembre de 2024, y presentaciones e informes futuros. por Jazz Pharmaceuticals. Otros riesgos e incertidumbres de los que Jazz Pharmaceuticals no tiene conocimiento actualmente también pueden afectar las declaraciones prospectivas de Jazz Pharmaceuticals y pueden causar que los resultados reales y el momento de los eventos difieran materialmente de los previstos. Las declaraciones prospectivas contenidas en el presente documento se realizan únicamente a partir de la fecha del presente documento o a partir de las fechas indicadas en las declaraciones prospectivas, incluso si Jazz Pharmaceuticals las pone a disposición posteriormente en su sitio web o de otro modo. Jazz Pharmaceuticals no asume ninguna obligación de actualizar o complementar ninguna declaración prospectiva para reflejar resultados reales, nueva información, eventos futuros, cambios en sus expectativas u otras circunstancias que existan después de la fecha en que se realizaron las declaraciones prospectivas.

Referencias:

1 Información de prescripción de ZIIHERA (zanidatamab-hrii). Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc.2 Valle JW, et al. Lanceta 2021; 397:428-443 Siegel RL, et al. CA Cáncer J Clin 2022; 72;7-334 pacientes diagnosticados con BTC en general según SEER 22.5 Asume subsitios anatómicos ACC intrahepático, ACC extrahepático, cáncer de vesícula biliar y BTC no especificado.6 Asume tasas de positividad de HER2 por subsitio anatómico de Galdy, S., Lamarca, A., McNamara, M.G. et al. Metástasis del cáncer Rev 36, 141–157 (2017), Nobuyoshi Hiraoka, et al. Patología humana, volumen 105, 2020, páginas 9-197 Principales mercados: Reino Unido, Francia, Alemania, España, Italia. Nota: pacientes con HER2+ BTC en territorios comerciales controlados por Jazz, que incluyen Japón y excluyen otros países de Asia Pacífico con licencia para BeiGene, Ltd

FUENTE Jazz Pharmaceuticals plc

Al corriente : 2024-11-21 12:00

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