FDA acordă aprobare accelerată Ziihera (zanidatamab-hrii) pentru tratamentul cancerului de tract biliar HER2-pozitiv

Urmăriți Drugslib pe

FDA acordă aprobare accelerată Ziihera (zanidatamab-hrii) pentru tratamentul cancerului de tract biliar HER2-pozitiv

DUBLIN, 20 noiembrie 2024 /PRNewswire/ -- Jazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) a anunțat astăzi U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprobarea accelerată a Ziihera® (zanidatamab-hrii) 50 mg/ml pentru injecție pentru utilizare intravenoasă pentru tratamentul adulților cu cancer de tract biliar (BTC) HER2-pozitiv (IHC 3+) nerezecabil sau metastatic tratat anterior, detectat de FDA -test aprobat.1 Ziihera a fost aprobat sub aprobare accelerată pe baza unei rate de răspuns obiectiv (ORR) de 52% și a unui durata mediană a răspunsului (DOR) de 14,9 luni, determinată de revizuirea centrală independentă (ICR). Continuarea aprobării acestei indicații poate depinde de verificarea și descrierea beneficiului clinic într-un studiu de confirmare.1 Studiul de confirmare de fază 3 HERIZON-BTC-302 este în desfășurare pentru a evalua zanidatamab în combinație cu terapia standard de îngrijire comparativ cu standardul de tratament. terapie de îngrijire numai în cadrul de primă linie pentru pacienții cu BTC HER2-pozitiv.

„BTC este o boală devastatoare cu un prognostic prost și cu rate de supraviețuire la cinci ani sub cinci procente în situația metastatică. Pacienții cu BTC nerezecabil sau metastatic HER2-pozitiv au avut o nevoie mare nesatisfăcută cu opțiuni limitate de tratament și puține terapii aprobate. ”, a declarat Rob Iannone, M.D., M.S.C.E., vicepreședinte executiv, șef global de cercetare și dezvoltare și director medical al Jazz Produse farmaceutice. „Aprobarea Ziihera, care a primit anterior denumirea de terapie inovatoare de la FDA pentru această indicație, este un progres important și oferă primul și singurul anticorp bispecific țintit HER2 dublu și tratament fără chimioterapie pentru pacienții care trăiesc cu BTC. promovarea cercetării zanidatamab în BTC și alte tumori solide care exprimă HER2, cu scopul de a îmbunătăți rezultatele pentru mai multe persoane diagnosticate cu acestea cancerele HER2-pozitive dificil de tratat.”

Aprobarea Ziihera de către FDA se bazează pe date convingătoare din studiul HERIZON-BTC-01, care a inclus evaluarea zanidatamab ca agent unic în tratate anterior. HER2-pozitiv (după cum este determinat de anticorpul primar monoclonal de iepure PATHWAY® anti-HER-2/neu (4B5) de la Roche Diagnostic diagnostic însoțitor) BTC și este cel mai mare studiu clinic de fază 2b până în prezent, special pentru această populație de pacienți. Studiul și-a atins obiectivul principal al ratei de răspuns obiectiv confirmat (cORR) printr-o revizuire centrală independentă (ICR), iar rezultatele au fost prezentate la reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) din 2023, publicată în The Lancet Oncology și incluse în 2023. Cel mai bun program ASCO®. Datele de urmărire mai lungi care arată o îmbunătățire față de DOR raportate anterior au fost raportate la reuniunea anuală ASCO 2024.1

„În calitate de investigator clinic și medic oncolog axat pe promovarea îngrijirii pacienților cu cancer de tract biliar și hepatic, am experimentat direct nevoia semnificativă nesatisfăcută de terapii eficiente pentru pacienții cu aceste boli”, a spus dr. James Harding, asociat. frecventarea, Gastrointestinal Oncology and Early Drug Development Services, la Memorial Sloan Kettering Cancer Center. „Zanidatamabul a demonstrat activitate antitumorală și este acum o nouă opțiune pentru pacienții cu cancer de tract biliar HER2-pozitiv. Aștept cu nerăbdare dezvoltarea continuă și de succes a medicamentelor pentru pacienții cu cancer de tract biliar.”

„Căile biliare metastatice”. cancerul, BTC, pune o povară semnificativă asupra pacienților, afectându-le calitatea vieții și bunăstarea lor emoțională și mentală, precum și pe cea a familiilor lor”, a declarat Stacie Lindsey, CEO și fondator al Fundației Cholangiocarcinom. "Aprobarea Ziihera oferă o opțiune de tratament promițătoare. Oferă pacienților și celor dragi posibilitatea de a petrece mai mult timp împreună și o calitate îmbunătățită a vieții, ceea ce este de neprețuit pentru întreaga comunitate BTC."

Eficacitatea Ziihera a fost evaluată la 62 de pacienți cu BTC HER2-pozitiv (IHC 3+ prin evaluare centrală) din Cohorta 1 a HERIZON-BTC-01, cu măsurători majore ale eficacității ORR și DOR, determinate de ICR conform ICR. RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1.1 Studiul a demonstrat o ORR de 52% [interval de încredere (IC) 95%: 39, 65] cu un DOR median estimat Kaplan Meier (KM) de 14,9 luni [IC 95%: 7,4-neestimabil] de ICR.1

Avertisment în casetă pentru toxicitate embrio-fetală: Expunerea la Ziihera în timpul sarcinii poate provoca vătămări embrio-fetale. Informați pacienții cu privire la riscul și necesitatea unei contracepții eficiente.1

Profilul de siguranță pentru Ziihera a fost demonstrat la 80 de pacienți în studiul HERIZON-BTC-01. Reacții adverse grave au apărut la 53% dintre pacienții cărora li sa administrat Ziihera. Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții cărora li sa administrat Ziihera (≥ 20%) au fost diareea, reacția legată de perfuzie, durerea abdominală și oboseala. Reacțiile adverse grave la > 2% dintre pacienți au inclus obstrucție biliară (15%), infecție a căilor biliare (8%), sepsis (8%), pneumonie (5%), diaree (3,8%), obstrucție gastrică (3,8%), și oboseală (2,5%). O reacție adversă fatală de insuficiență hepatică a apărut la un pacient care a primit Ziihera. Întreruperea definitivă din cauza unei reacții adverse a avut loc la 2,5% dintre pacienții cărora li s-a administrat Ziihera.1 Consultați mai jos informații suplimentare privind siguranța și informații complete de prescriere https://pp.jazzpharma.com/pi/ziihera.en.USPI.pdf.

Studiul de fază 3 de confirmare, global, randomizat HERIZON-BTC-302 (NCT06282575) este în curs de desfășurare și evaluează zanidatamab în combinație cu terapia standard de îngrijire versus terapia standard de îngrijire în monoterapie în cadrul de primă linie pentru pacienții cu BTC HER2-pozitiv. Continuarea aprobării pentru Ziihera poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în acest studiu de confirmare.

Zanidatamab este, de asemenea, investigat într-un număr de tipuri de tumori suplimentare, inclusiv studii de fază 3 în adenocarcinoamele gastroesofagiene (GEA) și cancerul de sân metastatic (mBC). Studiul HERIZON-GEA-01 care evaluează potențialul zanidatamab plus chimioterapie cu sau fără tislelizumab ca tratament de primă linie pentru pacienții cu GEA HER2-pozitive avansate/metastatice. Studiul EmpowHER-303 evaluează potențialul zanidatamab în combinație cu chimioterapia la alegerea medicului pentru tratamentul mBC HER2-pozitiv pentru pacienții care au progresat la tratamentul anterior cu trastuzumab deruxtecan sau care au intoleranță la tratamentul anterior.

Despre Faza 2b HERIZON-BTC-01 TrialFaza 2b Studiul HERIZON-BTC-01 cu zanidatamab a fost un studiu global de fază 2b, deschis, care a inclus 87 de pacienți cu BTC (cancer de vezică biliară, colangiocarcinom intra-/extra-hepatic) amplificat cu HER2, avansat local, nerezecabil sau metastatic, în 2 cohorte și au inclus 62 de pacienți cu HER2 IHC 3+ BTC. Studiul a evaluat zanidatamab (20 mg/kg IV la fiecare 2 săptămâni) la pacienți care au primit anterior terapie care conținea gemcitabină. Pacienții cu utilizare anterioară a terapiei țintite HER2 au fost excluși din studiu. Tuturor pacienților li sa cerut să aibă statutul HER2 confirmat cu mostre de țesut de către un laborator central. Pacienții (n=87) au fost repartizați în două cohorte pe baza statusului IHC tumoral: Cohorta 1 (n=80) a inclus pacienți care au fost IHC 2+/3+ (amplificat cu HER2) și Cohorta 2 (n=7) a inclus pacienți care au fost IHC 0/1+. Tumorile au fost evaluate la fiecare 8 săptămâni conform RECIST v1.1. Obiectivul principal a fost ORR prin revizuirea centrală independentă (ICR) în Cohorta 1, cu obiective secundare incluzând alte rezultate de eficacitate și siguranță.

Difuzare web pentru investitori miercuri, 11 decembrie 2024Compania va găzdui o transmisie web miercuri, 11 decembrie 2024, la ora 16:30. ET / 9:30 p.m. GMT pentru a oferi investitorilor o imagine de ansamblu asupra datelor clinice, nevoia pacientului și strategia de comercializare pentru Ziihera. Webcast-ul va include comentarii de la un expert important BTC și de la conducerea companiei.

Despre Ziihera® (zanidatamab-hrii)Ziihera (zanidatamab-hrii) este un anticorp bispecific direcționat HER2 care se leagă de două situsuri extracelulare de pe HER2 . Legarea zanidatamab-hrii cu HER2 are ca rezultat internalizarea care duce la o reducere a receptorului de pe suprafața celulei tumorale. Zanidatamab-hrii induce citotoxicitate dependentă de complement (CDC), citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi (ADCC) și fagocitoză celulară dependentă de anticorpi (ADCP). Aceste mecanisme au ca rezultat inhibarea creșterii tumorii și moartea celulelor in vitro și in vivo.1 În Statele Unite, Ziihera este indicat pentru tratamentul adulților cu cancer de tract biliar (BTC) tratat anterior, nerezecabil sau metastatic HER2-pozitiv (IHC 3+). ), așa cum a fost detectat de un test aprobat de FDA.1 U.S. Food and Drug Administration (FDA) a acordat aprobarea accelerată pentru această indicație pe baza ratei de răspuns globală și durata răspunsului. Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic într-un(e) studiu(e) de confirmare(e).1

Zanidatamab nu este aprobat nicăieri altundeva în lume.

Zanidatamab este dezvoltat în mai multe studii clinice ca opțiune de tratament țintită pentru pacienții cu tumori solide care exprimă HER2. Zanidatamab este dezvoltat de Jazz și BeiGene, Ltd. (BeiGene) în baza acordurilor de licență de la Zymeworks, care a dezvoltat prima molecula.

FDA a acordat denumirea Breakthrough Therapy pentru dezvoltarea zanidatamab la pacienții cu BTC amplificat cu gena HER2 tratată anterior și două denumiri Fast Track pentru zanidatamab: una ca agent unic pentru BTC refractar și una în combinație cu chimioterapie standard. pentru 1L adenocarcinom gastroesofagian (GEA). În plus, zanidatamab a primit denumirea de medicament orfan de la FDA pentru tratamentul BTC și GEA, precum și denumirea de medicament orfan de la Agenția Europeană pentru Medicamente pentru tratamentul BTC și cancerului gastric.

Informații importante despre siguranță

AVERTISMENT: TOXICITATE EMBRIO-FETALĂExpunerea la ZIIHERA în timpul sarcinii poate provoca leziuni embrio-fetale. Informați pacienții despre riscul și necesitatea unei contracepții eficiente.

AVERTISMENTĂRI ȘI PRECAUȚII

Toxicitatea embrio-fetalăZIIHERA poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat unei femei gravide. În rapoartele din literatură, utilizarea unui anticorp direcționat HER2 în timpul sarcinii a dus la cazuri de oligohidramnios și secvență de oligohidramnios care se manifestă ca hipoplazie pulmonară, anomalii ale scheletului și moarte neonatală.

Verificați anterior starea de sarcină a femeilor cu potențial reproductiv. la iniţierea ZIHERA. Avertizați femeile însărcinate și femeile cu potențial de reproducere că expunerea la ZIIHERA în timpul sarcinii sau cu 4 luni înainte de concepție poate duce la vătămări fetale. Sfatuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu ZIHERA și timp de 4 luni după ultima doză de ZIHERA.

Disfuncția ventriculară stângă

ZIIHERA poate determina scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng (LVEF). FEVS a scăzut cu >10% și a scăzut la <50% la 4,3% din 233 de pacienți. La 0,9% dintre pacienți a fost raportată disfuncția ventriculară stângă (LVD) care a condus la întreruperea definitivă a tratamentului cu ZIIHERA. Timpul median până la prima apariție a LVD a fost de 5,6 luni (interval: 1,6 până la 18,7). LVD s-a rezolvat la 70% dintre pacienți.

Evaluați FEVS înainte de inițierea ZIHERA și la intervale regulate în timpul tratamentului. Întrerupeți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul cu ZIIHERA pe baza severității reacțiilor adverse.

Siguranța ZIIHERA nu a fost stabilită la pacienții cu o fracție de ejecție inițială sub 50%.

Reacții legate de perfuzieZIIHERA poate provoca reacții legate de perfuzie (IRR). Un IRR a fost raportat la 31% din 233 de pacienți tratați cu ZIIHERA ca agent unic în studiile clinice, inclusiv gradul 3 (0,4%) și gradul 2 (25%). IRR care a condus la întreruperea definitivă a ZIHERA au fost raportate la 0,4% dintre pacienți. IRR-urile au apărut în prima zi de administrare la 28% dintre pacienți; 97% dintre IRR s-au rezolvat în decurs de o zi.

Înainte de fiecare doză de ZIIHERA, administrați premedicații pentru a preveni potențialele IRR. Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de IRR în timpul administrării ZIHERA și conform indicațiilor clinice după terminarea perfuziei. Aveți la dispoziție medicamente și echipamente de urgență pentru a trata IRR pentru utilizare imediată.

Dacă apare un IRR, încetiniți sau opriți perfuzia și administrați un tratament medical adecvat. Monitorizați pacienții până la rezolvarea completă a semnelor și simptomelor înainte de a relua. Întrerupeți definitiv tratamentul cu ZIIHERA la pacienții cu IRR recurente severe sau care pun viața în pericol.

Diaree

ZIIHERA poate provoca diaree severă.

Diareea a fost raportată la 48% din 233 de pacienți tratați în studii clinice, inclusiv gradul 3 (6%) și gradul 2 (17%). Dacă apare diaree, administrați tratament antidiareic conform indicațiilor clinice. Efectuați teste de diagnostic conform indicațiilor clinice pentru a exclude alte cauze de diaree. Susțineți sau întrerupeți definitiv administrarea ZIHERA în funcție de gravitate.

REACȚII ADVERSE

Reacții adverse grave au apărut la 53% din 80 de pacienți cu BTC HER2-pozitiv nerezecabil sau metastatic care au primit ZIIHERA. Reacțiile adverse grave la >2% dintre pacienți au inclus obstrucție biliară (15%), infecție a căilor biliare (8%), sepsis (8%), pneumonie (5%), diaree (3,8%), obstrucție gastrică (3,8%), și oboseală (2,5%). O reacție adversă fatală de insuficiență hepatică a apărut la un pacient care a primit ZIHERA.

Cele mai frecvente reacții adverse la 80 de pacienți cu BTC HER2-pozitiv nerezecabil sau metastatic care au primit ZIIHERA (≥20%) au fost diaree (50%), reacție legată de perfuzie (35%), durere abdominală (29%), și oboseală (24%).

UTILIZARE ÎN POPULAȚII SPECIFICE

Uz pediatric

Siguranța și eficacitatea ZIHERA nu au fost stabilite la copii și adolescenți.

Uz geriatric

Din cei 80 de pacienți cărora li s-a administrat ZIIHERA pentru BTC HER2-pozitiv nerezecabil sau metastatic, au fost 39 (49%) pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste. Treizeci și șapte (46%) aveau vârsta de 65-74 de ani și 2 (3%) aveau vârsta de 75 de ani sau mai mult.

Nu au fost observate diferențe generale de siguranță sau eficacitate între acești pacienți și pacienții adulți mai tineri.

Despre cancerul tractului biliarBTC, inclusiv cancerul vezicii biliare și colangiocarcinomul intrahepatic și extrahepatic, contează pentru <1% din toate cancerele la adulți la nivel global și sunt adesea asociate cu un prognostic prost.2,3 Receptorul 2 al factorului de creștere epidermică uman (HER2) este un țintă bine validată pentru terapia antitumorală în alte tipuri de cancer. În SUA, Europa și Japonia, aproximativ 12.000 de persoane sunt diagnosticate anual cu HER2+ BTC.4,5,6,7

Despre Jazz PharmaceuticalsJazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) este o companie biofarma globală al cărei scop este să inoveze pentru a transforma viața pacienților și a familiilor acestora. Suntem dedicați dezvoltării de medicamente care schimbă viața pentru persoanele cu boli grave - adesea cu opțiuni terapeutice limitate sau fără opțiuni terapeutice. Avem un portofoliu divers de medicamente comercializate, inclusiv terapii de vârf pentru tulburările de somn și epilepsie, precum și un portofoliu în creștere de tratamente pentru cancer. Abordarea noastră centrată pe pacient și bazată pe știință ajută la progrese de pionierat în cercetare și dezvoltare în conducta noastră robustă de terapii inovatoare în oncologie și neuroștiință. Jazz are sediul central în Dublin, Irlanda, cu laboratoare de cercetare și dezvoltare, unități de producție și angajați în mai multe țări, angajați să deservească pacienții din întreaga lume. Vă rugăm să vizitați www.jazzpharmaceuticals.com pentru mai multe informații.

Jazz Pharmaceuticals plc Atenție cu privire la declarațiile prospective

Acest comunicat de presă conține declarații prospective, inclusiv, dar fără a se limita la, declarații legate de potențialul de a transforma paradigma actuală de tratament pentru BTC, obiectivul nostru de a oferi o opțiune potențială fără chimioterapie pentru mai mulți pacienți care trăiesc cu alte HER2. -exprimând tumori solide, data planificată pentru disponibilitatea comercială în S.U.A., potențialul ca studiul de fază 3 HERIZON-BTC-302 să servească drept studiu de confirmare și alte afirmații care nu sunt fapte istorice. Aceste declarații prospective se bazează pe planurile, obiectivele, estimările, așteptările și intențiile actuale ale Jazz Pharmaceuticals și implică în mod inerent riscuri și incertitudini semnificative. Rezultatele reale și momentul evenimentelor ar putea diferi semnificativ de cele anticipate în astfel de declarații prospective ca urmare a acestor riscuri și incertitudini, care includ, fără limitare, riscuri și incertitudini asociate cu dezvoltarea produselor farmaceutice și alte riscuri și incertitudini care afectează Jazz. Produse farmaceutice și programele sale de dezvoltare, inclusiv cele descrise din când în când sub titlul „Factori de risc” și în altă parte în Jazz Pharmaceuticals plc dosarele și rapoartele Comisiei pentru Valori Mobiliare și Burse (Fișierul Comisiei nr. 001-33500), inclusiv Raportul anual al Jazz Pharmaceuticals pe Formularul 10-K pentru anul încheiat la 31 decembrie 2023, astfel cum este completat de Raportul nostru trimestrial pe Formularul 10-Q pentru trimestrul încheiat la 30 septembrie 2024 și viitoarele dosare și rapoarte ale Jazz Pharmaceuticals. Alte riscuri și incertitudini despre care Jazz Pharmaceuticals nu le cunoaște în prezent pot afecta, de asemenea, declarațiile prospective ale Jazz Pharmaceuticals și pot determina ca rezultatele reale și momentul evenimentelor să difere semnificativ de cele anticipate. Declarațiile prospective din prezentul document sunt făcute numai de la data prezentului document sau de la datele indicate în declarațiile prospective, chiar dacă sunt ulterior puse la dispoziție de Jazz Pharmaceuticals pe site-ul său web sau în alt mod. Jazz Pharmaceuticals nu își asumă nicio obligație de a actualiza sau suplimenta orice declarație prospectivă pentru a reflecta rezultatele reale, informații noi, evenimente viitoare, modificări ale așteptărilor sale sau alte circumstanțe care există după data la care au fost făcute declarațiile anticipative.

Referințe:

1 ZIIHERA (zanidatamab-hrii) Informații de prescriere. Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc.2 Valle JW, et al. Lancet 2021; 397:428-443 Siegel RL, şi colab. CA Cancer J Clin 2022; 72;7-334 BTC pacienți diagnosticați în ansamblu conform SEER 22.5 Se presupune că subsidiul anatomic CCA intrahepatic, CCA extrahepatic, cancerul vezicii biliare și BTC nespecificat. M.G. et al. Cancer Metastasis Rev 36, 141–157 (2017), Nobuyoshi Hiraoka, et al. Human Pathology, Volumul 105, 2020, Paginile 9-197 Piețe majore: Marea Britanie, Franța, Germania, Spania, Italia. Notă: pacienții cu HER2+ BTC din teritoriile comerciale controlate de Jazz, care include Japonia și exclude alte anumite țări din Asia-Pacific licențiate către BeiGene, Ltd

SOURCE Jazz Pharmaceuticals plc

Postat : 2024-11-21 12:00

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare