Η FDA χορηγεί ονομασία πρωτοποριακής θεραπείας στη Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) για τη θεραπεία ορισμένων ασθενών με προηγμένο ή μεταστατικό μη πλακώδες μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μεταλλάξεις EGFR

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 Δεκεμβρίου 2024 -- Η Merck (NYSE: MRK), γνωστή ως MSD εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών και του Καναδά, ανακοίνωσε σήμερα ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) χορήγησε Καθορισμός πρωτοποριακής θεραπείας στη sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό μη πλακώδης μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) με μεταλλάξεις του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) (διαγραφή εξονίου 19 [19del] ή εξόνιο 21 L858R) του οποίου η νόσος εξελίχθηκε μετά ή μετά από αναστολέα κινάσης τυροσίνης (TKI) και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Το Sac-TMT είναι ένα ερευνητικό συζυγές φαρμάκου αντισώματος (ADC) που κατευθύνεται από την επιφάνεια του αντιγόνου τροφοβλαστών, που αναπτύχθηκε σε συνεργασία με την Kelun-Biotech. Αυτός ο χαρακτηρισμός βασίζεται σε δεδομένα από τη κοόρτη επέκτασης Φάσης 2 μιας μελέτης Φάσης 1/2 που αξιολογεί το sac-TMT σε ασθενείς με μεταλλαγμένο από EGFR NSCLC, τα οποία παρουσιάστηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας του 2023, καθώς και δεδομένα από δύο μέρη μιας μελέτης Φάσης 2 που αξιολογεί το sac-TMT σε ασθενείς με μεταλλαγμένο από EGFR ΜΜΚΠ που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με τουλάχιστον δύο γραμμές προηγούμενης θεραπείας.

"Αυτή η ονομασία από την FDA υπογραμμίζει τη σημασία της ανάπτυξης νέων θεραπευτικών επιλογών για ασθενείς που ζουν με μεταλλαγμένο από EGFR μη πλακώδη μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα", είπε Δρ. Scot Ebbinghaus, αντιπρόεδρος, παγκόσμια κλινική ανάπτυξη, Merck Research Laboratories. "Πιστεύουμε ότι τα ADC είναι μια σημαντική μέθοδος στη θεραπεία του καρκίνου και προχωρούν γρήγορα την κλινική ανάπτυξη της sacituzumab tirumotecan, με στόχο τη σημαντική βελτίωση των τρεχόντων προτύπων περίθαλψης σε ορισμένους καρκίνους."

Η ονομασία Breakthrough Therapy του FDA χορηγείται για να επιταχύνει την ανάπτυξη και την αναθεώρηση φαρμάκων που προορίζονται για τη θεραπεία σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή καταστάσεων. Για να πληροί τις προϋποθέσεις για αυτόν τον χαρακτηρισμό, τα προκαταρκτικά κλινικά στοιχεία πρέπει να υποδεικνύουν ότι το προϊόν μπορεί να επιδείξει σημαντική βελτίωση σε σχέση με τις επί του παρόντος διαθέσιμες επιλογές σε τουλάχιστον ένα κλινικά σημαντικό τελικό σημείο. Τα οφέλη αυτής της ονομασίας πρωτοποριακής θεραπείας περιλαμβάνουν πιο εντατική καθοδήγηση από τον FDA για ένα αποτελεσματικό πρόγραμμα ανάπτυξης, πρόσβαση σε έναν επιστημονικό σύνδεσμο που θα βοηθήσει στην επιτάχυνση του χρόνου αναθεώρησης και πιθανή καταλληλότητα για επανεξέταση προτεραιότητας, εάν πληρούνται τα σχετικά κριτήρια.

Merck.

Merck. προωθεί γρήγορα το παγκόσμιο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης αξιολογώντας το sac-TMT ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με το KEYTRUDA ® (pembrolizumab) με 10 συνεχιζόμενες μελέτες Φάσης 3 σε διάφορους συμπαγείς όγκους. Δύο από αυτές τις εν εξελίξει δοκιμές περιλαμβάνουν το TroFuse-004, το οποίο αξιολογεί το sac-TMT έναντι της χημειοθεραπείας (docetaxel ή pemetrexed) σε ασθενείς με προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία NSCLC με μεταλλάξεις EGFR ή άλλες γονιδιωματικές αλλοιώσεις, και το TroFuse-009 που αξιολογεί τη θεραπεία με sac-TMT έναντι διπλής χημειοθεραπείας (πεμετρεξίδη και καρβοπλατίνη) σε ορισμένους ασθενείς με προηγουμένως αγωγή με μεταλλαγμένο EGFR NSCLC. Αυτές είναι οι μόνες δοκιμές Φάσης 3 που αξιολογούν ένα TROP2 ADC σε NSCLC που έχει υποστεί προηγούμενη θεραπεία με μεταλλαγμένο EGFR.

Η Sac-TMT έλαβε πρόσφατα την πρώτη της άδεια κυκλοφορίας στην Κίνα από την Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ανεγχείρητο τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού (TNBC) που έχουν λάβει τουλάχιστον δύο συστηματικές θεραπείες (τουλάχιστον μία από τις οποίες είναι για προχωρημένο ή μεταστατικό στάδιο), με βάση τα αποτελέσματα από τη μελέτη Φάσης 3 OptiTROP-Breast01. Στο πλαίσιο μιας συμφωνίας συνεργασίας, η Kelun-Biotech διατηρεί τα δικαιώματα ανάπτυξης, κατασκευής και εμπορευματοποίησης του sac-TMT στην ευρύτερη Κίνα (η οποία περιλαμβάνει την ηπειρωτική Κίνα, το Χονγκ Κονγκ, το Μακάο και την Ταϊβάν).

Σχετικά με το sacituzumab tirumotecan. (sac-TMT)

Το Sac-TMT είναι ένα ερευνητικό ADC που αποτελείται από τρία συστατικά: 1) ένα μονοκλωνικό αντίσωμα στόχευσης TROP2, sacituzumab, 2) ένα κυτταροτοξικό ωφέλιμο φορτίο από την κατηγορία αναστολέων της τοποϊσομεράσης 1 και 3) έναν νέο, μη αναστρέψιμο αλλά υδρολυόμενο συνδέτη, ο οποίος ενώνει το μονοκλωνικό αντίσωμα και τον ιδιόκτητο συνδέτη μοχλού κυτταροτοξικού ωφέλιμου φορτίου τεχνολογία σύζευξης. Η μέση αναλογία φαρμάκου προς αντίσωμα του sac-TMT είναι 7,4. Το TROP2 εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε μια ποικιλία όγκων που προέρχονται από επιθήλιο και μπορεί να προάγει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, την εισβολή και τη μετάσταση. Τα ADC TROP2 στοχεύουν ειδικά τα κύτταρα όγκου που εκφράζουν το TROP2 για την παροχή κυτταροτοξικών επιδράσεων και έχουν δείξει ενθαρρυντική αντικαρκινική δράση σε κλινικές μελέτες.

Το Sac-TMT αναπτύχθηκε από την Kelun-Biotech. Η Kelun-Biotech (6990.HK) είναι θυγατρική εταιρεία συμμετοχών της Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), η οποία εστιάζει στην Ε&Α, την κατασκευή, την εμπορευματοποίηση και την παγκόσμια συνεργασία καινοτόμων βιολογικών φαρμάκων και μικρομοριακών φαρμάκων. Στο πλαίσιο μιας συμφωνίας συνεργασίας, η Kelun-Biotech έχει παραχωρήσει στη Merck τα αποκλειστικά δικαιώματα για την ανάπτυξη, την κατασκευή και την εμπορευματοποίηση του sac-TMT σε όλες τις περιοχές εκτός της Μεγάλης Κίνας (η οποία περιλαμβάνει την ηπειρωτική Κίνα, το Χονγκ Κονγκ, το Μακάο και την Ταϊβάν).

Σχετικά με τον καρκίνο του πνεύμονα

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως. Μόνο το 2022 καταγράφηκαν περίπου 2,4 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις και 1,8 εκατομμύρια θάνατοι από καρκίνο του πνεύμονα παγκοσμίως. Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του πνεύμονα, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 80% όλων των περιπτώσεων. Οι μεταλλάξεις των υποδοχέων του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα συμβαίνουν στο 14% έως 38% όλων των όγκων του ΜΜΚΠ παγκοσμίως. Το 2024, το συνολικό ποσοστό πενταετούς επιβίωσης για ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα είναι 25% στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα βελτιωμένα ποσοστά επιβίωσης οφείλονται, εν μέρει, στην έγκαιρη ανίχνευση και έλεγχο, στη μείωση του καπνίσματος, στην πρόοδο στις διαγνωστικές και χειρουργικές επεμβάσεις, καθώς και στην εισαγωγή νέων θεραπειών. Η έγκαιρη ανίχνευση και ο προσυμπτωματικός έλεγχος παραμένουν μια σημαντική ανικανοποίητη ανάγκη, καθώς το 44% των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα δεν εντοπίζονται παρά μόνο σε προχωρημένο στάδιο.

Επιλεγμένες ενδείξεις KEYTRUDA ® (pembrolizumab) στις Η.Π.Α.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Το KEYTRUDA, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία πεμετρεξίδης και πλατίνας, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό μη πλακώδες μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), χωρίς γονιδιωματικές εκτροπές όγκου EGFR ή ALK.

KEYTRUDA, σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και είτε πακλιταξέλη είτε δεσμευμένη σε πρωτεΐνες πακλιταξέλης, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό πλακώδες ΜΜΚΠ.

Το KEYTRUDA, ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με ΜΜΚΠ που εκφράζει PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%] όπως προσδιορίζεται από μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή, χωρίς EGFR ή ALK γονιδιωματικές εκτροπές όγκου και είναι:

Το KEYTRUDA, ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό ΜΜΚΠ των οποίων οι όγκοι εκφράζουν PD. -L1 (TPS ≥1%) όπως προσδιορίζεται από τεστ εγκεκριμένο από τον FDA, με εξέλιξη της νόσου κατά ή μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. Οι ασθενείς με γονιδιωματικές εκτροπές όγκου EGFR ή ALK θα πρέπει να έχουν εξέλιξη της νόσου με θεραπεία εγκεκριμένη από την FDA για αυτές τις εκτροπές πριν λάβουν το KEYTRUDA.

Το KEYTRUDA ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με εξαιρέσιμο (όγκοι ≥4 cm ή θετικό σε κόμβο) ΜΜΚΠ σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα ως νεοεπικουρική θεραπεία και στη συνέχεια συνεχίζεται ως μονός παράγοντας ως επικουρική θεραπεία μετά την επέμβαση.

Το KEYTRUDA, ως μεμονωμένος παράγοντας, ενδείκνυται ως επικουρική θεραπεία μετά από εκτομή και με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία για ενήλικες ασθενείς με Στάδιο IB (T2a ≥4 cm), II ή IIIA ΜΜΚΠ.

Επιλεγμένες σημαντικές πληροφορίες ασφαλείας για το KEYTRUDA

Σοβαρές και θανατηφόρες ανεπιθύμητες αντιδράσεις που μεσολαβούνται από το ανοσοποιητικό

Το KEYTRUDA είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που δεσμεύονται είτε στον προγραμματισμένο υποδοχέα θανάτου-1 (PD-1) είτε στον προγραμματισμένο συνδέτη θανάτου 1 (PD-L1), αναστέλλοντας το PD-1/PD- οδός L1, αφαιρώντας έτσι την αναστολή της ανοσολογικής απόκρισης, δυνητικά σπάζοντας την περιφερική ανοχή και προκαλώντας ανεπιθύμητες αντιδράσεις που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, οι οποίες μπορεί να είναι σοβαρές ή θανατηφόρες, μπορεί να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε σύστημα οργάνων ή ιστό, μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από ένα συστήματα του σώματος ταυτόχρονα και μπορεί να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη της θεραπείας ή μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό που αναφέρονται εδώ ενδέχεται να μην περιλαμβάνουν όλες τις πιθανές σοβαρές και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Παρακολουθήστε προσεκτικά τους ασθενείς για συμπτώματα και σημεία που μπορεί να είναι κλινικές εκδηλώσεις υποκείμενων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Η έγκαιρη αναγνώριση και διαχείριση είναι απαραίτητη για τη διασφάλιση της ασφαλούς χρήσης των θεραπειών anti-PD-1/PD-L1. Αξιολογήστε τα ηπατικά ένζυμα, την κρεατινίνη και τη λειτουργία του θυρεοειδούς κατά την έναρξη και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Για ασθενείς με TNBC που έλαβαν θεραπεία με KEYTRUDA στο πλαίσιο του νεοεπικουρικού, παρακολουθήστε την κορτιζόλη του αίματος κατά την έναρξη, πριν από τη χειρουργική επέμβαση και όπως ενδείκνυται κλινικά. Σε περιπτώσεις ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, ξεκινήστε την κατάλληλη επεξεργασία για να αποκλειστούν εναλλακτικές αιτιολογίες, συμπεριλαμβανομένης της λοίμωξης. Ιδρύστε αμέσως ιατρική διαχείριση, συμπεριλαμβανομένης της διαβούλευσης με ειδικότητα, ανάλογα με την περίπτωση.

Αναστολή ή οριστική διακοπή του KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Γενικά, εάν το KEYTRUDA απαιτεί διακοπή ή διακοπή, χορηγήστε συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (1 έως 2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο) μέχρι τη βελτίωση σε Βαθμού 1 ή λιγότερο. Μετά τη βελτίωση σε Βαθμού 1 ή μικρότερο, ξεκινήστε τη μείωση των κορτικοστεροειδών και συνεχίστε να μειώνεται για τουλάχιστον 1 μήνα. Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης άλλων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών σε ασθενείς των οποίων οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν ελέγχονται με θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

Πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Η επίπτωση είναι υψηλότερη σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη ακτινοβολία θώρακα. Ανοσομεσολαβούμενη πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 3,4% (94/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων (0,1%), Βαθμού 4 (0,3%), Βαθμού 3 (0,9%) και Βαθμού 2 (1,3%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 67% (63/94) των ασθενών. Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA στο 1,3% (36) και διακοπή στο 0,9% (26) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. εξ αυτών, το 23% είχε υποτροπή. Η πνευμονίτιδα υποχώρησε στο 59% από τους 94 ασθενείς.

Πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 8% (31/389) των ενηλίκων ασθενών με cHL που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων των Βαθμών 3-4 στο 2,3% των ασθενών. Οι ασθενείς έλαβαν υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών για διάμεση διάρκεια 10 ημερών (εύρος: 2 ημέρες έως 53 μήνες). Τα ποσοστά πνευμονίτιδας ήταν παρόμοια σε ασθενείς με και χωρίς προηγούμενη θωρακική ακτινοβολία. Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε διακοπή του KEYTRUDA στο 5,4% (21) των ασθενών. Από τους ασθενείς που ανέπτυξαν πνευμονίτιδα, το 42% διέκοψε το KEYTRUDA, το 68% διέκοψε το KEYTRUDA και το 77% παρουσίασε υποχώρηση.

Πνευμονίτιδα εμφανίστηκε στο 7% (41/580) των ενηλίκων ασθενών με εκτομή ΜΜΚΠ που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο για επικουρική θεραπεία του ΜΜΚΠ, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων (0,2%), Βαθμού 4 (0,3%) και Βαθμού 3 ( 1%) ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι ασθενείς έλαβαν υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών για διάμεση διάρκεια 10 ημερών (εύρος: 1 ημέρα έως 2,3 μήνες). Η πνευμονίτιδα οδήγησε σε διακοπή του KEYTRUDA σε 26 (4,5%) των ασθενών. Από τους ασθενείς που ανέπτυξαν πνευμονίτιδα, το 54% διέκοψε το KEYTRUDA, το 63% διέκοψε το KEYTRUDA και το 71% παρουσίασε υποχώρηση.

Κολίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει κολίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, η οποία μπορεί να παρουσιαστεί με διάρροια. Έχει αναφερθεί λοίμωξη/επανενεργοποίηση από κυτταρομεγαλοϊό σε ασθενείς με ανθεκτική στα κορτικοστεροειδή ανοσοπροκαλούμενη κολίτιδα. Σε περιπτώσεις ανθεκτικής στα κορτικοστεροειδή κολίτιδας, εξετάστε το ενδεχόμενο να επαναλάβετε τη λοιμώδη επεξεργασία για να αποκλείσετε εναλλακτικές αιτιολογίες. Ανοσομεσολαβούμενη κολίτιδα εμφανίστηκε στο 1,7% (48/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (1,1%) και Βαθμού 2 (0,4%). Απαιτήθηκαν συστηματικά κορτικοστεροειδή στο 69% (33/48). Απαιτήθηκε πρόσθετη ανοσοκατασταλτική θεραπεία στο 4,2% των ασθενών. Η κολίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA στο 0,5% (15) και διακοπή στο 0,5% (13) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. εξ αυτών, το 23% είχε υποτροπή. Η κολίτιδα υποχώρησε στο 85% των 48 ασθενών.

Ηπατοτοξικότητα και ανοσολογική ηπατίτιδα

Το KEYTRUDA ως μοναδικός παράγοντας

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Η ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό συνέβη στο 0,7% (19/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,4%) και Βαθμού 2 (0,1%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 68% (13/19) των ασθενών. Απαιτήθηκε πρόσθετη ανοσοκατασταλτική θεραπεία στο 11% των ασθενών. Η ηπατίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA στο 0,2% (6) και διακοπή στο 0,3% (9) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. από αυτά, κανένα δεν είχε υποτροπή. Η ηπατίτιδα υποχώρησε στο 79% των 19 ασθενών.

Ενδοκρινοπάθειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα

Ενεπάρκεια των επινεφριδίων

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή επινεφριδιακή ανεπάρκεια. Για Βαθμού 2 ή υψηλότερο, ξεκινήστε συμπτωματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ορμονικής υποκατάστασης, όπως ενδείκνυται κλινικά. Διατηρήστε το KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. Επινεφριδιακή ανεπάρκεια εμφανίστηκε στο 0,8% (22/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,3%) και Βαθμού 2 (0,3%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 77% (17/22) των ασθενών. από αυτά, η πλειοψηφία παρέμεινε σε συστηματικά κορτικοστεροειδή. Η ανεπάρκεια των επινεφριδίων οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA σε <0,1% (1) και διακοπή στο 0,3% (8) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων.

Υποφυσίτιδα

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει υποφυσίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Η υποφυσίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με οξέα συμπτώματα που σχετίζονται με μαζική επίδραση, όπως πονοκέφαλο, φωτοφοβία ή ελαττώματα οπτικού πεδίου. Η υποφυσίτιδα μπορεί να προκαλέσει υπουπόφυση. Ξεκινήστε την ορμονική υποκατάσταση όπως υποδεικνύεται. Αναστολή ή οριστική διακοπή του KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. Υποφυσίτιδα εμφανίστηκε στο 0,6% (17/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,3%) και Βαθμού 2 (0,2%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 94% (16/17) των ασθενών. από αυτά, η πλειοψηφία παρέμεινε σε συστηματικά κορτικοστεροειδή. Η υποφυσίτιδα οδήγησε σε μόνιμη διακοπή του KEYTRUDA στο 0,1% (4) και διακοπή στο 0,3% (7) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων.

Διαταραχές του θυρεοειδούς

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει διαταραχές του θυρεοειδούς που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Η θυρεοειδίτιδα μπορεί να παρουσιαστεί με ή χωρίς ενδοκρινοπάθεια. Ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να ακολουθήσει τον υπερθυρεοειδισμό. Ξεκινήστε την ορμονική υποκατάσταση για τον υποθυρεοειδισμό ή κάντε ιατρική αντιμετώπιση του υπερθυρεοειδισμού όπως ενδείκνυται κλινικά. Αναστολή ή οριστική διακοπή του KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. Θυρεοειδίτιδα εμφανίστηκε στο 0,6% (16/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένου του Βαθμού 2 (0,3%). Κανένας δεν διέκοψε, αλλά το KEYTRUDA διακόπηκε σε <0,1% (1) των ασθενών.

Υπερθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 3,4% (96/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,1%) και Βαθμού 2 ( 0,8%). Οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA σε <0,1% (2) και διακοπή στο 0,3% (7) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. Υποθυρεοειδισμός εμφανίστηκε στο 8% (237/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 3 (0,1%) και Βαθμού 2 (6,2%). Οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA σε <0,1% (1) και διακοπή στο 0,5% (14) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. Η πλειοψηφία των ασθενών με υποθυρεοειδισμό χρειάστηκε μακροχρόνια αντικατάσταση θυρεοειδικών ορμονών. Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 1185 ασθενείς με HNSCC, και εμφανίστηκε στο 16% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο ή σε συνδυασμό με πλατίνα και FU, συμπεριλαμβανομένου του υποθυρεοειδισμού Βαθμού 3 (0,3%). Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 389 ενήλικες ασθενείς με cHL (17%) που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων Βαθμού 1 (6,2%) και Βαθμού 2 (10,8%) υποθυρεοειδισμού. Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υπερθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 580 ασθενείς με εκτομή ΜΜΚΠ, και εμφανίστηκε στο 11% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο ως επικουρική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένου του υπερθυρεοειδισμού Βαθμού 3 (0,2%). Η συχνότητα εμφάνισης νέου ή επιδεινούμενου υποθυρεοειδισμού ήταν υψηλότερη σε 580 ασθενείς με εκτομή ΜΜΚΠ, και εμφανίστηκε στο 22% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο ως επικουρική θεραπεία (KEYNOTE-091), συμπεριλαμβανομένου του υποθυρεοειδισμού Βαθμού 3 (0,3%).

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (ΣΔ), ο οποίος μπορεί να παρουσιαστεί με διαβητική κετοξέωση

Παρακολουθήστε τους ασθενείς για υπεργλυκαιμία ή άλλα σημεία και συμπτώματα διαβήτη. Ξεκινήστε τη θεραπεία με ινσουλίνη όπως ενδείκνυται κλινικά. Διατηρήστε το KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. ΣΔ τύπου 1 εμφανίστηκε στο 0,2% (6/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA. Οδήγησε σε μόνιμη διακοπή σε <0,1% (1) και διακοπή του KEYTRUDA σε <0,1% (1) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων.

Νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό με νεφρική δυσλειτουργία

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Ανοσομεσολαβούμενη νεφρίτιδα εμφανίστηκε στο 0,3% (9/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 4 (<0,1%), Βαθμού 3 (0,1%) και Βαθμού 2 (0,1%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 89% (8/9) των ασθενών. Η νεφρίτιδα οδήγησε σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA στο 0,1% (3) και διακοπή στο 0,1% (3) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. από αυτά, κανένα δεν είχε υποτροπή. Η νεφρίτιδα υποχώρησε στο 56% από τους 9 ασθενείς.

Δερματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει εξάνθημα ή δερματίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Η αποφολιδωτική δερματίτιδα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, του φαρμακευτικού εξανθήματος με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, έχει εμφανιστεί με θεραπείες κατά του PD-1/PD-L1. Τοπικά μαλακτικά και/ή τοπικά κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι επαρκή για τη θεραπεία ήπιων έως μέτριων μη αποφολιδωτικών εξανθημάτων. Αναστολή ή οριστική διακοπή του KEYTRUDA ανάλογα με τη σοβαρότητα. Ανοσομεσολαβούμενες δερματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 1,4% (38/2799) των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων Βαθμού 3 (1%) και Βαθμού 2 (0,1%). Συστηματικά κορτικοστεροειδή απαιτήθηκαν στο 40% (15/38) των ασθενών. Αυτές οι αντιδράσεις οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή στο 0,1% (2) και διακοπή του KEYTRUDA στο 0,6% (16) των ασθενών. Όλοι οι ασθενείς που διακόπηκαν επανάρχισαν το KEYTRUDA μετά από βελτίωση των συμπτωμάτων. εξ αυτών, το 6% είχε υποτροπή. Οι αντιδράσεις υποχώρησαν στο 79% από τους 38 ασθενείς.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα

Οι ακόλουθες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα εμφανίστηκαν με συχνότητα <1% (εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά) σε ασθενείς που έλαβαν KEYTRUDA ή αναφέρθηκαν με τη χρήση άλλες θεραπείες αντι-PD-1/PD-L1. Έχουν αναφερθεί σοβαρές ή θανατηφόρες περιπτώσεις για ορισμένες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Καρδιακά/Αγγειακά: Μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα, αγγειίτιδα. Νευρικό σύστημα: Μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, μυελίτιδα και απομυελίνωση, μυασθένιο σύνδρομο/μυασθένεια gravis (συμπεριλαμβανομένης της παρόξυνσης), σύνδρομο Guillain-Barré, πάρεση νεύρων, αυτοάνοση νευροπάθεια. Οφθαλμική: Μπορεί να εμφανιστεί ραγοειδίτιδα, ιρίτιδα και άλλες οφθαλμικές φλεγμονώδεις τοξικότητες. Ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να σχετίζονται με αποκόλληση αμφιβληστροειδούς. Μπορεί να εμφανιστούν διάφοροι βαθμοί οπτικής αναπηρίας, συμπεριλαμβανομένης της τύφλωσης. Εάν η ραγοειδίτιδα εμφανιστεί σε συνδυασμό με άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, σκεφτείτε ένα σύνδρομο παρόμοιο με Vogt-Koyanagi-Harada, καθώς αυτό μπορεί να απαιτεί θεραπεία με συστηματικά στεροειδή για τη μείωση του κινδύνου μόνιμης απώλειας όρασης. Γαστρεντερικό: Παγκρεατίτιδα, που περιλαμβάνει αυξήσεις στα επίπεδα αμυλάσης και λιπάσης ορού, γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα. Μυοσκελετικός και Συνδετικός ιστός: Μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα, ραβδομυόλυση (και συναφή επακόλουθα, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας), αρθρίτιδα (1,5%), ρευματική πολυμυαλγία. Ενδοκρινικό: Υποπαραθυρεοειδισμός; Αιματολογική/Ανοσοποιητική: Αιμολυτική αναιμία, απλαστική αναιμία, αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση, σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, ιστιοκυτταρική νεκρωτική λεμφαδενίτιδα (λεμφαδενίτιδα Kikuchi), σαρκοείδωση, ανοσοθρομβοπενική πορφύρα, μεταμόσχευση στερεών οργάνων απόρριψη.

Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

Το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, συμπεριλαμβανομένης της υπερευαισθησίας και της αναφυλαξίας, οι οποίες έχουν αναφερθεί σε 0,2% από τους 2799 ασθενείς που λαμβάνουν KEYTRUDA. Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση. Διακόψτε ή επιβραδύνετε τον ρυθμό έγχυσης για αντιδράσεις Βαθμού 1 ή Βαθμού 2. Για αντιδράσεις Βαθμού 3 ή Βαθμού 4, σταματήστε την έγχυση και διακόψτε οριστικά το KEYTRUDA.

Επιπλοκές της αλλογενούς μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT)

Μπορεί να προκύψουν θανατηφόρες και άλλες σοβαρές επιπλοκές σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλογενή HSCT πριν ή μετά από αντι-PD-1/PD -Λ1 θεραπείες. Οι επιπλοκές που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση περιλαμβάνουν υπεροξεία νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD), οξεία και χρόνια GVHD, ηπατική φλεβική αποφρακτική νόσο μετά από μειωμένη ένταση προετοιμασίας και εμπύρετο σύνδρομο που απαιτεί στεροειδή (χωρίς προσδιορισμένη μολυσματική αιτία). Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν παρά την παρεμβατική θεραπεία μεταξύ των θεραπειών anti-PD-1/PD-L1 και της αλλογενούς HSCT. Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς για ενδείξεις αυτών των επιπλοκών και παρέμβετε άμεσα. Εξετάστε το όφελος έναντι των κινδύνων από τη χρήση θεραπειών anti-PD-1/PD-L1 πριν ή μετά από μια αλλογενή HSCT.

Αυξημένη θνησιμότητα σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα

Σε δοκιμές σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, η προσθήκη του KEYTRUDA σε ένα ανάλογο της θαλιδομίδης συν δεξαμεθαζόνη είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη θνησιμότητα. Η θεραπεία αυτών των ασθενών με θεραπεία αντι-PD-1/PD-L1 σε αυτόν τον συνδυασμό δεν συνιστάται εκτός ελεγχόμενων δοκιμών.

Εμβρυϊκή τοξικότητα

Με βάση τον μηχανισμό δράσης του, το KEYTRUDA μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Ενημερώστε τις γυναίκες για αυτόν τον πιθανό κίνδυνο. Σε γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής, επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης πριν ξεκινήσετε το KEYTRUDA και συμβουλεύστε τις να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Στο KEYNOTE-189, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε με πεμετρεξίδη και χημειοθεραπεία με πλατίνα σε μεταστατικό μη πλακώδες ΜΜΚΠ, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 20% από 405 ασθενείς. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA ήταν η πνευμονίτιδα (3%) και η οξεία νεφρική βλάβη (2%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) με το KEYTRUDA ήταν ναυτία (56%), κόπωση (56%), δυσκοιλιότητα (35%), διάρροια (31%), μειωμένη όρεξη (28%), εξάνθημα (25%), έμετος (24%), βήχας (21%), δύσπνοια (21%) και πυρεξία (20%).

Στο KEYNOTE-407, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη ή πακλιταξέλη συνδεδεμένη με πρωτεΐνη σε μεταστατικό πλακώδες ΜΜΚΠ, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 15% από 101 ασθενείς. Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2% των ασθενών ήταν η εμπύρετη ουδετεροπενία, η πνευμονία και η ουρολοίμωξη. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στο KEYNOTE-407 ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν στο KEYNOTE-189 με την εξαίρεση ότι αυξημένες περιπτώσεις αλωπεκίας (47% έναντι 36%) και περιφερικής νευροπάθειας (31% έναντι 25%) παρατηρήθηκαν στο σκέλος KEYTRUDA και χημειοθεραπείας σε σύγκριση στο σκέλος εικονικού φαρμάκου και χημειοθεραπείας στο KEYNOTE-407.

Σε Το KEYNOTE-042, το KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 19% των 636 ασθενών με προχωρημένο ΜΜΚΠ. Οι πιο συχνές ήταν η πνευμονίτιδα (3%), ο θάνατος από άγνωστη αιτία (1,6%) και η πνευμονία (1,4%). Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 2% των ασθενών ήταν πνευμονία (7%), πνευμονίτιδα (3,9%), πνευμονική εμβολή (2,4%) και υπεζωκοτική συλλογή (2,2%). Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (≥20%) ήταν η κόπωση (25%).

Στο KEYNOTE-010, η μονοθεραπεία με KEYTRUDA διακόπηκε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 8% από τους 682 ασθενείς με μεταστατικό ΜΜΚΠ. η πιο συχνή ήταν η πνευμονίτιδα (1,8%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) ήταν μειωμένη όρεξη (25%), κόπωση (25%), δύσπνοια (23%) και ναυτία (20%).

Στο KEYNOTE-671, ανεπιθύμητες ενέργειες. αντιδράσεις που εμφανίζονται σε ασθενείς με εξαιρέσιμο ΜΜΚΠ που λαμβάνουν KEYTRUDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα, χορηγούμενη ως νεοεπικουρική θεραπεία και συνεχίζεται ως Η επικουρική θεραπεία με ένα μόνο παράγοντα, ήταν γενικά παρόμοια με εκείνες που εμφανίστηκαν σε ασθενείς σε άλλες κλινικές δοκιμές μεταξύ τύπων όγκων που έλαβαν KEYTRUDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (που αναφέρθηκαν σε ≥20%) σε ασθενείς που έλαβαν KEYTRUDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ήταν κόπωση/ασθένεια, ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μειωμένη όρεξη, εξάνθημα, έμετος, βήχας, δύσπνοια, πυρεξία, αλωπεκία, περιφερική νευροπάθεια, φλεγμονή του βλεννογόνου, στοματίτιδα, πονοκέφαλος, απώλεια βάρους, κοιλιακό άλγος, αρθραλγία, μυαλγία, αϋπνία, παλαμοπελματιαία ερυθροδυσαισθησία, ουρολοίμωξη και υποθυρεοειδισμός.

Στη νεοεπικουρική φάση του KEYNOTE-671, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε σε συνδυασμό με θεραπεία που περιέχει πλατίνα που περιέχει nevanju θεραπεία, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε 34% των 396 ασθενών. Οι πιο συχνές (≥2%) σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η πνευμονία (4,8%), η φλεβική θρομβοεμβολή (3,3%) και η αναιμία (2%). Θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 1,3% των ασθενών, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου από άγνωστη αιτία (0,8%), της σήψης (0,3%) και της ανοσοδιαμεσολαβούμενης πνευμονικής νόσου (0,3%). Μόνιμη διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου της μελέτης λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης σημειώθηκε στο 18% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%) που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου της μελέτης ήταν οξεία νεφρική βλάβη (1,8%), διάμεση πνευμονοπάθεια (1,8%), αναιμία (1,5%), ουδετεροπενία (1,5%) και πνευμονία (1,3%).

Από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με KEYTRUDA και έλαβαν νεοεπικουρική θεραπεία, το 6% από τους 396 ασθενείς δεν υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Η πιο συχνή (≥1%) ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε ακύρωση της χειρουργικής επέμβασης στο σκέλος KEYTRUDA ήταν η διάμεση πνευμονοπάθεια (1%).

Στην επικουρική φάση του KEYNOTE-671, όταν το KEYTRUDA χορηγήθηκε ως ένας μόνο παράγοντας ως επικουρική θεραπεία, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 14% των 290 ασθενών. Η πιο συχνή σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν η πνευμονία (3,4%). Παρουσιάστηκε μια θανατηφόρα ανεπιθύμητη ενέργεια πνευμονικής αιμορραγίας. Μόνιμη διακοπή του KEYTRUDA λόγω ανεπιθύμητης αντίδρασης σημειώθηκε στο 12% των ασθενών που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο, χορηγούμενο ως επικουρική θεραπεία. οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%) που οδήγησαν σε οριστική διακοπή του KEYTRUDA ήταν διάρροια (1,7%), διάμεση πνευμονοπάθεια (1,4%), αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (1%) και μυοσκελετικός πόνος (1%). p>

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στο KEYNOTE-091 ήταν γενικά παρόμοιες με εκείνες που εμφανίστηκαν σε άλλους ασθενείς με ΜΜΚΠ που έλαβαν KEYTRUDA ως μεμονωμένο φάρμακο, με εξαίρεση τον υποθυρεοειδισμό (22%), τον υπερθυρεοειδισμό (11%) και την πνευμονίτιδα (7%) . Παρουσιάστηκαν δύο θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες μυοκαρδίτιδας.

Γαλουχία

Λόγω της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά που θηλάζουν, συμβουλεύστε τις γυναίκες να μην θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Η εστίαση της Merck στον καρκίνο /p>

Καθημερινά, ακολουθούμε την επιστήμη καθώς εργαζόμαστε για να ανακαλύψουμε καινοτομίες που μπορούν να βοηθήσουν τους ασθενείς, ανεξάρτητα από το στάδιο του καρκίνου που έχουν. Ως κορυφαία εταιρεία ογκολογίας, επιδιώκουμε έρευνα όπου οι επιστημονικές ευκαιρίες και οι ιατρικές ανάγκες συγκλίνουν, που υποστηρίζονται από την ποικιλόμορφη σειρά μας με περισσότερους από 25 νέους μηχανισμούς. Με ένα από τα μεγαλύτερα προγράμματα κλινικής ανάπτυξης σε περισσότερους από 30 τύπους όγκων, προσπαθούμε να προωθήσουμε την πρωτοποριακή επιστήμη που θα διαμορφώσει το μέλλον της ογκολογίας. Αντιμετωπίζοντας τα εμπόδια στη συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές, τον προσυμπτωματικό έλεγχο και τη θεραπεία, εργαζόμαστε επειγόντως για να μειώσουμε τις ανισότητες και να διασφαλίσουμε ότι οι ασθενείς έχουν πρόσβαση σε υψηλής ποιότητας φροντίδα για τον καρκίνο. Η ακλόνητη δέσμευσή μας είναι αυτό που θα μας φέρει πιο κοντά στον στόχο μας να φέρουμε ζωή σε περισσότερους ασθενείς με καρκίνο. Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφθείτε τη διεύθυνση https://www.merck.com/research/oncology.