La FDA accorde la désignation de thérapie révolutionnaire au sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) pour le traitement de certains patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules avancé ou métastatique précédemment traité avec mu

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RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 décembre 2024 -- Merck (NYSE : MRK), connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé Désignation de thérapie révolutionnaire pour le sacituzumab tirumotécan (sac-TMT) pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde avancé ou métastatique avec Mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (délétion de l'exon 19 [19del] ou exon 21 L858R) dont la maladie a progressé pendant ou après un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) et une chimiothérapie à base de platine. Sac-TMT est un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre l'antigène de surface cellulaire trophoblastique 2 (TROP2) en cours de développement en collaboration avec Kelun-Biotech. Cette désignation est basée sur les données de la cohorte d'expansion de phase 2 d'une étude de phase 1/2 évaluant le sac-TMT chez des patients atteints d'un CPNPC muté par EGFR, qui ont été présentées lors du congrès annuel 2023 de l'American Society of Clinical Oncology, ainsi que sur les données de deux parties d'une étude de phase 2 évaluant le sac-TMT chez des patients atteints d'un CPNPC muté par EGFR qui ont été traités avec au moins deux lignes de traitement antérieures.

« Cette désignation par la FDA met en évidence le Il est important de développer de nouvelles options thérapeutiques pour les patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules muté par l'EGFR », a déclaré le Dr Scot Ebbinghaus, vice-président du développement clinique mondial chez Merck Research Laboratories. « Nous pensons que les ADC constituent une modalité importante dans le traitement du cancer et font progresser rapidement le développement clinique du sacituzumab tirumotecan, dans le but d'améliorer de manière significative les normes de soins actuelles pour certains cancers. »

La désignation Breakthrough Therapy de la FDA est accordée pour accélérer le développement et l'examen de médicaments destinés à traiter des maladies graves ou potentiellement mortelles. Pour bénéficier de cette désignation, les preuves cliniques préliminaires doivent indiquer que le produit peut démontrer une amélioration substantielle par rapport aux options actuellement disponibles sur au moins un critère d'évaluation cliniquement significatif. Les avantages de cette désignation de thérapie révolutionnaire incluent des conseils plus intensifs de la FDA sur un programme de développement efficace, l'accès à une liaison scientifique pour aider à accélérer le temps d'examen et une éligibilité potentielle à un examen prioritaire si les critères pertinents sont remplis.

Merck fait progresser rapidement le programme mondial de développement clinique évaluant le sac-TMT en monothérapie et en association avec KEYTRUDA ® (pembrolizumab) avec 10 études de phase 3 en cours sur diverses tumeurs solides. Deux de ces essais en cours incluent TroFuse-004, qui évalue le sac-TMT par rapport à la chimiothérapie (docétaxel ou pemetrexed) chez des patients atteints d'un CPNPC préalablement traité avec des mutations de l'EGFR ou d'autres altérations génomiques, et TroFuse-009 qui évalue le sac-TMT par rapport à la chimiothérapie doublet. (pémétrexed et carboplatine) chez certains patients atteints d'un CPNPC muté par EGFR préalablement traité. Il s'agit des seuls essais de phase 3 évaluant un ADC TROP2 dans le CPNPC muté par EGFR préalablement traité.

Sac-TMT a récemment reçu sa première autorisation de mise sur le marché en Chine de la National Medical Products Administration (NMPA) pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) localement avancé ou métastatique non résécable qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs. thérapies systémiques (dont au moins une pour un stade avancé ou métastatique), basées sur les résultats de l'étude de phase 3 OptiTROP-Breast01. En vertu d'un accord de collaboration, Kelun-Biotech conserve les droits de développement, de fabrication et de commercialisation du sac-TMT dans la Grande Chine (qui comprend la Chine continentale, Hong Kong, Macao et Taiwan).

À propos du sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)

Sac-TMT est un ADC expérimental composé de trois composants : 1) un anticorps monoclonal ciblant TROP2, le sacituzumab, 2) une charge utile cytotoxique de la classe des inhibiteurs de la topoisomérase 1 et 3) un nouveau lieur irréversible mais hydrolysable, qui rejoint l'anticorps monoclonal et la charge utile cytotoxique en tirant parti de la technologie exclusive de conjugaison de liaison. Le rapport moyen médicament/anticorps du sac-TMT est de 7,4. TROP2 est fortement exprimé dans diverses tumeurs d'origine épithéliale et peut favoriser la prolifération, l'invasion et les métastases des cellules tumorales. Les ADC TROP2 ciblent spécifiquement les cellules tumorales exprimant TROP2 pour produire des effets cytotoxiques et ont montré une activité antitumorale encourageante dans les études cliniques.

Sac-TMT a été développé par Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) est une filiale holding de Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), qui se concentre sur la R&D, la fabrication, la commercialisation et la collaboration mondiale de médicaments biologiques innovants et de médicaments à petites molécules. Dans le cadre d'un accord de collaboration, Kelun-Biotech a accordé à Merck les droits exclusifs de développement, de fabrication et de commercialisation du sac-TMT dans tous les territoires en dehors de la Grande Chine (qui comprend la Chine continentale, Hong Kong, Macao et Taiwan).

À propos du cancer du poumon

Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer dans le monde. Rien qu’en 2022, il y a eu environ 2,4 millions de nouveaux cas et 1,8 millions de décès dus au cancer du poumon dans le monde. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus courant, représentant environ 80 % de tous les cas. Des mutations des récepteurs du facteur de croissance épidermique surviennent dans 14 à 38 % de toutes les tumeurs CPNPC dans le monde. En 2024, le taux de survie global à cinq ans des patients diagnostiqués avec un cancer du poumon est de 25 % aux États-Unis. L'amélioration des taux de survie est due, en partie, à une détection et un dépistage plus précoces, à la réduction du tabagisme, aux progrès des procédures diagnostiques et chirurgicales, ainsi qu'à l'introduction de nouvelles thérapies. La détection et le dépistage précoces restent un besoin important non satisfait, car 44 % des cas de cancer du poumon ne sont détectés qu'à un stade avancé.

Indications sélectionnées de KEYTRUDA ® (pembrolizumab) aux États-Unis

Cancer du poumon non à petites cellules

KEYTRUDA, en association avec une chimiothérapie au pémétrexed et au platine, est indiqué dans le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde métastatique, sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK.

KEYTRUDA, en association avec le carboplatine et le paclitaxel ou le paclitaxel lié aux protéines, est indiqué dans le traitement de première intention des patients atteints de métastases. CPNPC squameux.

KEYTRUDA, en monothérapie, est indiqué pour le traitement de première intention des patients atteints d'un CPNPC exprimant PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1 %] tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, sans EGFR ou ALK aberrations tumorales génomiques, et est :

  • Stade III où les patients ne sont pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive, ou
  • métastatique.

    • KEYTRUDA, en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un CPNPC métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 (TPS ≥1 %) tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, avec progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine. Les patients présentant des aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK devraient voir leur maladie progresser sous un traitement approuvé par la FDA pour ces aberrations avant de recevoir KEYTRUDA.

    KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un CPNPC résécable (tumeurs ≥ 4 cm ou ganglion positif) en association avec une chimiothérapie contenant du platine comme traitement néoadjuvant, puis poursuivi en monothérapie comme traitement adjuvant après la chirurgie.

    KEYTRUDA, en monothérapie, est indiqué comme traitement adjuvant après résection et chimiothérapie à base de platine chez les patients adultes atteints de stade IB (T2a ≥4 cm), CPNPC II ou IIIA.

    Informations de sécurité importantes sélectionnées pour KEYTRUDA

    Effets indésirables à médiation immunitaire graves et mortels

    KEYTRUDA est un anticorps monoclonal qui appartient à une classe de médicaments qui se lient soit au récepteur de mort programmé-1 (PD-1), soit au ligand de mort programmé 1 (PD-L1), bloquant ainsi le récepteur PD-1/PD-. Voie L1, supprimant ainsi l'inhibition de la réponse immunitaire, brisant potentiellement la tolérance périphérique et induisant des effets indésirables à médiation immunitaire. Les effets indésirables d'origine immunitaire, qui peuvent être graves ou mortels, peuvent survenir dans n'importe quel système organique ou tissu, peuvent affecter plusieurs systèmes corporels simultanément et peuvent survenir à tout moment après le début ou l'arrêt du traitement. Les effets indésirables importants à médiation immunitaire répertoriés ici peuvent ne pas inclure tous les effets indésirables à médiation immunitaire possibles, graves et mortels.

    Surveillez étroitement les patients pour déceler les symptômes et les signes qui peuvent être des manifestations cliniques d'effets indésirables à médiation immunitaire sous-jacents. Une identification et une prise en charge précoces sont essentielles pour garantir une utilisation sûre des traitements anti-PD-1/PD-L1. Évaluez les enzymes hépatiques, la créatinine et la fonction thyroïdienne au départ et périodiquement pendant le traitement. Pour les patients atteints de TNBC traités par KEYTRUDA en situation néoadjuvante, surveiller le cortisol sanguin au départ, avant la chirurgie et selon les indications cliniques. En cas de suspicion d'effets indésirables d'origine immunitaire, initier un bilan approprié pour exclure d'autres étiologies, y compris une infection. Instaurer rapidement une prise en charge médicale, y compris une consultation spécialisée, le cas échéant.

    Refuser ou interrompre définitivement KEYTRUDA en fonction de la gravité de l'effet indésirable à médiation immunitaire. En général, si KEYTRUDA nécessite une interruption ou un arrêt, administrer une corticothérapie systémique (1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) jusqu'à amélioration jusqu'au grade 1 ou moins. En cas d'amélioration jusqu'au grade 1 ou moins, commencez à diminuer les corticostéroïdes et continuez à diminuer pendant au moins 1 mois. Envisager l'administration d'autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les effets indésirables ne sont pas contrôlés par une corticothérapie.

    Pneumonie à médiation immunitaire

    KEYTRUDA peut provoquer une pneumopathie à médiation immunitaire. L'incidence est plus élevée chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie thoracique. Une pneumopathie à médiation immunitaire est survenue chez 3,4 % (94/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions mortelles (0,1 %), de grade 4 (0,3 %), de grade 3 (0,9 %) et de grade 2 (1,3 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 67 % (63/94) des patients. La pneumopathie a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 1,3 % (36) et à l'arrêt du traitement chez 0,9 % (26) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi eux, 23 % ont eu une récidive. La pneumopathie s'est résolue chez 59 % des 94 patients.

    Une pneumopathie est survenue chez 8 % (31/389) des patients adultes atteints de LHc recevant KEYTRUDA en monothérapie, y compris les grades 3-4 chez 2,3 % des patients. Les patients ont reçu des corticostéroïdes à forte dose pendant une durée médiane de 10 jours (intervalle : 2 jours à 53 mois). Les taux de pneumonite étaient similaires chez les patients avec et sans radiothérapie thoracique préalable. La pneumopathie a conduit à l'arrêt de KEYTRUDA chez 5,4 % (21) des patients. Parmi les patients ayant développé une pneumopathie, 42 % ont interrompu KEYTRUDA, 68 % ont arrêté KEYTRUDA et 77 % ont obtenu une résolution.

    Une pneumonite est survenue chez 7 % (41/580) des patients adultes atteints d'un CPNPC réséqué qui ont reçu KEYTRUDA en monothérapie pour le traitement adjuvant du CPNPC, y compris mortel (0,2%), de grade 4 (0,3%) et de grade 3 ( 1 %) d'effets indésirables. Les patients ont reçu des corticostéroïdes à forte dose pendant une durée médiane de 10 jours (intervalle : 1 jour à 2,3 mois). La pneumopathie a conduit à l'arrêt de KEYTRUDA chez 26 (4,5 %) des patients. Parmi les patients ayant développé une pneumopathie, 54 % ont interrompu KEYTRUDA, 63 % ont arrêté KEYTRUDA et 71 % ont obtenu une résolution.

    Colite à médiation immunitaire

    KEYTRUDA peut provoquer une colite à médiation immunitaire, qui peut s'accompagner de diarrhée. Une infection/réactivation du cytomégalovirus a été rapportée chez des patients atteints de colite à médiation immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes. En cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, envisager de répéter le bilan infectieux pour exclure d’autres étiologies. Une colite à médiation immunitaire est survenue chez 1,7 % (48/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (1,1 %) et de grade 2 (0,4 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires dans 69 % (33/48) ; Un traitement immunosuppresseur supplémentaire a été nécessaire chez 4,2 % des patients. La colite a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 0,5 % (15) et à l'arrêt du traitement chez 0,5 % (13) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi eux, 23 % ont eu une récidive. La colite s'est résolue chez 85 % des 48 patients.

    Hépatotoxicité et hépatite à médiation immunitaire

    KEYTRUDA en monothérapie

    KEYTRUDA peut provoquer une hépatite à médiation immunitaire. Une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 0,7 % (19/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,4 %) et de grade 2 (0,1 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 68 % (13/19) des patients ; Un traitement immunosuppresseur supplémentaire a été nécessaire chez 11 % des patients. L'hépatite a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 0,2 % (6) et à l'arrêt du traitement chez 0,3 % (9) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun n’a eu de récidive. L'hépatite s'est résolue chez 79 % des 19 patients.

    Endocrinopathies à médiation immunitaire

    Insuffisance surrénale

    KEYTRUDA peut provoquer une insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire. Pour le grade 2 ou supérieur, initier un traitement symptomatique, y compris un remplacement hormonal selon les indications cliniques. Retenir KEYTRUDA en fonction de la gravité. Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 0,8 % (22/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,3 %) et de grade 2 (0,3 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 77 % (17/22) des patients ; parmi eux, la majorité est restée sous corticostéroïdes systémiques. L'insuffisance surrénalienne a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez <0,1 % (1) et à l'arrêt chez 0,3 % (8) des patients. Tous les patients qui n'avaient pas été retenus ont réinitié KEYTRUDA après amélioration des symptômes.

    Hypophysite

    KEYTRUDA peut provoquer une hypophysite à médiation immunitaire. L'hypophysite peut présenter des symptômes aigus associés à un effet de masse tels que des maux de tête, une photophobie ou des anomalies du champ visuel. L'hypophysite peut provoquer un hypopituitarisme. Initier un remplacement hormonal comme indiqué. Suspendre ou interrompre définitivement KEYTRUDA en fonction de la gravité. Une hypophysite est survenue chez 0,6 % (17/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,3 %) et de grade 2 (0,2 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 94 % (16/17) des patients ; parmi eux, la majorité est restée sous corticostéroïdes systémiques. L'hypophysite a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 0,1 % (4) et à l'arrêt chez 0,3 % (7) des patients. Tous les patients qui n'avaient pas été retenus ont réinitié KEYTRUDA après amélioration des symptômes.

    Troubles thyroïdiens

    KEYTRUDA peut provoquer des troubles thyroïdiens à médiation immunitaire. La thyroïdite peut se présenter avec ou sans endocrinopathie. L'hypothyroïdie peut suivre l'hyperthyroïdie. Initier un traitement hormonal substitutif en cas d’hypothyroïdie ou instaurer une prise en charge médicale de l’hyperthyroïdie selon les indications cliniques. Suspendre ou interrompre définitivement KEYTRUDA en fonction de la gravité. Une thyroïdite est survenue chez 0,6 % (16/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris le grade 2 (0,3 %). Aucun n'a été arrêté, mais KEYTRUDA a été suspendu chez <0,1 % (1) des patients.

    Une hyperthyroïdie est survenue chez 3,4 % (96/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris les patients de grade 3 (0,1 %) et de grade 2 ( 0,8 %). Cela a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez <0,1% (2) et à l'arrêt chez 0,3% (7) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont repris KEYTRUDA après amélioration des symptômes. Une hypothyroïdie est survenue chez 8 % (237/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris un grade 3 (0,1 %) et un grade 2 (6,2 %). Cela a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez <0,1 % (1) et à l'arrêt chez 0,5 % (14) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont repris KEYTRUDA après amélioration des symptômes. La majorité des patients souffrant d’hypothyroïdie ont nécessité un remplacement hormonal thyroïdien à long terme. L'incidence d'une hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 1 185 patients atteints de HNSCC, survenant chez 16 % des patients recevant KEYTRUDA en monothérapie ou en association avec du platine et du FU, y compris une hypothyroïdie de grade 3 (0,3 %). L'incidence d'une hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 389 patients adultes atteints de LHc (17 %) recevant KEYTRUDA en monothérapie, y compris l'hypothyroïdie de grade 1 (6,2 %) et de grade 2 (10,8 %). L'incidence d'une hyperthyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 580 patients atteints d'un CPNPC réséqué, survenant chez 11 % des patients recevant KEYTRUDA en monothérapie comme traitement adjuvant, y compris l'hyperthyroïdie de grade 3 (0,2 %). L'incidence d'une hypothyroïdie nouvelle ou aggravée était plus élevée chez 580 patients atteints d'un CPNPC réséqué, survenant chez 22 % des patients recevant KEYTRUDA en monothérapie comme traitement adjuvant (KEYNOTE-091), y compris une hypothyroïdie de grade 3 (0,3 %).

    Diabète sucré de type 1 (DM), pouvant se manifester par une acidocétose diabétique

    Surveillez les patients pour détecter une hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes du diabète. Initier un traitement à l’insuline selon les indications cliniques. Retenir KEYTRUDA en fonction de la gravité. Un diabète de type 1 est survenu chez 0,2 % (6/2 799) des patients recevant KEYTRUDA. Cela a conduit à l'arrêt définitif du traitement chez <0,1 % (1) et à l'arrêt de KEYTRUDA chez <0,1 % (1) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinitié KEYTRUDA après amélioration des symptômes.

    Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal

    KEYTRUDA peut provoquer une néphrite à médiation immunitaire. Une néphrite à médiation immunitaire est survenue chez 0,3 % (9/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 4 (<0,1 %), de grade 3 (0,1 %) et de grade 2 (0,1 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 89 % (8/9) des patients. La néphrite a conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA chez 0,1 % (3) et à l'arrêt chez 0,1 % (3) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun n’a eu de récidive. La néphrite s'est résolue chez 56 % des 9 patients.

    Effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire

    KEYTRUDA peut provoquer une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire. Des dermatites exfoliatives, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, des éruptions cutanées médicamenteuses accompagnées d'éosinophilie et de symptômes systémiques, ainsi qu'une nécrolyse épidermique toxique, sont survenues avec des traitements anti-PD-1/PD-L1. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent suffire pour traiter les éruptions cutanées non exfoliatives légères à modérées. Suspendre ou interrompre définitivement KEYTRUDA en fonction de la gravité. Des effets indésirables dermatologiques d'origine immunologique sont survenus chez 1,4 % (38/2 799) des patients recevant KEYTRUDA, y compris des réactions de grade 3 (1 %) et de grade 2 (0,1 %). Des corticostéroïdes systémiques ont été nécessaires chez 40 % (15/38) des patients. Ces réactions ont conduit à l'arrêt définitif du traitement chez 0,1 % (2) et à l'arrêt de KEYTRUDA chez 0,6 % (16) des patients. Tous les patients qui ont été retenus ont réinstauré KEYTRUDA après amélioration des symptômes ; parmi eux, 6 % ont eu une récidive. Les réactions se sont résolues chez 79 % des 38 patients.

    Autres effets indésirables d'origine immunitaire

    Les effets indésirables d'origine immunologique cliniquement significatifs suivants sont survenus à une incidence <1 % (sauf indication contraire) chez les patients ayant reçu KEYTRUDA ou ayant été rapportés avec l'utilisation de autres traitements anti-PD-1/PD-L1. Des cas graves ou mortels ont été rapportés pour certains de ces effets indésirables. Cardiaque/vasculaire : myocardite, péricardite, vascularite ; Système nerveux : méningite, encéphalite, myélite et démyélinisation, syndrome myasthénique/myasthénie grave (y compris exacerbation), syndrome de Guillain-Barré, parésie nerveuse, neuropathie auto-immune ; Oculaire : une uvéite, une iritis et d'autres toxicités inflammatoires oculaires peuvent survenir. Certains cas peuvent être associés à un décollement de rétine. Différents degrés de déficience visuelle, y compris la cécité, peuvent survenir. Si l'uvéite survient en association avec d'autres effets indésirables d'origine immunitaire, envisagez un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada, car cela peut nécessiter un traitement par des stéroïdes systémiques pour réduire le risque de perte de vision permanente ; Gastro-intestinal : pancréatite, y compris augmentation des taux sériques d'amylase et de lipase, gastrite, duodénite ; Tissus musculo-squelettiques et conjonctifs : myosite/polymyosite, rhabdomyolyse (et séquelles associées, y compris insuffisance rénale), arthrite (1,5 %), polymyalgie rhumatismale ; Système endocrinien : hypoparathyroïdie ; Hématologique/immunitaire : anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphohistiocytose hémophagocytaire, syndrome de réponse inflammatoire systémique, lymphadénite nécrosante histiocytaire (lymphadénite de Kikuchi), sarcoïdose, purpura thrombocytopénique immunitaire, rejet de greffe d'organe solide, rejet d'autres greffes (y compris greffe cornéenne).

    Réactions liées à la perfusion

    KEYTRUDA peut provoquer des réactions liées à la perfusion graves, voire potentiellement mortelles, notamment une hypersensibilité et une anaphylaxie, qui ont été rapportées chez 0,2 % des 2 799 patients recevant KEYTRUDA. Surveiller les signes et symptômes de réactions liées à la perfusion. Interrompre ou ralentir le débit de perfusion en cas de réactions de grade 1 ou 2. Pour les réactions de grade 3 ou 4, arrêtez la perfusion et arrêtez définitivement KEYTRUDA.

    Complications de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

    Des complications mortelles et d'autres complications graves peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques avant ou après un traitement anti-PD-1/PD. -Traitements L1. Les complications liées à la transplantation comprennent la maladie hyperaiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), la GVHD aiguë et chronique, la maladie veino-occlusive hépatique après un conditionnement d'intensité réduite et le syndrome fébrile nécessitant des stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré un traitement intermédiaire entre les traitements anti-PD-1/PD-L1 et la HSCT allogénique. Suivez de près les patients pour déceler ces complications et intervenez rapidement. Considérez les avantages par rapport aux risques liés à l'utilisation de traitements anti-PD-1/PD-L1 avant ou après une HSCT allogénique.

    Augmentation de la mortalité chez les patients atteints de myélome multiple

    Dans les essais menés auprès de patients atteints de myélome multiple, l'ajout de KEYTRUDA à un analogue de la thalidomide plus dexaméthasone a entraîné une augmentation de la mortalité. Le traitement de ces patients par un traitement anti-PD-1/PD-L1 dans cette association n'est pas recommandé en dehors des essais contrôlés.

    Toxicité Embryofœtale

    En raison de son mécanisme d'action, KEYTRUDA peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Informez les femmes de ce risque potentiel. Chez les femmes en âge de procréer, vérifiez l'état de grossesse avant de commencer KEYTRUDA et conseillez-leur d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose.

    Effets indésirables

    Dans l'étude KEYNOTE-189, lorsque KEYTRUDA a été administré avec une chimiothérapie au pémétrexed et au platine dans le traitement d'un CPNPC non épidermoïde métastatique, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 20 % des 405 patients. patients. Les effets indésirables les plus courants ayant entraîné l'arrêt définitif de KEYTRUDA étaient la pneumopathie (3 %) et l'insuffisance rénale aiguë (2 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) avec KEYTRUDA étaient les nausées (56 %), la fatigue (56 %), la constipation (35 %), la diarrhée (31 %), la diminution de l'appétit (28 %), les éruptions cutanées (25 %). vomissements (24 %), toux (21 %), dyspnée (21 %) et fièvre (20 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-407, lorsque KEYTRUDA a été administré avec du carboplatine et du paclitaxel ou du paclitaxel lié aux protéines dans le CPNPC épidermoïde métastatique, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 15 % des 101 patients. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez au moins 2 % des patients étaient la neutropénie fébrile, la pneumonie et l'infection des voies urinaires. Les effets indésirables observés dans l'étude KEYNOTE-407 étaient similaires à ceux observés dans l'étude KEYNOTE-189, à l'exception d'une incidence accrue d'alopécie (47 % contre 36 %) et de neuropathie périphérique (31 % contre 25 %) qui a été observée dans le groupe KEYTRUDA et chimiothérapie par rapport au groupe KEYNOTE-407. au bras placebo et chimiothérapie dans KEYNOTE-407.

    Dans KEYNOTE-042, KEYTRUDA a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 19 % des 636 patients atteints d'un CPNPC avancé ; les plus fréquents étaient la pneumopathie (3 %), les décès de cause inconnue (1,6 %) et la pneumonie (1,4 %). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez au moins 2 % des patients étaient la pneumonie (7 %), la pneumopathie (3,9 %), l'embolie pulmonaire (2,4 %) et l'épanchement pleural (2,2 %). L'effet indésirable le plus courant (≥20 %) était la fatigue (25 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-010, la monothérapie par KEYTRUDA a été interrompue en raison d'effets indésirables chez 8 % des 682 patients atteints d'un CPNPC métastatique ; la pneumopathie la plus courante (1,8 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) étaient une diminution de l'appétit (25 %), de la fatigue (25 %), de la dyspnée (23 %) et des nausées (20 %).

    Dans l'étude KEYNOTE-671, les effets indésirables Les réactions survenant chez les patients atteints d'un CPNPC résécable recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie contenant du platine, administrée en traitement néoadjuvant et poursuivie en monothérapie adjuvante, étaient généralement similaires à celles survenues chez les patients participant à d'autres essais cliniques dans le monde. types de tumeurs recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie.

    Les effets indésirables les plus fréquents (rapportés chez ≥20 %) chez les patients recevant KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie étaient la fatigue/asthénie, les nausées, la constipation, la diarrhée, la diminution de l'appétit, les éruptions cutanées, les vomissements, la toux, la dyspnée, la pyrexie, l'alopécie, les troubles périphériques. neuropathie, inflammation des muqueuses, stomatite, maux de tête, perte de poids, douleurs abdominales, arthralgie, myalgie, insomnie, palmo-plantaire érythrodysesthésie, infection des voies urinaires et hypothyroïdie.

    Au cours de la phase néoadjuvante de KEYNOTE-671, lorsque KEYTRUDA a été administré en association avec une chimiothérapie contenant du platine comme traitement néoadjuvant, des effets indésirables graves sont survenus chez 34 % des 396 patients. . Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 2 %) étaient la pneumonie (4,8 %), la thromboembolie veineuse (3,3 %) et l'anémie (2 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 1,3 % des patients, notamment un décès pour cause inconnue (0,8 %), une septicémie (0,3 %) et une maladie pulmonaire à médiation immunitaire (0,3 %). L'arrêt définitif de tout médicament à l'étude en raison d'un effet indésirable est survenu chez 18 % des patients ayant reçu KEYTRUDA en association avec une chimiothérapie contenant du platine ; les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1 %) ayant conduit à l'arrêt définitif de tout médicament à l'étude étaient une lésion rénale aiguë (1,8 %), une maladie pulmonaire interstitielle (1,8 %), une anémie (1,5 %), une neutropénie (1,5 %) et une pneumonie. (1,3%).

    Parmi les patients traités par KEYTRUDA ayant reçu un traitement néoadjuvant, 6 % des 396 patients n'ont pas subi de chirurgie en raison d'effets indésirables. L'effet indésirable le plus fréquent (≥ 1 %) ayant conduit à l'annulation de l'intervention chirurgicale dans le bras KEYTRUDA était la maladie pulmonaire interstitielle (1 %).

    Dans la phase adjuvante de KEYNOTE-671, lorsque KEYTRUDA était administré comme avec un seul agent comme traitement adjuvant, des effets indésirables graves sont survenus chez 14 % des 290 patients. L'effet indésirable grave le plus fréquent était la pneumonie (3,4 %). Un effet indésirable mortel, une hémorragie pulmonaire, s'est produit. L'arrêt définitif de KEYTRUDA en raison d'un effet indésirable est survenu chez 12 % des patients ayant reçu KEYTRUDA en monothérapie, administré en traitement adjuvant ; les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1 %) ayant conduit à l'arrêt définitif de KEYTRUDA étaient la diarrhée (1,7 %), la maladie pulmonaire interstitielle (1,4 %), l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (1 %) et les douleurs musculo-squelettiques (1 %).

    Les effets indésirables observés dans l'étude KEYNOTE-091 étaient généralement similaires à ceux survenus chez d'autres patients atteints de CPNPC recevant KEYTRUDA en monothérapie, à l'exception de l'hypothyroïdie (22 %), de l'hyperthyroïdie (11 %) et de la pneumopathie (7 %). . Deux effets indésirables mortels de myocardite sont survenus.

    Allaitement

    En raison du risque d'effets indésirables graves chez les enfants allaités, conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose.

    L'accent mis par Merck sur le cancer

    Chaque jour, nous suivons l'évolution de la science et travaillons à la découverte d'innovations qui peuvent aider les patients, quel que soit le stade de leur cancer. En tant que société leader en oncologie, nous poursuivons des recherches où convergent les opportunités scientifiques et les besoins médicaux, soutenues par notre portefeuille diversifié de plus de 25 mécanismes nouveaux. Avec l’un des plus grands programmes de développement clinique portant sur plus de 30 types de tumeurs, nous nous efforçons de faire progresser la science révolutionnaire qui façonnera l’avenir de l’oncologie. En éliminant les obstacles à la participation aux essais cliniques, au dépistage et au traitement, nous travaillons de toute urgence à réduire les disparités et à garantir que les patients ont accès à des soins contre le cancer de haute qualité. Notre engagement inébranlable nous rapprochera de notre objectif de donner la vie à davantage de patients atteints de cancer. Pour plus d'informations, visitez https://www.merck.com/research/oncology.

    À propos de Merck

    Chez Merck, connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, nous sommes unis autour de notre objectif : nous utilisons le pouvoir de la science de pointe pour sauver et améliorer des vies dans le monde entier. Depuis plus de 130 ans, nous avons apporté de l’espoir à l’humanité grâce au développement de médicaments et de vaccins importants. Nous aspirons à devenir la première société biopharmaceutique à forte intensité de recherche au monde – et aujourd’hui, nous sommes à la pointe de la recherche pour proposer des solutions de santé innovantes qui font progresser la prévention et le traitement des maladies chez les humains et les animaux. Nous favorisons une main-d’œuvre mondiale diversifiée et inclusive et opérons de manière responsable chaque jour pour permettre un avenir sûr, durable et sain pour toutes les personnes et toutes les communautés. Pour plus d'informations, visitez www.merck.com et connectez-vous avec nous sur X (anciennement Twitter), Facebook, Instagram, YouTube et LinkedIn.

    Déclaration prospective de Merck & Co., Inc. ., Rahway, N.J., États-Unis

    Ce communiqué de presse de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., États-Unis (la « société ») comprend des « déclarations prospectives » au sens des dispositions d'exonération de la loi américaine Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces déclarations sont basées sur les convictions et attentes actuelles de la direction de la société et sont soumises à des risques et incertitudes importants. Rien ne garantit aux candidats pipelines qu'ils recevront les approbations réglementaires nécessaires ou qu'ils s'avéreront commercialement réussis. Si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou des incertitudes se matérialisent, les résultats réels peuvent différer sensiblement de ceux présentés dans les déclarations prospectives.

    Les risques et incertitudes incluent, sans s'y limiter, les conditions générales du secteur et la concurrence ; les facteurs économiques généraux, y compris les fluctuations des taux d’intérêt et des taux de change ; l'impact de la réglementation de l'industrie pharmaceutique et de la législation sur les soins de santé aux États-Unis et à l'échelle internationale ; les tendances mondiales vers la maîtrise des coûts des soins de santé ; les avancées technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents ; les défis inhérents au développement de nouveaux produits, notamment l'obtention de l'approbation réglementaire ; la capacité de l’entreprise à prédire avec précision les conditions futures du marché ; difficultés ou retards de fabrication ; l'instabilité financière des économies internationales et le risque souverain ; la dépendance à l’égard de l’efficacité des brevets de l’entreprise et d’autres protections pour les produits innovants ; et l'exposition à des litiges, y compris des litiges en matière de brevets, et/ou des actions réglementaires.

    La société ne s'engage aucunement à mettre à jour publiquement toute déclaration prospective, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d'événements futurs ou autrement. Des facteurs supplémentaires susceptibles de faire différer sensiblement les résultats de ceux décrits dans les déclarations prospectives peuvent être trouvés dans le rapport annuel de la société sur formulaire 10-K pour l'exercice clos le 31 décembre 2023 et dans les autres documents déposés par la société auprès de la Securities and Exchange Commission. (SEC) disponible sur le site Internet de la SEC (www.sec.gov).

    Veuillez consulter les informations de prescription de KEYTRUDA (pembrolizumab) à l'adresse http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf et guide des médicaments pour KEYTRUDA sur http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

    Source : Merck & Co., Inc.

    Publié : 2024-12-04 06:00

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