FDA uděluje označení sacituzumab tirumotekan (sac-TMT) jako průlomová terapie pro léčbu některých pacientů s dříve léčeným pokročilým nebo metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic s mutacemi EGFR

Sledujte Drugslib

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3. prosince 2024 – Společnost Merck (NYSE: MRK), známá jako MSD mimo Spojené státy a Kanadu, dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) povolil Breakthrough Therapy označení sacituzumab tirumotekanu (sac-TMT) pro léčbu pacientů s pokročilým nebo metastatickým neskvamózním nemalým buněčný karcinom plic (NSCLC) s mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (delece exonu 19 [19del] nebo exon 21 L858R), jehož onemocnění progredovalo po nebo po inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) a chemoterapii na bázi platiny. Sac-TMT je výzkumný trofoblastový buněčný povrchový antigen 2 (TROP2) zaměřený na protilátkový lékový konjugát (ADC) vyvinutý ve spolupráci s Kelun-Biotech. Toto označení je založeno na datech z expanzní kohorty fáze 2 studie fáze 1/2 hodnotící sac-TMT u pacientů s EGFR-mutovaným NSCLC, které byly prezentovány na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie v roce 2023, a také na datech z dvě části studie fáze 2 hodnotící sac-TMT u pacientů s EGFR-mutovaným NSCLC, kteří byli léčeni alespoň dvěma liniemi předchozích terapie.

„Toto označení FDA zdůrazňuje důležitost vývoje nových terapeutických možností pro pacienty žijící s EGFR-mutovaným neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic,“ řekl Dr. Scot Ebbinghaus, viceprezident globální klinické vývoj, Merck Research Laboratories. "Věříme, že ADC jsou důležitou modalitou v léčbě rakoviny a rychle posouvají klinický vývoj sacituzumab tirumotekanu s cílem smysluplně zlepšit současné standardy péče u některých druhů rakoviny."

Označení FDA Breakthrough Therapy je uděleno za účelem urychlení vývoje a revize léků, které jsou určeny k léčbě závažných nebo život ohrožujících stavů. Aby se kvalifikoval pro toto označení, musí předběžné klinické důkazy naznačovat, že přípravek může vykazovat podstatné zlepšení oproti aktuálně dostupným možnostem alespoň v jednom klinicky významném koncovém bodě. Mezi výhody tohoto označení průlomové terapie patří intenzivnější poradenství od FDA ohledně efektivního vývojového programu, přístup k vědeckému spojení, které pomůže urychlit dobu přezkumu, a potenciální způsobilost pro prioritní přezkum, pokud jsou splněna příslušná kritéria.

Merck rychle posouvá globální program klinického vývoje hodnotící sac-TMT jako monoterapii a v kombinaci s KEYTRUDA ® (pembrolizumab) s 10 probíhajícími studiemi fáze 3 napříč různými solidní nádory. Dvě z těchto probíhajících studií zahrnují TroFuse-004, která hodnotí sac-TMT versus chemoterapie (docetaxel nebo pemetrexed) u pacientů s dříve léčeným NSCLC s mutacemi EGFR nebo jinými genomickými změnami, a TroFuse-009, která hodnotí sac-TMT versus dubletová chemoterapie (pemetrexed a karboplatina) u některých pacientů s dříve léčeným EGFR-mutovaným NSCLC. Toto jsou jediné studie fáze 3 hodnotící TROP2 ADC u dříve léčeného EGFR-mutovaného NSCLC.

Sac-TMT nedávno získal první povolení k uvedení na trh v Číně od National Medical Products Administration (NMPA) pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým triple-negativním karcinomem prsu (TNBC), kteří podstoupili alespoň dva předchozí systémové terapie (alespoň jedna z nich je pro pokročilé nebo metastatické stadium), na základě výsledků studie Phase 3 OptiTROP-Breast01. Na základě dohody o spolupráci si Kelun-Biotech udržuje práva na vývoj, výrobu a komercializaci sac-TMT ve Velké Číně (která zahrnuje pevninskou Čínu, Hong Kong, Macao a Tchaj-wan).

O sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)

Sac-TMT je výzkumný ADC, který se skládá ze tří složek: 1) monoklonální protilátky zacílené na TROP2, sacituzumab, 2) cytotoxické zátěže ze třídy inhibitorů topoizomerázy 1 a 3) nového, ireverzibilního, ale hydrolyzovatelného linkeru, který spojuje monoklonální protilátku a cytotoxickou zátěž využívající patentovanou technologii konjugace linkeru. Průměrný poměr lék/protilátka u sac-TMT je 7,4. TROP2 je vysoce exprimován v různých epiteliálních nádorech a může podporovat proliferaci nádorových buněk, invazi a metastázy. TROP2 ADC se specificky zaměřují na nádorové buňky exprimující TROP2, aby měly cytotoxické účinky a v klinických studiích prokázaly povzbudivou protinádorovou aktivitu.

Sac-TMT vyvinula společnost Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) je holdingová dceřiná společnost Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), která se zaměřuje na výzkum a vývoj, výrobu, komercializaci a globální spolupráci inovativních biologických léků a léků s malými molekulami. Na základě dohody o spolupráci udělila společnost Kelun-Biotech společnosti Merck výhradní práva na vývoj, výrobu a komercializaci sac-TMT na všech územích mimo Velkou Čínu (která zahrnuje pevninskou Čínu, Hongkong, Macao a Tchaj-wan).

O rakovině plic

Rakovina plic je celosvětově hlavní příčinou úmrtí na rakovinu. Jen v roce 2022 bylo celosvětově přibližně 2,4 milionu nových případů a 1,8 milionu úmrtí na rakovinu plic. Nemalobuněčný karcinom plic je nejčastějším typem rakoviny plic, tvoří asi 80 % všech případů. Mutace receptoru pro epidermální růstový faktor se celosvětově vyskytují u 14 % až 38 % všech nádorů NSCLC. V roce 2024 je celková pětiletá míra přežití pacientů s diagnostikovanou rakovinou plic ve Spojených státech 25 %. Zlepšená míra přežití je částečně způsobena dřívější detekcí a screeningem, omezením kouření, pokrokem v diagnostických a chirurgických postupech a také zavedením nových terapií. Včasná detekce a screening zůstávají důležitou nesplněnou potřebou, protože 44 % případů rakoviny plic není nalezeno, dokud nejsou pokročilé.

Vybrané indikace KEYTRUDA ® (pembrolizumab) v USA

Nemalobuněčný karcinom plic

KEYTRUDA v kombinaci s pemetrexedem a platinovou chemoterapií je indikována k léčbě první linie u pacientů s metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), bez EGFR nebo ALK genomických nádorových aberací.

KEYTRUDA v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem nebo vázaným na protein paklitaxelu je indikován k léčbě první linie u pacientů s metastatický skvamózní NSCLC.

KEYTRUDA jako jediná látka je indikována k léčbě první linie u pacientů s NSCLC exprimujícím PD-L1 [Skóre proporcionality tumoru (TPS) ≥1 %], jak bylo stanoveno testem schváleným FDA, bez EGFR nebo ALK genomové nádorové aberace a je:

  • Stupeň III, kdy pacienti nejsou kandidáty na chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiace nebo
  • metastatická.

    • KEYTRUDA jako jediná látka je indikována k léčbě pacientů s metastatickým NSCLC, jejichž nádory exprimují PD-L1 (TPS ≥ 1 %), jak je stanoveno testem schváleným FDA, s progresí onemocnění při chemoterapii obsahující platinu nebo po ní. U pacientů s genomovými nádorovými aberacemi EGFR nebo ALK by před podáním přípravku KEYTRUDA měla dojít k progresi onemocnění při léčbě těchto aberací schválené FDA.

    KEYTRUDA je indikována k léčbě pacientů s resekabilním (nádory ≥ 4 cm nebo pozitivní uzliny) NSCLC v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu jako neoadjuvantní léčba, a poté v monoterapii jako adjuvantní léčba po operaci.

    KEYTRUDA jako jediná látka je indikována jako adjuvantní léčba po resekci a chemoterapii na bázi platiny u dospělých pacientů ve stádiu IB (T2a ≥4 cm), II nebo IIIA NSCLC.

    Vybrané důležité bezpečnostní informace pro KEYTRUDA

    Závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce

    KEYTRUDA je monoklonální protilátka, která patří do třídy léků, které se vážou buď na receptor programované smrti-1 (PD-1) nebo na ligand programované smrti 1 (PD-L1), čímž blokují PD-1/PD- L1 dráha, čímž se odstraní inhibice imunitní reakce, potenciálně se naruší periferní tolerance a vyvolá se imunitně zprostředkované nežádoucí reakce. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo fatální, se mohou objevit v jakémkoli orgánovém systému nebo tkáni, mohou postihnout více než jeden tělesný systém současně a mohou se objevit kdykoli po zahájení léčby nebo po jejím ukončení. Zde uvedené důležité imunitně zprostředkované nežádoucí reakce nemusí zahrnovat všechny možné závažné a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce.

    U pacientů pečlivě sledujte symptomy a známky, které mohou být klinickými projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí. Včasná identifikace a léčba jsou zásadní pro zajištění bezpečného použití anti-PD-1/PD-L1 léčby. Vyhodnoťte jaterní enzymy, kreatinin a funkci štítné žlázy na začátku a pravidelně během léčby. U pacientů s TNBC léčených přípravkem KEYTRUDA v neoadjuvantní léčbě sledujte krevní kortizol na začátku, před operací a podle klinické indikace. V případech podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí reakce zahajte vhodné vyšetření k vyloučení alternativní etiologie, včetně infekce. Okamžitě zajistěte lékařskou péči, případně včetně odborné konzultace.

    Přestaňte nebo trvale vysaďte přípravek KEYTRUDA v závislosti na závažnosti imunitně zprostředkované nežádoucí reakce. Obecně platí, že pokud KEYTRUDA vyžaduje přerušení nebo ukončení, podávejte systémovou léčbu kortikosteroidy (1 až 2 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent) až do zlepšení na stupeň 1 nebo nižší. Po zlepšení na stupeň 1 nebo méně zahajte snižování kortikosteroidů a pokračujte ve snižování po dobu alespoň 1 měsíce. Zvažte podávání jiných systémových imunosupresiv u pacientů, jejichž nežádoucí účinky nejsou kontrolovány kortikosteroidní léčbou.

    Imunitně zprostředkovaná pneumonitida

    KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou pneumonitidu. Incidence je vyšší u pacientů, kteří dříve podstoupili ozařování hrudníku. Imunitně zprostředkovaná pneumonitida se vyskytla u 3,4 % (94/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně fatálních (0,1 %), reakcí 4. stupně (0,3 %), 3. stupně (0,9 %) a 2. stupně (1,3 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 67 % (63/94) pacientů. Pneumonitida vedla k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 1,3 % (36) a vysazení u 0,9 % (26) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení příznaků; z toho 23 % mělo recidivu. Pneumonitida vymizela u 59 % z 94 pacientů.

    Pneumonitida se vyskytla u 8 % (31/389) dospělých pacientů s cHL, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii, včetně stupně 3-4 u 2,3 ​​% pacientů. Pacienti dostávali vysoké dávky kortikosteroidů po střední dobu trvání 10 dnů (rozmezí: 2 dny až 53 měsíců). Výskyt pneumonií byl podobný u pacientů s předchozím ozářením hrudníku a bez něj. Pneumonitida vedla k přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 5,4 % (21) pacientů. Z pacientů, u kterých se rozvinula pneumonitida, 42 % přerušilo KEYTRUDA, 68 % ukončilo léčbu KEYTRUDA a 77 % vymizelo.

    Pneumonitida se vyskytla u 7 % (41/580) dospělých pacientů s resekovaným NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii pro adjuvantní léčbu NSCLC, včetně fatálních (0,2 %), stupně 4 (0,3 %) a stupně 3 ( 1 %) nežádoucích účinků. Pacienti dostávali vysoké dávky kortikosteroidů po střední dobu trvání 10 dnů (rozmezí: 1 den až 2,3 měsíce). Pneumonitida vedla k přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 26 (4,5 %) pacientů. Z pacientů, u kterých se rozvinula pneumonitida, 54 % přerušilo KEYTRUDA, 63 % ukončilo léčbu KEYTRUDA a 71 % ustoupilo.

    Imunitně zprostředkovaná kolitida

    KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou kolitidu, která se může projevit průjmem. Cytomegalovirová infekce/reaktivace byla hlášena u pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou refrakterní na kortikosteroidy. V případech kolitidy refrakterní na kortikosteroidy zvažte opakování infekčního vyšetření k vyloučení alternativní etiologie. Imunitně zprostředkovaná kolitida se vyskytla u 1,7 % (48/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (1,1 %) a stupně 2 (0,4 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 69 % (33/48); další imunosupresivní léčba byla nutná u 4,2 % pacientů. Kolitida vedla k trvalému ukončení léčby přípravkem KEYTRUDA u 0,5 % (15) a vysazení u 0,5 % (13) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení symptomů; z toho 23 % mělo recidivu. Kolitida vymizela u 85 % ze 48 pacientů.

    Hepatotoxicita a imunitně zprostředkovaná hepatitida

    KEYTRUDA jako jediná látka

    KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou hepatitidu. Imunitně zprostředkovaná hepatitida se vyskytla u 0,7 % (19/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,4 %) a stupně 2 (0,1 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 68 % (13/19) pacientů; další imunosupresivní léčba byla nutná u 11 % pacientů. Hepatitida vedla k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 0,2 % (6) a vysazení u 0,3 % (9) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení symptomů; z nich se žádný neopakoval. Hepatitida vymizela u 79 % z 19 pacientů.

    Imunitně zprostředkované endokrinopatie

    Insuficience nadledvin

    KEYTRUDA může způsobit primární nebo sekundární adrenální insuficienci. U stupně 2 nebo vyšší zahajte symptomatickou léčbu, včetně hormonální substituce, jak je klinicky indikováno. Zadržet KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. Adrenální insuficience se vyskytla u 0,8 % (22/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,3 %) a stupně 2 (0,3 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 77 % (17/22) pacientů; z nich většina zůstala na systémových kortikosteroidech. Adrenální insuficience vedla k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u <0,1 % (1) a vysazení u 0,3 % (8) pacientů. Všichni pacienti, kterým bylo odepřeno, znovu zahájili KEYTRUDA po zlepšení symptomů.

    Hypofyzitida

    KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou hypofyzitidu. Hypofyzitida se může projevit akutními příznaky spojenými s hromadným účinkem, jako je bolest hlavy, fotofobie nebo defekty zorného pole. Hypofyzitida může způsobit hypopituitarismus. Zahajte hormonální substituci, jak je uvedeno. Vysadit nebo trvale vysadit KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. Hypofyzitida se vyskytla u 0,6 % (17/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,3 %) a stupně 2 (0,2 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 94 % (16/17) pacientů; z nich většina zůstala na systémových kortikosteroidech. Hypofyzitida vedla k trvalému vysazení KEYTRUDY u 0,1 % (4) a vysazení u 0,3 % (7) pacientů. Všichni pacienti, kterým bylo odepřeno, znovu zahájili léčbu KEYTRUDA po zlepšení příznaků.

    Poruchy štítné žlázy

    KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkované poruchy štítné žlázy. Tyreoiditida se může projevit s endokrinopatií nebo bez ní. Po hypertyreóze může následovat hypotyreóza. Zahajte hormonální substituci při hypotyreóze nebo zaveďte lékařskou léčbu hypertyreózy, jak je klinicky indikováno. Vysadit nebo trvale vysadit KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. Tyreoiditida se vyskytla u 0,6 % (16/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně 2. stupně (0,3 %). Žádný přerušil, ale KEYTRUDA byla vysazena u <0,1 % (1) pacientů.

    Hypertyreóza se objevila u 3,4 % (96/2799) pacientů užívajících KEYTRUDA, včetně stupně 3 (0,1 %) a stupně 2 ( 0,8 %). To vedlo k trvalému vysazení KEYTRUDY u <0,1 % (2) a vysazení u 0,3 % (7) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení symptomů. Hypotyreóza se vyskytla u 8 % (237/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně 3. stupně (0,1 %) a 2. stupně (6,2 %). To vedlo k trvalému ukončení léčby přípravkem KEYTRUDA u <0,1 % (1) a vysazení u 0,5 % (14) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení symptomů. Většina pacientů s hypotyreózou vyžadovala dlouhodobou substituci hormonů štítné žlázy. Výskyt nové nebo zhoršující se hypotyreózy byl vyšší u 1185 pacientů s HNSCC, vyskytoval se u 16 % pacientů užívajících KEYTRUDA jako monoterapii nebo v kombinaci s platinou a FU, včetně hypotyreózy 3. stupně (0,3 %). Výskyt nové nebo zhoršující se hypotyreózy byl vyšší u 389 dospělých pacientů s cHL (17 %), kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii, včetně hypotyreózy 1. stupně (6,2 %) a 2. stupně (10,8 %). Výskyt nové nebo zhoršující se hypertyreózy byl vyšší u 580 pacientů s resekovaným NSCLC, vyskytoval se u 11 % pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii jako adjuvantní léčbu, včetně hypertyreózy 3. stupně (0,2 %). Výskyt nové nebo zhoršující se hypotyreózy byl vyšší u 580 pacientů s resekovaným NSCLC, vyskytoval se u 22 % pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA v monoterapii jako adjuvantní léčbu (KEYNOTE-091), včetně hypotyreózy 3. stupně (0,3 %).

    Diabetes mellitus 1. typu (DM), který se může projevit diabetickou ketoacidózou

    Sledujte u pacientů hyperglykémii nebo jiné známky a příznaky diabetu. Podle klinické indikace zahajte léčbu inzulínem. Zadržet KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. DM 1. typu se vyskytl u 0,2 % (6/2799) pacientů užívajících KEYTRUDA. To vedlo k trvalému vysazení u <0,1 % (1) a vysazení KEYTRUDY u <0,1 % (1) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu KEYTRUDA po zlepšení symptomů.

    Imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcí

    KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou nefritidu. Imunitně zprostředkovaná nefritida se vyskytla u 0,3 % (9/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 4 (<0,1 %), stupně 3 (0,1 %) a stupně 2 (0,1 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 89 % (8/9) pacientů. Nefritida vedla k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA u 0,1 % (3) a vysazení u 0,1 % (3) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení symptomů; z nich se žádný neopakoval. Nefritida vymizela u 56 % z 9 pacientů.

    Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí účinky

    KEYTRUDA může způsobit imunitně zprostředkovanou vyrážku nebo dermatitidu. Při léčbě anti-PD-1/PD-L1 se objevila exfoliativní dermatitida, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky a toxické epidermální nekrolýzy. K léčbě mírných až středně těžkých neexfoliativních vyrážek mohou být adekvátní lokální změkčovadla a/nebo topické kortikosteroidy. Vysadit nebo trvale vysadit KEYTRUDA v závislosti na závažnosti. Imunitně zprostředkované dermatologické nežádoucí reakce se objevily u 1,4 % (38/2799) pacientů užívajících přípravek KEYTRUDA, včetně reakcí stupně 3 (1 %) a stupně 2 (0,1 %). Systémové kortikosteroidy byly vyžadovány u 40 % (15/38) pacientů. Tyto reakce vedly k trvalému vysazení u 0,1 % (2) a vysazení KEYTRUDY u 0,6 % (16) pacientů. Všichni pacienti, kteří byli odmítnuti, znovu zahájili léčbu přípravkem KEYTRUDA po zlepšení symptomů; z toho 6 % mělo recidivu. Reakce vymizely u 79 % z 38 pacientů.

    Jiné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky

    Následující klinicky významné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se vyskytly s incidencí <1 % (pokud není uvedeno jinak) u pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA nebo byly hlášeny při použití jiné anti-PD-1/PD-L1 léčby. U některých z těchto nežádoucích účinků byly hlášeny závažné nebo smrtelné případy. Srdeční/vaskulární: myokarditida, perikarditida, vaskulitida; Nervový systém: Meningitida, encefalitida, myelitida a demyelinizace, myastenický syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace), Guillain-Barrého syndrom, nervová paréza, autoimunitní neuropatie; Oční: Může se objevit uveitida, iritida a další oční zánětlivé toxicity. Některé případy mohou být spojeny s odchlípením sítnice. Mohou se objevit různé stupně zrakového postižení, včetně slepoty. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími reakcemi, zvažte Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrom, protože to může vyžadovat léčbu systémovými steroidy ke snížení rizika trvalé ztráty zraku; Gastrointestinální: Pankreatitida, včetně zvýšení hladin sérové ​​amylázy a lipázy, gastritida, duodenitida; Muskuloskeletální a pojivová tkáň: myositida/polymyozitida, rhabdomyolýza (a související následky, včetně selhání ledvin), artritida (1,5 %), polymyalgia rheumatica; Endokrinní: hypoparatyreóza; Hematologické/imunitní: Hemolytická anémie, aplastická anémie, hemofagocytární lymfohistiocytóza, syndrom systémové zánětlivé odpovědi, histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida), sarkoidóza, imunitní trombocytopenická purpura, odmítnutí transplantátu pevného orgánu, odmítnutí jiného transplantátu (včetně rohovkového štěpu).

    Reakce související s infuzí

    KEYTRUDA může způsobit závažné nebo život ohrožující reakce související s infuzí, včetně hypersenzitivity a anafylaxe, které byly hlášeny u 0,2 % z 2 799 pacientů užívajících KEYTRUDA. Sledujte známky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí. Při reakcích 1. nebo 2. stupně přerušte nebo zpomalte rychlost infuze. U reakcí 3. nebo 4. stupně zastavte infuzi a trvale přerušte léčbu přípravkem KEYTRUDA.

    Komplikace alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

    U pacientů, kteří dostanou alogenní HSCT před nebo po anti-PD-1/PD, mohou nastat fatální a jiné závažné komplikace -L1 ošetření. Mezi komplikace související s transplantací patří hyperakutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), akutní a chronická GVHD, jaterní venookluzivní onemocnění po kondicionování se sníženou intenzitou a febrilní syndrom vyžadující steroidy (bez identifikované infekční příčiny). Tyto komplikace se mohou objevit i přes intervenující terapii mezi anti-PD-1/PD-L1 léčbou a alogenní HSCT. Pečlivě sledujte pacienty kvůli důkazům těchto komplikací a okamžitě zasahujte. Zvažte přínos vs rizika použití anti-PD-1/PD-L1 léčby před nebo po alogenní HSCT.

    Zvýšená mortalita u pacientů s mnohočetným myelomem

    Ve studiích u pacientů s mnohočetným myelomem vedlo přidání přípravku KEYTRUDA k analogu thalidomidu plus dexamethason ke zvýšené mortalitě. Léčba těchto pacientů léčbou anti-PD-1/PD-L1 v této kombinaci se mimo kontrolované studie nedoporučuje.

    Embryofetální toxicita

    Na základě mechanismu účinku může KEYTRUDA způsobit poškození plodu, když je podávána těhotné ženě. Upozorněte ženy na toto potenciální riziko. U žen s reprodukčním potenciálem ověřte před zahájením léčby přípravkem KEYTRUDA stav těhotenství a poraďte jim, aby během léčby a 4 měsíce po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.

    Nežádoucí účinky

    V KEYNOTE-189, kdy byla KEYTRUDA podávána s pemetrexedem a platinovou chemoterapií u metastatického neskvamózního NSCLC, byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 20 % ze 405 pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení přípravku KEYTRUDA byly pneumonitida (3 %) a akutní poškození ledvin (2 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u přípravku KEYTRUDA byly nauzea (56 %), únava (56 %), zácpa (35 %), průjem (31 %), snížená chuť k jídlu (28 %), vyrážka (25 %), zvracení (24 %), kašel (21 %), dušnost (21 %) a pyrexie (20 %).

    Ve studii KEYNOTE-407, kdy byla KEYTRUDA podávána s karboplatinou a paklitaxelem nebo paklitaxelem vázaným na protein u metastatického skvamózního NSCLC, byla léčba KEYTRUDA přerušena kvůli nežádoucím reakcím u 15 % ze 101 pacientů. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u nejméně 2 % pacientů byly febrilní neutropenie, pneumonie a infekce močových cest. Nežádoucí účinky pozorované u KEYNOTE-407 byly podobné těm, které byly pozorovány u KEYNOTE-189 s tou výjimkou, že zvýšený výskyt alopecie (47 % vs. 36 %) a periferní neuropatie (31 % vs. 25 %) byl pozorován ve srovnání s ramenem KEYTRUDA a chemoterapie do ramene s placebem a chemoterapií v KEYNOTE-407.

    V KEYNOTE-042 byla KEYTRUDA přerušeno z důvodu nežádoucích účinků u 19 % z 636 pacientů s pokročilým NSCLC; nejčastější byly pneumonitida (3 %), úmrtí z neznámé příčiny (1,6 %) a zápal plic (1,4 %). Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky hlášenými u nejméně 2 % pacientů byly pneumonie (7 %), pneumonitida (3,9 %), plicní embolie (2,4 %) a pleurální výpotek (2,2 %). Nejčastější nežádoucí reakcí (≥20 %) byla únava (25 %).

    V KEYNOTE-010 byla monoterapie přípravkem KEYTRUDA ukončena kvůli nežádoucím účinkům u 8 % z 682 pacientů s metastatickým NSCLC; nejčastější byla pneumonitida (1,8 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) byly snížená chuť k jídlu (25 %), únava (25 %), dušnost (23 %) a nevolnost (20 %).

    V KEYNOTE-671 nežádoucí účinky reakce vyskytující se u pacientů s resekabilním NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu, podávanou jako neoadjuvantní léčba a pokračovala jako adjuvantní léčba jedním přípravkem, byly obecně podobné těm vyskytující se u pacientů v jiných klinických studiích napříč typy nádorů, kteří dostávali KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií.

    Nejčastější nežádoucí účinky (hlášené u ≥20 %) u pacientů užívajících KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií byly únava/astenie, nauzea, zácpa, průjem, snížená chuť k jídlu, vyrážka, zvracení, kašel, dušnost, pyrexie, alopecie, periferní neuropatie, zánět sliznice, stomatitida, bolest hlavy, ztráta hmotnosti, bolest břicha, artralgie, myalgie, nespavost, palmárno-plantární erytrodysestezie, infekce močových cest a hypotyreóza.

    V neoadjuvantní fázi KEYNOTE-671, kdy byla KEYTRUDA podávána v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu jako neoadjuvantní léčba, se závažné nežádoucí reakce vyskytly u 34 % z 396 pacientů . Nejčastější (≥2 %) závažné nežádoucí účinky byly pneumonie (4,8 %), žilní tromboembolismus (3,3 %) a anémie (2 %). Smrtelné nežádoucí účinky se vyskytly u 1,3 % pacientů, včetně úmrtí z neznámé příčiny (0,8 %), sepse (0,3 %) a imunitně zprostředkovaného onemocnění plic (0,3 %). K trvalému vysazení jakéhokoli hodnoceného léku z důvodu nežádoucí reakce došlo u 18 % pacientů, kteří dostávali KEYTRUDA v kombinaci s chemoterapií obsahující platinu; nejčastějšími nežádoucími účinky (≥1 %), které vedly k trvalému vysazení jakéhokoli studovaného léku, byly akutní poškození ledvin (1,8 %), intersticiální plicní onemocnění (1,8 %), anémie (1,5 %), neutropenie (1,5 %) a pneumonie (1,3 %).

    Z pacientů léčených přípravkem KEYTRUDA, kteří dostávali neoadjuvantní léčbu, 6 % z 396 pacientů nepodstoupilo operaci kvůli nežádoucím reakcím. Nejčastější (≥1 %) nežádoucí reakce, která vedla ke zrušení operace v rameni KEYTRUDA, byla intersticiální plicní choroba (1 %).

    V adjuvantní fázi KEYNOTE-671, kdy byla KEYTRUDA podávána jako při samostatné léčbě jako adjuvantní léčby se závažné nežádoucí účinky vyskytly u 14 % z 290 pacientů. Nejčastějším závažným nežádoucím účinkem byla pneumonie (3,4 %). Vyskytla se jedna fatální nežádoucí reakce plicního krvácení. K trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA z důvodu nežádoucí reakce došlo u 12 % pacientů, kteří dostávali přípravek KEYTRUDA v monoterapii podávaný jako adjuvantní léčba; nejčastějšími nežádoucími účinky (≥1 %), které vedly k trvalému přerušení léčby přípravkem KEYTRUDA, byly průjem (1,7 %), intersticiální plicní onemocnění (1,4 %), zvýšená aspartátaminotransferáza (1 %) a muskuloskeletální bolest (1 %).

    Nežádoucí účinky pozorované v KEYNOTE-091 byly obecně podobné těm, které se vyskytují u jiných pacientů s NSCLC, kteří dostávali KEYTRUDA jako monoterapii, s výjimkou hypotyreózy (22 %), hypertyreózy (11 %) a pneumonitidy (7 %) . Vyskytly se dvě fatální nežádoucí reakce myokarditidy.

    Laktace

    Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích reakcí u kojených dětí doporučte ženám, aby během léčby a 4 měsíce po poslední dávce nekojily.

    Zaměření společnosti Merck na rakovinu

    Každý den sledujeme vědu a pracujeme na objevování inovací, které mohou pomoci pacientům bez ohledu na to, v jakém stádiu rakoviny jsou. Jako přední onkologická společnost provádíme výzkum tam, kde se sbíhají vědecké příležitosti a lékařské potřeby, podpořený naším různorodým souborem více než 25 nových mechanismů. S jedním z největších programů klinického vývoje pro více než 30 typů nádorů se snažíme pokročit v průlomové vědě, která bude utvářet budoucnost onkologie. Odstraněním překážek bránících účasti v klinických studiích, screeningu a léčbě naléhavě pracujeme na snížení rozdílů a pomáháme zajistit pacientům přístup k vysoce kvalitní onkologické péči. Náš neochvějný závazek je tím, co nás přiblíží k našemu cíli přiblížit život více pacientům s rakovinou. Pro více informací navštivte https://www.merck.com/research/oncology.

    O společnosti Merck

    Ve společnosti Merck, známé jako MSD mimo Spojené státy americké a Kanadu, jsme jednotní v našem účelu: Využíváme sílu špičkové vědy k záchraně a zlepšování životů po celém světě. Již více než 130 let přinášíme lidstvu naději prostřednictvím vývoje důležitých léků a vakcín. Usilujeme o to, abychom byli přední světovou biofarmaceutickou společností s intenzivním výzkumem – a dnes jsme v popředí výzkumu zaměřeného na poskytování inovativních zdravotnických řešení, která zlepšují prevenci a léčbu nemocí u lidí a zvířat. Podporujeme různorodou a inkluzivní globální pracovní sílu a pracujeme zodpovědně každý den, abychom umožnili bezpečnou, udržitelnou a zdravou budoucnost pro všechny lidi a komunity. Pro více informací navštivte www.merck.com a spojte se s námi na X (dříve Twitter), Facebooku, Instagramu, YouTube a LinkedIn.

    Prohlášení společnosti Merck & Co., Inc. ., Rahway, N.J., USA

    Tato tisková zpráva společnosti Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA (dále jen „společnost“) obsahuje „výhledová prohlášení“ ve smyslu ustanovení o bezpečném přístavu zákona o reformě sporů týkajících se soukromých cenných papírů v USA 1995. Tato prohlášení vycházejí ze současného přesvědčení a očekávání vedení společnosti a podléhají značným rizikům a nejistotám. Pokud jde o kandidáty na plynovod, nelze zaručit, že kandidáti obdrží potřebná regulační schválení nebo že se prokážou jako komerčně úspěšní. Pokud se základní předpoklady ukáží jako nepřesné nebo se rizika či nejistoty zhmotní, skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od těch, které jsou uvedeny ve výhledových prohlášeních.

    Rizika a nejistoty zahrnují, ale nejsou omezeny na obecné podmínky v odvětví a konkurenci; obecné ekonomické faktory, včetně kolísání úrokových sazeb a směnných kurzů; dopad regulace farmaceutického průmyslu a legislativy zdravotní péče ve Spojených státech a na mezinárodní úrovni; globální trendy směřující k omezení nákladů na zdravotní péči; technologický pokrok, nové produkty a patenty dosažené konkurenty; výzvy spojené s vývojem nových produktů, včetně získání regulačního souhlasu; schopnost společnosti přesně předvídat budoucí podmínky na trhu; výrobní potíže nebo zpoždění; finanční nestabilita mezinárodních ekonomik a suverénní riziko; závislost na účinnosti firemních patentů a dalších ochran pro inovativní produkty; a vystavení soudním sporům, včetně patentových sporů a/nebo regulačních opatření.

    Společnost se nezavazuje veřejně aktualizovat jakékoli výhledové prohlášení, ať už v důsledku nových informací, budoucích událostí nebo jinak. Další faktory, které by mohly způsobit, že se výsledky budou podstatně lišit od výsledků popsaných ve výhledových prohlášeních, lze nalézt ve výroční zprávě společnosti na formuláři 10-K za rok končící 31. prosincem 2023 a v dalších dokumentech společnosti u Komise pro cenné papíry a burzy. (SEC) k dispozici na internetových stránkách SEC (www.sec.gov).

    Viz Informace o předepisování přípravku KEYTRUDA (pembrolizumab) na adrese http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf a Průvodce léky pro přípravek KEYTRUDA na adrese http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

    Zdroj: Merck & Co., Inc.

    Vyslán : 2024-12-04 06:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova