FDA Menehi Persetujuan Dipercepat kanggo Ziihera (zanidatamab-hrii) kanggo Perawatan Kanker Saluran Empedu Positif HER2

Tindakake Drugslib ing

FDA Menehi Persetujuan Dipercepat kanggo Ziihera (zanidatamab-hrii) kanggo Perawatan Kanker Saluran Empedu Positif HER2

DUBLIN, 20 November 2024 /PRNewswire/ -- Jazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) dina iki ngumumake persetujuan nyepetake Food and Drug Administration (FDA) AS. saka Ziihera® (zanidatamab-hrii) 50mg/mL kanggo injeksi kanggo panggunaan intravena kanggo perawatan wong diwasa kanthi kanker saluran empedu (BTC) (IHC 3+) sing sadurunge diobati, ora bisa ditindakake utawa metastatik metastatik, kaya sing dideteksi dening FDA sing disetujoni. tes.1 Ziihera disetujoni miturut persetujuan sing luwih cepet adhedhasar tingkat respon objektif (ORR) 52% lan durasi respon rata-rata (DOR) saka 14,9 sasi minangka ditemtokake dening review tengah sawijining (ICR). Persetujuan terus kanggo indikasi iki bisa uga gumantung marang verifikasi lan katrangan babagan manfaat klinis ing uji coba konfirmasi.1 Sidang konfirmasi Tahap 3 HERIZON-BTC-302 isih ditindakake kanggo ngevaluasi zanidatamab kanthi kombinasi karo terapi standar-of-care versus standar-of- terapi perawatan piyambak ing setelan baris pisanan kanggo pasien karo BTC positif HER2.

"BTC minangka penyakit sing ngancurake kanthi prognosis sing ora apik lan tingkat kelangsungan urip limang taun ing sangisore limang persen ing setelan metastatik. Pasien karo BTC positif HER2 sing ora bisa diobati utawa metastatik duwe kabutuhan sing ora bisa ditindakake kanthi pilihan perawatan sing winates lan sawetara terapi sing disetujoni. , "ujare Rob Iannone, M.D., M.S.C.E., wakil presiden eksekutif, kepala riset lan pangembangan global, lan kepala pejabat medis Jazz Pharmaceuticals. "Persetujuan Ziihera, sing sadurunge nampa Penetapan Terapi Terobosan saka FDA kanggo indikasi iki, minangka kemajuan penting lan nawakake antibodi bispecific sing ditargetake HER2 kaping pindho lan perawatan bebas kemoterapi kanggo pasien sing manggon karo BTC. Kita ngarepake riset maju saka zanidatamab ing BTC lan tumor padhet HER2-expressing liyane, kanthi tujuan ningkatake asil kanggo luwih akeh wong sing didiagnosa kanthi angel diobati. Kanker HER2-positif."

Persetujuan FDA kanggo Ziihera adhedhasar data sing kuat saka uji coba HERIZON-BTC-01, sing kalebu evaluasi zanidatamab minangka agen tunggal ing HER2-positif sing diobati sadurunge (minangka ditemtokake dening PATHWAY® anti-HER-2/neu (4B5) Kelinci Monoclonal Primary Antibody diagnostik Roche Diagnostic) BTC lan minangka uji klinis Fase 2b paling gedhe nganti saiki khusus kanggo populasi pasien iki. Uji coba kasebut entuk titik pungkasan saka tingkat respon objektif sing dikonfirmasi (cORR) kanthi review pusat independen (ICR) lan asil ditampilake ing Rapat Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2023, diterbitake ing The Lancet Oncology, lan kalebu ing 2023 Paling apik saka program ASCO®. Data tindak lanjut sing luwih dawa nuduhake perbaikan saka DOR sing dilapurake sadurunge dilapurake ing Rapat Tahunan ASCO 2024.1

"Minangka penyidik ​​​​klinis lan ahli onkologi medis sing fokus kanggo ningkatake perawatan pasien sing nandhang kanker saluran empedu lan ati, aku wis ngalami langsung kabutuhan sing ora bisa ditindakake kanggo terapi efektif kanggo pasien sing nandhang penyakit kasebut," ujare Dr. James Harding, asosiasi. nekani, Onkologi Gastrointestinal lan Layanan Development tamba Awal, ing Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "Zanidatamab wis nduduhake aktivitas antitumor lan saiki dadi pilihan anyar kanggo pasien kanker saluran empedu positif HER2. Aku ngarepake pangembangan obat sing terus lan sukses kanggo pasien kanker saluran empedu."

" Saluran empedu metastatik kanker, BTC, ndadekake beban sing signifikan kanggo pasien, sing mengaruhi kualitas urip lan kesejahteraan emosional lan mental, uga kulawargane, "ujare Stacie Lindsey, CEO lan pangadeg Yayasan Cholangiocarcinoma. "Persetujuan Ziihera nawakake pilihan perawatan sing janjeni. Iki nyedhiyakake pasien lan wong sing ditresnani kemungkinan luwih akeh wektu bebarengan lan kualitas urip sing luwih apik, sing penting banget kanggo kabeh komunitas BTC."

Efikasi Ziihera dievaluasi ing 62 pasien kanthi positif HER2 (IHC 3+ kanthi penilaian pusat) BTC ing Kohort 1 HERIZON-BTC-01, kanthi ukuran asil khasiat utama ORR lan DOR sing ditemtokake dening ICR miturut RECIST (Kriteria Evaluasi Response ing Tumor Padat) v1.1.1 Panliten kasebut nuduhake ORR 52% [95% interval kapercayan (CI): 39, 65)] karo Kaplan Meier (KM) kira-kira DOR median 14,9 sasi [95% CI: 7,4-ora bisa ditaksir] dening ICR.1

Kotak Warning kanggo Embrio- keracunan janin: Paparan Ziihera nalika meteng bisa nyebabake cilaka embrio-janin. Menehi saran pasien babagan risiko lan kabutuhan kontrasepsi sing efektif.1

Profil safety kanggo Ziihera wis dituduhake ing 80 pasien ing uji coba HERIZON-BTC-01. Reaksi salabetipun serius dumadi ing 53% pasien sing nampa Ziihera. Reaksi salabetipun sing paling umum ing pasien sing nampa Ziihera (≥ 20%) yaiku diare, reaksi sing ana gandhengane karo infus, nyeri weteng, lan lemes. Reaksi salabetipun serius ing> 2% pasien kalebu obstruksi bilier (15%), infeksi saluran empedu (8%), sepsis (8%), pneumonia (5%), diare (3,8%), obstruksi lambung (3,8%), lan lemes (2,5%). Reaksi salabetipun fatal gagal hepatik dumadi ing siji pasien sing nampa Ziihera. Penghentian permanen amarga reaksi salabetipun dumadi ing 2,5% pasien sing nampa Ziihera.1 Deleng informasi safety tambahan ing ngisor iki lan informasi resep lengkap https://pp.jazzpharma.com/pi/ziihera.en.USPI.pdf.

Uji coba Fase 3 sing dikonfirmasi, global, acak HERIZON-BTC-302 (NCT06282575) lagi ditindakake lan dievaluasi. zanidatamab ing kombinasi karo therapy standar-of-care versus therapy standar-of-care piyambak ing setelan baris pisanan kanggo patients karo HER2-positif BTC. Persetujuan terus kanggo Ziihera bisa uga gumantung saka verifikasi lan katrangan babagan manfaat klinis ing uji coba konfirmasi iki.

Zanidatamab uga diselidiki ing sawetara jinis tumor tambahan, kalebu uji coba Fase 3 ing adenokarsinoma gastroesophageal (GEAs) lan kanker payudara metastatik (mBC). Percobaan HERIZON-GEA-01 ngevaluasi potensial zanidatamab plus kemoterapi kanthi utawa tanpa tislelizumab minangka perawatan lini pertama kanggo pasien kanthi GEA positif HER2 maju / metastatik. Uji coba EmpowHER-303 ngevaluasi potensial zanidatamab kanthi kombinasi kemoterapi pilihan dokter kanggo perawatan mBC positif HER2 kanggo pasien sing wis maju, utawa ora toleran, perawatan trastuzumab deruxtecan sadurunge.

kuwat>Babagan Fase 2b Uji Coba HERIZON-BTC-01Fase 2b Uji coba HERIZON-BTC-01 saka zanidatamab minangka studi Fase 2b global kanthi label terbuka, sing ndaftarake 87 pasien kanthi HER2-amplified, BTC (kanker kandung empedu, intra-/ekstra-hepatik cholangiocarcinoma) sing ora bisa diobati utawa metastatik lokal maju dadi 2 kohort lan kalebu 62 pasien karo HER2 IHC 3+ BTC. Uji coba ngevaluasi zanidatamab (20 mg / kg IV saben 2 minggu) ing pasien sing wis nampa terapi sing ngandhut gemcitabine sadurunge. Pasien sing nggunakake terapi sing ditargetake HER2 sadurunge ora kalebu saka uji coba. Kabeh pasien kudu dikonfirmasi status HER2 kanthi conto jaringan dening laboratorium pusat. Pasien (n=87) ditugasake dadi rong kohort adhedhasar status IHC tumor: Kohort 1 (n=80) kalebu pasien sing IHC 2+/3+ (HER2-amplified) lan Kohort 2 (n=7) kalebu pasien sing padha IHC 0/1+. Tumor ditaksir saben 8 minggu saben RECIST v1.1. Titik pungkasan utama yaiku ORR dening review pusat independen (ICR) ing Kohort 1, kanthi titik pungkasan sekunder kalebu asil khasiat lan safety liyane.

Webcast Investor ing dina Rebo, 11 Desember 2024Perusahaan bakal dadi tuan rumah siaran web ing dina Rebo, 11 Desember 2024, jam 16:30. ET / 9:30 p.m. GMT kanggo menehi investor ringkesan data klinis, kabutuhan pasien lan strategi komersialisasi kanggo Ziihera. Webcast bakal kalebu komentar saka pakar BTC lan manajemen senior perusahaan.

Babagan Ziihera® (zanidatamab-hrii)Ziihera (zanidatamab-hrii) yaiku antibodi bispecific sing diarahake HER2 sing ngiket rong situs ekstrasel ing HER2. . Ikatan zanidatamab-hrii karo HER2 nyebabake internalisasi sing nyebabake nyuda reseptor ing permukaan sel tumor. Zanidatamab-hrii ngindhuksi sitotoksisitas gumantung komplemen (CDC), sitotoksisitas seluler sing gumantung marang antibodi (ADCC) lan fagositosis seluler sing gumantung marang antibodi (ADCP). Mekanisme kasebut nyebabake inhibisi pertumbuhan tumor lan pati sel in vitro lan in vivo.1 Ing Amerika Serikat, Ziihera dituduhake kanggo perawatan wong diwasa kanthi kanker saluran empedu (BTC) sing sadurunge diobati, ora bisa diobati utawa metastatik HER2-positif (IHC 3+). ), kaya sing dideteksi dening tes sing disetujoni FDA.1 US Food and Drug Administration (FDA) menehi persetujuan sing luwih cepet kanggo indikasi iki adhedhasar respon sakabèhé. tingkat lan suwene nanggepi. Persetujuan terus kanggo indikasi iki bisa uga gumantung marang verifikasi lan deskripsi keuntungan klinis ing uji coba konfirmasi.1

Zanidatamab ora disetujoni ing ngendi wae ing donya.

Zanidatamab dikembangake ing pirang-pirang uji klinis minangka pilihan perawatan sing ditargetake kanggo pasien tumor padhet sing nyatakake HER2. Zanidatamab lagi dikembangake dening Jazz lan BeiGene, Ltd. (BeiGene) miturut perjanjian lisensi saka Zymeworks, sing pisanan ngembangake molekul kasebut.

FDA mènèhi sebutan Terapi Terobosan kanggo pangembangan zanidatamab ing pasien sing wis diobati HER2 gen-amplified BTC, lan loro sebutan Fast Track kanggo zanidatamab: siji minangka agen tunggal kanggo BTC refraktori lan siji ing kombinasi karo kemoterapi standar-of-care kanggo 1L gastroesophageal adenocarcinoma (GEA). Kajaba iku, zanidatamab wis nampa sebutan Orphan Drug saka FDA kanggo perawatan BTC lan GEA, uga sebutan Orphan Drug saka European Medicines Agency kanggo perawatan BTC lan kanker lambung.

PÈNGET LAN PATI

Toksisitas Embrio-FetalZIIHERA bisa nyebabake cilaka janin nalika diwenehake marang wanita ngandhut. Ing laporan literatur, panggunaan antibodi sing diarahake HER2 nalika meteng nyebabake kasus oligohidramnion lan oligohidramnion sing diwujudake minangka hipoplasia paru, kelainan balung, lan pati neonatal.

Verifikasi status meteng wanita sing potensial reproduksi sadurunge. kanggo wiwitan ZIIHERA. Pitutur marang wanita ngandhut lan wanita sing duwe potensi reproduksi yen paparan ZIIHERA nalika meteng utawa ing 4 sasi sadurunge ngandhut bisa nyebabake cilaka janin. Rekomendasi wanita sing duwe potensi reproduksi kanggo nggunakake kontrasepsi sing efektif sajrone perawatan karo ZIIHERA lan suwene 4 wulan sawise dosis terakhir ZIIHERA.

Disfungsi Ventrikel Kiri

ZIIHERA bisa nyebabake nyuda fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF). LVEF mudhun> 10% lan mudhun dadi <50% ing 4.3% saka 233 pasien. Disfungsi ventrikel kiri (LVD) sing nyebabake penghentian permanen ZIIHERA kacarita ing 0,9% pasien. Wektu rata-rata kanggo kedadeyan pisanan LVD yaiku 5,6 wulan (kisaran: 1,6 nganti 18,7). LVD ditanggulangi ing 70% pasien.

Assess LVEF sadurunge miwiti ZIIHERA lan ing interval biasa sak perawatan. Nolak dosis utawa mandhegake ZIIHERA kanthi permanen adhedhasar keruwetan reaksi salabetipun.

Keslametan ZIIHERA durung ditetepake ing pasien kanthi fraksi ejeksi awal sing kurang saka 50%.

Reaksi sing Gegandhengan InfusZIIHERA bisa nyebabake reaksi sing gegandhengan karo infus (IRR). IRR kacarita ing 31% saka 233 pasien sing diobati karo ZIIHERA minangka agen tunggal ing studi klinis, kalebu Grade 3 (0.4%), lan Grade 2 (25%). IRR sing nyebabake penghentian permanen ZIIHERA kacarita ing 0,4% pasien. IRRs dumadi ing dina pisanan dosis ing 28% pasien; 97% IRRs ditanggulangi sajrone sedina.

Sadurunge saben dosis ZIIHERA, gunakake premedikasi kanggo nyegah potensial IRR. Ngawasi pasien kanggo tandha lan gejala IRR sajrone administrasi ZIIHERA lan minangka indikasi klinis sawise infus rampung. Duwe obat-obatan lan peralatan darurat kanggo ngobati IRR sing kasedhiya kanggo digunakake langsung.

Yen ana IRR, alon-alon, utawa mungkasi infus, lan aturake manajemen medis sing cocog. Ngawasi pasien nganti ngrampungake tandha lan gejala sadurunge diterusake. Mungkasi ZIIHERA kanthi permanen ing pasien kanthi IRR sing abot utawa sing ngancam nyawa.

Diare

ZIIHERA bisa nyebabake diare sing abot.

Diare dilapurake ing 48% saka 233 pasien sing diobati ing studi klinis, kalebu Kelas 3 (6%) lan Kelas 2 (17%). Yen diare kedadeyan, gunakake perawatan antidiare kaya sing dituduhake sacara klinis. Tindakake tes diagnostik kaya sing dituduhake sacara klinis kanggo ngilangi panyebab diare liyane. Nolak utawa mungkasi ZIIHERA kanthi permanen adhedhasar keruwetan.

REaksi salabetipun

Reaksi salabetipun serius dumadi ing 53% saka 80 pasien kanthi BTC positif HER2 sing ora bisa diobati utawa metastatik sing nampa ZIIHERA. Reaksi salabetipun serius ing> 2% pasien kalebu obstruksi bilier (15%), infeksi saluran empedu (8%), sepsis (8%), pneumonia (5%), diare (3,8%), obstruksi lambung (3,8%), lan lemes (2,5%). Reaksi salabetipun fatal saka gagal hepatik dumadi ing siji pasien sing nampa ZIIHERA.

Reaksi salabetipun paling umum ing 80 pasien kanthi BTC positif HER2 sing ora bisa diobati utawa metastatik sing nampa ZIIHERA (≥20%) yaiku diare (50%), reaksi sing ana gandhengane karo infus (35%), nyeri abdomen (29%), lan kesel (24%).

GUNAAN ING PENDUDUK KHUSUS

Panganggone Pediatrik

Keamanan lan khasiat ZIIHERA durung ditetepake ing pasien pediatrik.

Gunakake Geriatrik

Saka 80 pasien sing nampa ZIIHERA kanggo BTC positif HER2 sing ora bisa diobati utawa metastatik, ana 39 (49%) pasien sing umure 65 taun lan luwih. Telung puluh pitu (46%) umure 65-74 taun lan 2 (3%) umure 75 taun utawa luwih.

Ora ana bedane sakabèhé ing safety utawa khasiat sing diamati antarane pasien kasebut lan pasien diwasa sing luwih enom.

Babagan Kanker Saluran EmpeduBTC, kalebu kanker kandung empedu lan kolangiokarsinoma intrahepatik lan ekstrahepatik, akun kanggo <1% saka kabeh kanker diwasa global lan asring digandhengake karo prognosis sing ora apik.2,3 Reseptor faktor pertumbuhan epidermis manungsa 2 (HER2) yaiku target sing divalidasi kanthi apik kanggo terapi antitumor ing kanker liyane. Ing AS, Eropa, lan Jepang, kira-kira 12.000 wong didiagnosis HER2+ BTC saben taun.4,5,6,7

Babagan Jazz PharmaceuticalsJazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) minangka perusahaan biopharma global sing tujuane kanggo nggawe inovasi kanggo ngowahi urip pasien lan kulawargane. Kita darmabakti kanggo ngembangake obat-obatan sing ngganti urip kanggo wong sing nandhang penyakit serius-asring kanthi pilihan terapi sing winates utawa ora ana. Kita duwe macem-macem portofolio obat-obatan sing dipasarake, kalebu terapi utama kanggo gangguan turu lan epilepsi, lan portofolio perawatan kanker sing akeh. Pendekatan sing fokus karo pasien lan ilmu sing didhukung nguwasani riset lan pangembangan pangembangan pionir ing saluran terapi inovatif sing kuat ing onkologi lan neurosains. Jazz duwe kantor pusat ing Dublin, Irlandia kanthi laboratorium riset lan pangembangan, fasilitas manufaktur lan karyawan ing pirang-pirang negara sing setya ngladeni pasien ing saindenging jagad. Mangga bukak www.jazzpharmaceuticals.com kanggo informasi luwih lengkap.

Jazz Pharmaceuticals plc Ati-ati Ngenani Pernyataan Berwawasan Maju

Siaran pers iki ngemot pratelan sing ngarep-arep, kalebu, nanging ora diwatesi, pratelan sing ana gandhengane karo potensial kanggo ngowahi paradigma perawatan saiki kanggo BTC, tujuan kita ngirim pilihan bebas kemoterapi potensial kanggo luwih akeh pasien sing manggon karo HER2 liyane. -nyatakake tumor sing padhet, tanggal sing direncanakake kanggo kasedhiyan komersial ing AS, potensial kanggo nyoba Phase 3 HERIZON-BTC-302 minangka uji coba konfirmasi lan pernyataan liyane sing ora ana sejarah. kanyatan. Pernyataan sing maju iki adhedhasar rencana, tujuan, prakiraan, pangarep-arep lan tujuan Jazz Pharmaceuticals saiki lan nduweni risiko lan ketidakpastian sing signifikan. Asil nyata lan wektu acara bisa beda-beda sacara material saka sing diantisipasi ing pratelan sing ngarep-arep minangka akibat saka risiko lan kahanan sing durung mesthi kasebut, sing kalebu, tanpa watesan, risiko lan kahanan sing durung mesthi sing ana gandhengane karo pangembangan produk farmasi, lan risiko lan kahanan sing durung mesthi sing mengaruhi Jazz. Pharmaceuticals lan program pangembangane, kalebu sing diterangake saka wektu kanggo wektu ing caption "Faktor Risiko" lan ing ngendi wae ing Jazz Pharmaceuticals Pengajuan lan laporan Komisi Sekuritas lan Bursa plc (No. File Komisi 001-33500), kalebu Laporan Tahunan Jazz Pharmaceuticals ing Formulir 10-K kanggo taun sing rampung tanggal 31 Desember 2023, ditambah karo Laporan Triwulan ing Formulir 10-Q kanggo kuartal rampung tanggal 30 September 2024, lan pengajuan lan laporan mangsa dening Jazz Pharmaceuticals. Resiko lan kahanan sing durung mesthi liyane sing saiki ora dingerteni Jazz Pharmaceuticals uga bisa mengaruhi pernyataan ngarep Jazz Pharmaceuticals lan bisa nyebabake asil nyata lan wektu acara beda-beda saka sing diantisipasi. Ing statements ngarep-looking kene digawe mung ing tanggal kene utawa ing tanggal dituduhake ing statements ngarep-looking, malah yen lagi sabanjuré kasedhiya dening Jazz Pharmaceuticals ing website utawa liyane. Jazz Pharmaceuticals ora duwe kewajiban kanggo nganyari utawa nambahi pernyataan sing ngarep-arep kanggo nggambarake asil nyata, informasi anyar, acara ing mangsa ngarep, owah-owahan ing pangarepan utawa kahanan liyane sing ana sawise tanggal nalika statement ngarep digawe.

Referensi:

1 ZIIHERA (zanidatamab-hrii) Informasi Resep. Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc.2 Valle JW, et al. Lancet 2021; 397:428-443 Siegel RL, dkk. CA Kanker J Clin 2022; 72;7-334 BTC sakabèhé diagnosa pasien miturut SEER 22.5 Nganggep subsite anatomi CCA intrahepatic, CCA extrahepatic, kanker gallbladder, lan BTC ora ditemtokake. M.G. et al. Metastasis Kanker Rev 36, 141–157 (2017), Nobuyoshi Hiraoka, et al. Patologi Manungsa, Volume 105, 2020, Kaca 9-197 Pasar utama: Inggris, Prancis, Jerman, Spanyol, Italia. Cathetan: Pasien HER2+ BTC ing wilayah komersial sing dikontrol Jazz, kalebu Jepang, lan ora kalebu negara Asia Pasifik tartamtu liyane sing dilisensi kanggo BeiGene, Ltd

SOURCE Jazz Pharmaceuticals plc

Dikirim : 2024-11-21 12:00

Waca liyane

Disclaimer

Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

Tembung kunci populer

Informasi Keamanan Penting

PÈNGET: TOKSISITAS EMBRYO-FETALPaparan ZIIHERA nalika meteng bisa nyebabake cilaka embrio-janin. Anjurake pasien babagan risiko lan kabutuhan kontrasepsi sing efektif.