FDA、HER2陽性胆道がんの治療薬としてZiihera（ザニダタマブ-hrii）の早期承認を付与

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FDA、HER2 陽性胆管がんの治療薬として Ziihera (zanidatamab-hrii) に早期承認を付与

ダブリン、2024 年 11 月 20 日 /PRNewswire/ -- Jazz Pharmaceuticals plc (ナスダック: JAZZ) は本日、米国食品医薬品局 (FDA) が医薬品の承認を加速したと発表しました。 Ziihera® (ザニダタマブ-hrii) 50mg/mL 静脈内注射剤。FDA 承認検査で検出された、治療歴のある切除不能または転移性 HER2 陽性 (IHC 3+) 胆道がん (BTC) の成人の治療に使用します。 .1 Ziihera は、52% の客観的奏効率 (ORR) および奏効期間中央値 (DOR) に基づく早期承認の下で承認されました。独立中央審査 (ICR) による決定では 14.9 か月。この適応症の継続承認は、確認試験での臨床的利点の検証と説明を条件とする場合があります。1 第 3 相 HERIZON-BTC-302 確認試験は、ザニダタマブと標準治療との併用を評価するために進行中です。 HER2 陽性 BTC 患者に対する第一選択の設定では、ケア療法のみが行われます。

「BTC は予後が悪く、転移性疾患では 5 年生存率が 5% 未満である壊滅的な疾患です。切除不能または転移性の HER2 陽性 BTC 患者は、治療選択肢が限られており、承認された治療法もほとんどなく、満たされていないニーズが高いです。 」とジャズ・ファーマシューティカルズの執行副社長、研究開発グローバル責任者、最高医事責任者であるロブ・イアンノーネ医師、医学修士は述べました。 「以前この適応症に対してFDAから画期的治療薬の指定を受けていたZiiheraの承認は重要な進歩であり、BTCを抱えて暮らす患者に最初で唯一の二重HER2標的二重特異性抗体と化学療法を必要としない治療を提供するものである。我々は期待している」これらの治療が困難なHER2陽性と診断されたより多くの人々の転帰を改善することを目的として、BTCおよび他のHER2発現固形腫瘍におけるザニダタマブの研究を進めています。

Ziihera の FDA 承認は、HERIZON-BTC-01 試験からの説得力のあるデータに基づいています。このデータには、以前に治療を受けた HER2 陽性患者における単剤としてのザニダタマブの評価が含まれています (ロシュ社の判断による)。 Diagnostic の PATHWAY® 抗 HER-2/neu (4B5) ウサギモノクローナル一次抗体コンパニオン診断) BTC は、これまでで最大の第 2b 相臨床試験です特にこの患者集団に向けて。この試験は独立中央審査（ICR）により主要評価項目である確定客観的奏効率（cORR）を達成し、結果は2023年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表され、ランセット・オンコロジー誌に掲載され、2023年の学術雑誌にも掲載された。ベスト・オブ・ASCO® プログラム。以前に報告された DOR の改善を示す長期追跡データが、ASCO 年次総会 2024.1 で報告されました。

「臨床研究者および腫瘍内科医として、胆道がんおよび肝がん患者の治療の推進に注力してきた私は、これらの疾患を持つ患者に対する効果的な治療法に対する満たされていない大きなニーズを直接経験してきました」と、准教授のジェームス・ハーディング博士は述べています。メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの消化器腫瘍学および早期医薬品開発サービスに出席。 「ザニダタマブは抗腫瘍活性を実証しており、HER2 陽性胆道がん患者にとって新たな選択肢となっています。胆道がん患者のための医薬品開発が継続して成功することを期待しています。」

「転移性胆道」がん、つまりBTCは患者に重大な負担を与え、彼らの生活の質、感情的および精神的な健康、さらには家族の健康にも影響を及ぼします」とCEO兼創設者のステイシー・リンゼイ氏は述べた。胆管癌財団の。 「Ziiheraの承認は、有望な治療選択肢を提供します。これにより、患者とその愛する人たちにより多くの時間を一緒に過ごし、生活の質を向上させる可能性がもたらされます。これはBTCコミュニティ全体にとって非常に貴重です。」

Ziihera の有効性は、HERIZON-BTC-01 のコホート 1 の HER2 陽性 (中央評価による IHC 3+) BTC 患者 62 名を対象に評価されました。主要有効性アウトカム指標は、以下の ICR に従って ORR と DOR で決定されました。 RECIST (固形腫瘍における反応評価基準) v1.1.1 この研究では、ORR 52% [95% 信頼区間 (CI): 39, 65)]、ICR.1 によるカプラン マイヤー (KM) 推定 DOR 中央値は 14.9 か月 [95% CI: 7.4 - 推定不能]

胚胎児毒性に関する囲み警告: Ziihera への曝露妊娠中に胎児に害を及ぼす可能性があります。リスクと効果的な避妊の必要性について患者にアドバイスします。1

Ziihera の安全性プロファイルは、HERIZON-BTC-01 試験で 80 人の患者で実証されました。 Ziihera を投与された患者の 53% で重篤な副作用が発生しました。ジヘラを投与された患者（20％以上）で最も一般的な副作用は、下痢、注入関連反応、腹痛、倦怠感でした。 2%を超える患者における重篤な副作用には、胆道閉塞(15%)、胆道感染症(8%)、敗血症(8%)、肺炎(5%)、下痢(3.8%)、胃閉塞(3.8%)、および疲労 (2.5%)。ジヘラを投与された患者1人に肝不全による致命的な副作用が発生した。 Ziihera の投与を受けた患者の 2.5% で副作用による永久中止が発生しました。1 以下の追加の安全性情報と完全な処方情報 https://pp.jazzpharma.com/pi/ziihera.en.USPI.pdf を参照してください。

確認のためのグローバル無作為化第 3 相試験 HERIZON-BTC-302 (NCT06282575) が進行中であり、ザニダタマブとの併用を評価中です。 HER2 陽性 BTC 患者の一次治療における標準治療療法単独と標準治療単独療法の比較。 Ziihera の継続承認は、この確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。

ザニダタマブは、胃食道腺癌 (GEA) や転移性乳癌 (mBC) を対象とした第 3 相試験など、さらに多くの腫瘍タイプでも研究されています。 HERIZON-GEA-01 試験では、進行性/転移性 HER2 陽性 GEA 患者の第一選択治療として、ティスレリズマブを併用または併用しないザニダタマブと化学療法の可能性を評価しています。 EmpowHER-303 試験では、以前のトラスツズマブ デルクステカン治療で進行した患者、または治療に不耐性の患者を対象とした HER2 陽性 mBC の治療において、医師が選択した化学療法とザニダタマブを併用する可能性を評価しています。

第 2b 相 HERIZON-BTC-01 試験について第 2b 相 HERIZON-BTC-01 試験ザニダタマブの臨床試験は、非盲検の国際共同第2b相試験であり、HER2増幅型の局所進行切除不能または転移性BTC（胆嚢がん、肝内/肝外胆管がん）患者87人を2つのコホートに登録し、HER2 IHC患者62人が含まれていた。 3BTC以上。この試験では、以前にゲムシタビンを含む治療を受けた患者におけるザニダタマブ（2週間ごとに20 mg/kg IV）を評価しました。以前にHER2標的療法を使用した患者は試験から除外された。すべての患者は、中央検査機関による組織サンプルを使用して HER2 ステータスを確認する必要がありました。患者 (n=87) は腫瘍 IHC 状態に基づいて 2 つのコホートに割り当てられました。コホート 1 (n=80) には IHC 2+/3+ (HER2 増幅) の患者が含まれ、コホート 2 (n=7) には以下の患者が含まれていました。 IHC 0/1+でした。腫瘍は、RECIST v1.1 に従って 8 週間ごとに評価されました。主要評価項目はコホート 1 における独立中央レビュー（ICR）による ORR で、副次評価項目にはその他の有効性と安全性のアウトカムが含まれていました。

2024 年 12 月 11 日水曜日の投資家向けウェブキャスト同社は、2024 年 12 月 11 日水曜日の午後 4 時 30 分にウェブキャストを主催します。東部時間 / 午後 9 時 30 分GMTは投資家にZiiheraの臨床データ、患者のニーズ、商品化戦略の概要を提供する。ウェブキャストには、主要な BTC 専門家と同社の上級管理職による解説が含まれます。

Ziihera® (zanidatamab-hrii) についてZiihera (zanidatamab-hrii) は、HER2 上の 2 つの細胞外部位に結合する二重特異性 HER2 指向性抗体です。 。ザニダタマブ-hrii と HER2 が結合すると内部移行が起こり、腫瘍細胞表面の受容体の減少につながります。ザニダタマブ-hrii は、補体依存性細胞傷害 (CDC)、抗体依存性細胞傷害 (ADCC)、および抗体依存性細胞食作用 (ADCP) を誘導します。これらのメカニズムは、in vitro および in vivo で腫瘍増殖阻害と細胞死をもたらします。1 米国では、Ziihera は、治療歴のある切除不能または転移性 HER2 陽性 (IHC 3+) 胆道がん (BTC) を患う成人の治療に適応されています。 1) 米国食品医薬品局 (FDA) は、全体的な奏効率と奏効期間に基づいて、この適応症の早期承認を与えました。この適応症に対する継続的な承認は、確認試験における臨床上の利点の検証と説明を条件とする場合があります。1

ザニダタマブは世界のどこでも承認されていません。

ザニダタマブは、HER2 を発現する固形腫瘍患者の標的治療選択肢として複数の臨床試験で開発されています。ザニダタマブは、この分子を最初に開発した Zymeworks とのライセンス契約に基づいて、Jazz および BeiGene, Ltd. (BeiGene) によって開発されています。

FDA は、治療歴のある HER2 遺伝子増幅 BTC 患者におけるザニダタマブ開発に対するブレークスルー セラピーの指定と、ザニダタマブの 2 つのファスト トラック指定を付与しました。1 つは難治性 BTC の単剤として、もう 1 つは標準治療の化学療法との併用です。 1L 胃食道腺癌 (GEA) の場合。さらに、ザニダタマブは、BTC および GEA の治療について FDA から希少疾病用医薬品の指定を受けており、BTC および胃がんの治療について欧州医薬品庁から希少疾病用医薬品の指定を受けています。

重要な安全情報

警告: 胎芽・胎児毒性妊娠中に ZIIHERA にさらされると、胎芽・胎児に害を及ぼす可能性があります。リスクと効果的な避妊の必要性について患者にアドバイスします。

警告と注意事項

胚・胎児毒性ZIIHERA を妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。文献報告によると、妊娠中に HER2 向け抗体を使用すると、羊水過少および羊水過少のシーケンスが肺低形成、骨格異常、新生児死亡として現れるケースが発生しました。

事前に生殖能力のある女性の妊娠状態を確認してください。 ZIIHERAの始まりへ。妊娠中または妊娠前 4 か月以内に ZIIHERA に曝露すると胎児に害を及ぼす可能性があることを、妊婦および生殖能力のある女性にアドバイスしてください。生殖能力のある女性には、ZIIHERA による治療中および ZIIHERA の最後の投与後 4 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

左心室機能不全

ZIIHERA は、左心室駆出率 (LVEF) の低下を引き起こす可能性があります。 233 人の患者のうち 4.3% では、LVEF が 10% を超えて低下し、50% 未満に低下しました。 ZIIHERAの永久中止につながる左心室機能不全（LVD）が患者の0.9％で報告された。 LVDの最初の発症までの期間の中央値は5.6か月（範囲：1.6～18.7か月）でした。 LVD は患者の 70% で解決しました。

ZIIHERA の開始前および治療中は定期的に LVEF を評価します。副作用の重症度に応じて、ZIIHERA の投与を保留するか、永久に中止してください。

ベースライン駆出率が 50% 未満の患者における ZIIHERA の安全性は確立されていません。

注入関連反応ZIIHERA は注入関連反応 (IRR) を引き起こす可能性があります。臨床研究で単剤としてZIIHERAで治療された233人の患者のうち31％でIRRが報告されており、これにはグレード3（0.4％）、グレード2（25％）が含まれます。 ZIIHERAの永久中止につながるIRRが患者の0.4%で報告されました。 IRRは患者の28%で投与初日に発生しました。 IRR の 97% は 1 日以内に解決します。

ZIIHERA の各投与前に、潜在的な IRR を防ぐために前投薬を投与します。 ZIIHERAの投与中、および注入完了後に臨床的に示されているように、患者のIRRの兆候と症状をモニタリングします。 IRR を治療するための薬や緊急用具をすぐに使用できるように用意してください。

IRR が発生した場合は、注入を遅らせるか停止し、適切な医学的管理を行ってください。再開する前に、徴候や症状が完全に解消するまで患者を観察してください。重度の IRR または生命を脅かす IRR が再発する患者では、ZIIHERA の使用を永久に中止してください。

下痢

ZIIHERA は重度の下痢を引き起こす可能性があります。

臨床研究で治療を受けた 233 人の患者のうち、グレード 3 (6%) とグレード 2 (17%) を含む 48% で下痢が報告されました。下痢が発生した場合は、臨床上の指示に従って下痢止め治療を行ってください。下痢の他の原因を除外するために、臨床的に示されている診断検査を実行します。重症度に応じて、ZIIHERA を保留または永久に中止します。

副作用

ZIIHERA の投与を受けた切除不能または転移性 HER2 陽性 BTC 患者 80 人のうち 53% で重篤な副作用が発生しました。患者の 2% を超える重篤な副作用には、胆道閉塞 (15%)、胆道感染症 (8%)、敗血症 (8%)、肺炎 (5%)、下痢 (3.8%)、胃閉塞 (3.8%)、および疲労 (2.5%)。 ZIIHERA を投与された 1 人の患者で、肝不全による致命的な副作用が発生しました。

ZIIHERA の投与を受けた切除不能または転移性 HER2 陽性 BTC 患者 80 人 (20% 以上) で最も一般的な副作用は、下痢 (50%)、注入関連反応 (35%)、腹痛 (29%)、および疲労 (24%)。

特定の集団での使用

小児への使用

小児患者における ZIIHERA の安全性と有効性は確立されていません。

高齢者への使用

切除不能または転移性の HER2 陽性 BTC に対して ZIIHERA の投与を受けた 80 人の患者のうち、65 歳以上の患者は 39 人 (49%) でした。 37 人（46%）は 65～74 歳、2 人（3%）は 75 歳以上でした。

これらの患者と若年成人患者との間で、安全性または有効性における全体的な差異は観察されませんでした。

胆道がんについて胆嚢がん、肝内および肝外胆管がんを含む BTC について説明します。ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) は、世界中の成人がんの 1% 未満で発生しており、しばしば予後不良と関連しています。2,3 ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) は、がんの標的として十分に検証されています。他のがんにおける抗腫瘍療法。米国、ヨーロッパ、日本では、毎年約 12,000 人が HER2+ BTC と診断されています。4,5,6,7

ジャズ ファーマシューティカルズについてジャズ ファーマシューティカルズ plc (ナスダック: JAZZ) は、患者とその家族の生活を変えるイノベーションを目的とする世界的なバイオ医薬品企業です。当社は、多くの場合、治療選択肢が限られているか、まったくない重篤な疾患を抱える人々のための、人生を変える医薬品の開発に専念しています。当社は、睡眠障害やてんかんの主要な治療法や、成長を続けるがん治療薬のポートフォリオなど、市販薬の多様なポートフォリオを持っています。当社の患者重視の科学主導のアプローチは、腫瘍学および神経科学における革新的な治療法の堅牢なパイプライン全体で先駆的な研究開発の進歩を推進します。 Jazz はアイルランドのダブリンに本社を置き、複数の国に研究開発研究所、製造施設、従業員を配置し、世界中の患者へのサービスに取り組んでいます。詳細については、www.jazzpharmaceuticals.com をご覧ください。

Jazz Pharmaceuticals plc の将来予想に関する記述に関する注意

このプレスリリースには、BTC の現在の治療パラダイムを変革する可能性に関する記述、他の HER2 を患うより多くの患者に潜在的な化学療法不要の選択肢を提供するという当社の目標など、将来の見通しに関する記述が含まれていますが、これらに限定されません。 -固形腫瘍の発現、米国での市販予定日、第3相試験HERIZON-BTC-302が確認試験として機能する可能性、および歴史的事実ではないその他の記述。これらの将来予想に関する記述は、ジャズ ファーマシューティカルズの現在の計画、目的、見積もり、期待、意図に基づいており、本質的に重大なリスクと不確実性を伴います。これらのリスクと不確実性の結果として、実際の結果と出来事のタイミングは、医薬品開発に関連するリスクと不確実性、およびジャズに影響を与えるその他のリスクと不確実性を含むがこれらに限定されないため、将来の見通しに関する記述で予想されたものと大きく異なる可能性があります。医薬品およびその開発プログラム。これには、ジャズ ファーマシューティカルズ plc の証券取引委員会への提出書類および報告書の「リスク要因」などのキャプションで随時記載されているものも含まれます (委員会ファイル No.これには、2023 年 12 月 31 日終了年度のジャズ ファーマシューティカルズ社の Form 10-K 年次報告書、2024 年 9 月 30 日終了四半期の Form 10-Q 四半期報告書、および今後の提出書類および報告書が含まれます。ジャズ・ファーマシューティカルズ社製。 Jazz Pharmaceuticalsが現在認識していないその他のリスクおよび不確実性も、Jazz Pharmaceuticalsの将来の見通しに関する記述に影響を与える可能性があり、実際の結果や出来事のタイミングが予想と大きく異なる可能性があります。ここに記載されている将来予想に関する記述は、後にジャズ ファーマシューティカルズ社の Web サイトなどで公開される場合でも、本文書の日付または将来予想に関する記述に示されている日付の時点でのみ作成されます。 Jazz Pharmaceuticals は、将来予想に関する記述が行われた日以降に存在する実際の結果、新しい情報、将来の出来事、予想の変化、またはその他の状況を反映するために、将来予想に関する記述を更新または補足する義務を負いません。

参考資料:

1 ZIIHERA (zanidatamab-hrii) 処方情報。カリフォルニア州パロアルト：Jazz Pharmaceuticals, Inc.2 Valle JW、他。ランセット 2021; 397:428-443 Siegel RL、他。 CA Cancer J Clin 2022; 72;7-334 BTC と診断された患者全体（SEER 22.5 による） 肝臓内 CCA、肝外 CCA、胆嚢がん、BTC を解剖学的サブサイトと仮定。6 解剖学的サブサイトごとの HER2 陽性率を Galdy, S.、Lamarca, A.、McNamara、 MGら。 Cancer Metastasis Rev 36, 141–157 (2017)、平岡信義、他。 Human Pathology、第 105 巻、2020 年、9 ～ 197 ページ 主要市場: 英国、フランス、ドイツ、スペイン、イタリア。注: Jazz が管理する商業地域の HER2+ BTC 患者。これには日本が含まれますが、BeiGene, Ltd にライセンスを供与されている他の特定のアジア太平洋諸国は除きます

出典 Jazz Pharmaceuticals plc

投稿しました : 2024-11-21 12:00

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