La FDA accorde une approbation accélérée à Ziihera (zanidatamab-hrii) pour le traitement du cancer des voies biliaires HER2-positif

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La FDA accorde une approbation accélérée à Ziihera (zanidatamab-hrii) pour le traitement du cancer des voies biliaires HER2-positif

DUBLIN, 20 novembre 2024 /PRNewswire/ -- Jazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq : JAZZ) a annoncé aujourd'hui l'approbation accélérée de Ziihera® par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. (zanidatamab-hrii) 50 mg/mL pour injection pour utilisation intraveineuse pour le traitement des adultes atteints d'un cancer des voies biliaires (BTC) HER2-positif (IHC 3+) préalablement traité, non résécable ou métastatique, tel que détecté par un test approuvé par la FDA.1 Ziihera a été approuvé dans le cadre d'une approbation accélérée sur la base d'un taux de réponse objective (ORR) de 52 % et d'une durée médiane de réponse (DOR) de 14,9 mois, comme déterminé par une étude centrale indépendante. revue (ICR). Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.1 L'essai de confirmation de phase 3 HERIZON-BTC-302 est en cours pour évaluer le zanidatamab en association avec un traitement standard par rapport au traitement standard. thérapie de soins seule en première intention pour les patients atteints de BTC HER2-positif.

"Le BTC est une maladie dévastatrice avec un mauvais pronostic et des taux de survie à cinq ans inférieurs à cinq pour cent dans le contexte métastatique. Les patients atteints de BTC HER2-positif non résécable ou métastatique ont eu un besoin non satisfait élevé avec des options de traitement limitées et peu de thérapies approuvées. ", a déclaré Rob Iannone, M.D., M.S.C.E., vice-président exécutif, responsable mondial de la recherche et du développement et médecin-chef de Jazz Pharmaceuticals. « L'approbation de Ziihera, qui a précédemment reçu la désignation de thérapie révolutionnaire de la FDA pour cette indication, constitue une avancée importante et offre le premier et le seul traitement double sans chimiothérapie et anticorps bispécifiques ciblant HER2 pour les patients vivant avec BTC. faire progresser la recherche sur le zanidatamab dans le traitement du BTC et d'autres tumeurs solides exprimant HER2, dans le but d'améliorer les résultats pour davantage de personnes diagnostiquées avec ces cancers HER2-positifs difficiles à traiter. "

L'approbation de Ziihera par la FDA est basée sur les données convaincantes de l'essai HERIZON-BTC-01, qui comprenait l'évaluation du zanidatamab en monothérapie chez des patients HER2-positifs préalablement traités (tel que déterminé par le test PATHWAY® anti-HER- de Roche Diagnostic 2/neu (4B5) Diagnostic compagnon d'anticorps primaires monoclonaux de lapin) BTC et constitue le plus grand essai clinique de phase 2b à ce jour spécifiquement pour cette population de patients. L'essai a atteint son critère d'évaluation principal, à savoir le taux de réponse objective confirmé (cORR) par un examen central indépendant (ICR), et les résultats ont été présentés lors du congrès annuel 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), publiés dans The Lancet Oncology et inclus dans le rapport 2023. Programme Best of ASCO®. Des données de suivi plus longues montrant une amélioration par rapport au DOR précédemment signalé ont été rapportées lors de la réunion annuelle de l'ASCO 2024.1

"En tant qu'investigateur clinique et oncologue médical axé sur l'avancement des soins des patients atteints de cancers des voies biliaires et du foie, j'ai pu constater par moi-même l'important besoin non satisfait de thérapies efficaces pour les patients atteints de ces maladies", a déclaré le Dr James Harding, associé participant, services d'oncologie gastro-intestinale et de développement précoce de médicaments, au Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "Le zanidatamab a démontré une activité antitumorale et constitue désormais une nouvelle option pour les patients atteints d'un cancer des voies biliaires HER2-positif. J'attends avec impatience la poursuite et le succès du développement de médicaments pour les patients atteints d'un cancer des voies biliaires."

"Voies biliaires métastatiques Le cancer, BTC, impose un fardeau important aux patients, affectant leur qualité de vie et leur bien-être émotionnel et mental, ainsi que celui de leurs familles », a déclaré Stacie Lindsey, PDG et fondatrice de la Fondation Cholangiocarcinome. « L'approbation de Ziihera offre une option thérapeutique prometteuse. Elle offre aux patients et à leurs proches la possibilité de passer plus de temps ensemble et une qualité de vie améliorée, ce qui est inestimable pour l'ensemble de la communauté BTC.

L'efficacité de Ziihera a été évaluée chez 62 patients atteints de BTC HER2-positif (IHC 3+ par évaluation centrale) dans la cohorte 1 de HERIZON-BTC-01, avec des mesures de résultats d'efficacité majeures d'ORR et de DOR telles que déterminées par ICR selon RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1.1 L'étude a démontré un ORR de 52 % [intervalle de confiance (IC) à 95 % : 39, 65)] avec un DOR médian estimé par Kaplan Meier (KM) de 14,9 mois [IC à 95 % : 7,4 - non estimable] par ICR.1

Avertissement encadré concernant la toxicité Embryo-Fœtale : Exposition à Ziihera pendant la grossesse peut causer des dommages à l'embryon et au fœtus. Informez les patientes du risque et de la nécessité d'une contraception efficace.1

Le profil d'innocuité de Ziihera a été démontré chez 80 patients dans le cadre de l'essai HERIZON-BTC-01. Des effets indésirables graves sont survenus chez 53 % des patients ayant reçu Ziihera. Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients ayant reçu Ziihera (≥ 20 %) étaient la diarrhée, les réactions liées à la perfusion, les douleurs abdominales et la fatigue. Les effets indésirables graves chez > 2 % des patients comprenaient une obstruction biliaire (15 %), une infection des voies biliaires (8 %), une septicémie (8 %), une pneumonie (5 %), une diarrhée (3,8 %), une obstruction gastrique (3,8 %). et fatigue (2,5%). Un effet indésirable mortel, à savoir une insuffisance hépatique, est survenu chez un patient ayant reçu Ziihera. Un arrêt définitif en raison d'un effet indésirable est survenu chez 2,5 % des patients ayant reçu Ziihera.1 Voir les informations supplémentaires sur la sécurité ci-dessous et les informations de prescription complètes https://pp.jazzpharma.com/pi/ziihera.en.USPI.pdf.

L'essai de confirmation mondial randomisé de phase 3 HERIZON-BTC-302 (NCT06282575) est en cours et évalue le zanidatamab en association avec traitement standard par rapport au traitement standard seul en première intention pour les patients atteints de BTC HER2-positif. Le maintien de l'approbation de Ziihera peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans cet essai de confirmation.

Le zanidatamab fait également l'objet d'études sur un certain nombre d'autres types de tumeurs, notamment des essais de phase 3 sur les adénocarcinomes gastro-œsophagiens (GEA) et le cancer du sein métastatique (mBC). L'essai HERIZON-GEA-01 évaluant le potentiel du zanidatamab associé à une chimiothérapie avec ou sans tislelizumab comme traitement de première intention pour les patients atteints de GEA HER2-positifs avancés/métastatiques. L'essai EmpowHER-303 évalue le potentiel du zanidatamab en association avec une chimiothérapie choisie par le médecin pour le traitement du Cm HER2-positif chez les patients qui ont progressé ou qui sont intolérants à un traitement antérieur par trastuzumab deruxtecan.

À propos de l'essai de phase 2b HERIZON-BTC-01L'essai de phase 2b HERIZON-BTC-01 de Le zanidatamab était une étude ouverte et mondiale de phase 2b, qui a recruté 87 patients atteints d'un BTC non résécable ou métastatique localement avancé amplifié par HER2 (cancer de la vésicule biliaire, cholangiocarcinome intra-/extra-hépatique) dans 2 cohortes et a inclus 62 patients atteints d'IHC HER2 3. + BTC. L'essai a évalué le zanidatamab (20 mg/kg IV toutes les 2 semaines) chez des patients ayant déjà reçu un traitement contenant de la gemcitabine. Les patients ayant déjà utilisé un traitement ciblant HER2 ont été exclus de l'essai. Tous les patients devaient avoir un statut HER2 confirmé avec des échantillons de tissus par un laboratoire central. Les patients (n = 87) ont été répartis en deux cohortes en fonction du statut IHC de la tumeur : la cohorte 1 (n = 80) comprenait des patients qui étaient IHC 2+/3+ (amplifiés par HER2) et la cohorte 2 (n = 7) comprenait des patients qui étaient IHC 0/1+. Les tumeurs ont été évaluées toutes les 8 semaines selon RECIST v1.1. Le critère d'évaluation principal était l'ORR selon un examen central indépendant (ICR) dans la cohorte 1, les critères d'évaluation secondaires incluant d'autres critères d'efficacité et de sécurité.

Webcast pour les investisseurs le mercredi 11 décembre 2024La société organisera une webdiffusion le mercredi 11 décembre 2024 à 16h30. HE / 21 h 30 GMT fournira aux investisseurs un aperçu des données cliniques, des besoins des patients et de la stratégie de commercialisation de Ziihera. La retransmission Web comprendra les commentaires d'un expert de premier plan du BTC et de la haute direction de l'entreprise.

À propos de Ziihera® (zanidatamab-hrii)Ziihera (zanidatamab-hrii) est un anticorps bispécifique dirigé contre HER2 qui se lie à deux sites extracellulaires sur HER2. . La liaison du zanidatamab-hrii à HER2 entraîne une internalisation conduisant à une réduction du récepteur à la surface des cellules tumorales. Le zanidatamab-hrii induit une cytotoxicité dépendante du complément (CDC), une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP). Ces mécanismes entraînent une inhibition de la croissance tumorale et la mort cellulaire in vitro et in vivo.1 Aux États-Unis, Ziihera est indiqué pour le traitement des adultes atteints d'un cancer des voies biliaires (BTC) préalablement traité, non résécable ou métastatique HER2-positif (IHC 3+). ), tel que détecté par un test approuvé par la FDA.1 La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une approbation accélérée pour cette indication sur la base du taux de réponse global et de la durée de la réponse. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation.1

Le zanidatamab n'est approuvé nulle part ailleurs dans le monde.

Le zanidatamab est développé dans le cadre de plusieurs essais cliniques en tant qu'option de traitement ciblée pour les patients atteints de tumeurs solides exprimant HER2. Le zanidatamab est développé par Jazz et BeiGene, Ltd. (BeiGene) dans le cadre d'accords de licence de Zymeworks, qui a été le premier à développer la molécule.

La FDA a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire pour le développement du zanidatamab chez les patients atteints de BTC amplifié par le gène HER2 précédemment traités, ainsi que deux désignations Fast Track pour le zanidatamab : une en tant qu'agent unique pour le BTC réfractaire et une en association avec une chimiothérapie standard. pour l'adénocarcinome gastro-œsophagien (GEA) de 1 L. De plus, le zanidatamab a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement du BTC et du GEA, ainsi que la désignation de médicament orphelin de l'Agence européenne des médicaments pour le traitement du BTC et du cancer gastrique.

Informations de sécurité importantes

AVERTISSEMENT : TOXICITÉ EMBRYO-FŒTALEL'exposition à ZIIHERA pendant la grossesse peut causer des dommages à l'embryon et au fœtus. Informer les patientes du risque et de la nécessité d'une contraception efficace.

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

Toxicité Embryo-FœtaleZIIHERA peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les rapports de la littérature, l'utilisation d'un anticorps dirigé contre HER2 pendant la grossesse a entraîné des cas d'oligoamnios et de séquences d'oligoamnios se manifestant par une hypoplasie pulmonaire, des anomalies squelettiques et un décès néonatal.

Vérifiez l'état de grossesse des femmes en âge de procréer avant à l'initiation de ZIIHERA. Informez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer que l'exposition à ZIIHERA pendant la grossesse ou dans les 4 mois précédant la conception peut entraîner des dommages au fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ZIIHERA et pendant 4 mois après la dernière dose de ZIIHERA.

Dysfonctionnement ventriculaire gauche

ZIIHERA peut entraîner une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG). La FEVG a diminué de > 10 % et est tombée à < 50 % chez 4,3 % des 233 patients. Un dysfonctionnement ventriculaire gauche (DVG) conduisant à l'arrêt définitif de ZIIHERA a été rapporté chez 0,9 % des patients. Le délai médian jusqu'à la première apparition de LVD était de 5,6 mois (plage : 1,6 à 18,7). La LVD s'est résolue chez 70 % des patients.

Évaluez la FEVG avant le début de ZIIHERA et à intervalles réguliers pendant le traitement. Suspendre le traitement ou arrêter définitivement ZIIHERA en fonction de la gravité des effets indésirables.

L'innocuité de ZIIHERA n'a pas été établie chez les patients présentant une fraction d'éjection initiale inférieure à 50 %.

Réactions liées à la perfusionZIIHERA peut provoquer des réactions liées à la perfusion (IRR). Un TRI a été rapporté chez 31 % des 233 patients traités par ZIIHERA en monothérapie dans les études cliniques, y compris de grade 3 (0,4 %) et de grade 2 (25 %). Des RLP conduisant à l'arrêt définitif de ZIIHERA ont été rapportés chez 0,4 % des patients. Des RLP sont survenus le premier jour d’administration chez 28 % des patients ; 97 % des RLP se sont résolus en un jour.

Avant chaque dose de ZIIHERA, administrer des prémédications pour prévenir les RLP potentiels. Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de RRI pendant l'administration de ZIIHERA et selon les indications cliniques après la fin de la perfusion. Ayez à disposition des médicaments et du matériel d'urgence pour traiter les RLP pour une utilisation immédiate.

En cas de RLP, ralentissez ou arrêtez la perfusion et administrez une prise en charge médicale appropriée. Surveiller les patients jusqu'à la résolution complète des signes et symptômes avant de reprendre. Arrêtez définitivement ZIIHERA chez les patients présentant des RLP récurrentes sévères ou potentiellement mortelles.

Diarrhée

ZIIHERA peut provoquer une diarrhée sévère.

Une diarrhée a été rapportée chez 48 % des 233 patients traités dans les études cliniques, y compris les patients de grade 3 (6 %) et de grade 2 (17 %). En cas de diarrhée, administrer un traitement antidiarrhéique selon les indications cliniques. Effectuez les tests de diagnostic cliniquement indiqués pour exclure d’autres causes de diarrhée. Suspendre ou interrompre définitivement ZIIHERA en fonction de la gravité.

EFFETS INDÉSIRABLES

Des effets indésirables graves sont survenus chez 53 % des 80 patients atteints de BTC HER2-positif non résécable ou métastatique qui ont reçu ZIIHERA. Les effets indésirables graves chez > 2 % des patients comprenaient une obstruction biliaire (15 %), une infection des voies biliaires (8 %), une septicémie (8 %), une pneumonie (5 %), une diarrhée (3,8 %), une obstruction gastrique (3,8 %). et fatigue (2,5%). Un effet indésirable mortel d'insuffisance hépatique est survenu chez un patient ayant reçu ZIIHERA.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les 80 patientes présentant un BTC HER2-positif non résécable ou métastatique ayant reçu ZIIHERA (≥20 %) étaient la diarrhée (50 %), une réaction liée à la perfusion (35 %), des douleurs abdominales (29 %), et fatigue (24%).

UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de ZIIHERA n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Sur les 80 patients ayant reçu ZIIHERA pour un BTC HER2-positif non résécable ou métastatique, 39 (49 %) étaient âgés de 65 ans et plus. Trente-sept (46 %) étaient âgés de 65 à 74 ans et 2 (3 %) étaient âgés de 75 ans ou plus.

Aucune différence globale en matière de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients adultes plus jeunes.

À propos du cancer des voies biliaires Le BTC, y compris le cancer de la vésicule biliaire et le cholangiocarcinome intrahépatique et extrahépatique, compte pour <1 % de tous les cancers adultes dans le monde et sont souvent associés à un mauvais pronostic.2,3 Le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) est une cible bien validée pour le traitement antitumoral dans d'autres cancers. Aux États-Unis, en Europe et au Japon, environ 12 000 personnes reçoivent un diagnostic de HER2+ BTC chaque année.4,5,6,7

À propos de Jazz PharmaceuticalsJazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq : JAZZ) est une société biopharmaceutique mondiale dont l'objectif est d'innover pour transformer la vie des patients et de leurs familles. Nous nous engageons à développer des médicaments qui changent la vie des personnes atteintes de maladies graves, souvent avec des options thérapeutiques limitées, voire inexistantes. Nous disposons d'un portefeuille diversifié de médicaments commercialisés, notamment des thérapies de pointe contre les troubles du sommeil et l'épilepsie, ainsi qu'un portefeuille croissant de traitements contre le cancer. Notre approche centrée sur le patient et axée sur la science alimente les avancées pionnières en matière de recherche et de développement à travers notre solide portefeuille de produits thérapeutiques innovants en oncologie et en neurosciences. Jazz a son siège à Dublin, en Irlande et compte des laboratoires de recherche et développement, des installations de fabrication et des employés dans plusieurs pays engagés à servir les patients du monde entier. Veuillez visiter www.jazzpharmaceuticals.com pour plus d'informations.

Mise en garde de Jazz Pharmaceuticals plc concernant les déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives, y compris, mais sans s'y limiter, des déclarations liées au potentiel de transformation du paradigme de traitement actuel du BTC, à notre objectif d'offrir une option potentielle sans chimiothérapie à davantage de patients vivant avec d'autres HER2. - exprimant des tumeurs solides, la date prévue de disponibilité commerciale aux États-Unis, la possibilité que l'essai de phase 3 HERIZON-BTC-302 serve d'essai de confirmation et d'autres déclarations qui ne sont pas des faits historiques. Ces déclarations prospectives sont basées sur les plans, objectifs, estimations, attentes et intentions actuels de Jazz Pharmaceuticals et impliquent intrinsèquement des risques et des incertitudes importants. Les résultats réels et le calendrier des événements pourraient différer sensiblement de ceux anticipés dans ces déclarations prospectives en raison de ces risques et incertitudes, qui comprennent, sans s'y limiter, les risques et incertitudes associés au développement de produits pharmaceutiques et d'autres risques et incertitudes affectant Jazz. Pharmaceuticals et ses programmes de développement, y compris ceux décrits de temps à autre sous la rubrique « Facteurs de risque » et ailleurs dans les documents et rapports de Jazz Pharmaceuticals plc auprès de la Securities and Exchange Commission (dossier de la Commission n° 001-33500), y compris le rapport annuel de Jazz Pharmaceuticals sur formulaire 10-K pour l'exercice clos le 31 décembre 2023, tel que complété par notre rapport trimestriel sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 septembre 2024, ainsi que les futurs dépôts et rapports de Jazz Pharmaceuticals. D'autres risques et incertitudes dont Jazz Pharmaceuticals n'est pas actuellement conscient peuvent également affecter les déclarations prospectives de Jazz Pharmaceuticals et peuvent faire en sorte que les résultats réels et le calendrier des événements diffèrent sensiblement de ceux anticipés. Les déclarations prospectives contenues dans les présentes ne sont faites qu'à la date des présentes ou aux dates indiquées dans les déclarations prospectives, même si elles sont ultérieurement mises à disposition par Jazz Pharmaceuticals sur son site Web ou autrement. Jazz Pharmaceuticals ne s'engage aucunement à mettre à jour ou à compléter les déclarations prospectives pour refléter les résultats réels, les nouvelles informations, les événements futurs, les changements dans ses attentes ou d'autres circonstances qui existent après la date à laquelle les déclarations prospectives ont été faites. p>

Références :

1 Informations de prescription de ZIIHERA (zanidatamab-hrii). Palo Alto, Californie : Jazz Pharmaceuticals, Inc.2 Valle JW, et al. Lancette 2021 ; 397 : 428-443 Siegel RL, et al. CA Cancer J Clin 2022 ; 72 ; 7-334 patients diagnostiqués au total selon SEER 22,5. Suppose des sous-sites anatomiques CCA intrahépatique, CCA extrahépatique, cancer de la vésicule biliaire et BTC non spécifié.6 Suppose des taux de positivité HER2 par sous-site anatomique de Galdy, S., Lamarca, A., McNamara, M.G. et coll. Métastase du cancer Rev 36, 141-157 (2017), Nobuyoshi Hiraoka, et al. Pathologie humaine, Volume 105, 2020, Pages 9-197 Principaux marchés : Royaume-Uni, France, Allemagne, Espagne, Italie. Remarque : Patients HER2+ BTC dans les territoires commerciaux contrôlés par Jazz, qui incluent le Japon et excluent certains autres pays d'Asie-Pacifique sous licence BeiGene, Ltd

SOURCE Jazz Pharmaceuticals plc

Publié : 2024-11-21 12:00

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