La FDA otorga la designación de terapia innovadora al sacituzumab tirumotecán (sac-TMT) para el tratamiento de ciertos pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso o metastásico avanzado o metastásico previamente tratado con mutaciones de EGF

Siga a Drugslib en

RAHWAY, Nueva Jersey--(BUSINESS WIRE) 3 de diciembre de 2024 -- Merck (NYSE: MRK), conocida como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha concedido Designación de terapia innovadora para sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso avanzado o metastásico con Mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (deleción del exón 19 [19del] o exón 21 L858R) cuya enfermedad progresó durante o después del inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) y quimioterapia basada en platino. Sac-TMT es un conjugado de fármaco-anticuerpo (ADC) dirigido al antígeno 2 de la superficie celular del trofoblasto (TROP2) en investigación que se está desarrollando en colaboración con Kelun-Biotech. Esta designación se basa en datos de la cohorte de expansión de Fase 2 de un estudio de Fase 1/2 que evalúa sac-TMT en pacientes con NSCLC con mutación de EGFR, que se presentaron en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2023, así como en datos de dos partes de un estudio de fase 2 que evalúa sac-TMT en pacientes con NSCLC con mutación de EGFR que han sido tratados con al menos dos líneas de terapia previa.

“Esta designación de la FDA resalta la Es importante desarrollar nuevas opciones terapéuticas para pacientes que viven con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso con mutación de EGFR”, afirmó el Dr. Scot Ebbinghaus, vicepresidente de desarrollo clínico global de Merck Research Laboratories. "Creemos que los ADC son una modalidad importante en el tratamiento del cáncer y están avanzando rápidamente en el desarrollo clínico de sacituzumab tirumotecan, con el objetivo de mejorar significativamente los estándares actuales de atención en ciertos cánceres".

La designación de Terapia Innovadora de la FDA se otorga para acelerar el desarrollo y la revisión de medicamentos destinados a tratar afecciones graves o potencialmente mortales. Para calificar para esta designación, la evidencia clínica preliminar debe indicar que el producto puede demostrar una mejora sustancial con respecto a las opciones actualmente disponibles en al menos un criterio de valoración clínicamente significativo. Los beneficios de esta Designación de Terapia Innovadora incluyen una orientación más intensiva de la FDA sobre un programa de desarrollo eficiente, acceso a un enlace científico para ayudar a acelerar el tiempo de revisión y la posible elegibilidad para la Revisión Prioritaria si se cumplen los criterios relevantes.

Merck está avanzando rápidamente en el programa de desarrollo clínico global que evalúa sac-TMT como monoterapia y en combinación con KEYTRUDA ® (pembrolizumab) con 10 estudios de fase 3 en curso en varios tumores sólidos. Dos de estos ensayos en curso incluyen TroFuse-004, que evalúa sac-TMT versus quimioterapia (docetaxel o pemetrexed) en pacientes con NSCLC previamente tratado con mutaciones de EGFR u otras alteraciones genómicas, y TroFuse-009 que evalúa sac-TMT versus quimioterapia doble. (pemetrexed y carboplatino) en ciertos pacientes con NSCLC con mutación de EGFR previamente tratado. Estos son los únicos ensayos de fase 3 que evalúan un ADC de TROP2 en NSCLC con mutación de EGFR tratado previamente.

Sac-TMT recibió recientemente su primera autorización de comercialización en China de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente avanzado o metastásico irresecable que han recibido al menos dos tratamientos previos. terapias sistémicas (al menos una de las cuales es para etapa avanzada o metastásica), según los resultados del estudio de fase 3 OptiTROP-Breast01. En virtud de un acuerdo de colaboración, Kelun-Biotech mantiene los derechos para desarrollar, fabricar y comercializar sac-TMT en la Gran China (que incluye China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán).

Acerca de sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)

Sac-TMT es un ADC en investigación que consta de tres componentes: 1) un anticuerpo monoclonal dirigido a TROP2, sacituzumab, 2) una carga útil citotóxica de la clase de inhibidores de la topoisomerasa 1 y 3) un conector novedoso, irreversible pero hidrolizable, que se une al anticuerpo monoclonal y a la carga útil citotóxica aprovechando la tecnología patentada de conjugación de enlazadores. La proporción promedio fármaco-anticuerpo de sac-TMT es 7,4. TROP2 se expresa altamente en una variedad de tumores derivados de epitelio y puede promover la proliferación, invasión y metástasis de células tumorales. Los ADC de TROP2 se dirigen específicamente a las células tumorales que expresan TROP2 para producir efectos citotóxicos y han demostrado una actividad antitumoral alentadora en estudios clínicos.

Sac-TMT fue desarrollado por Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) es una filial holding de Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), que se centra en la I+D, la fabricación, la comercialización y la colaboración global de medicamentos biológicos innovadores y fármacos de moléculas pequeñas. En virtud de un acuerdo de colaboración, Kelun-Biotech ha otorgado a Merck los derechos exclusivos para desarrollar, fabricar y comercializar sac-TMT en todos los territorios fuera de la Gran China (que incluye China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán).

Acerca del cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo. Solo en 2022, hubo aproximadamente 2,4 millones de casos nuevos y 1,8 millones de muertes por cáncer de pulmón en todo el mundo. El cáncer de pulmón de células no pequeñas es el tipo más común de cáncer de pulmón y representa aproximadamente el 80% de todos los casos. Las mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico ocurren en entre el 14% y el 38% de todos los tumores de NSCLC en todo el mundo. En 2024, la tasa de supervivencia general a cinco años de los pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón será del 25% en los Estados Unidos. Las mejores tasas de supervivencia se deben, en parte, a la detección y el cribado más tempranos, la reducción del tabaquismo, los avances en los procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, así como a la introducción de nuevas terapias. La detección y el cribado tempranos siguen siendo una importante necesidad insatisfecha, ya que el 44 % de los casos de cáncer de pulmón no se detectan hasta que están avanzados.

Indicaciones seleccionadas de KEYTRUDA ® (pembrolizumab) en los EE. UU.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

KEYTRUDA, en combinación con pemetrexed y quimioterapia con platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso metastásico, sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK.

KEYTRUDA, en combinación con carboplatino y paclitaxel o paclitaxel unido a proteínas, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con enfermedad escamosa metastásica. NSCLC.

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC que expresa PD-L1 [Puntuación de proporción tumoral (TPS) ≥1%] según lo determinado mediante una prueba aprobada por la FDA, sin EGFR o aberraciones tumorales genómicas ALK, y es:

  • Etapa III donde los pacientes no son candidatos para resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva, o
  • metastásico.

    • KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con NSCLC metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (TPS ≥1%) según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia que contiene platino. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK deben tener progresión de la enfermedad con una terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir KEYTRUDA.

    KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con NSCLC resecable (tumores ≥4 cm o ganglios positivos) en combinación con quimioterapia que contiene platino como tratamiento neoadyuvante y luego se continúa como agente único como tratamiento adyuvante después de la cirugía.

    KEYTRUDA, como agente único, está indicado como tratamiento adyuvante después de la resección y quimioterapia basada en platino para pacientes adultos con estadio IB (T2a ≥4 cm), II o IIIA. NSCLC.

    Información de seguridad importante seleccionada para KEYTRUDA

    Reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales

    KEYTRUDA es un anticuerpo monoclonal que pertenece a una clase de fármacos que se unen al receptor de muerte programada 1 (PD-1) o al ligando de muerte programada 1 (PD-L1), bloqueando el proceso PD-1/PD- Vía L1, eliminando así la inhibición de la respuesta inmune, rompiendo potencialmente la tolerancia periférica e induciendo reacciones adversas inmunomediadas. Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o mortales, pueden ocurrir en cualquier sistema o tejido de órganos, pueden afectar a más de un sistema corporal simultáneamente y pueden ocurrir en cualquier momento después de iniciar el tratamiento o después de suspenderlo. Es posible que las reacciones adversas inmunomediadas importantes enumeradas aquí no incluyan todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales.

    Monitoree de cerca a los pacientes para detectar síntomas y signos que puedan ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas inmunomediadas subyacentes. La identificación y el tratamiento tempranos son esenciales para garantizar el uso seguro de los tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Evalúe las enzimas hepáticas, la creatinina y la función tiroidea al inicio y periódicamente durante el tratamiento. Para los pacientes con TNBC tratados con KEYTRUDA en el entorno neoadyuvante, controle el cortisol en sangre al inicio del estudio, antes de la cirugía y según esté clínicamente indicado. En casos de sospecha de reacciones adversas inmunomediadas, inicie un análisis adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituir tratamiento médico con prontitud, incluida la consulta con un especialista, según corresponda.

    Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA dependiendo de la gravedad de la reacción adversa inmunomediada. En general, si KEYTRUDA requiere interrupción o discontinuación, administre terapia con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Al mejorar a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de los corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas no se controlen con terapia con corticosteroides.

    Neumonitis inmunomediada

    KEYTRUDA puede causar neumonitis inmunomediada. La incidencia es mayor en pacientes que han recibido radiación torácica previa. Se produjo neumonitis inmunomediada en el 3,4% (94/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones mortales (0,1%), Grado 4 (0,3%), Grado 3 (0,9%) y Grado 2 (1,3%). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 67% (63/94) de los pacientes. La neumonitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 1,3 % (36) y la suspensión en el 0,9 % (26) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 23% tuvo recurrencia. La neumonitis se resolvió en el 59 % de los 94 pacientes.

    La neumonitis se produjo en el 8 % (31/389) de los pacientes adultos con LHc que recibieron KEYTRUDA como agente único, incluidos los grados 3-4 en el 2,3 % de los pacientes. Los pacientes recibieron corticosteroides en dosis altas durante una mediana de 10 días (rango: 2 días a 53 meses). Las tasas de neumonitis fueron similares en pacientes con y sin radiación torácica previa. La neumonitis provocó la interrupción de KEYTRUDA en el 5,4% (21) de los pacientes. De los pacientes que desarrollaron neumonitis, el 42 % interrumpió KEYTRUDA, el 68 % suspendió KEYTRUDA y el 77 % tuvo resolución.

    Se produjo neumonitis en el 7% (41/580) de los pacientes adultos con NSCLC resecado que recibieron KEYTRUDA como agente único para el tratamiento adyuvante del NSCLC, incluyendo fatal (0,2%), Grado 4 (0,3%) y Grado 3 ( 1%) reacciones adversas. Los pacientes recibieron corticosteroides en dosis altas durante una mediana de 10 días (rango: 1 día a 2,3 meses). La neumonitis provocó la interrupción de KEYTRUDA en 26 (4,5%) de los pacientes. De los pacientes que desarrollaron neumonitis, el 54 % interrumpió KEYTRUDA, el 63 % suspendió KEYTRUDA y el 71 % tuvo resolución.

    Colitis inmunomediada

    KEYTRUDA puede causar colitis inmunomediada, que puede presentarse con diarrea. Se ha informado infección/reactivación de citomegalovirus en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a corticosteroides. En casos de colitis refractaria a corticosteroides, considere repetir el estudio infeccioso para excluir etiologías alternativas. Se produjo colitis inmunomediada en el 1,7% (48/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (1,1%) y Grado 2 (0,4%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 69% (33/48); Se requirió tratamiento inmunosupresor adicional en el 4,2% de los pacientes. La colitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,5 % (15) y la suspensión en el 0,5 % (13) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 23% tuvo recurrencia. La colitis se resolvió en el 85% de los 48 pacientes.

    Hepatotoxicidad y hepatitis inmunomediada

    KEYTRUDA como agente único

    KEYTRUDA puede causar hepatitis inmunomediada. Se produjo hepatitis inmunomediada en el 0,7% (19/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,4%) y Grado 2 (0,1%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 68% (13/19) de los pacientes; Se requirió terapia inmunosupresora adicional en el 11% de los pacientes. La hepatitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,2 % (6) y la suspensión en el 0,3 % (9) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, ninguno tuvo recurrencia. La hepatitis se resolvió en el 79% de los 19 pacientes.

    Endocrinopatías inmunomediadas

    Insuficiencia suprarrenal

    KEYTRUDA puede causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria. Para Grado 2 o superior, inicie el tratamiento sintomático, incluido el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. Suspenda KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. Se produjo insuficiencia suprarrenal en el 0,8% (22/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,3%) y Grado 2 (0,3%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 77% (17/22) de los pacientes; de estos, la mayoría permaneció con corticosteroides sistémicos. La insuficiencia suprarrenal provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en <0,1% (1) y la suspensión en el 0,3% (8) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas.

    Hipofisitis

    KEYTRUDA puede causar hipofisitis mediada por el sistema inmunológico. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo. Inicie el reemplazo hormonal según lo indicado. Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. Se produjo hipofisitis en el 0,6% (17/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,3%) y Grado 2 (0,2%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 94% (16/17) de los pacientes; de estos, la mayoría permaneció con corticosteroides sistémicos. La hipofisitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,1 % (4) y la suspensión en el 0,3 % (7) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas.

    Trastornos de la tiroides

    KEYTRUDA puede causar trastornos tiroideos mediados por el sistema inmunológico. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo. Iniciar el reemplazo hormonal para el hipotiroidismo o instaurar un tratamiento médico del hipertiroidismo según esté clínicamente indicado. Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. Se produjo tiroiditis en el 0,6 % (16/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el grado 2 (0,3 %). Ninguno se suspendió, pero KEYTRUDA se suspendió en <0,1 % (1) de los pacientes.

    Se produjo hipertiroidismo en el 3,4 % (96/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el grado 3 (0,1 %) y el grado 2 ( 0,8%). Condujo a la interrupción permanente de KEYTRUDA en <0,1% (2) y a la suspensión en el 0,3% (7) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas. Se produjo hipotiroidismo en el 8 % (237/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el grado 3 (0,1 %) y el grado 2 (6,2 %). Condujo a la interrupción permanente de KEYTRUDA en <0,1% (1) y a la suspensión en el 0,5% (14) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas. La mayoría de los pacientes con hipotiroidismo requirieron reemplazo de hormona tiroidea a largo plazo. La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 1185 pacientes con HNSCC, y ocurrió en el 16% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único o en combinación con platino y FU, incluido el hipotiroidismo de Grado 3 (0,3%). La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 389 pacientes adultos con LHc (17%) que recibieron KEYTRUDA como agente único, incluido el hipotiroidismo de Grado 1 (6,2%) y Grado 2 (10,8%). La incidencia de hipertiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 580 pacientes con NSCLC resecado, y ocurrió en el 11% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único como tratamiento adyuvante, incluido el hipertiroidismo de Grado 3 (0,2%). La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeoraba fue mayor en 580 pacientes con NSCLC resecado, y ocurrió en el 22 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único como tratamiento adyuvante (KEYNOTE-091), incluido el hipotiroidismo de grado 3 (0,3 %).

    Diabetes mellitus (DM) tipo 1, que puede presentarse con cetoacidosis diabética

    Monitoree a los pacientes para detectar hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes. Iniciar tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado. Suspenda KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. La DM tipo 1 se produjo en el 0,2 % (6/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA. Condujo a la interrupción permanente en <0,1% (1) y a la suspensión de KEYTRUDA en <0,1% (1) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejora de los síntomas.

    Nefritis inmunomediada con disfunción renal

    KEYTRUDA puede causar nefritis inmunomediada. Se produjo nefritis inmunomediada en el 0,3% (9/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,1%) y Grado 2 (0,1%). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 89% (8/9) de los pacientes. La nefritis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0,1 % (3) y la suspensión en el 0,1 % (3) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, ninguno tuvo recurrencia. La nefritis se resolvió en el 56% de los 9 pacientes.

    Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas

    KEYTRUDA puede causar erupción o dermatitis inmunomediadas. Con los tratamientos anti-PD-1/PD-L1 se ha producido dermatitis exfoliativa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos y necrólisis epidérmica tóxica. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar erupciones no exfoliativas de leves a moderadas. Retener o suspender permanentemente KEYTRUDA dependiendo de la gravedad. Se produjeron reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas en el 1,4% (38/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 3 (1%) y Grado 2 (0,1%). Se necesitaron corticosteroides sistémicos en el 40% (15/38) de los pacientes. Estas reacciones llevaron a la interrupción permanente en el 0,1 % (2) y a la suspensión de KEYTRUDA en el 0,6 % (16) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron suspendidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 6% tuvo recurrencia. Las reacciones se resolvieron en el 79% de los 38 pacientes.

    Otras reacciones adversas inmunomediadas

    Las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas ocurrieron con una incidencia de <1% (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron KEYTRUDA o se informaron con el uso de otros tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Se han notificado casos graves o mortales por algunas de estas reacciones adversas. Cardíaco/Vascular: Miocarditis, pericarditis, vasculitis; Sistema nervioso: meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluida la exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, neuropatía autoinmune; Ocular: Pueden producirse uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares. Algunos casos pueden estar asociados con desprendimiento de retina. Pueden ocurrir varios grados de discapacidad visual, incluida la ceguera. Si la uveítis ocurre en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome similar a Vogt-Koyanagi-Harada, ya que puede requerir tratamiento con esteroides sistémicos para reducir el riesgo de pérdida permanente de la visión; Gastrointestinal: pancreatitis, que incluye aumentos en los niveles séricos de amilasa y lipasa, gastritis, duodenitis; Tejido musculoesquelético y conectivo: miositis/polimiositis, rabdomiólisis (y secuelas asociadas, incluida insuficiencia renal), artritis (1,5%), polimialgia reumática; Endocrino: hipoparatiroidismo; Hematológico/inmune: anemia hemolítica, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmunitaria, rechazo de trasplante de órganos sólidos, rechazo de otros trasplantes (incluido el injerto de córnea).

    Reacciones relacionadas con la infusión

    KEYTRUDA puede provocar reacciones relacionadas con la infusión graves o potencialmente mortales, incluidas hipersensibilidad y anafilaxia, que se han notificado en el 0,2 % de 2799 pacientes que recibieron CLAVETRUDA. Vigile los signos y síntomas de reacciones relacionadas con la infusión. Interrumpa o reduzca la velocidad de infusión en caso de reacciones de Grado 1 o 2. Para reacciones de Grado 3 o 4, detenga la infusión y suspenda permanentemente KEYTRUDA.

    Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH)

    Pueden ocurrir complicaciones fatales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben un TCMH alogénico antes o después de anti-PD-1/PD -Tratamientos L1. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen enfermedad de injerto contra huésped (EICH) hiperaguda, EICH aguda y crónica, enfermedad venooclusiva hepática después de un acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar de la terapia intermedia entre los tratamientos anti-PD-1/PD-L1 y el TCMH alogénico. Siga de cerca a los pacientes para detectar evidencia de estas complicaciones e intervenga con prontitud. Considere el beneficio frente a los riesgos de utilizar tratamientos anti-PD-1/PD-L1 antes o después de un TCMH alogénico.

    Aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple

    En ensayos en pacientes con mieloma múltiple, la adición de KEYTRUDA a un análogo de talidomida más dexametasona resultó en un aumento de la mortalidad. No se recomienda el tratamiento de estos pacientes con un tratamiento anti-PD-1/PD-L1 en esta combinación fuera de ensayos controlados.

    Toxicidad embriofetal

    Según su mecanismo de acción, KEYTRUDA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Informe a las mujeres sobre este riesgo potencial. En mujeres en edad fértil, verifique el estado de embarazo antes de iniciar KEYTRUDA y aconséjeles que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis.

    Reacciones adversas

    En KEYNOTE-189, cuando KEYTRUDA se administró con pemetrexed y quimioterapia con platino en NSCLC no escamoso metastásico, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 20 % de 405 pacientes. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron neumonitis (3%) y lesión renal aguda (2%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) con KEYTRUDA fueron náuseas (56%), fatiga (56%), estreñimiento (35%), diarrea (31%), disminución del apetito (28%), erupción cutánea (25%), vómitos (24%), tos (21%), disnea (21%) y pirexia (20%).

    En KEYNOTE-407, cuando KEYTRUDA se administró con carboplatino y paclitaxel o paclitaxel unido a proteínas en NSCLC escamoso metastásico, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 15 % de 101 pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neutropenia febril, neumonía e infección del tracto urinario. Las reacciones adversas observadas en KEYNOTE-407 fueron similares a las observadas en KEYNOTE-189, con la excepción de que se observaron mayores incidencias de alopecia (47% frente a 36%) y neuropatía periférica (31% frente a 25%) en el grupo de KEYTRUDA y quimioterapia en comparación. al grupo de placebo y quimioterapia en KEYNOTE-407.

    En KEYNOTE-042, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 19 % de 636 pacientes con NSCLC avanzado; las más frecuentes fueron neumonitis (3%), muerte por causa desconocida (1,6%) y neumonía (1,4%). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2% de los pacientes fueron neumonía (7%), neumonitis (3,9%), embolia pulmonar (2,4%) y derrame pleural (2,2%). La reacción adversa más común (≥20%) fue fatiga (25%).

    En KEYNOTE-010, la monoterapia con KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 8 % de 682 pacientes con NSCLC metastásico; la más frecuente fue la neumonitis (1,8%). Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron disminución del apetito (25%), fatiga (25%), disnea (23%) y náuseas (20%).

    En KEYNOTE-671, las reacciones adversas Las reacciones que ocurrieron en pacientes con NSCLC resecable que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia que contiene platino, administrada como tratamiento neoadyuvante y continuada como tratamiento adyuvante como agente único, fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes en otros ensayos clínicos en todos los tipos de tumores que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia.

    Las reacciones adversas más comunes (notificadas en ≥20%) en pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron fatiga/astenia, náuseas, estreñimiento, diarrea, disminución del apetito, erupción cutánea, vómitos, tos, disnea, pirexia, alopecia, irritación periférica. neuropatía, inflamación de las mucosas, estomatitis, dolor de cabeza, pérdida de peso, dolor abdominal, artralgia, mialgia, insomnio, palmar-plantar. eritrodisestesia, infección del tracto urinario e hipotiroidismo.

    En la fase neoadyuvante de KEYNOTE-671, cuando se administró KEYTRUDA en combinación con quimioterapia que contenía platino como tratamiento neoadyuvante, se produjeron reacciones adversas graves en el 34 % de 396 pacientes. . Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥2%) fueron neumonía (4,8%), tromboembolismo venoso (3,3%) y anemia (2%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1,3% de los pacientes, incluida muerte por causa desconocida (0,8%), sepsis (0,3%) y enfermedad pulmonar inmunomediada (0,3%). La interrupción permanente de cualquier fármaco del estudio debido a una reacción adversa se produjo en el 18 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia que contiene platino; Las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) que llevaron a la interrupción permanente de cualquier fármaco del estudio fueron lesión renal aguda (1,8%), enfermedad pulmonar intersticial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%) y neumonía. (1,3%).

    De los pacientes tratados con KEYTRUDA que recibieron tratamiento neoadyuvante, el 6 % de 396 pacientes no recibieron cirugía debido a reacciones adversas. La reacción adversa más frecuente (≥1%) que llevó a la cancelación de la cirugía en el grupo de KEYTRUDA fue enfermedad pulmonar intersticial (1%).

    En la fase adyuvante de KEYNOTE-671, cuando KEYTRUDA se administró como con un único agente como tratamiento adyuvante, se produjeron reacciones adversas graves en el 14% de 290 pacientes. La reacción adversa grave más frecuente fue la neumonía (3,4%). Se produjo una reacción adversa fatal de hemorragia pulmonar. La interrupción permanente de KEYTRUDA debido a una reacción adversa ocurrió en el 12% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único, administrado como tratamiento adyuvante; las reacciones adversas más frecuentes (≥1%) que llevaron a la interrupción permanente de KEYTRUDA fueron diarrea (1,7%), enfermedad pulmonar intersticial (1,4%), aumento de la aspartato aminotransferasa (1%) y dolor musculoesquelético (1%).

    Las reacciones adversas observadas en KEYNOTE-091 fueron generalmente similares a las que ocurrieron en otros pacientes con NSCLC que recibieron KEYTRUDA como agente único, con la excepción de hipotiroidismo (22%), hipertiroidismo (11%) y neumonitis (7%). . Se produjeron dos reacciones adversas mortales por miocarditis.

    Lactancia

    Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en los niños amamantados, se recomienda a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis.

    El enfoque de Merck en el cáncer

    Todos los días seguimos la ciencia mientras trabajamos para descubrir innovaciones que puedan ayudar a los pacientes, sin importar la etapa del cáncer que tengan. Como empresa líder en oncología, llevamos a cabo investigaciones donde convergen las oportunidades científicas y las necesidades médicas, respaldadas por nuestra diversa cartera de más de 25 mecanismos novedosos. Con uno de los programas de desarrollo clínico más grandes en más de 30 tipos de tumores, nos esforzamos por avanzar en la ciencia innovadora que dará forma al futuro de la oncología. Al abordar las barreras a la participación, la detección y el tratamiento en ensayos clínicos, trabajamos con urgencia para reducir las disparidades y ayudar a garantizar que los pacientes tengan acceso a una atención oncológica de alta calidad. Nuestro compromiso inquebrantable es lo que nos acercará a nuestro objetivo de dar vida a más pacientes con cáncer. Para obtener más información, visite https://www.merck.com/research/oncology.

    Acerca de Merck

    En Merck, conocido como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, estamos unidos en torno a nuestro propósito: utilizamos el poder de la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Durante más de 130 años, hemos llevado esperanza a la humanidad mediante el desarrollo de importantes medicamentos y vacunas. Aspiramos a ser la principal empresa biofarmacéutica de investigación intensiva del mundo y hoy estamos a la vanguardia de la investigación para ofrecer soluciones de salud innovadoras que avancen en la prevención y el tratamiento de enfermedades en personas y animales. Fomentamos una fuerza laboral global diversa e inclusiva y operamos de manera responsable todos los días para permitir un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para obtener más información, visite www.merck.com y conéctese con nosotros en X (anteriormente Twitter), Facebook, Instagram, YouTube y LinkedIn.

    Declaración prospectiva de Merck & Co., Inc. ., Rahway, Nueva Jersey, EE. UU.

    Este comunicado de prensa de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., EE. UU. (la “compañía”) incluye “declaraciones prospectivas” dentro del significado de las disposiciones de puerto seguro de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de EE. UU. de 1995. Estas declaraciones se basan en las creencias y expectativas actuales de la dirección de la empresa y están sujetas a riesgos e incertidumbres importantes. No puede haber garantías con respecto a los candidatos a gasoductos de que recibirán las aprobaciones regulatorias necesarias o que demostrarán ser exitosos comercialmente. Si las suposiciones subyacentes resultan inexactas o se materializan riesgos o incertidumbres, los resultados reales pueden diferir materialmente de los establecidos en las declaraciones prospectivas.

    Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros, las condiciones generales de la industria y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones de los tipos de interés y del tipo de cambio; el impacto de la regulación de la industria farmacéutica y la legislación de atención médica en los Estados Unidos e internacionalmente; tendencias globales hacia la contención de los costos de atención médica; avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por competidores; desafíos inherentes al desarrollo de nuevos productos, incluida la obtención de aprobación regulatoria; la capacidad de la empresa para predecir con precisión las condiciones futuras del mercado; dificultades o retrasos en la fabricación; inestabilidad financiera de las economías internacionales y riesgo soberano; dependencia de la eficacia de las patentes de la empresa y otras protecciones para productos innovadores; y la exposición a litigios, incluidos litigios sobre patentes y/o acciones regulatorias.

    La empresa no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de otro modo. Los factores adicionales que podrían causar que los resultados difieran materialmente de los descritos en las declaraciones prospectivas se pueden encontrar en el Informe Anual de la compañía en el Formulario 10-K para el año que finalizó el 31 de diciembre de 2023 y en otras presentaciones de la compañía ante la Comisión de Bolsa y Valores. (SEC) disponible en el sitio de Internet de la SEC (www.sec.gov).

    Consulte la información de prescripción de KEYTRUDA (pembrolizumab) en http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf y Guía de medicamentos para KEYTRUDA en http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

    Fuente: Merck & Co., Inc.

    Al corriente : 2024-12-04 06:00

    Leer más

    Descargo de responsabilidad

    Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

    La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

    Palabras clave populares