FDA concede aprovação acelerada para Ziihera (zanidatamab-hrii) para o tratamento de câncer do trato biliar HER2-positivo

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FDA concede aprovação acelerada para Ziihera (zanidatamab-hrii) para tratamento de câncer do trato biliar HER2-positivo

DUBLIN, 20 de novembro de 2024 /PRNewswire/ -- Jazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA acelerou a aprovação do Ziihera® (zanidatamab-hrii) 50mg/mL para injeção para uso intravenoso para o tratamento de adultos com câncer do trato biliar (BTC) previamente tratado, irressecável ou metastático HER2 positivo (IHC 3+), conforme detectado por um teste aprovado pela FDA.1 Ziihera foi aprovado sob aprovação acelerada com base em uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 52% e uma duração média de resposta (DOR) de 14,9 meses, conforme determinado por revisão central independente (ICR). A aprovação contínua para esta indicação pode depender da verificação e descrição do benefício clínico num ensaio confirmatório.1 O ensaio confirmatório de Fase 3 HERIZON-BTC-302 está em curso para avaliar o zanidatamab em combinação com a terapêutica padrão versus a terapêutica padrão. terapia de cuidados isoladamente no cenário de primeira linha para pacientes com BTC HER2-positivo.

"O BTC é uma doença devastadora, com um prognóstico ruim e taxas de sobrevida em cinco anos inferiores a cinco por cento no cenário metastático. Pacientes com BTC irressecável ou metastático positivo para HER2 tiveram uma grande necessidade não atendida, com opções de tratamento limitadas e poucas terapias aprovadas ”, disse Rob Iannone, M.D., M.S.C.E., vice-presidente executivo, chefe global de pesquisa e desenvolvimento e diretor médico da Jazz Pharmaceuticals. "A aprovação do Ziihera, que anteriormente recebeu a designação de terapia inovadora do FDA para esta indicação, é um avanço importante e oferece o primeiro e único anticorpo biespecífico duplo direcionado ao HER2 e tratamento sem quimioterapia para pacientes que vivem com BTC. Estamos ansiosos para avançar na pesquisa do zanidatamabe em BTC e outros tumores sólidos que expressam HER2, com o objetivo de melhorar os resultados para mais pessoas diagnosticadas com esses cânceres HER2-positivos difíceis de tratar."

A aprovação da FDA do Ziihera baseia-se em dados convincentes do ensaio HERIZON-BTC-01, que incluiu a avaliação do zanidatamabe como agente único em pacientes HER2-positivos previamente tratados (conforme determinado pelo teste PATHWAY® anti-HER-2/neu (4B5) da Roche Diagnostic. Diagnóstico complementar de anticorpo primário monoclonal de coelho) BTC e é o maior ensaio clínico de Fase 2b até o momento especificamente para esta população de pacientes. O ensaio atingiu seu objetivo primário de taxa de resposta objetiva confirmada (cORR) por revisão central independente (ICR) e os resultados foram apresentados na Reunião Anual de 2023 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), publicado no The Lancet Oncology e incluído no 2023 O melhor do programa ASCO®. Dados de acompanhamento mais longos mostrando melhora em relação ao DOR relatado anteriormente foram relatados na Reunião Anual da ASCO 2024.1

"Como investigador clínico e médico oncologista focado em melhorar o tratamento de pacientes com câncer de trato biliar e de fígado, experimentei em primeira mão a significativa necessidade não atendida de terapias eficazes para pacientes com essas doenças", disse o Dr. James Harding, associado frequentando Serviços de Oncologia Gastrointestinal e Desenvolvimento Inicial de Medicamentos, no Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "Zanidatamab demonstrou atividade antitumoral e agora é uma nova opção para pacientes com câncer do trato biliar HER2-positivo. Aguardo com expectativa o desenvolvimento contínuo e bem-sucedido de medicamentos para pacientes com câncer do trato biliar."

"Trato biliar metastático câncer, BTC, representa um fardo significativo para os pacientes, afetando sua qualidade de vida e seu bem-estar emocional e mental, bem como o de suas famílias", disse Stacie Lindsey, CEO e fundadora da Fundação Colangiocarcinoma. "A aprovação do Ziihera oferece uma opção de tratamento promissora. Proporciona aos pacientes e aos seus entes queridos a possibilidade de passarem mais tempo juntos e de uma melhor qualidade de vida, o que é inestimável para toda a comunidade BTC."

A eficácia de Ziihera foi avaliada em 62 pacientes com BTC HER2-positivo (IHC 3+ por avaliação central) na Coorte 1 de HERIZON-BTC-01, com principais medidas de resultados de eficácia de ORR e DOR conforme determinado pelo ICR de acordo com RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) v1.1.1 O estudo demonstrou uma ORR de 52% [intervalo de confiança (IC) de 95%: 39, 65)] com um DOR mediano estimado por Kaplan Meier (KM) de 14,9 meses [IC 95%: 7,4-não estimável] pelo ICR.1

Aviso em caixa para toxicidade embriofetal: exposição a Ziihera durante a gravidez podem causar danos embriofetais. Aconselhe os pacientes sobre o risco e a necessidade de contracepção eficaz.1

O perfil de segurança do Ziihera foi demonstrado em 80 pacientes no ensaio HERIZON-BTC-01. Ocorreram reações adversas graves em 53% dos pacientes que receberam Ziihera. As reações adversas mais comuns em pacientes que receberam Ziihera (≥ 20%) foram diarreia, reação relacionada à infusão, dor abdominal e fadiga. As reações adversas graves em> 2% dos pacientes incluíram obstrução biliar (15%), infecção do trato biliar (8%), sepse (8%), pneumonia (5%), diarreia (3,8%), obstrução gástrica (3,8%), e fadiga (2,5%). Ocorreu uma reação adversa fatal de insuficiência hepática em um paciente que recebeu Ziihera. A descontinuação permanente devido a uma reação adversa ocorreu em 2,5% dos pacientes que receberam Ziihera.1 Veja informações adicionais de segurança abaixo e informações completas de prescrição https://pp.jazzpharma.com/pi/ziihera.en.USPI.pdf.

O ensaio confirmatório, global e randomizado de Fase 3 HERIZON-BTC-302 (NCT06282575) está em andamento e avaliando zanidatamab em combinação com terapia padrão versus terapia padrão sozinha no cenário de primeira linha para pacientes com BTC HER2-positivo. A aprovação contínua do Ziihera pode depender da verificação e descrição do benefício clínico neste ensaio confirmatório.

Zanidatamab também está sendo investigado em vários tipos de tumores adicionais, incluindo ensaios de Fase 3 em adenocarcinomas gastroesofágicos (GEAs) e câncer de mama metastático (mBC). O estudo HERIZON-GEA-01 avaliando o potencial de zanidatamabe mais quimioterapia com ou sem tislelizumabe como tratamento de primeira linha para pacientes com GEAs HER2-positivos avançados/metastáticos. O estudo EmpowHER-303 está avaliando o potencial do zanidatamabe em combinação com a quimioterapia de escolha do médico para o tratamento de mBC HER2-positivo em pacientes que progrediram ou são intolerantes ao tratamento anterior com trastuzumabe deruxtecano.

Sobre o ensaio HERIZON-BTC-01 de fase 2bO ensaio HERIZON-BTC-01 de fase 2b de zanidatamabe foi um estudo aberto e global de Fase 2b, que envolveu 87 pacientes com BTC irressecável ou metastático localmente avançado, amplificado por HER2 (câncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma intra/extra-hepático) em 2 coortes e incluiu 62 pacientes com HER2 IHC 3 +BTC. O estudo avaliou zanidatamabe (20 mg/kg IV a cada 2 semanas) em pacientes que receberam terapia anterior contendo gencitabina. Pacientes com uso prévio de terapia direcionada ao HER2 foram excluídos do estudo. Todos os pacientes foram obrigados a ter o status de HER2 confirmado com amostras de tecido por um laboratório central. Os pacientes (n=87) foram divididos em duas coortes com base no status de IHC do tumor: a Coorte 1 (n=80) incluiu pacientes que eram IHC 2+/3+ (amplificado por HER2) e a Coorte 2 (n=7) incluiu pacientes que foram IHQ 0/1+. Os tumores foram avaliados a cada 8 semanas de acordo com RECIST v1.1. O desfecho primário foi a ORR por revisão central independente (ICR) na Coorte 1, com desfechos secundários incluindo outros resultados de eficácia e segurança.

Webcast para investidores na quarta-feira, 11 de dezembro de 2024A empresa realizará um webcast na quarta-feira, 11 de dezembro de 2024, às 16h30. ET / 21h30 GMT fornecerá aos investidores uma visão geral dos dados clínicos, necessidades dos pacientes e estratégia de comercialização do Ziihera. O webcast incluirá comentários de um importante especialista em BTC e da alta administração da empresa.

Sobre Ziihera® (zanidatamab-hrii)Ziihera (zanidatamab-hrii) é um anticorpo biespecífico dirigido a HER2 que se liga a dois locais extracelulares em HER2 . A ligação do zanidatamab-hrii ao HER2 resulta na internalização, levando a uma redução do receptor na superfície das células tumorais. Zanidatamab-hrii induz citotoxicidade dependente de complemento (CDC), citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) e fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP). Esses mecanismos resultam na inibição do crescimento tumoral e na morte celular in vitro e in vivo.1 Nos Estados Unidos, Ziihera é indicado para o tratamento de adultos com câncer do trato biliar (BTC) previamente tratado, irressecável ou metastático HER2-positivo (IHC 3+). ), conforme detectado por um teste aprovado pela FDA.1 A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu aprovação acelerada para esta indicação com base na taxa de resposta geral e na duração da resposta. A aprovação contínua desta indicação pode depender da verificação e descrição do benefício clínico em ensaio(s) confirmatório(s).1

Zanidatamab não está aprovado em nenhum outro lugar do mundo.

Zanidatamab está sendo desenvolvido em vários ensaios clínicos como uma opção de tratamento direcionada para pacientes com tumores sólidos que expressam HER2. Zanidatamab está sendo desenvolvido pela Jazz e BeiGene, Ltd. (BeiGene) sob acordos de licença da Zymeworks, que primeiro desenvolveu a molécula.

A FDA concedeu a designação Breakthrough Therapy para o desenvolvimento de zanidatamabe em pacientes com BTC amplificado pelo gene HER2 previamente tratados, e duas designações Fast Track para zanidatamab: uma como agente único para BTC refratária e outra em combinação com quimioterapia padrão. para 1L de adenocarcinoma gastroesofágico (GEA). Além disso, o zanidatamabe recebeu designações de medicamento órfão da FDA para o tratamento de BTC e GEA, bem como designação de medicamento órfão da Agência Europeia de Medicamentos para o tratamento de BTC e câncer gástrico.

Informações importantes de segurança

AVISO: TOXICIDADE EMBRIÃO-FETALA exposição ao ZIIHERA durante a gravidez pode causar danos embriofetais. Aconselhe os pacientes sobre o risco e a necessidade de contracepção eficaz.

AVISOS E PRECAUÇÕES

Toxicidade Embrio-FetalZIIHERA pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Em relatos da literatura, o uso de um anticorpo direcionado ao HER2 durante a gravidez resultou em casos de oligoidrâmnio e sequência de oligoidrâmnio manifestando-se como hipoplasia pulmonar, anormalidades esqueléticas e morte neonatal.

Verificar o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes para o início de ZIIHERA. Aconselhe mulheres grávidas e mulheres com potencial reprodutivo que a exposição ao ZIIHERA durante a gravidez ou nos 4 meses anteriores à concepção pode resultar em danos fetais. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com ZIIHERA e por 4 meses após a última dose de ZIIHERA.

Disfunção Ventricular Esquerda

ZIIHERA pode causar diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE). A FEVE diminuiu >10% e diminuiu para <50% em 4,3% dos 233 pacientes. Disfunção ventricular esquerda (DVE) levando à descontinuação permanente de ZIIHERA foi relatada em 0,9% dos pacientes. O tempo mediano até à primeira ocorrência de DVE foi de 5,6 meses (intervalo: 1,6 a 18,7). A DVE foi resolvida em 70% dos pacientes.

Avalie a FEVE antes do início do ZIIHERA e em intervalos regulares durante o tratamento. Suspender a dose ou descontinuar permanentemente ZIIHERA com base na gravidade das reações adversas.

A segurança de ZIIHERA não foi estabelecida em pacientes com uma fração de ejeção basal inferior a 50%.

Reações relacionadas à infusãoZIIHERA pode causar reações relacionadas à infusão (RRPs). Foi relatada uma RRP em 31% dos 233 pacientes tratados com ZIIHERA como agente único em estudos clínicos, incluindo Grau 3 (0,4%) e Grau 2 (25%). Foram relatadas RRPs que levaram à descontinuação permanente de ZIIHERA em 0,4% dos pacientes. As RRP ocorreram no primeiro dia de administração em 28% dos pacientes; 97% das RRPs foram resolvidas em um dia.

Antes de cada dose de ZIIHERA, administre pré-medicações para prevenir possíveis RRPs. Monitore os pacientes quanto a sinais e sintomas de RRP durante a administração de ZIIHERA e conforme indicado clinicamente após a conclusão da infusão. Tenha medicamentos e equipamentos de emergência para tratar RRPs disponíveis para uso imediato.

Se ocorrer uma RRP, diminua ou interrompa a infusão e administre o tratamento médico apropriado. Monitore os pacientes até a resolução completa dos sinais e sintomas antes de retomar. Descontinuar permanentemente ZIIHERA em pacientes com RRPs recorrentes graves ou com risco de vida.

Diarréia

ZIIHERA pode causar diarreia grave.

Diarréia foi relatada em 48% dos 233 pacientes tratados em estudos clínicos, incluindo Grau 3 (6%) e Grau 2 (17%). Se ocorrer diarreia, administre tratamento antidiarreico conforme indicado clinicamente. Realize testes de diagnóstico conforme indicado clinicamente para excluir outras causas de diarreia. Suspender ou descontinuar permanentemente ZIIHERA com base na gravidade.

REAÇÕES ADVERSAS

Reações adversas graves ocorreram em 53% dos 80 pacientes com BTC irressecável ou metastático HER2-positivo que receberam ZIIHERA. As reações adversas graves em> 2% dos pacientes incluíram obstrução biliar (15%), infecção do trato biliar (8%), sepse (8%), pneumonia (5%), diarreia (3,8%), obstrução gástrica (3,8%), e fadiga (2,5%). Ocorreu uma reação adversa fatal de insuficiência hepática em um paciente que recebeu ZIIHERA.

As reações adversas mais comuns em 80 pacientes com BTC irressecável ou metastático positivo para HER2 que receberam ZIIHERA (≥20%) foram diarreia (50%), reação relacionada à infusão (35%), dor abdominal (29%), e fadiga (24%).

USO EM POPULAÇÕES ESPECÍFICAS

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de ZIIHERA não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Dos 80 pacientes que receberam ZIIHERA para BTC irressecável ou metastático positivo para HER2, havia 39 (49%) pacientes com 65 anos de idade ou mais. Trinta e sete (46%) tinham entre 65 e 74 anos e 2 (3%) tinham 75 anos ou mais.

Não foram observadas diferenças gerais na segurança ou eficácia entre esses pacientes e pacientes adultos mais jovens.

Sobre o câncer do trato biliarBTC, incluindo câncer de vesícula biliar e colangiocarcinoma intra-hepático e extra-hepático, conta responsáveis ​​por <1% de todos os cânceres adultos em todo o mundo e estão frequentemente associados a um mau prognóstico.2,3 O receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) é um alvo bem validado para antitumorais terapia em outros tipos de câncer. Nos EUA, Europa e Japão, aproximadamente 12.000 pessoas são diagnosticadas com HER2+ BTC anualmente.4,5,6,7

Sobre a Jazz PharmaceuticalsA Jazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) é uma empresa biofarmacêutica global cujo objetivo é inovar para transformar a vida dos pacientes e de suas famílias. Dedicamo-nos ao desenvolvimento de medicamentos que mudam a vida de pessoas com doenças graves – muitas vezes com opções terapêuticas limitadas ou inexistentes. Temos um portfólio diversificado de medicamentos comercializados, incluindo terapias líderes para distúrbios do sono e epilepsia, e um portfólio crescente de tratamentos contra o câncer. Nossa abordagem focada no paciente e orientada pela ciência impulsiona avanços pioneiros em pesquisa e desenvolvimento em nosso robusto pipeline de terapêuticas inovadoras em oncologia e neurociência. A Jazz está sediada em Dublin, Irlanda, com laboratórios de pesquisa e desenvolvimento, instalações de fabricação e funcionários em vários países comprometidos em atender pacientes em todo o mundo. Visite www.jazzpharmaceuticals.com para obter mais informações.

Jazz Pharmaceuticals plc Cuidado com relação às declarações prospectivas

Este comunicado à imprensa contém declarações prospectivas, incluindo, entre outras, declarações relacionadas ao potencial de transformação do atual paradigma de tratamento para BTC, nosso objetivo de fornecer uma opção potencial livre de quimioterapia para mais pacientes que vivem com outros HER2 -expressando tumores sólidos, a data planejada para disponibilidade comercial nos EUA, o potencial para o ensaio de Fase 3 HERIZON-BTC-302 servir como um ensaio confirmatório e outras declarações que não são fatos históricos. Estas declarações prospectivas baseiam-se nos planos, objetivos, estimativas, expectativas e intenções atuais da Jazz Pharmaceuticals e envolvem inerentemente riscos e incertezas significativos. Os resultados reais e o momento dos eventos podem diferir materialmente daqueles previstos em tais declarações prospectivas como resultado desses riscos e incertezas, que incluem, sem limitação, riscos e incertezas associados ao desenvolvimento de produtos farmacêuticos e outros riscos e incertezas que afetam a Jazz Produtos farmacêuticos e seus programas de desenvolvimento, incluindo aqueles descritos ocasionalmente sob o título "Fatores de risco" e em outras partes dos registros e relatórios da Comissão de Valores Mobiliários da Jazz Pharmaceuticals plc (Arquivo da Comissão No. 001-33500), incluindo o Relatório Anual da Jazz Pharmaceuticals no Formulário 10-K para o ano encerrado em 31 de dezembro de 2023, conforme complementado por nosso Relatório Trimestral no Formulário 10-Q para o trimestre encerrado em 30 de setembro de 2024, e futuros arquivamentos e relatórios da Jazz Pharmaceuticals. Outros riscos e incertezas dos quais a Jazz Pharmaceuticals não tem conhecimento atualmente também podem afetar as declarações prospectivas da Jazz Pharmaceuticals e podem fazer com que os resultados reais e o momento dos eventos sejam materialmente diferentes daqueles previstos. As declarações prospectivas aqui contidas são feitas apenas na data deste documento ou nas datas indicadas nas declarações prospectivas, mesmo que sejam posteriormente disponibilizadas pela Jazz Pharmaceuticals em seu site ou de outra forma. A Jazz Pharmaceuticals não assume nenhuma obrigação de atualizar ou complementar quaisquer declarações prospectivas para refletir resultados reais, novas informações, eventos futuros, mudanças em suas expectativas ou outras circunstâncias que existam após a data em que as declarações prospectivas foram feitas.

Referências:

1 ZIIHERA (zanidatamab-hrii) Informações de prescrição. Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc.2 Valle JW, et al. Lanceta 2021; 397:428-443 Siegel RL, et al. CA Câncer J Clin 2022; 72;7-334 pacientes com diagnóstico geral de BTC de acordo com o SEER 22.5 Assume subsítios anatômicos CCA intra-hepático, CCA extra-hepático, câncer de vesícula biliar e BTC não especificado.6 Assume taxas de positividade de HER2 por subsítio anatômico de Galdy, S., Lamarca, A., McNamara, MG. e outros. Câncer Metástase Rev 36, 141–157 (2017), Nobuyoshi Hiraoka, et al. Patologia Humana, Volume 105, 2020, Páginas 9-197 Principais mercados: Reino Unido, França, Alemanha, Espanha, Itália. Observação: pacientes com HER2+ BTC em territórios comerciais controlados pelo Jazz, que inclui o Japão, e exclui outros países da Ásia-Pacífico licenciados para a BeiGene, Ltd

SOURCE Jazz Pharmaceuticals plc

Postou : 2024-11-21 12:00

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