Die FDA erteilt Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) den Status einer bahnbrechenden Therapie zur Behandlung bestimmter Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Muta

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RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3. Dezember 2024 – Merck (NYSE: MRK), außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt, gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Genehmigung erteilt hat „Breakthrough Therapy“-Status für Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) (Exon 19-Deletion [19del] oder Exon 21 L858R), deren Krankheit unter oder nach einem Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) und einer platinbasierten Chemotherapie fortschritt. Sac-TMT ist ein experimentelles, auf Trophoblasten-Zelloberflächenantigen 2 (TROP2) gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das in Zusammenarbeit mit Kelun-Biotech entwickelt wird. Diese Bezeichnung basiert auf Daten der Phase-2-Erweiterungskohorte einer Phase-1/2-Studie zur Untersuchung von Sac-TMT bei Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC, die auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology 2023 vorgestellt wurden, sowie auf Daten von zwei Teile einer Phase-2-Studie zur Untersuchung von Sac-TMT bei Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC, die mit mindestens zwei vorherigen Linien behandelt wurden Therapie.

„Diese Ernennung durch die FDA unterstreicht die Bedeutung der Entwicklung neuartiger Therapieoptionen für Patienten mit EGFR-mutiertem, nicht-plattenepithelialem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs“, sagte Dr. Scot Ebbinghaus, Vizepräsident, Global Clinical Entwicklung, Merck Research Laboratories. „Wir glauben, dass ADCs eine wichtige Methode bei der Behandlung von Krebs sind und treiben die klinische Entwicklung von Sacituzumab Tirumotecan rasch voran, mit dem Ziel, die aktuellen Behandlungsstandards bei bestimmten Krebsarten deutlich zu verbessern.“

Der Status „Breakthrough Therapy“ der FDA wird verliehen, um die Entwicklung und Überprüfung von Arzneimitteln zur Behandlung schwerwiegender oder lebensbedrohlicher Erkrankungen zu beschleunigen. Um sich für diese Auszeichnung zu qualifizieren, müssen vorläufige klinische Beweise darauf hinweisen, dass das Produkt in mindestens einem klinisch bedeutsamen Endpunkt eine erhebliche Verbesserung gegenüber derzeit verfügbaren Optionen aufweisen kann. Zu den Vorteilen dieser „Breakthrough Therapy Designation“ gehören eine intensivere Beratung durch die FDA zu einem effizienten Entwicklungsprogramm, der Zugang zu einer wissenschaftlichen Verbindung, um die Prüfzeit zu verkürzen, und die potenzielle Eignung für eine vorrangige Prüfung, wenn relevante Kriterien erfüllt sind.

Merck treibt das globale klinische Entwicklungsprogramm zur Evaluierung von Sac-TMT als Monotherapie und in Kombination mit KEYTRUDA® (Pembrolizumab) mit 10 laufenden Phase-3-Studien bei verschiedenen soliden Tumoren rasch voran. Zwei dieser laufenden Studien umfassen TroFuse-004, das Sac-TMT im Vergleich zu Chemotherapie (Docetaxel oder Pemetrexed) bei Patienten mit zuvor behandeltem NSCLC mit EGFR-Mutationen oder anderen genomischen Veränderungen evaluiert, und TroFuse-009, das Sac-TMT im Vergleich zu Dublett-Chemotherapie evaluiert (Pemetrexed und Carboplatin) bei bestimmten Patienten mit zuvor behandelter EGFR-Mutation NSCLC. Dies sind die einzigen Phase-3-Studien, in denen ein TROP2-ADC bei zuvor behandeltem EGFR-mutiertem NSCLC untersucht wird.

Sac-TMT hat kürzlich seine erste Marktzulassung in China von der National Medical Products Administration (NMPA) für die Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) erhalten, die zuvor mindestens zwei Mal eine Brustkrebserkrankung erhalten haben systemische Therapien (mindestens eine davon für das fortgeschrittene oder metastasierte Stadium), basierend auf Ergebnissen der Phase-3-Studie OptiTROP-Breast01. Im Rahmen einer Kooperationsvereinbarung behält Kelun-Biotech die Rechte zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von sac-TMT im Großraum China (einschließlich Festlandchina, Hongkong, Macau und Taiwan).

Über Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT)

Sac-TMT ist ein experimentelles ADC, das aus drei Komponenten besteht: 1) einem auf TROP2 gerichteten monoklonalen Antikörper, Sacituzumab, 2) einer zytotoxischen Nutzlast aus der Klasse der Topoisomerase-1-Inhibitoren und 3) einem neuartigen, irreversiblen, aber hydrolysierbaren Linker, der verbindet den monoklonalen Antikörper und die zytotoxische Nutzlast mithilfe der proprietären Linker-Konjugationstechnologie. Das durchschnittliche Medikament-zu-Antikörper-Verhältnis von sac-TMT beträgt 7,4. TROP2 wird in einer Vielzahl von epithelialen Tumoren stark exprimiert und kann die Proliferation, Invasion und Metastasierung von Tumorzellen fördern. TROP2-ADCs zielen speziell auf TROP2-exprimierende Tumorzellen ab, um zytotoxische Wirkungen zu erzielen, und haben in klinischen Studien eine ermutigende Antitumoraktivität gezeigt.

Sac-TMT wurde von Kelun-Biotech entwickelt. Kelun-Biotech (6990.HK) ist eine Holding-Tochtergesellschaft von Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), die sich auf Forschung und Entwicklung, Herstellung, Kommerzialisierung und globale Zusammenarbeit innovativer biologischer Arzneimittel und niedermolekularer Arzneimittel konzentriert. Im Rahmen einer Kooperationsvereinbarung hat Kelun-Biotech Merck die exklusiven Rechte zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von sac-TMT in allen Gebieten außerhalb von Großchina (einschließlich Festlandchina, Hongkong, Macau und Taiwan) gewährt.

Über Lungenkrebs

Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Krebstodesursache. Allein im Jahr 2022 gab es weltweit etwa 2,4 Millionen neue Fälle und 1,8 Millionen Todesfälle durch Lungenkrebs. Nichtkleinzelliger Lungenkrebs ist die häufigste Lungenkrebsart und macht etwa 80 % aller Fälle aus. Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors treten weltweit bei 14 bis 38 % aller NSCLC-Tumoren auf. Im Jahr 2024 beträgt die Gesamtüberlebensrate von fünf Jahren für Patienten, bei denen Lungenkrebs diagnostiziert wurde, in den Vereinigten Staaten 25 %. Die verbesserten Überlebensraten sind zum Teil auf eine frühere Erkennung und Früherkennung, eine Reduzierung des Rauchens, Fortschritte bei diagnostischen und chirurgischen Verfahren sowie die Einführung neuer Therapien zurückzuführen. Früherkennung und Früherkennung bleiben ein wichtiger ungedeckter Bedarf, da 44 % der Lungenkrebsfälle erst entdeckt werden, wenn sie fortgeschritten sind.

Ausgewählte Indikationen von KEYTRUDA ® (Pembrolizumab) in den USA

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

KEYTRUDA ist in Kombination mit Pemetrexed und Platin-Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne EGFR- oder ALK-Genomtumorveränderungen indiziert.

KEYTRUDA ist in Kombination mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder proteingebundenem Paclitaxel für die Erstbehandlung von Patienten mit metastasiertem Plattenepithelkarzinom indiziert NSCLC.

KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Erstbehandlung von Patienten mit NSCLC indiziert, die PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1 %] exprimieren, bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen Test, ohne EGFR oder ALK-Genomtumoraberrationen und ist:

  • Stadium III, in dem Patienten nicht für eine chirurgische Resektion oder definitive Radiochemotherapie in Frage kommen, oder
  • metastasierend.

    • KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem NSCLC indiziert, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (TPS ≥1 %). wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, mit Krankheitsprogression während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie. Bei Patienten mit genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen sollte vor der Behandlung mit KEYTRUDA eine Krankheitsprogression unter einer von der FDA zugelassenen Therapie für diese Aberrationen auftreten.

    KEYTRUDA ist für die Behandlung von Patienten mit resektablem (Tumoren ≥ 4 cm oder nodal positivem) NSCLC in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung indiziert und wird dann als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach der Operation fortgesetzt.

    KEYTRUDA ist als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung nach Resektion und platinbasierter Chemotherapie für erwachsene Patienten im Stadium IB (T2a ≥4 cm), II oder II indiziert IIIA NSCLC.

    Ausgewählte wichtige Sicherheitsinformationen für KEYTRUDA

    Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen

    KEYTRUDA ist ein monoklonaler Antikörper, der zu einer Klasse von Arzneimitteln gehört, die entweder an den programmierten Todesrezeptor-1 (PD-1) oder den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) binden und so den PD-1/PD- L1-Weg, wodurch die Hemmung der Immunantwort aufgehoben wird, möglicherweise die periphere Toleranz gebrochen und immunvermittelte Nebenwirkungen hervorgerufen werden. Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten, mehr als ein Körpersystem gleichzeitig betreffen und jederzeit nach Beginn der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung auftreten. Die hier aufgeführten wichtigen immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.

    Überwachen Sie Patienten genau auf Symptome und Anzeichen, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sind unerlässlich, um die sichere Anwendung von Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen zu gewährleisten. Bewerten Sie Leberenzyme, Kreatinin und Schilddrüsenfunktion zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Bei Patienten mit TNBC, die im neoadjuvanten Rahmen mit KEYTRUDA behandelt werden, überwachen Sie den Cortisolspiegel im Blut zu Studienbeginn, vor der Operation und wie klinisch angezeigt. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend die medizinische Leitung ein, gegebenenfalls einschließlich Fachberatung.

    Abhängig vom Schweregrad der immunvermittelten Nebenwirkung ist die Behandlung mit KEYTRUDA zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen. Wenn KEYTRUDA eine Unterbrechung oder ein Absetzen erfordert, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren Nebenwirkungen mit einer Kortikosteroidtherapie nicht kontrolliert werden können.

    Immunvermittelte Pneumonitis

    KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen. Die Inzidenz ist bei Patienten höher, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben. Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 3,4 % (94/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich tödlicher (0,1 %), Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (1,3 %) Reaktionen. Systemische Kortikosteroide waren bei 67 % (63/94) der Patienten erforderlich. Eine Pneumonitis führte bei 1,3 % (36) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,9 % (26) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 23 % zu einem Rezidiv. Die Pneumonitis verschwand bei 59 % der 94 Patienten.

    Pneumonitis trat bei 8 % (31/389) der erwachsenen Patienten mit cHL auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, einschließlich Grad 3–4 bei 2,3 % der Patienten. Die Patienten erhielten hochdosierte Kortikosteroide über einen mittleren Zeitraum von 10 Tagen (Bereich: 2 Tage bis 53 Monate). Die Pneumonitisraten waren bei Patienten mit und ohne vorherige Thoraxbestrahlung ähnlich. Eine Pneumonitis führte bei 5,4 % (21) der Patienten zum Absetzen von KEYTRUDA. Von den Patienten, die eine Pneumonitis entwickelten, unterbrachen 42 % die Behandlung mit KEYTRUDA, 68 % brachen die Behandlung mit KEYTRUDA ab und bei 77 % kam es zu einer Besserung.

    Pneumonitis trat bei 7 % (41/580) der erwachsenen Patienten mit reseziertem NSCLC auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff zur adjuvanten Behandlung von NSCLC erhielten, einschließlich tödlicher (0,2 %), Grad 4 (0,3 %) und Grad 3 ( 1 %) Nebenwirkungen. Die Patienten erhielten hochdosierte Kortikosteroide über eine mittlere Dauer von 10 Tagen (Bereich: 1 Tag bis 2,3 Monate). Eine Pneumonitis führte bei 26 (4,5 %) der Patienten zum Absetzen von KEYTRUDA. Von den Patienten, die eine Pneumonitis entwickelten, unterbrachen 54 % die Behandlung mit KEYTRUDA, 63 % brachen die Behandlung mit KEYTRUDA ab und bei 71 % kam es zu einer Besserung.

    Immunvermittelte Kolitis

    KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die mit Durchfall einhergehen kann. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsdiagnostik in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen. Eine immunvermittelte Kolitis trat bei 1,7 % (48/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (1,1 %) und Grad 2 (0,4 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 69 % (33/48) erforderlich; Bei 4,2 % der Patienten war eine zusätzliche immunsuppressive Therapie erforderlich. Kolitis führte bei 0,5 % (15) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,5 % (13) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 23 % zu einem Rezidiv. Die Kolitis verschwand bei 85 % der 48 Patienten.

    Hepatotoxizität und immunvermittelte Hepatitis

    KEYTRUDA als Einzelwirkstoff

    KEYTRUDA kann immunvermittelte Hepatitis verursachen. Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 0,7 % (19/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 68 % (13/19) der Patienten erforderlich; Bei 11 % der Patienten war eine zusätzliche immunsuppressive Therapie erforderlich. Hepatitis führte bei 0,2 % (6) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (9) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei keinem zu einem Rezidiv. Die Hepatitis verschwand bei 79 % der 19 Patienten.

    Immunvermittelte Endokrinopathien

    Nebenniereninsuffizienz

    KEYTRUDA kann eine primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz verursachen. Bei Grad 2 oder höher ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. KEYTRUDA je nach Schweregrad zurückhalten. Bei 0,8 % (22/2799) der Patienten, die KEYTRUDA erhielten, trat eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (<0,1 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,3 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 77 % (17/22) der Patienten erforderlich; Davon erhielt die Mehrheit weiterhin systemische Kortikosteroide. Eine Nebenniereninsuffizienz führte bei <0,1 % (1) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (8) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten nach Besserung der Symptome eine erneute Behandlung mit KEYTRUDA.

    Hypophysitis

    KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Hypophysitis verursachen. Eine Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen. Beginnen Sie wie angegeben mit der Hormonsubstitution. KEYTRUDA je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen. Hypophysitis trat bei 0,6 % (17/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,2 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 94 % (16/17) der Patienten erforderlich; Davon erhielt die Mehrheit weiterhin systemische Kortikosteroide. Hypophysitis führte bei 0,1 % (4) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (7) zum Absetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder.

    Schilddrüsenerkrankungen

    KEYTRUDA kann immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen verursachen. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Auf eine Hyperthyreose kann eine Hypothyreose folgen. Bei Hypothyreose eine Hormonsubstitution einleiten oder je nach klinischer Indikation eine medikamentöse Behandlung der Hyperthyreose einleiten. KEYTRUDA je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen. Bei 0,6 % (16/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten trat eine Schilddrüsenentzündung auf, einschließlich Grad 2 (0,3 %). Keiner brach die Behandlung ab, aber KEYTRUDA wurde bei <0,1 % (1) der Patienten zurückgehalten.

    Hyperthyreose trat bei 3,4 % (96/2799) der Patienten auf, die KEYTRUDA erhielten, einschließlich Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 ( 0,8 %). Dies führte bei <0,1 % (2) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,3 % (7) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder. Hypothyreose trat bei 8 % (237/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (6,2 %). Dies führte bei <0,1 % (1) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,5 % (14) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten nach Besserung der Symptome eine erneute Behandlung mit KEYTRUDA. Die Mehrzahl der Patienten mit Hypothyreose benötigte einen langfristigen Schilddrüsenhormonersatz. Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 1185 Patienten mit HNSCC höher und trat bei 16 % der Patienten auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Platin und FU erhielten, einschließlich Hypothyreose Grad 3 (0,3 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 389 erwachsenen Patienten mit cHL (17 %), die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, höher, einschließlich Hypothyreose Grad 1 (6,2 %) und Grad 2 (10,8 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hyperthyreose war bei 580 Patienten mit reseziertem NSCLC höher und trat bei 11 % der Patienten auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten, einschließlich Hyperthyreose Grad 3 (0,2 %). Die Inzidenz einer neuen oder sich verschlechternden Hypothyreose war bei 580 Patienten mit reseziertem NSCLC höher und trat bei 22 % der Patienten auf, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten (KEYNOTE-091), einschließlich Hypothyreose Grad 3 (0,3 %).

    Diabetes mellitus Typ 1 (DM), der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann

    Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin entsprechend der klinischen Indikation. KEYTRUDA je nach Schweregrad zurückhalten. Typ-1-DM trat bei 0,2 % (6/2799) der Patienten auf, die KEYTRUDA erhielten. Dies führte bei <0,1 % (1) der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen und bei <0,1 % (1) zum Aussetzen der Behandlung mit KEYTRUDA. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder.

    Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung

    KEYTRUDA kann eine immunvermittelte Nephritis verursachen. Eine immunvermittelte Nephritis trat bei 0,3 % (9/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 89 % (8/9) der Patienten erforderlich. Nephritis führte bei 0,1 % (3) zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA und bei 0,1 % (3) zum Aussetzen der Behandlung. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei keinem zu einem Rezidiv. Die Nephritis verschwand bei 56 % der 9 Patienten.

    Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen

    KEYTRUDA kann immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen. Bei Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen kam es zu exfoliativer Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen sowie toxischer epidermaler Nekrolyse. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein. Je nach Schweregrad ist die Einnahme von KEYTRUDA zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen. Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen traten bei 1,4 % (38/2799) der mit KEYTRUDA behandelten Patienten auf, darunter Reaktionen vom Grad 3 (1 %) und Grad 2 (0,1 %). Systemische Kortikosteroide waren bei 40 % (15/38) der Patienten erforderlich. Diese Reaktionen führten bei 0,1 % (2) zum dauerhaften Absetzen der Behandlung mit KEYTRUDA und bei 0,6 % (16) der Patienten zum Absetzen von KEYTRUDA. Alle Patienten, denen die Behandlung verweigert wurde, erhielten die Behandlung mit KEYTRUDA nach Besserung der Symptome wieder; Davon kam es bei 6 % zu einem Rezidiv. Die Reaktionen verschwanden bei 79 % der 38 Patienten.

    Andere immunvermittelte Nebenwirkungen

    Die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von <1 % (sofern nicht anders angegeben) bei Patienten auf, die KEYTRUDA erhielten oder bei der Anwendung von KEYTRUDA berichtet wurden andere Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen. Für einige dieser Nebenwirkungen wurden schwere oder tödliche Fälle gemeldet. Herz/Gefäß: Myokarditis, Perikarditis, Vaskulitis; Nervensystem: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie; Augen: Uveitis, Iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten können auftreten. In einigen Fällen kann es zu einer Netzhautablösung kommen. Es können verschiedene Schweregrade der Sehbehinderung bis hin zur Blindheit auftreten. Wenn Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen, da dies möglicherweise eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert, um das Risiko eines dauerhaften Sehverlusts zu verringern. Gastrointestinal: Pankreatitis, einschließlich Anstieg der Serumamylase- und Lipasespiegel, Gastritis, Duodenitis; Bewegungsapparat und Bindegewebe: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse (und damit verbundene Folgen, einschließlich Nierenversagen), Arthritis (1,5 %), Polymyalgia rheumatica; Endokrin: Hypoparathyreoidismus; Hämatologisch/immun: Hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose, systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung eines Organtransplantats, Abstoßung anderer Transplantate (einschließlich Hornhauttransplantat).

    Infusionsbedingte Reaktionen

    KEYTRUDA kann schwere oder lebensbedrohliche infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen, einschließlich Überempfindlichkeit und Anaphylaxie, die bei 0,2 % der 2799 erhaltenen Patienten berichtet wurden KEYTRUDA. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen. Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei Reaktionen 1. oder 2. Grades. Bei Reaktionen vom Grad 3 oder 4 unterbrechen Sie die Infusion und setzen Sie KEYTRUDA dauerhaft ab.

    Komplikationen der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT)

    Tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen können bei Patienten auftreten, die vor oder nach Anti-PD-1/PD eine allogene HSCT erhalten -L1-Behandlungen. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die akute und chronische GVHD, die venöse Verschlusskrankheit der Leber nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen und allogener HSCT auftreten. Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen dieser Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken der Anwendung von Anti-PD-1/PD-L1-Behandlungen vor oder nach einer allogenen HSZT.

    Erhöhte Sterblichkeit bei Patienten mit multiplem Myelom

    In Studien mit Patienten mit multiplem Myelom führte die Zugabe von KEYTRUDA zu einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason zu einer erhöhten Sterblichkeit. Die Behandlung dieser Patienten mit einer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung in dieser Kombination wird außerhalb kontrollierter Studien nicht empfohlen.

    Embryofetale Toxizität

    Aufgrund seines Wirkmechanismus kann KEYTRUDA bei der Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Weisen Sie Frauen auf dieses potenzielle Risiko hin. Überprüfen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Behandlung mit KEYTRUDA und raten Sie ihnen, während der Behandlung und für 4 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

    Nebenwirkungen

    In KEYNOTE-189, als KEYTRUDA zusammen mit Pemetrexed und einer Platin-Chemotherapie bei metastasiertem nicht-squamösem NSCLC verabreicht wurde, wurde KEYTRUDA bei 20 % von 405 aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt Patienten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten, waren Pneumonitis (3 %) und akute Nierenschädigung (2 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) bei KEYTRUDA waren Übelkeit (56 %), Müdigkeit (56 %), Verstopfung (35 %), Durchfall (31 %), verminderter Appetit (28 %), Hautausschlag (25 %). Erbrechen (24 %), Husten (21 %), Atemnot (21 %) und Fieber (20 %).

    In KEYNOTE-407 wurde KEYTRUDA aufgrund von Nebenwirkungen bei 15 % von 101 Patienten abgesetzt, wenn KEYTRUDA zusammen mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder proteingebundenem Paclitaxel bei metastasiertem Plattenepithel-NSCLC verabreicht wurde. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren fieberhafte Neutropenie, Lungenentzündung und Harnwegsinfektionen. Die in KEYNOTE-407 beobachteten Nebenwirkungen ähnelten den in KEYNOTE-189 beobachteten Nebenwirkungen, mit der Ausnahme, dass im KEYTRUDA- und Chemotherapie-Arm im Vergleich eine erhöhte Inzidenz von Alopezie (47 % gegenüber 36 %) und peripherer Neuropathie (31 % gegenüber 25 %) beobachtet wurde zum Placebo- und Chemotherapie-Arm in KEYNOTE-407.

    In KEYNOTE-042 KEYTRUDA wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 19 % von 636 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC abgesetzt; Am häufigsten waren Pneumonitis (3 %), Tod aus unbekannter Ursache (1,6 %) und Lungenentzündung (1,4 %). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, über die bei mindestens 2 % der Patienten berichtet wurde, waren Lungenentzündung (7 %), Pneumonitis (3,9 %), Lungenembolie (2,4 %) und Pleuraerguss (2,2 %). Die häufigste Nebenwirkung (≥20 %) war Müdigkeit (25 %).

    In KEYNOTE-010 wurde die KEYTRUDA-Monotherapie aufgrund von Nebenwirkungen bei 8 % von 682 Patienten mit metastasiertem NSCLC abgebrochen; am häufigsten war eine Pneumonitis (1,8 %). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %) waren verminderter Appetit (25 %), Müdigkeit (25 %), Atemnot (23 %) und Übelkeit (20 %).

    In KEYNOTE-671: nachteilig Die Reaktionen, die bei Patienten mit resektablem NSCLC auftraten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie erhielten, als neoadjuvante Behandlung verabreicht und als adjuvante Einzelwirkstoffbehandlung fortgesetzt, waren im Allgemeinen denen ähnlich, die bei Patienten in anderen klinischen Studien auftraten Studien zu verschiedenen Tumorarten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten.

    Die häufigsten Nebenwirkungen (gemeldet in ≥20 %) bei Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit Chemotherapie erhielten, waren Müdigkeit/Asthenie, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, verminderter Appetit, Hautausschlag, Erbrechen, Husten, Atemnot, Fieber, Alopezie, periphere Neuropathie, Schleimhautentzündung, Stomatitis, Kopfschmerzen, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Schlaflosigkeit, palmar-plantare Erythrodysästhesie, Harnwegsinfektion und Hypothyreose.

    In der neoadjuvanten Phase von KEYNOTE-671, als KEYTRUDA in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung verabreicht wurde, traten bei 34 % schwerwiegende Nebenwirkungen auf von 396 Patienten. Die häufigsten (≥2 %) schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Lungenentzündung (4,8 %), venöse Thromboembolie (3,3 %) und Anämie (2 %). Bei 1,3 % der Patienten traten tödliche Nebenwirkungen auf, darunter Tod aus unbekannter Ursache (0,8 %), Sepsis (0,3 %) und immunvermittelte Lungenerkrankung (0,3 %). Bei 18 % der Patienten, die KEYTRUDA in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie erhielten, kam es zu einem dauerhaften Abbruch eines Studienmedikaments aufgrund einer Nebenwirkung; Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 1 %), die zum dauerhaften Absetzen eines Studienmedikaments führten, waren akute Nierenschädigung (1,8 %), interstitielle Lungenerkrankung (1,8 %), Anämie (1,5 %), Neutropenie (1,5 %) und Lungenentzündung (1,3 %).

    Von den mit KEYTRUDA behandelten Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung erhielten, erhielten 6 % der 396 Patienten aufgrund von Nebenwirkungen keine Operation. Die häufigste (≥1 %) Nebenwirkung, die zum Abbruch der Operation im KEYTRUDA-Arm führte, war eine interstitielle Lungenerkrankung (1 %).

    In der adjuvanten Phase von KEYNOTE-671, als KEYTRUDA verabreicht wurde Bei einer Einzeltherapie als adjuvante Behandlung traten bei 14 % der 290 Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung war eine Lungenentzündung (3,4 %). Es kam zu einer tödlichen Nebenwirkung, einer Lungenblutung. Ein dauerhaftes Absetzen von KEYTRUDA aufgrund einer Nebenwirkung kam bei 12 % der Patienten vor, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff als adjuvante Behandlung erhielten; Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 1 %), die zum dauerhaften Absetzen von KEYTRUDA führten, waren Durchfall (1,7 %), interstitielle Lungenerkrankung (1,4 %), erhöhte Aspartataminotransferase (1 %) und Schmerzen des Bewegungsapparates (1 %).

    Die in KEYNOTE-091 beobachteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen denen ähnlich, die bei anderen Patienten mit NSCLC auftraten, die KEYTRUDA als Einzelwirkstoff erhielten, mit Ausnahme von Hypothyreose (22 %), Hyperthyreose (11 %) und Pneumonitis (7 %). . Es traten zwei tödliche Nebenwirkungen einer Myokarditis auf.

    Stillzeit

    Da bei gestillten Kindern schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, raten wir Frauen, während der Behandlung und für 4 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

    Mercks Fokus auf Krebs

    Jeden Tag folgen wir der Wissenschaft, während wir daran arbeiten, Innovationen zu entdecken, die Patienten helfen können, unabhängig davon, in welchem ​​Stadium ihrer Krebserkrankung sie sich befinden. Als führendes Onkologieunternehmen betreiben wir Forschung dort, wo wissenschaftliche Möglichkeiten und medizinischer Bedarf zusammenlaufen, gestützt auf unsere vielfältige Pipeline von mehr als 25 neuartigen Mechanismen. Mit einem der größten klinischen Entwicklungsprogramme für mehr als 30 Tumorarten streben wir danach, bahnbrechende wissenschaftliche Erkenntnisse voranzutreiben, die die Zukunft der Onkologie prägen werden. Durch die Beseitigung von Hindernissen für die Teilnahme an klinischen Studien, Screening und Behandlung arbeiten wir mit Nachdruck daran, Ungleichheiten zu verringern und sicherzustellen, dass Patienten Zugang zu hochwertiger Krebsbehandlung haben. Unser unerschütterlicher Einsatz wird uns unserem Ziel näher bringen, mehr Krebspatienten das Leben zu ermöglichen. Weitere Informationen finden Sie unter https://www.merck.com/research/oncology.

    Über Merck

    Bei Merck, außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt, sind wir uns einig, was unser Ziel angeht: Wir nutzen die Kraft der Spitzenwissenschaft, um Leben auf der ganzen Welt zu retten und zu verbessern. Seit mehr als 130 Jahren bringen wir der Menschheit durch die Entwicklung wichtiger Medikamente und Impfstoffe Hoffnung. Unser Ziel ist es, das führende forschungsintensive biopharmazeutische Unternehmen der Welt zu sein – und heute stehen wir an der Spitze der Forschung, um innovative Gesundheitslösungen zu liefern, die die Prävention und Behandlung von Krankheiten bei Menschen und Tieren vorantreiben. Wir fördern eine vielfältige und integrative globale Belegschaft und handeln jeden Tag verantwortungsbewusst, um allen Menschen und Gemeinschaften eine sichere, nachhaltige und gesunde Zukunft zu ermöglichen. Für weitere Informationen besuchen Sie www.merck.com und verbinden Sie sich mit uns auf X (ehemals Twitter), Facebook, Instagram, YouTube und LinkedIn.

    Zukunftsgerichtete Erklärung von Merck & Co., Inc ., Rahway, N.J., USA

    Diese Pressemitteilung von Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA (das „Unternehmen“) enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne der Safe-Harbor-Bestimmungen des U.S. Private Securities Litigation Reform Act von 1995. Diese Aussagen basieren auf den aktuellen Überzeugungen und Erwartungen der Unternehmensleitung und unterliegen erheblichen Risiken und Unsicherheiten. Für Pipeline-Kandidaten kann nicht garantiert werden, dass die Kandidaten die erforderlichen behördlichen Genehmigungen erhalten oder dass sie sich als kommerziell erfolgreich erweisen. Sollten sich die zugrunde liegenden Annahmen als unzutreffend erweisen oder Risiken oder Unsicherheiten eintreten, können die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen dargelegten Ergebnissen abweichen.

    Zu den Risiken und Unsicherheiten zählen unter anderem die allgemeinen Branchenbedingungen und der Wettbewerb; allgemeine wirtschaftliche Faktoren, einschließlich Zins- und Wechselkursschwankungen; die Auswirkungen der Regulierung der Pharmaindustrie und der Gesundheitsgesetzgebung in den Vereinigten Staaten und international; globale Trends zur Eindämmung der Gesundheitskosten; technologische Fortschritte, neue Produkte und Patente von Wettbewerbern; Herausforderungen, die mit der Entwicklung neuer Produkte einhergehen, einschließlich der Erlangung der behördlichen Genehmigung; die Fähigkeit des Unternehmens, zukünftige Marktbedingungen genau vorherzusagen; Herstellungsschwierigkeiten oder Verzögerungen; finanzielle Instabilität internationaler Volkswirtschaften und Staatsrisiko; Abhängigkeit von der Wirksamkeit der Patente und anderer Schutzmaßnahmen des Unternehmens für innovative Produkte; und das Risiko von Rechtsstreitigkeiten, einschließlich Patentstreitigkeiten, und/oder behördlichen Maßnahmen.

    Das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen öffentlich zu aktualisieren, sei es aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder aus anderen Gründen. Weitere Faktoren, die dazu führen könnten, dass die Ergebnisse erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen beschriebenen abweichen, finden Sie im Jahresbericht des Unternehmens auf Formular 10-K für das am 31. Dezember 2023 endende Jahr sowie in den anderen Einreichungen des Unternehmens bei der Securities and Exchange Commission (SEC) verfügbar auf der Internetseite der SEC (www.sec.gov).

    Bitte beachten Sie die Verschreibungsinformationen für KEYTRUDA (Pembrolizumab) unter http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf und Medikationsleitfaden für KEYTRUDA unter http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

    Quelle: Merck & Co., Inc.

    Gesendet : 2024-12-04 06:00

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