FDA выдало ускоренное одобрение препарату Зихера (занидатамаб-хри) для лечения HER2-положительного рака желчных путей

Следите за Drugslib на

FDA выдает ускоренное одобрение препарата Зихера (занидатамаб-хри) для лечения HER2-положительного рака желчных путей

ДУБЛИН, 20 ноября 2024 г. /PRNewswire/ -- Компания Jazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) объявила сегодня об ускоренном одобрении Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Зихера® (занидатамаб-хри) 50 мг/мл для инъекций для внутривенного применения для лечения взрослых с ранее леченным неоперабельным или метастатическим HER2-положительным (ИГХ 3+) раком желчных путей (BTC), обнаруженным FDA, одобренным FDA тест.1 Зихера была одобрена в ускоренном порядке на основании 52% объективной частоты ответа (ЧОО) и медианной продолжительности ответа (ДОР) 14,9 месяцев по результатам независимой центральной проверки (ICR). Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающем исследовании.1 Продолжается подтверждающее исследование фазы 3 HERIZON-BTC-302 для оценки занидатамаба в сочетании со стандартной терапией по сравнению со стандартной терапией только терапия в качестве терапии первой линии для пациентов с HER2-положительным BTC.

"BTC — это разрушительное заболевание с плохим прогнозом и пятилетней выживаемостью менее пяти процентов в случае метастатического поражения. Пациенты с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным BTC имеют высокие неудовлетворенные потребности при ограниченных вариантах лечения и небольшом количестве одобренных методов лечения. ", - сказал Роб Ианноне, доктор медицинских наук, магистр медицинских наук, исполнительный вице-президент, руководитель глобального отдела исследований и разработок и главный медицинский директор Jazz Pharmaceuticals. «Одобрение препарата Зихера, который ранее получил от FDA статус «прорывной терапии» по этому показанию, является важным достижением и предлагает первое и единственное биспецифическое антитело, нацеленное на двойной HER2, и лечение без химиотерапии для пациентов, живущих с BTC. Мы с нетерпением ждем возможности продвижение исследований занидатамаба при BTC и других солидных опухолях, экспрессирующих HER2, с целью улучшения результатов для большего числа людей с диагнозом этих трудно поддающихся лечению HER2-положительных опухолей. рака».

Одобрение Зихеры FDA основано на убедительных данных исследования HERIZON-BTC-01, которое включало оценку занидатамаба в качестве единственного агента у пациентов с HER2-положительным заболеванием, ранее получавшим лечение (по данным Roche Диагностическое исследование PATHWAY® anti-HER-2/neu (4B5) Кроличьи первичные первичные антитела) BTC и является крупнейшим на сегодняшний день клиническим исследованием фазы 2b, специально предназначенным для этой популяции пациентов. В ходе независимого централизованного обзора (ICR) была достигнута первичная конечная точка подтвержденного объективного ответа (cORR), а результаты были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2023 году, опубликованы в журнале The Lancet Oncology и включены в список 2023 года. Лучшее из программы ASCO®. Более длительные последующие данные, показывающие улучшение по сравнению с ранее сообщенным DOR, были представлены на ежегодном собрании ASCO 2024.1

"Как клинический исследователь и медицинский онколог, занимающийся улучшением лечения пациентов с раком желчевыводящих путей и печени, я на собственном опыте ощутил значительную неудовлетворенную потребность в эффективных методах лечения пациентов с этими заболеваниями", - сказал д-р Джеймс Хардинг, научный сотрудник посещает отделение желудочно-кишечной онкологии и службы ранней разработки лекарств в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга. «Занидатамаб продемонстрировал противоопухолевую активность и теперь является новым вариантом лечения пациентов с HER2-положительным раком желчных путей. Я с нетерпением жду продолжения и успешной разработки лекарств для пациентов с раком желчных путей».

«Метастатические желчные пути» рак, BTC, ложится значительным бременем на пациентов, влияя на качество их жизни, их эмоциональное и психическое благополучие, а также на благополучие их семей», — сказала Стейси Линдси, генеральный директор и основательница организации. Фонд холангиокарциномы. «Одобрение Зихеры предлагает многообещающий вариант лечения. Оно дает пациентам и их близким возможность проводить больше времени вместе и улучшать качество жизни, что неоценимо для всего сообщества BTC».

Эффективность Ziihera оценивалась у 62 пациентов с HER2-положительным (ИГХ 3+ по центральной оценке) BTC в когорте 1 HERIZON-BTC-01, с основными показателями эффективности эффективности ORR и DOR, определенными ICR в соответствии с RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) v1.1.1 Исследование продемонстрировало ЧОО 52% [95% доверительный интервал (ДИ): 39, 65)] с расчетным средним значением DOR по Каплану Мейеру (КМ) 14,9 месяцев [95% ДИ: 7,4 - не поддается оценке] по ICR.1

Предупреждение в рамке о токсичности для эмбриона и плода: воздействие Зихеры во время беременности может нанести вред эмбриону и плоду. Консультируйте пациентов о риске и необходимости эффективной контрацепции.1

Профиль безопасности Зихеры был продемонстрирован у 80 пациентов в исследовании HERIZON-BTC-01. Серьезные побочные реакции возникли у 53% пациентов, принимавших Зихеру. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших Зихеру (≥ 20%), были диарея, инфузионные реакции, боли в животе и усталость. Серьезные побочные реакции у > 2% пациентов включали обструкцию желчевыводящих путей (15%), инфекцию желчевыводящих путей (8%), сепсис (8%), пневмонию (5%), диарею (3,8%), непроходимость желудка (3,8%), и усталость (2,5%). У одного пациента, получавшего Зихеру, возникла фатальная побочная реакция в виде печеночной недостаточности. Окончательное прекращение лечения из-за нежелательной реакции произошло у 2,5% пациентов, получавших Зихеру.1 Дополнительную информацию о безопасности см. ниже, а также полную информацию о назначении https://pp.jazzpharma.com/pi/ziihera.en.USPI.pdf.

Подтверждающее глобальное рандомизированное исследование 3 фазы HERIZON-BTC-302 (NCT06282575) продолжается и оценивает занидатамаб в сочетании с стандартная терапия по сравнению с стандартной терапией в режиме первой линии для пациентов с HER2-положительным BTC. Продолжение одобрения Зихеры может зависеть от проверки и описания клинической пользы в этом подтверждающем исследовании.

Занидатамаб также исследуется при ряде дополнительных типов опухолей, включая исследования фазы 3 при гастроэзофагеальной аденокарциноме (GEA) и метастатическом раке молочной железы (mBC). Исследование HERIZON-GEA-01, оценивающее потенциал занидатамаба в сочетании с химиотерапией с тислелизумабом или без него в качестве лечения первой линии для пациентов с распространенными/метастатическими HER2-положительными GEA. В исследовании EmpowHER-303 оценивается потенциал занидатамаба в сочетании с химиотерапией по выбору врача для лечения HER2-положительного мРМЖ у пациентов с прогрессированием или непереносимостью предыдущего лечения трастузумабом дерукстеканом.

Об исследовании фазы 2b HERIZON-BTC-01Фаза 2b Исследование занидатамаба HERIZON-BTC-01 представляло собой открытое глобальное исследование фазы 2b, в котором приняли участие 87 пациентов с HER2-амплифицированным местно-распространенным неоперабельным или метастатическим BTC (рак желчного пузыря, внутри-/внепеченочная холангиокарцинома) в 2 группы и включены 62 пациента с HER2 IHC 3+ BTC. В исследовании оценивали занидатамаб (20 мг/кг внутривенно каждые 2 недели) у пациентов, ранее получавших терапию, содержащую гемцитабин. Пациенты, ранее принимавшие HER2-таргетную терапию, были исключены из исследования. Все пациенты должны были подтвердить статус HER2 с помощью образцов тканей в центральной лаборатории. Пациенты (n=87) были разделены на две группы в зависимости от статуса опухоли по ИГХ: в когорту 1 (n=80) вошли пациенты с ИГХ 2+/3+ (HER2-амплифицированные), а в когорту 2 (n=7) вошли пациенты, были ИГХ 0/1+. Опухоли оценивали каждые 8 ​​недель по RECIST v1.1. Первичной конечной точкой была ЧОО по данным независимого централизованного обзора (ICR) в когорте 1, а вторичными конечными точками были другие результаты эффективности и безопасности.

Интернет-трансляция для инвесторов в среду, 11 декабря 2024 г.Компания проведет веб-трансляцию в среду, 11 декабря 2024 г., в 16:30 по восточноевропейскому времени. 21:30 по восточноевропейскому времени. GMT предоставит инвесторам обзор клинических данных, потребностей пациентов и стратегии коммерциализации Ziihera. Интернет-трансляция будет включать комментарии ведущего эксперта по BTC и высшего руководства компании.

О Ziihera® (занидатамаб-hrii)Ziihera (занидатамаб-hrii) представляет собой биспецифическое HER2-направленное антитело, которое связывается с двумя внеклеточными сайтами HER2. . Связывание занидатамаба-ри с HER2 приводит к интернализации, приводящей к уменьшению количества рецептора на поверхности опухолевых клеток. Занидатамаб-хрия индуцирует комплементзависимую цитотоксичность (CDC), антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP). Эти механизмы приводят к ингибированию роста опухоли и гибели клеток in vitro и in vivo.1 В США Зихера показана для лечения взрослых с ранее леченным неоперабельным или метастатическим HER2-положительным (ИГХ 3+) раком желчных путей (BTC). ), как обнаружено с помощью теста, одобренного FDA.1 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило ускоренное одобрение этого показания на основе общей скорости ответа и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.1

Занидатамаб не одобрен нигде в мире.

Занидатамаб разрабатывается в ходе многочисленных клинических испытаний в качестве варианта таргетного лечения пациентов с солидными опухолями, экспрессирующими HER2. Занидатамаб разрабатывается компаниями Jazz and BeiGene, Ltd. (BeiGene) в соответствии с лицензионными соглашениями с Zymeworks, которая первой разработала эту молекулу.

FDA предоставило занидатамабу статус «прорывной терапии» для разработки занидатамаба у пациентов с ранее леченным BTC с амплифицированным геном HER2, а также два статуса ускоренного режима для занидатамаба: один в качестве монотерапии для рефрактерного BTC и один в сочетании со стандартной химиотерапией. для аденокарциномы желудка 1L (GEA). Кроме того, занидатамаб получил статус орфанного препарата от FDA для лечения BTC и GEA, а также статус орфанного препарата от Европейского агентства по лекарственным средствам для лечения BTC и рака желудка.

Важная информация по безопасности

ВНИМАНИЕ: ЭМБРИОНО-ПЛОТОВАЯ ТОКСИЧНОСТЬВоздействие ZIIHERA во время беременности может нанести вред эмбриону и плоду. Сообщите пациенткам о риске и необходимости эффективной контрацепции.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Эмбрио-фетальная токсичность ЗИИХЕРА может нанести вред плоду при введении беременной женщине. В литературных сообщениях использование HER2-направленного антитела во время беременности приводило к случаям маловодия и последовательности маловодия, проявляющихся гипоплазией легких, аномалиями скелета и неонатальной смертностью.

Предварительно проверьте статус беременности у женщин репродуктивного потенциала. к инициации ЗИИХЕРЫ. Сообщите беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, что воздействие ЗИИХЕРЫ во время беременности или в течение 4 месяцев до зачатия может привести к вреду для плода. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения ZIIHERA и в течение 4 месяцев после приема последней дозы ZIIHERA.

Дисфункция левого желудочка

ZIIHERA может вызывать снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). ФВ ЛЖ снизилась >10% и снизилась до <50% у 4,3% из 233 пациентов. Дисфункция левого желудочка (ДЛЖ), приводящая к окончательной отмене препарата ЗИИХЕРА, наблюдалась у 0,9% пациентов. Среднее время до первого появления ЛЖВ составило 5,6 месяцев (диапазон: от 1,6 до 18,7). ЛЖ разрешилась у 70% пациентов.

Оценивайте ФВ ЛЖ до начала приема ЗИИХЕРЫ и через регулярные промежутки времени во время лечения. Приостановите дозу или полностью прекратите прием препарата ZIIHERA в зависимости от тяжести побочных реакций.

Безопасность препарата ZIIHERA не установлена ​​у пациентов с исходной фракцией выброса ниже 50%.

Реакции, связанные с инфузиейЗИИХЕРА может вызывать реакции, связанные с инфузией (ИРР). В клинических исследованиях IRR был зарегистрирован у 31% из 233 пациентов, получавших ZIIHERA в качестве монотерапии, включая степень 3 (0,4%) и степень 2 (25%). ИРР, приведшие к окончательной отмене препарата ЗИИХЕРА, были зарегистрированы у 0,4% пациентов. ИРР возникали в первый день приема препарата у 28% пациентов; 97% ИР исчезли в течение одного дня.

Перед каждой дозой препарата ЗИИХЕРА проводите премедикацию для предотвращения потенциальных ИР. Мониторируйте пациентов на наличие признаков и симптомов ИР во время введения ЗИИХЕРЫ и по клиническим показаниям после завершения инфузии. Имейте под рукой лекарства и оборудование для оказания неотложной помощи для лечения ИРР.

При возникновении IRR замедлите или прекратите инфузию и назначьте соответствующее медицинское лечение. Мониторируйте пациентов до полного исчезновения признаков и симптомов, прежде чем возобновить лечение. Полностью прекратить прием препарата ЗИИХЕРА у пациентов с рецидивирующими тяжелыми или опасными для жизни ИРР.

Диарея

ZIIHERA может вызвать тяжелую диарею.

Диарея была зарегистрирована у 48% из 233 пациентов, проходивших лечение в клинических исследованиях, включая степень 3 (6%) и степень 2 (17%). При возникновении диареи назначьте противодиарейное лечение по клиническим показаниям. Проведите диагностические тесты по клиническим показаниям, чтобы исключить другие причины диареи. Приостановите или полностью прекратите прием препарата ЗИИХЕРА в зависимости от степени тяжести.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Серьезные побочные реакции возникли у 53% из 80 пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным BTC, которые получали ZIIHERA. Серьезные побочные реакции у >2% пациентов включали обструкцию желчевыводящих путей (15%), инфекцию желчевыводящих путей (8%), сепсис (8%), пневмонию (5%), диарею (3,8%), непроходимость желудка (3,8%), и усталость (2,5%). Фатальная побочная реакция в виде печеночной недостаточности произошла у одного пациента, получавшего препарат ЗИИХЕРА.

Наиболее частыми побочными реакциями у 80 пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным BTC, получавших ZIIHERA (≥20%), были диарея (50%), реакции, связанные с инфузией (35%), боль в животе (29%), и усталость (24%).

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ОПРЕДЕЛЕННЫХ ГРУППАХ

Применение в педиатрических целях

Безопасность и эффективность ZIIHERA у педиатрических пациентов не установлена.

Использование в гериатрических целях

Из 80 пациентов, получавших ZIIHERA по поводу неоперабельного или метастатического HER2-положительного BTC, было 39 (49%) пациентов в возрасте 65 лет и старше. Тридцать семь (46%) были в возрасте 65–74 лет и двое (3%) были в возрасте 75 лет и старше.

Между этими пациентами и более молодыми взрослыми пациентами не наблюдалось общих различий в безопасности или эффективности.

О раке желчных путейBTC, включая рак желчного пузыря, а также внутрипеченочную и внепеченочную холангиокарциному, отчет для <1% всех случаев рака у взрослых во всем мире и часто связаны с плохим прогнозом.2,3 Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) хорошо подтвержденная мишень для противоопухолевой терапии при других видах рака. В США, Европе и Японии ежегодно примерно у 12 000 человек диагностируется HER2+ BTC.4,5,6,7

О Jazz PharmaceuticalsJazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) – глобальная биофармацевтическая компания, цель которой – внедрять инновации, чтобы изменить жизнь пациентов и их семей. Мы стремимся разрабатывать лекарства, изменяющие жизнь людей с серьезными заболеваниями, часто с ограниченными терапевтическими возможностями или вообще без них. У нас есть разнообразный портфель продаваемых лекарств, включая ведущие методы лечения нарушений сна и эпилепсии, а также растущий портфель средств лечения рака. Наш подход, ориентированный на пациентов и основанный на науке, обеспечивает новаторские исследования и разработки в нашем обширном портфолио инновационных терапевтических средств в онкологии и нейробиологии. Штаб-квартира Jazz находится в Дублине, Ирландия, а научно-исследовательские лаборатории, производственные мощности и сотрудники во многих странах занимаются обслуживанием пациентов по всему миру. Посетите сайт www.jazzpharmaceuticals.com для получения дополнительной информации.

Jazz Pharmaceuticals plc Предупреждение относительно прогнозных заявлений

Этот пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера, включая, помимо прочего, заявления, касающиеся потенциальной возможности изменить текущую парадигму лечения BTC, нашей цели - предоставить потенциальный вариант без химиотерапии большему количеству пациентов, живущих с другими HER2. -выраженные солидные опухоли, запланированная дата коммерческой доступности в США, возможность того, что исследование фазы 3 HERIZON-BTC-302 послужит подтверждающим испытанием, а также другие заявления, которые не являются историческими фактами. Эти прогнозные заявления основаны на текущих планах, целях, оценках, ожиданиях и намерениях Jazz Pharmaceuticals и по своей сути связаны со значительными рисками и неопределенностями. Фактические результаты и сроки событий могут существенно отличаться от ожидаемых в таких прогнозных заявлениях из-за этих рисков и неопределенностей, которые включают, помимо прочего, риски и неопределенности, связанные с разработкой фармацевтических продуктов, а также другие риски и неопределенности, влияющие на Jazz. Pharmaceuticals и ее программы развития, включая те, которые время от времени описываются под заголовком «Факторы риска» и в других документах и ​​отчетах Комиссии по ценным бумагам и биржам Jazz Pharmaceuticals plc (файл Комиссии). № 001-33500), включая годовой отчет Jazz Pharmaceuticals по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2023 г., дополненный нашим ежеквартальным отчетом по форме 10-Q за квартал, закончившийся 30 сентября 2024 г., и будущими документами. и отчеты Jazz Pharmaceuticals. Другие риски и неопределенности, о которых Jazz Pharmaceuticals в настоящее время не известно, также могут повлиять на прогнозные заявления Jazz Pharmaceuticals и могут привести к тому, что фактические результаты и сроки событий будут существенно отличаться от ожидаемых. Заявления прогнозного характера, содержащиеся в настоящем документе, сделаны только на дату настоящего документа или на даты, указанные в заявлениях прогнозного характера, даже если они впоследствии будут доступны Jazz Pharmaceuticals на своем веб-сайте или иным образом. Jazz Pharmaceuticals не берет на себя никаких обязательств по обновлению или дополнению каких-либо прогнозных заявлений для отражения фактических результатов, новой информации, будущих событий, изменений в ее ожиданиях или других обстоятельств, существующих после даты, на которую были сделаны прогнозные заявления.

Ссылки:

1 ZIIHERA (zanidatamab-hrii) Информация о назначении. Пало-Альто, Калифорния: Jazz Pharmaceuticals, Inc.2 Valle JW и др. Ланцет 2021; 397:428-443 Siegel RL, et al. CA Cancer J Clin 2022; 72;7-334 Пациенты с общим диагнозом BTC согласно SEER 22.5 Предполагаются анатомические участки внутрипеченочного CCA, внепеченочные CCA, рак желчного пузыря и неуточненный BTC.6 Предполагается уровень HER2-положительных результатов на анатомический участок по Galdy, S., Lamarca, A., McNamara, М.Г. и др. Раковые метастазы Ред. 36, 141–157 (2017), Нобуёси Хираока и др. Патология человека, том 105, 2020 г., страницы 9–197. Основные рынки: Великобритания, Франция, Германия, Испания, Италия. Примечание. Пациенты с HER2+ BTC на коммерческих территориях, контролируемых компанией Jazz, включая Японию и исключая другие некоторые страны Азиатско-Тихоокеанского региона, имеющие лицензию BeiGene, Ltd.

ИСТОЧНИК Jazz Pharmaceuticals plc

Опубликовано : 2024-11-21 12:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова