FDA надає прискорене схвалення Ziihera (zanidatamab-hrii) для лікування HER2-позитивного раку жовчних шляхів

FDA надає прискорене схвалення Ziihera (zanidatamab-hrii) для лікування HER2-позитивного раку жовчних шляхів

ДУБЛІН, 20 листопада 2024 р. /PRNewswire/ -- Jazz Pharmaceuticals plc (Nasdaq: JAZZ) сьогодні оголосила Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) прискорене схвалення Ziihera® (zanidatamab-hrii) 50 мг/мл для ін’єкцій для внутрішньовенного застосування для лікування дорослих із раніше пролікованим неоперабельним або метастатичним HER2-позитивним (IHC 3+) раком жовчовивідних шляхів (BTC), як виявлено шляхом тесту, схваленого FDA.1 Ziihera була схвалена в рамках прискореного затвердження на основі a 52% об’єктивної відповіді (ORR) і медіана тривалості відповіді (DOR) 14,9 місяців, як визначено незалежним центральним оглядом (ICR). Продовження схвалення для цього показання може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтверджувальному дослідженні.1 Триває фаза 3 підтверджувального дослідження HERIZON-BTC-302 для оцінки занідатамбу в поєднанні зі стандартною терапією проти стандартної терапії. лише терапія в першій лінії для пацієнтів із HER2-позитивним BTC.

«БТК — це руйнівне захворювання з поганим прогнозом і п’ятирічним показником виживаності менше ніж за п’ять відсотків у разі метастазування. Пацієнти з неоперабельним або метастатичним HER2-позитивним БТК мали високу незадоволену потребу з обмеженими можливостями лікування та малою кількістю схвалених терапій. ", - сказав Роб Яннон, доктор медичних наук, магістр науки і техніки, виконавчий віце-президент, глобальний керівник відділу досліджень і розробок і головний медичний працівник Jazz Pharmaceuticals. «Схвалення препарату Ziihera, який раніше отримав від FDA назву «Проривна терапія» для цього показання, є важливим прогресом і пропонує перше та єдине подвійне націлене на HER2 біспецифічне антитіло та лікування без хіміотерапії для пацієнтів, які живуть з BTC. Ми з нетерпінням чекаємо просування досліджень занідатамабу в BTC та інших солідних пухлинах, що експресують HER2, з метою покращення результатів для більшої кількості людей діагностовано ці HER2-позитивні раки, які важко піддаються лікуванню."

Схвалення Ziihera FDA базується на переконливих даних із дослідження HERIZON-BTC-01, яке включало оцінку занідатамабу як єдиного агента у раніше пролікованих HER2-позитивних (як визначено PATHWAY® анти-HER-2/neu від Roche Diagnostic (4B5) Кролячі моноклональні первинні антитіла, супутня діагностика) BTC і є найбільшим на сьогоднішній день клінічним випробуванням Фази 2b спеціально для цієї групи пацієнтів. Випробування досягло основної кінцевої точки — підтвердженої частоти об’єктивної відповіді (cORR) за результатами незалежного центрального огляду (ICR), а результати були представлені на щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології (ASCO) у 2023 році, опубліковані в The Lancet Oncology та включені до 2023 року. Найкраще з програми ASCO®. На щорічній зустрічі ASCO 2024.1 було повідомлено про більш тривалі дані подальшого спостереження, які показують покращення DOR, про які повідомлялося раніше.

«Як клінічний дослідник і медичний онколог, який зосереджується на вдосконаленні лікування пацієнтів із раком жовчовивідних шляхів і печінки, я на власні очі відчув значну незадоволену потребу в ефективних методах лікування пацієнтів із цими захворюваннями», — сказав д-р Джеймс Хардінг, юрист відвідує онкологію шлунково-кишкового тракту та служби ранньої розробки ліків у онкологічному центрі Memorial Sloan Kettering. «Занідатамаб продемонстрував протипухлинну дію і тепер є новим варіантом для пацієнтів із HER2-позитивним раком жовчовивідних шляхів. Я з нетерпінням чекаю продовження й успішної розробки ліків для пацієнтів із раком жовчовивідних шляхів».

«Метастаз жовчних шляхів Рак, BTC, несе значний тягар для пацієнтів, впливаючи на якість їхнього життя та емоційне та психічне благополуччя, а також на благополуччя їхніх сімей», – сказала Стейсі Ліндсі, Генеральний директор і засновник Фонду холангіокарциноми. «Схвалення Ziihera пропонує багатообіцяючий варіант лікування. Він надає пацієнтам та їхнім близьким можливість проводити більше часу разом і покращити якість життя, що є безцінним для всієї спільноти BTC».

Ефективність Ziihera оцінювали у 62 пацієнтів із HER2-позитивним (IHC 3+ за центральною оцінкою) BTC у когорті 1 HERIZON-BTC-01, з основними результатами ефективності ORR та DOR, визначеними ICR відповідно до RECIST (критерії оцінки відповіді при солідних пухлинах) v1.1.1 Дослідження продемонструвало ORR 52% [95% довірчий інтервал (ДІ): 39, 65)] з середнім показником DOR за Капланом Мейєром (KM) 14,9 місяців [95% ДІ: 7,4-не піддається оцінці] за ICR.1

Попередження щодо ембріо-фетальної токсичності: вплив Ziihera під час вагітності може спричинити ембріо-фетальну токсичність шкода. Порадьте пацієнтів щодо ризику та необхідності ефективної контрацепції.1

Профіль безпеки Ziihera був продемонстрований у 80 пацієнтів у дослідженні HERIZON-BTC-01. Серйозні побічні реакції спостерігалися у 53% пацієнтів, які отримували Зіїгеру. Найчастішими побічними реакціями у пацієнтів, які отримували Зіїгеру (≥ 20%), були діарея, реакція, пов’язана з інфузією, біль у животі та втома. Серйозні побічні реакції у > 2% пацієнтів включали непрохідність жовчовивідних шляхів (15%), інфекцію жовчних шляхів (8%), сепсис (8%), пневмонію (5%), діарею (3,8%), непрохідність шлунка (3,8%), і втома (2,5%). Смертельна побічна реакція печінкової недостатності виникла в одного пацієнта, який отримував Зіїгеру. Постійне припинення через побічну реакцію відбулося у 2,5% пацієнтів, які отримували Ziihera.1 Див. додаткову інформацію про безпеку нижче та повну інформацію про призначення https://pp.jazzpharma.com/pi/ziihera.en.USPI.pdf.

Підтверджуюче глобальне рандомізоване випробування фази 3 HERIZON-BTC-302 (NCT06282575) триває і оцінка занідатамабу в поєднанні зі стандартною терапією порівняно зі стандартною терапією в режимі першої лінії для пацієнтів з HER2-позитивним BTC. Продовження схвалення Ziihera може залежати від перевірки та опису клінічної користі в цьому підтверджувальному дослідженні.

Занідатамаб також досліджується на низці додаткових типів пухлин, включаючи випробування 3 фази гастроезофагеальних аденокарцином (GEA) і метастатичного раку молочної залози (mBC). Дослідження HERIZON-GEA-01, що оцінює потенціал занідатамабу в поєднанні з хіміотерапією з тислелізумабом або без нього як лікування першої лінії для пацієнтів із поширеними/метастатичними HER2-позитивними GEA. Дослідження EmpowHER-303 оцінює потенціал занідатамабу в поєднанні з хіміотерапією за вибором лікаря для лікування HER2-позитивного мРМЖ у пацієнтів, у яких прогресування або непереносимість попереднього лікування трастузумабом дерукстеканом.

Про фазу 2b випробування HERIZON-BTC-01Фаза 2b Випробування HERIZON-BTC-01 занідатамабу було відкритим, глобальним дослідженням фази 2b, до якого було включено 87 пацієнтів з ампліфікованим HER2, місцево поширеним неоперабельним або метастатичним BTC (рак жовчного міхура, внутрішньо-/позапечінкова холангіокарцинома) у 2 когортах і включало 62 пацієнта з HER2 ІГХ 3+ BTC. У дослідженні оцінювали занідатамаб (20 мг/кг внутрішньовенно кожні 2 тижні) у пацієнтів, які раніше отримували терапію, що містить гемцитабін. Пацієнти з попередньою терапією, спрямованою на HER2, були виключені з дослідження. Усі пацієнти мали підтвердити статус HER2 за допомогою зразків тканин у центральній лабораторії. Пацієнти (n=87) були розподілені на дві когорти на основі статусу пухлини IHC: когорта 1 (n=80) включала пацієнтів з IHC 2+/3+ (HER2-ампліфікація), а когорта 2 (n=7) включала пацієнтів, які були IHC 0/1+. Пухлини оцінювали кожні 8 тижнів відповідно до RECIST v1.1. Первинною кінцевою точкою був ORR за незалежним центральним оглядом (ICR) у когорті 1, а вторинними кінцевими точками були інші результати щодо ефективності та безпеки.

Веб-трансляція для інвесторів у середу, 11 грудня 2024 р.Компанія проведе веб-трансляцію в середу, 11 грудня 2024 р., о 16:30. ET / 21:30 GMT, щоб надати інвесторам огляд клінічних даних, потреб пацієнтів і стратегії комерціалізації Ziihera. Веб-трансляція включатиме коментарі провідного експерта BTC та вищого керівництва компанії.

Про Ziihera® (zanidatamab-hrii)Ziihera (zanidatamab-hrii) — це біспецифічне HER2-спрямоване антитіло, яке зв’язується з двома позаклітинними ділянками на HER2 . Зв’язування zanidatamab-hrii з HER2 призводить до інтерналізації, що призводить до зменшення рецептора на поверхні пухлинної клітини. Zanidatamab-hrii індукує комплементзалежну цитотоксичність (CDC), антитілозалежну клітинну цитотоксичність (ADCC) і антитілозалежний клітинний фагоцитоз (ADCP). Ці механізми призводять до пригнічення росту пухлини та загибелі клітин in vitro та in vivo.1 У Сполучених Штатах Ziihera показана для лікування дорослих із неоперабельним або метастатичним HER2-позитивним (IHC 3+) раком жовчовивідних шляхів (BTC), який раніше лікувався. ), як виявлено за допомогою тесту, схваленого FDA.1 Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) надало прискорене схвалення для цього показання на основі на загальну швидкість відповіді та тривалість відповіді. Продовження схвалення для цього показання може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтверджувальних дослідженнях.1

Занідатамаб не схвалений більше ніде у світі.

Занідатамаб розробляється в рамках кількох клінічних випробувань як цільовий варіант лікування пацієнтів із солідними пухлинами, які експресують HER2. Занідатамаб розробляється Jazz and BeiGene, Ltd. (BeiGene) за ліцензійними угодами від Zymeworks, яка першою розробила молекулу.

Управління з санітарного нагляду за харчовими продуктами та харчовими продуктами (FDA) призначило проривною терапією для розробки занідатамабу у пацієнтів, які раніше отримували BTC з ампліфікацією гена HER2, і два призначення занідатамабу Fast Track: одне як монопрепарат для рефрактерного BTC, а інше — у комбінації зі стандартною хіміотерапією для 1L гастроезофагеальної аденокарциноми (GEA). Крім того, занідатамаб отримав від FDA позначення орфанних препаратів для лікування BTC і GEA, а також позначення Orphan Drug від Європейського агентства з лікарських засобів для лікування BTC і раку шлунка.

ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ

Ембріо-фетальна токсичністьZIIHERA може завдати шкоди плоду при введенні вагітній жінці. У літературних звітах використання HER2-спрямованого антитіла під час вагітності призводило до випадків маловоддя та послідовності олігогідрамніону, що проявлялося у вигляді гіпоплазії легенів, аномалій скелета та неонатальної смерті.

Перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу раніше до ініціації ЗІІХЕРА. Повідомте вагітним жінкам і жінкам репродуктивного потенціалу, що вплив ZIIHERA під час вагітності або протягом 4 місяців до зачаття може призвести до пошкодження плоду. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію під час лікування ZIIHERA та протягом 4 місяців після останньої дози ZIIHERA.

Дисфункція лівого шлуночка

ZIIHERA може спричинити зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ). ФВЛШ знизився на >10% і знизився до <50% у 4,3% із 233 пацієнтів. Повідомлялося про дисфункцію лівого шлуночка (ЛШ), що призвело до остаточного припинення лікування ZIIHERA, у 0,9% пацієнтів. Середній час до першої появи LVD становив 5,6 місяців (діапазон: від 1,6 до 18,7). LVD зникла у 70% пацієнтів.

Оцініть ФВЛШ перед початком лікування ZIIHERA та через регулярні проміжки часу протягом лікування. Припиніть дозу або назавжди припиніть прийом ZIIHERA залежно від тяжкості побічних реакцій.

Безпека ZIIHERA не була встановлена ​​для пацієнтів із вихідною фракцією викиду нижче 50%.

Реакції, пов’язані з інфузієюZIIHERA може викликати реакції, пов’язані з інфузією (IRR). Повідомлялося про IRR у 31% із 233 пацієнтів, які отримували ZIIHERA як монопрепарат у клінічних дослідженнях, включаючи 3 ступінь (0,4%) та 2 ступінь (25%). IRR, що призвели до остаточного припинення лікування ZIIHERA, спостерігалися у 0,4% пацієнтів. IRR виникли в перший день прийому дози у 28% пацієнтів; 97% IRR зникали протягом одного дня.

Перед введенням кожної дози ZIIHERA проводите премедикацію, щоб запобігти потенційним IRR. Слідкуйте за пацієнтами на наявність ознак і симптомів IRR під час введення ZIIHERA та відповідно до клінічних показань після завершення інфузії. Негайно підготуйте ліки та обладнання для невідкладної допомоги для лікування ВСД.

Якщо виникає IRR, уповільніть або припиніть інфузію та призначте відповідне лікування. Спостерігайте за пацієнтами до повного зникнення ознак і симптомів перед відновленням. Назавжди припиніть прийом ZIIHERA у пацієнтів із рецидивуючими важкими або небезпечними для життя ВСД.

Діарея

ZIIHERA може викликати важку діарею.

Про діарею повідомлялося у 48% із 233 пацієнтів, які отримували лікування в клінічних дослідженнях, включаючи 3 ступінь (6%) і 2 ступінь (17%). Якщо виникає діарея, призначте протидіарейне лікування відповідно до клінічних показань. Виконайте діагностичні тести відповідно до клінічних показань, щоб виключити інші причини діареї. Припиніть або остаточно припиніть прийом ZIIHERA залежно від тяжкості.

ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ

Серйозні побічні реакції виникли у 53% із 80 пацієнтів із неоперабельним або метастатичним HER2-позитивним BTC, які отримували ZIIHERA. Серйозні побічні реакції у >2% пацієнтів включали непрохідність жовчних шляхів (15%), інфекцію жовчних шляхів (8%), сепсис (8%), пневмонію (5%), діарею (3,8%), непрохідність шлунка (3,8%), і втома (2,5%). Смертельна побічна реакція печінкової недостатності сталася в одного пацієнта, який отримував ZIIHERA.

Найчастішими побічними реакціями у 80 пацієнтів із неоперабельним або метастатичним HER2-позитивним BTC, які отримували ZIIHERA (≥20%), були діарея (50%), реакція, пов’язана з інфузією (35%), біль у животі (29%), і втома (24%).

ВИКОРИСТАННЯ В СПЕЦІАЛЬНИХ ГРУПАХ НАСЕЛЕННЯ

Застосування у педіатричній практиці

Безпека та ефективність ZIIHERA у дітей не встановлені.

Геріатричне використання

З 80 пацієнтів, які отримували ZIIHERA для неоперабельного або метастатичного HER2-позитивного BTC, було 39 (49%) пацієнтів віком 65 років і старше. Тридцять сім (46%) були у віці 65-74 років і 2 (3%) були у віці 75 років і старше.

Не спостерігалося загальних відмінностей у безпеці чи ефективності між цими пацієнтами та молодшими дорослими пацієнтами.

Про рак жовчних шляхівBTC, включаючи рак жовчного міхура та внутрішньопечінкову та позапечінкову холангіокарциному, обліковий запис для <1% усіх ракових захворювань у дорослих у всьому світі і часто пов’язані з поганим прогнозом.2,3 Рецептор епідермального фактора росту людини 2 (HER2) є добре перевіреною мішенню для протипухлинної терапії інших видів раку. У США, Європі та Японії приблизно у 12 000 людей щорічно діагностують HER2+ BTC.4,5,6,7

Про Jazz Pharmaceuticals. Ми націлені на розробку ліків, які змінюють життя людей із серйозними захворюваннями — часто з обмеженими терапевтичними можливостями або без них. Ми маємо різноманітний портфель проданих ліків, включаючи провідні препарати для лікування розладів сну та епілепсії, а також зростаючий портфель препаратів для лікування раку. Наш підхід, орієнтований на пацієнта та орієнтований на науку, сприяє новаторським досягненням у дослідженнях і розробках у нашій надійній лінії інноваційних терапевтичних засобів у онкології та нейронауках. Штаб-квартира Jazz розташована в Дубліні, Ірландія, а також лабораторії досліджень і розробок, виробничі потужності та співробітники в багатьох країнах, які займаються обслуговуванням пацієнтів у всьому світі. Будь ласка, відвідайте www.jazzpharmaceuticals.com для отримання додаткової інформації.