La FDA concede l'approvazione accelerata a Ziihera (zanidatamab-hrii) per il trattamento del cancro del tratto biliare HER2-positivo

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La FDA concede l'approvazione accelerata a Ziihera (zanidatamab-hrii) per il trattamento del cancro del tratto biliare HER2-positivo

DUBLINO, 20 novembre 2024 /PRNewswire/ -- Jazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) ha annunciato oggi l'approvazione accelerata di Ziihera® da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense (zanidatamab-hrii) 50 mg/ml per iniezione per uso endovenoso per il trattamento di adulti con cancro del tratto biliare (BTC) precedentemente trattato, non resecabile o metastatico HER2-positivo (IHC 3+), rilevato da un test approvato dalla FDA.1 Ziihera è stato approvato con approvazione accelerata sulla base di un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 52% e di una durata mediana della risposta (DOR) di 14,9 mesi, come stabilito da una revisione centrale indipendente (ICR). Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.1 È in corso lo studio di conferma di fase 3 HERIZON-BTC-302 per valutare zanidatamab in combinazione con la terapia standard rispetto alla terapia standard terapia terapeutica da sola in prima linea per i pazienti con BTC HER2-positivo.

"Il BTC è una malattia devastante con una prognosi infausta e tassi di sopravvivenza a cinque anni inferiori al 5% in ambito metastatico. I pazienti con BTC HER2-positivo non resecabile o metastatico hanno avuto un elevato bisogno insoddisfatto con opzioni terapeutiche limitate e poche terapie approvate ", ha affermato Rob Iannone, M.D., M.S.C.E., vicepresidente esecutivo, responsabile globale della ricerca e sviluppo e direttore medico di Jazz Pharmaceuticals. "L'approvazione di Ziihera, che in precedenza aveva ricevuto la designazione di terapia rivoluzionaria dalla FDA per questa indicazione, rappresenta un progresso importante e offre il primo e unico trattamento con doppio anticorpo bispecifico mirato a HER2 e senza chemioterapia per i pazienti affetti da BTC. far avanzare la ricerca su zanidatamab nel BTC e in altri tumori solidi che esprimono HER2, con l'obiettivo di migliorare i risultati per un numero maggiore di persone con diagnosi di questi tumori HER2 positivi difficili da trattare tumori."

L'approvazione di Ziihera da parte della FDA si basa su dati convincenti dello studio HERIZON-BTC-01, che includeva la valutazione di zanidatamab come agente singolo in pazienti HER2-positivi precedentemente trattati (come determinato da Roche Diagnostic's PATHWAY® anti-HER-2/neu (4B5) Rabbit Monoclonal Primary Antibody companion diagnostic) BTC ed è il più grande studio clinico di Fase 2b fino ad oggi specifico per questa popolazione di pazienti. Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario del tasso di risposta obiettiva confermato (cORR) mediante una revisione centrale indipendente (ICR) e i risultati sono stati presentati al meeting annuale 2023 dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO), pubblicati su The Lancet Oncology e inclusi nello studio del 2023. Il meglio del programma ASCO®. Dati di follow-up più lunghi che mostrano un miglioramento rispetto al DOR precedentemente riportato sono stati riportati alla riunione annuale dell'ASCO 2024.1

"In qualità di ricercatore clinico e oncologo medico impegnato nel miglioramento della cura dei pazienti affetti da tumori del tratto biliare e del fegato, ho sperimentato in prima persona il significativo bisogno insoddisfatto di terapie efficaci per i pazienti affetti da queste malattie", ha affermato il Dott. James Harding, associato partecipanti, Servizi di oncologia gastrointestinale e sviluppo precoce di farmaci, presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "Zanidatamab ha dimostrato attività antitumorale ed è ora una nuova opzione per i pazienti con cancro delle vie biliari HER2-positivo. Sono ansioso di continuare e con successo lo sviluppo di farmaci per i pazienti con cancro delle vie biliari."

"Tratto biliare metastatico Il cancro, BTC, rappresenta un onere significativo per i pazienti, incidendo sulla loro qualità di vita e sul loro benessere emotivo e mentale, nonché su quello delle loro famiglie," ha affermato Stacie Lindsey, CEO e fondatrice della Fondazione Colangiocarcinoma. "L'approvazione di Ziihera offre un'opzione terapeutica promettente. Fornisce ai pazienti e ai loro cari la possibilità di trascorrere più tempo insieme e una migliore qualità della vita, il che ha un valore inestimabile per l'intera comunità BTC."

L'efficacia di Ziihera è stata valutata in 62 pazienti con BTC HER2-positivo (IHC 3+ mediante valutazione centrale) nella Coorte 1 dello studio HERIZON-BTC-01, con principali misure di esito di efficacia di ORR e DOR determinate dall'ICR secondo RECIST (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi) v1.1.1 Lo studio ha dimostrato un ORR del 52% [intervallo di confidenza (CI) al 95%": 39, 65)] con un DOR mediano stimato secondo Kaplan Meier (KM) di 14,9 mesi [IC 95%: 7,4-non stimabile] mediante ICR.1

Avvertenza per tossicità embrio-fetale: esposizione a Ziihera durante la gravidanza può causare danni embrio-fetali. Informare i pazienti del rischio e della necessità di una contraccezione efficace.1

Il profilo di sicurezza di Ziihera è stato dimostrato in 80 pazienti nello studio HERIZON-BTC-01. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 53% dei pazienti che hanno ricevuto Ziihera. Le reazioni avverse più comuni nei pazienti che hanno ricevuto Ziihera (≥ 20%) sono state diarrea, reazione correlata all'infusione, dolore addominale e affaticamento. Le reazioni avverse gravi in ​​> 2% dei pazienti includevano ostruzione biliare (15%), infezione delle vie biliari (8%), sepsi (8%), polmonite (5%), diarrea (3,8%), ostruzione gastrica (3,8%), e stanchezza (2,5%). Una reazione avversa fatale di insufficienza epatica si è verificata in un paziente che ha ricevuto Ziihera. L'interruzione permanente a causa di una reazione avversa si è verificata nel 2,5% dei pazienti che hanno ricevuto Ziihera.1 Vedere le informazioni aggiuntive sulla sicurezza di seguito e le informazioni complete sulla prescrizione https://pp.jazzpharma.com/pi/ziihera.en.USPI.pdf.

Lo studio di conferma, globale, randomizzato di Fase 3 HERIZON-BTC-302 (NCT06282575) è in corso e sta valutando zanidatamab in combinazione con terapia standard rispetto alla sola terapia standard nel contesto di prima linea per i pazienti con BTC HER2-positivo. Il proseguimento dell'approvazione per Ziihera può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in questo studio di conferma.

Zanidatamab è inoltre oggetto di studio in una serie di altri tipi di tumore, tra cui studi di fase 3 sugli adenocarcinomi gastroesofagei (GEA) e sul cancro al seno metastatico (mBC). Lo studio HERIZON-GEA-01 valuta il potenziale di zanidatamab più chemioterapia con o senza tislelizumab come trattamento di prima linea per pazienti con GEA HER2-positivi avanzati/metastatici. Lo studio EmpowHER-303 sta valutando il potenziale di zanidatamab in combinazione con la chemioterapia scelta dal medico per il trattamento del mBC HER2-positivo nei pazienti che hanno progredito o sono intolleranti al precedente trattamento con trastuzumab deruxtecan.

Informazioni sulla sperimentazione di Fase 2b HERIZON-BTC-01La sperimentazione di Fase 2b HERIZON-BTC-01 di zanidatamab è stato uno studio globale di Fase 2b in aperto, che ha arruolato 87 pazienti con BTC localmente avanzato, non resecabile o metastatico, HER2-amplificato (cancro della colecisti, colangiocarcinoma intra/extra-epatico) in 2 coorti e ha incluso 62 pazienti con HER2 IHC 3 + Bitcoin. Lo studio ha valutato zanidatamab (20 mg/kg IV ogni 2 settimane) in pazienti che avevano ricevuto in precedenza una terapia contenente gemcitabina. I pazienti che avevano precedentemente utilizzato una terapia mirata contro HER2 sono stati esclusi dallo studio. Per tutti i pazienti è stato richiesto che lo stato HER2 fosse confermato con campioni di tessuto da un laboratorio centrale. I pazienti (n=87) sono stati assegnati in due coorti in base allo stato IHC del tumore: la coorte 1 (n=80) includeva pazienti che erano IHC 2+/3+ (HER2-amplificato) e la coorte 2 (n=7) includeva pazienti che erano IHC 2+/3+ (HER2-amplificato) erano IHC 0/1+. I tumori sono stati valutati ogni 8 settimane secondo RECIST v1.1. L'endpoint primario era l'ORR mediante revisione centrale indipendente (ICR) nella coorte 1, con endpoint secondari che includevano altri esiti di efficacia e sicurezza.

Webcast per gli investitori mercoledì 11 dicembre 2024La società ospiterà un webcast mercoledì 11 dicembre 2024 alle 16:30. ET / 21:30 GMT fornirà agli investitori una panoramica dei dati clinici, delle esigenze dei pazienti e della strategia di commercializzazione di Ziihera. Il webcast includerà i commenti di uno dei principali esperti di BTC e del senior management dell'azienda.

Informazioni su Ziihera® (zanidatamab-hrii)Ziihera (zanidatamab-hrii) è un anticorpo bispecifico diretto verso HER2 che si lega a due siti extracellulari su HER2 . Il legame di zanidatamab-hrii con HER2 determina l'internalizzazione che porta ad una riduzione del recettore sulla superficie delle cellule tumorali. Zanidatamab-hrii induce citotossicità complemento-dipendente (CDC), citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) e fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente (ADCP). Questi meccanismi determinano l'inibizione della crescita tumorale e la morte cellulare in vitro e in vivo.1 Negli Stati Uniti, Ziihera è indicato per il trattamento di adulti affetti da cancro del tratto biliare (BTC) HER2 positivo (IHC 3+) precedentemente trattato, non resecabile o metastatico. ), come rilevato da un test approvato dalla FDA.1 La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso un'approvazione accelerata per questa indicazione sulla base del tasso di risposta globale e della durata della risposta. Il mantenimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno o più studi di conferma.1

Zanidatamab non è approvato in nessun'altra parte del mondo.

Zanidatamab è stato sviluppato in numerosi studi clinici come opzione terapeutica mirata per i pazienti con tumori solidi che esprimono HER2. Zanidatamab è stato sviluppato da Jazz e BeiGene, Ltd. (BeiGene) in base ad accordi di licenza di Zymeworks, che per prima ha sviluppato la molecola.

La FDA ha concesso la designazione di Breakthrough Therapy per lo sviluppo di zanidatamab in pazienti con BTC amplificato dal gene HER2 precedentemente trattati e due designazioni Fast Track per zanidatamab: una come agente singolo per BTC refrattario e una in combinazione con la chemioterapia standard per 1 litro di adenocarcinoma gastroesofageo (GEA). Inoltre, zanidatamab ha ricevuto la designazione di farmaco orfano dalla FDA per il trattamento del BTC e della GEA, nonché la designazione di farmaco orfano dall’Agenzia europea per i medicinali per il trattamento del BTC e del cancro gastrico.

Informazioni importanti sulla sicurezza

AVVERTENZA: TOSSICITÀ EMBRIOFETALEL'esposizione a ZIIHERA durante la gravidanza può causare danni embrio-fetali. Informare i pazienti del rischio e della necessità di una contraccezione efficace.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Tossicità embrio-fetaleZIIHERA può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Nei resoconti della letteratura, l'uso di un anticorpo diretto contro HER2 durante la gravidanza ha provocato casi di oligoidramnios e sequenze di oligoidramnios che si manifestano come ipoplasia polmonare, anomalie scheletriche e morte neonatale.

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine potenzialmente riproduttive prima all'avvio di ZIIHERA. Informare le donne in gravidanza e le donne in età riproduttiva che l'esposizione a ZIIHERA durante la gravidanza o nei 4 mesi precedenti il ​​concepimento può causare danni al feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con ZIIHERA e per 4 mesi dopo l'ultima dose di ZIIHERA.

Disfunzione ventricolare sinistra

ZIIHERA può causare diminuzioni della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF). La LVEF è diminuita di >10% ed è scesa a <50% nel 4,3% di 233 pazienti. Nello 0,9% dei pazienti è stata segnalata disfunzione ventricolare sinistra (LVD) che ha portato all’interruzione permanente di ZIIHERA. Il tempo mediano alla prima insorgenza di LVD è stato di 5,6 mesi (intervallo: da 1,6 a 18,7). LVD si è risolta nel 70% dei pazienti.

Valutare la LVEF prima dell'inizio di ZIIHERA e a intervalli regolari durante il trattamento. Sospendere la dose o interrompere definitivamente ZIIHERA in base alla gravità delle reazioni avverse.

La sicurezza di ZIIHERA non è stata stabilita nei pazienti con una frazione di eiezione al basale inferiore al 50%.

Reazioni correlate all'infusioneZIIHERA può causare reazioni correlate all'infusione (IRR). È stata segnalata una IRR nel 31% dei 233 pazienti trattati con ZIIHERA come agente singolo negli studi clinici, inclusi quelli di Grado 3 (0,4%) e di Grado 2 (25%). IRR che hanno portato all’interruzione permanente di ZIIHERA sono state segnalate nello 0,4% dei pazienti. Le IRR si sono verificate il primo giorno di somministrazione nel 28% dei pazienti; Il 97% delle IRR si è risolto entro un giorno.

Prima di ogni dose di ZIIHERA, somministrare premedicazioni per prevenire potenziali IRR. Monitorare i pazienti per segni e sintomi di IRR durante la somministrazione di ZIIHERA e come clinicamente indicato dopo il completamento dell’infusione. Avere a disposizione farmaci e attrezzature di emergenza per il trattamento delle IRR per un uso immediato.

Se si verifica un'IRR, rallentare o interrompere l'infusione e somministrare un'adeguata gestione medica. Monitorare i pazienti fino alla completa risoluzione dei segni e dei sintomi prima di riprendere. Interrompere definitivamente ZIIHERA nei pazienti con IRR ricorrenti gravi o pericolose per la vita.

Diarrea

ZIIHERA può causare diarrea grave.

La diarrea è stata segnalata nel 48% dei 233 pazienti trattati negli studi clinici, inclusi quelli di Grado 3 (6%) e di Grado 2 (17%). Se si verifica diarrea, somministrare un trattamento antidiarroico come clinicamente indicato. Eseguire test diagnostici come clinicamente indicato per escludere altre cause di diarrea. Sospendere o interrompere definitivamente ZIIHERA in base alla gravità.

REAZIONI AVVERSE

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 53% degli 80 pazienti con BTC HER2-positivo non resecabile o metastatico che hanno ricevuto ZIIHERA. Reazioni avverse gravi in ​​>2% dei pazienti includevano ostruzione biliare (15%), infezione delle vie biliari (8%), sepsi (8%), polmonite (5%), diarrea (3,8%), ostruzione gastrica (3,8%), e stanchezza (2,5%). Una reazione avversa fatale di insufficienza epatica si è verificata in un paziente che ha ricevuto ZIIHERA.

Le reazioni avverse più comuni in 80 pazienti con BTC HER2-positivo non resecabile o metastatico che hanno ricevuto ZIIHERA (≥20%) sono state diarrea (50%), reazione correlata all'infusione (35%), dolore addominale (29%), e affaticamento (24%).

USO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di ZIIHERA non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Degli 80 pazienti che hanno ricevuto ZIIHERA per BTC HER2-positivo non resecabile o metastatico, c'erano 39 (49%) pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Trentasette (46%) avevano un'età compresa tra 65 e 74 anni e 2 (3%) avevano un'età pari o superiore a 75 anni.

Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti adulti più giovani.

Informazioni sul cancro delle vie biliariBTC, compreso il cancro della colecisti e il colangiocarcinoma intraepatico ed extraepatico, spiegano per <1% di tutti i tumori adulti a livello globale e sono spesso associati a una prognosi sfavorevole.2,3 Il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) è un bersaglio ben convalidato per la terapia antitumorale in altri tumori. Negli Stati Uniti, in Europa e in Giappone, ogni anno a circa 12.000 persone viene diagnosticato il virus HER2+ BTC.4,5,6,7

Informazioni su Jazz PharmaceuticalsJazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) è un'azienda biofarmaceutica globale il cui scopo è innovare per trasformare la vita dei pazienti e delle loro famiglie. Ci dedichiamo allo sviluppo di farmaci che cambiano la vita di persone affette da malattie gravi, spesso con opzioni terapeutiche limitate o assenti. Disponiamo di un portafoglio diversificato di farmaci commercializzati, comprese terapie leader per i disturbi del sonno e l'epilessia, e un portafoglio crescente di trattamenti contro il cancro. Il nostro approccio incentrato sul paziente e guidato dalla scienza alimenta progressi pionieristici nella ricerca e nello sviluppo attraverso la nostra solida pipeline di terapie innovative in oncologia e neuroscienze. Jazz ha sede a Dublino, in Irlanda, con laboratori di ricerca e sviluppo, impianti di produzione e dipendenti in più paesi impegnati a servire i pazienti in tutto il mondo. Per ulteriori informazioni, visitare il sito www.jazzpharmaceuticals.com.

Avvertenza di Jazz Pharmaceuticals plc relativa alle dichiarazioni previsionali

Il presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali, comprese, ma non limitate a, dichiarazioni relative alla potenziale trasformazione dell'attuale paradigma di trattamento per BTC, il nostro obiettivo di fornire un'opzione potenzialmente priva di chemioterapia a un numero maggiore di pazienti che vivono con altri HER2 -che esprimono tumori solidi, la data prevista per la disponibilità commerciale negli Stati Uniti, la possibilità che lo studio di Fase 3 HERIZON-BTC-302 serva come studio di conferma e altre dichiarazioni che non sono fatti storici. Queste dichiarazioni previsionali si basano sugli attuali piani, obiettivi, stime, aspettative e intenzioni di Jazz Pharmaceuticals e comportano intrinsecamente rischi e incertezze significativi. I risultati effettivi e la tempistica degli eventi potrebbero differire sostanzialmente da quelli anticipati in tali dichiarazioni previsionali a causa di questi rischi e incertezze, che includono, senza limitazione, rischi e incertezze associati allo sviluppo di prodotti farmaceutici e altri rischi e incertezze che interessano Jazz Pharmaceuticals e i suoi programmi di sviluppo, compresi quelli descritti di volta in volta sotto la voce "Fattori di rischio" e altrove nei documenti e nei rapporti della Securities and Exchange Commission di Jazz Pharmaceuticals plc (File della Commissione n. 001-33500), inclusa la relazione annuale di Jazz Pharmaceuticals sul modulo 10-K per l'anno terminato il 31 dicembre 2023, integrata dalla nostra relazione trimestrale sul modulo 10-Q per il trimestre terminato il 30 settembre 2024, e futuri documenti e rapporti da Jazz Pharmaceuticals. Altri rischi e incertezze di cui Jazz Pharmaceuticals non è attualmente a conoscenza potrebbero influenzare le dichiarazioni previsionali di Jazz Pharmaceuticals e potrebbero far sì che i risultati effettivi e la tempistica degli eventi differiscano sostanzialmente da quelli anticipati. Le dichiarazioni previsionali qui contenute sono rese solo a partire dalla data odierna o dalle date indicate nelle dichiarazioni previsionali, anche se successivamente rese disponibili da Jazz Pharmaceuticals sul proprio sito web o in altro modo. Jazz Pharmaceuticals non si assume alcun obbligo di aggiornare o integrare eventuali dichiarazioni previsionali per riflettere risultati effettivi, nuove informazioni, eventi futuri, cambiamenti nelle sue aspettative o altre circostanze che esistono dopo la data in cui sono state rilasciate le dichiarazioni previsionali.

Riferimenti:

1 ZIIHERA (zanidatamab-hrii) Informazioni sulla prescrizione. Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc.2 Valle JW, et al. Lancetta 2021; 397:428-443 Siegel RL, et al. CA Cancer J Clinic 2022; 72;7-334 pazienti con diagnosi complessiva di BTC secondo SEER 22.5 Presuppone sottosedi anatomiche CCA intraepatico, CCA extraepatico, cancro della colecisti e BTC non specificato.6 Presuppone tassi di positività HER2 per sottosede anatomica da Galdy, S., Lamarca, A., McNamara, M.G. et al. Metastasi del cancro Rev 36, 141–157 (2017), Nobuyoshi Hiraoka, et al. Patologia umana, volume 105, 2020, pagine 9-197 Mercati principali: Regno Unito, Francia, Germania, Spagna, Italia. Nota: pazienti HER2+ BTC nei territori commerciali controllati da Jazz, che include il Giappone ed esclude altri paesi dell'Asia del Pacifico con licenza a BeiGene, Ltd

FONTE Jazz Pharmaceuticals plc

Pubblicato : 2024-11-21 12:00

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