FDA Memberikan Penunjukan Terapi Terobosan kepada Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) untuk Perawatan Pasien Tertentu Dengan Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil Nonskuamosa Tingkat Lanjut atau Metastatik Dengan Mutasi EGFR

Ikuti Drugslib di

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 Desember 2024 -- Merck (NYSE: MRK), yang dikenal sebagai MSD di luar Amerika Serikat dan Kanada, hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberikan hibah Terapi Terobosan yang ditujukan untuk sapituzumab tirumotecan (sac-TMT) untuk pengobatan pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil nonskuamosa stadium lanjut atau metastatik (NSCLC) dengan mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) (penghapusan ekson 19 [19del] atau ekson 21 L858R) yang penyakitnya berkembang pada atau setelah inhibitor tirosin kinase (TKI) dan kemoterapi berbasis platinum. Sac-TMT adalah konjugat obat antibodi (ADC) yang diarahkan pada permukaan sel trofoblas antigen 2 (TROP2) yang sedang diselidiki yang dikembangkan bekerja sama dengan Kelun-Biotech. Penunjukan ini didasarkan pada data dari kohort ekspansi Fase 2 dari studi Fase 1/2 yang mengevaluasi kantung-TMT pada pasien dengan NSCLC bermutasi EGFR, yang dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology 2023, serta data dari dua bagian dari studi Fase 2 yang mengevaluasi kantung-TMT pada pasien dengan NSCLC bermutasi EGFR yang telah diobati dengan setidaknya dua lini terapi sebelumnya.

“Penunjukan ini oleh the FDA menyoroti pentingnya mengembangkan pilihan terapi baru untuk pasien yang hidup dengan kanker paru nonskuamosa non-sel kecil yang bermutasi EGFR,” kata Dr. Scot Ebbinghaus, wakil presiden, pengembangan klinis global, Merck Research Laboratories. “Kami percaya ADC adalah modalitas penting dalam pengobatan kanker dan dengan cepat memajukan pengembangan klinis dari sapituzumab tirumotecan, dengan tujuan untuk meningkatkan standar perawatan saat ini pada kanker tertentu.”

Penunjukan Terapi Terobosan FDA diberikan untuk mempercepat pengembangan dan peninjauan obat-obatan yang ditujukan untuk mengobati kondisi serius atau mengancam jiwa. Agar memenuhi syarat untuk penunjukan ini, bukti klinis awal harus menunjukkan bahwa produk tersebut dapat menunjukkan perbaikan substansial dibandingkan pilihan yang tersedia saat ini pada setidaknya satu titik akhir yang signifikan secara klinis. Manfaat dari Penunjukan Terapi Terobosan ini mencakup panduan yang lebih intensif dari FDA mengenai program pengembangan yang efisien, akses ke penghubung ilmiah untuk membantu mempercepat waktu peninjauan dan potensi kelayakan untuk Tinjauan Prioritas jika kriteria yang relevan terpenuhi.

Merck dengan cepat memajukan program pengembangan klinis global yang mengevaluasi kantung-TMT sebagai monoterapi dan dikombinasikan dengan KEYTRUDA ® (pembrolizumab) dengan 10 studi Fase 3 yang sedang berlangsung pada berbagai tumor padat. Dua dari uji coba yang sedang berlangsung ini termasuk TroFuse-004, yang mengevaluasi kantung-TMT versus kemoterapi (docetaxel atau pemetrexed) pada pasien dengan NSCLC yang sebelumnya diobati dengan mutasi EGFR atau perubahan genom lainnya, dan TroFuse-009 yang mengevaluasi kantung-TMT versus kemoterapi doublet. (pemetrexed dan carboplatin) pada pasien tertentu dengan NSCLC bermutasi EGFR yang sebelumnya diobati. Ini adalah satu-satunya uji coba Fase 3 yang mengevaluasi ADC TROP2 pada NSCLC bermutasi EGFR yang telah diobati sebelumnya.

Sac-TMT baru-baru ini menerima izin pemasaran pertamanya di Tiongkok dari National Medical Products Administration (NMPA) untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker payudara triple-negatif lokal atau metastatik (TNBC) stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi dan telah menerima setidaknya dua penyakit sebelumnya. terapi sistemik (setidaknya satu di antaranya untuk stadium lanjut atau metastasis), berdasarkan hasil studi Fase 3 OptiTROP-Breast01. Berdasarkan perjanjian kolaborasi, Kelun-Biotech memiliki hak untuk mengembangkan, memproduksi, dan mengkomersialkan kantung-TMT di Tiongkok Raya (yang mencakup Tiongkok Daratan, Hong Kong, Makau, dan Taiwan).

Tentang sacituzumab tirumotecan (kantung-TMT)

Sac-TMT adalah ADC investigasi yang terdiri dari tiga komponen: 1) antibodi monoklonal penargetan TROP2, sapituzumab, 2) muatan sitotoksik dari kelas inhibitor topoisomerase 1 dan 3) penghubung baru yang ireversibel namun dapat dihidrolisis, yang bergabung dengan antibodi monoklonal dan muatan sitotoksik yang memanfaatkan teknologi konjugasi linker yang dipatenkan. Rasio rata-rata obat terhadap antibodi dari kantung-TMT adalah 7,4. TROP2 sangat diekspresikan dalam berbagai tumor yang berasal dari epitel dan dapat meningkatkan proliferasi, invasi, dan metastasis sel tumor. TROP2 ADC secara khusus menargetkan sel tumor yang mengekspresikan TROP2 untuk memberikan efek sitotoksik dan telah menunjukkan aktivitas antitumor yang menggembirakan dalam studi klinis.

Sac-TMT dikembangkan oleh Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) adalah anak perusahaan induk dari Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), yang berfokus pada penelitian dan pengembangan, manufaktur, komersialisasi, dan kolaborasi global obat biologis inovatif dan obat molekul kecil. Berdasarkan perjanjian kolaborasi, Kelun-Biotech telah memberikan Merck hak eksklusif untuk mengembangkan, memproduksi, dan mengkomersialkan kantung-TMT di seluruh wilayah di luar Tiongkok Raya (termasuk Tiongkok Daratan, Hong Kong, Makau, dan Taiwan).

Tentang kanker paru-paru

Kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian akibat kanker di seluruh dunia. Pada tahun 2022 saja, terdapat sekitar 2,4 juta kasus baru dan 1,8 juta kematian akibat kanker paru-paru secara global. Kanker paru-paru non-sel kecil adalah jenis kanker paru-paru yang paling umum, mencakup sekitar 80% dari seluruh kasus. Mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal terjadi pada 14% hingga 38% dari seluruh tumor NSCLC di seluruh dunia. Pada tahun 2024, tingkat kelangsungan hidup lima tahun secara keseluruhan untuk pasien yang didiagnosis menderita kanker paru-paru adalah 25% di Amerika Serikat. Peningkatan angka kelangsungan hidup ini sebagian disebabkan oleh deteksi dini dan skrining, pengurangan kebiasaan merokok, kemajuan dalam prosedur diagnostik dan bedah, serta pengenalan terapi baru. Deteksi dini dan skrining masih merupakan kebutuhan penting yang belum terpenuhi, karena 44% kasus kanker paru-paru baru ditemukan pada stadium lanjut.

Indikasi KEYTRUDA ® (pembrolizumab) Terpilih di AS

Kanker Paru Non-Sel Kecil

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan pemetrexed dan kemoterapi platinum, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil nonskuamosa metastatik (NSCLC), tanpa penyimpangan tumor genom EGFR atau ALK.

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan karboplatin dan paclitaxel atau paclitaxel yang terikat protein, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dengan skuamosa metastatik NSCLC.

KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pasien dengan NSCLC yang menyatakan PD-L1 [Skor Proporsi Tumor (TPS) ≥1%] sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, tanpa EGFR atau Penyimpangan tumor genom ALK, dan merupakan:

  • Tahap III di mana pasien bukan kandidat untuk reseksi bedah atau kemoradiasi definitif, atau
  • metastatik.

    • KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan NSCLC metastatik yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (TPS ≥1%) sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA, dengan perkembangan penyakit pada atau setelah kemoterapi yang mengandung platinum. Pasien dengan kelainan tumor genom EGFR atau ALK harus menjalani perkembangan penyakit dengan terapi yang disetujui FDA untuk kelainan ini sebelum menerima KEYTRUDA.

    KEYTRUDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan NSCLC yang dapat dioperasi (tumor ≥4 cm atau kelenjar getah bening positif) yang dikombinasikan dengan kemoterapi yang mengandung platinum sebagai pengobatan neoadjuvan, dan kemudian dilanjutkan sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan setelah operasi.

    KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, diindikasikan sebagai pengobatan tambahan setelah reseksi dan kemoterapi berbasis platinum untuk pasien dewasa dengan Stadium IB (T2a ≥4 cm), II, atau IIIA NSCLC.

    Informasi Keamanan Penting Pilihan untuk KEYTRUDA

    Reaksi Merugikan yang Dimediasi Kekebalan Tubuh yang Parah dan Fatal

    KEYTRUDA adalah antibodi monoklonal yang termasuk dalam kelas obat yang berikatan dengan reseptor kematian terprogram-1 (PD-1) atau ligan kematian terprogram 1 (PD-L1), menghalangi PD-1/PD- Jalur L1, sehingga menghilangkan penghambatan respon imun, berpotensi merusak toleransi perifer dan menginduksi reaksi merugikan yang dimediasi oleh imun. Reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan, yang mungkin parah atau fatal, dapat terjadi pada sistem organ atau jaringan mana pun, dapat mempengaruhi lebih dari satu sistem tubuh secara bersamaan, dan dapat terjadi kapan saja setelah memulai pengobatan atau setelah penghentian pengobatan. Reaksi merugikan yang diperantarai imun yang tercantum di sini mungkin tidak mencakup semua kemungkinan reaksi merugikan yang diperantarai imun yang parah dan fatal.

    Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui gejala dan tanda yang mungkin merupakan manifestasi klinis dari reaksi merugikan yang diperantarai imun. Identifikasi dan penatalaksanaan dini sangat penting untuk memastikan penggunaan pengobatan anti-PD-1/PD-L1 yang aman. Evaluasi enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada awal dan secara berkala selama pengobatan. Untuk pasien dengan TNBC yang diobati dengan KEYTRUDA dalam pengaturan neoadjuvan, pantau kortisol darah sejak awal, sebelum operasi, dan sesuai indikasi klinis. Dalam kasus dugaan reaksi merugikan yang disebabkan oleh kekebalan tubuh, lakukan pemeriksaan yang tepat untuk menyingkirkan etiologi alternatif, termasuk infeksi. Segera lakukan manajemen medis, termasuk konsultasi spesialis jika diperlukan.

    Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara permanen tergantung pada tingkat keparahan reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan. Secara umum, jika KEYTRUDA memerlukan penghentian atau penghentian, berikan terapi kortikosteroid sistemik (prednison 1 hingga 2 mg/kg/hari atau setara) hingga perbaikan ke Tingkat 1 atau kurang. Setelah membaik ke Tingkat 1 atau kurang, mulai pengurangan dosis kortikosteroid dan teruskan pengurangan dosis selama minimal 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya pada pasien yang efek sampingnya tidak terkontrol dengan terapi kortikosteroid.

    Pneumonitis yang Dimediasi Imun

    KEYTRUDA dapat menyebabkan pneumonitis yang dimediasi kekebalan. Insidensinya lebih tinggi pada pasien yang pernah menerima radiasi toraks sebelumnya. Pneumonitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 3,4% (94/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi fatal (0,1%), Tingkat 4 (0,3%), Tingkat 3 (0,9%), dan Tingkat 2 (1,3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 67% (63/94) pasien. Pneumonitis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 1,3% (36) dan dihentikan pada 0,9% (26) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, 23% mengalami kekambuhan. Pneumonitis teratasi pada 59% dari 94 pasien.

    Pneumonitis terjadi pada 8% (31/389) pasien dewasa dengan cHL yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, termasuk Kelas 3-4 pada 2,3% pasien. Pasien menerima kortikosteroid dosis tinggi dengan durasi rata-rata 10 hari (kisaran: 2 hari hingga 53 bulan). Tingkat pneumonitis serupa pada pasien dengan dan tanpa radiasi toraks sebelumnya. Pneumonitis menyebabkan penghentian KEYTRUDA pada 5,4% (21) pasien. Dari pasien yang mengalami pneumonitis, 42% menghentikan KEYTRUDA, 68% menghentikan KEYTRUDA, dan 77% mengalami resolusi.

    Pneumonitis terjadi pada 7% (41/580) pasien dewasa dengan NSCLC yang direseksi yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal untuk pengobatan tambahan NSCLC, termasuk fatal (0,2%), Kelas 4 (0,3%), dan Kelas 3 ( 1%) reaksi merugikan. Pasien menerima kortikosteroid dosis tinggi dengan durasi rata-rata 10 hari (kisaran: 1 hari hingga 2,3 bulan). Pneumonitis menyebabkan penghentian KEYTRUDA pada 26 (4,5%) pasien. Dari pasien yang mengalami pneumonitis, 54% menghentikan KEYTRUDA, 63% menghentikan KEYTRUDA, dan 71% mengalami resolusi.

    Kolitis yang Dimediasi Imun

    KEYTRUDA dapat menyebabkan kolitis yang diperantarai kekebalan tubuh, yang dapat disertai dengan diare. Infeksi/reaktivasi sitomegalovirus telah dilaporkan pada pasien dengan kolitis yang dimediasi kekebalan kortikosteroid. Dalam kasus kolitis refrakter kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan infeksi untuk menyingkirkan etiologi alternatif. Kolitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 1,7% (48/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (1,1%), dan Tingkat 2 (0,4%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 69% (33/48); terapi imunosupresan tambahan diperlukan pada 4,2% pasien. Kolitis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 0,5% (15) dan penghentian penggunaan KEYTRUDA pada 0,5% (13) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, 23% mengalami kekambuhan. Kolitis teratasi pada 85% dari 48 pasien.

    Hepatotoksisitas dan Hepatitis yang Dimediasi Imun

    KEYTRUDA sebagai Agen Tunggal

    KEYTRUDA dapat menyebabkan hepatitis yang diperantarai kekebalan. Hepatitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 0,7% (19/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,4%), dan Tingkat 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 68% (13/19) pasien; terapi imunosupresan tambahan diperlukan pada 11% pasien. Hepatitis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 0,2% (6) dan penghentian penggunaan KEYTRUDA pada 0,3% (9) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, tidak ada yang kambuh lagi. Hepatitis teratasi pada 79% dari 19 pasien.

    Endokrinopati yang Dimediasi Imun

    Insufisiensi Adrenal

    KEYTRUDA dapat menyebabkan insufisiensi adrenal primer atau sekunder. Untuk Kelas 2 atau lebih tinggi, mulai pengobatan simtomatik, termasuk penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Tahan KEYTRUDA tergantung pada tingkat keparahannya. Insufisiensi adrenal terjadi pada 0,8% (22/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,3%), dan Tingkat 2 (0,3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 77% (17/22) pasien; dari jumlah tersebut, mayoritas tetap menggunakan kortikosteroid sistemik. Insufisiensi adrenal menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada <0,1% (1) dan dihentikan pada 0,3% (8) pasien. Semua pasien yang tidak diberikan terapi KEYTRUDA kembali setelah gejalanya membaik.

    Hipofisitis

    KEYTRUDA dapat menyebabkan hipofisitis yang dimediasi kekebalan. Hipofisis dapat muncul dengan gejala akut yang berhubungan dengan efek massa seperti sakit kepala, fotofobia, atau cacat bidang penglihatan. Hipofisis dapat menyebabkan hipopituitarisme. Mulai penggantian hormon sesuai indikasi. Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya. Hipofisis terjadi pada 0,6% (17/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,3%), dan Tingkat 2 (0,2%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 94% (16/17) pasien; dari jumlah tersebut, mayoritas tetap menggunakan kortikosteroid sistemik. Hipofisis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 0,1% (4) dan dihentikan pada 0,3% (7) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejalanya membaik.

    Gangguan Tiroid

    KEYTRUDA dapat menyebabkan gangguan tiroid yang dimediasi kekebalan. Tiroiditis dapat muncul dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme dapat mengikuti hipertiroidisme. Memulai penggantian hormon untuk hipotiroidisme atau melakukan manajemen medis hipertiroidisme sesuai indikasi klinis. Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya. Tiroiditis terjadi pada 0,6% (16/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk Kelas 2 (0,3%). Tidak ada yang dihentikan, tetapi KEYTRUDA dihentikan pada <0,1% (1) pasien.

    Hipertiroidisme terjadi pada 3,4% (96/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk Tingkat 3 (0,1%) dan Tingkat 2 ( 0,8%). Hal ini menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada <0,1% (2) dan dihentikan pada 0,3% (7) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik. Hipotiroidisme terjadi pada 8% (237/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk Grade 3 (0,1%) dan Grade 2 (6,2%). Hal ini menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada <0,1% (1) dan dihentikan pada 0,5% (14) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik. Mayoritas pasien dengan hipotiroidisme memerlukan penggantian hormon tiroid jangka panjang. Insiden hipotiroidisme baru atau memburuk lebih tinggi pada 1185 pasien dengan HNSCC, terjadi pada 16% pasien yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan platinum dan FU, termasuk hipotiroidisme Tingkat 3 (0,3%). Insiden hipotiroidisme baru atau memburuk lebih tinggi pada 389 pasien dewasa dengan cHL (17%) yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, termasuk hipotiroidisme Tingkat 1 (6,2%) dan Tingkat 2 (10,8%). Insiden hipertiroidisme baru atau yang memburuk lebih tinggi pada 580 pasien dengan NSCLC yang direseksi, terjadi pada 11% pasien yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan, termasuk hipertiroidisme Tingkat 3 (0,2%). Insiden hipotiroidisme baru atau yang memburuk lebih tinggi pada 580 pasien dengan NSCLC yang direseksi, terjadi pada 22% pasien yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan (KEYNOTE-091), termasuk hipotiroidisme Tingkat 3 (0,3%).

    Diabetes Melitus (DM) Tipe 1, Yang Dapat Muncul Dengan Ketoasidosis Diabetik

    Pantau pasien untuk mengetahui adanya hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes lainnya. Mulailah pengobatan dengan insulin sesuai indikasi klinis. Tahan KEYTRUDA tergantung pada tingkat keparahannya. DM tipe 1 terjadi pada 0,2% (6/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA. Hal ini menyebabkan penghentian permanen pada <0,1% (1) dan penghentian KEYTRUDA pada <0,1% (1) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik.

    Nefritis yang Dimediasi Imun Dengan Disfungsi Ginjal

    KEYTRUDA dapat menyebabkan nefritis yang diperantarai imun. Nefritis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 0,3% (9/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 4 (<0,1%), Tingkat 3 (0,1%), dan Tingkat 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 89% (8/9) pasien. Nefritis menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA pada 0,1% (3) dan dihentikan pada 0,1% (3) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, tidak ada yang kambuh lagi. Nefritis teratasi pada 56% dari 9 pasien.

    Reaksi Merugikan Dermatologis yang Dimediasi Imun

    KEYTRUDA dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi kekebalan. Dermatitis eksfoliatif, termasuk sindrom Stevens-Johnson, ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik, dan nekrolisis epidermal toksik, telah terjadi dengan pengobatan anti-PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengobati ruam noneksfoliatif ringan hingga sedang. Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya. Reaksi merugikan dermatologis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 1,4% (38/2799) pasien yang menerima KEYTRUDA, termasuk reaksi Tingkat 3 (1%) dan Tingkat 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan pada 40% (15/38) pasien. Reaksi ini menyebabkan penghentian permanen pada 0,1% (2) dan penghentian KEYTRUDA pada 0,6% (16) pasien. Semua pasien yang ditahan memulai kembali KEYTRUDA setelah gejala membaik; dari jumlah tersebut, 6% mengalami kekambuhan. Reaksi tersebut teratasi pada 79% dari 38 pasien.

    Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun Lainnya

    Reaksi merugikan yang dimediasi imun yang signifikan secara klinis berikut ini terjadi dengan kejadian <1% (kecuali disebutkan lain) pada pasien yang menerima KEYTRUDA atau dilaporkan menggunakan pengobatan anti-PD-1/PD-L1 lainnya. Kasus yang parah atau fatal telah dilaporkan untuk beberapa reaksi merugikan ini. Jantung/Vaskular: Miokarditis, perikarditis, vaskulitis; Sistem Saraf: Meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom miastenia gravis/miastenia gravis (termasuk eksaserbasi), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; Mata: Uveitis, iritis dan toksisitas inflamasi mata lainnya dapat terjadi. Beberapa kasus dapat dikaitkan dengan ablasi retina. Berbagai tingkat gangguan penglihatan, termasuk kebutaan, dapat terjadi. Jika uveitis terjadi bersamaan dengan reaksi merugikan lainnya yang diperantarai kekebalan tubuh, pertimbangkan sindrom mirip Vogt-Koyanagi-Harada, karena hal ini mungkin memerlukan pengobatan dengan steroid sistemik untuk mengurangi risiko kehilangan penglihatan permanen; Gastrointestinal: Pankreatitis, termasuk peningkatan kadar amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; Jaringan Muskuloskeletal dan Ikat: Myositis/polymyositis, rhabdomyolysis (dan gejala sisa terkait, termasuk gagal ginjal), arthritis (1,5%), polymyalgia rheumatica; Endokrin: Hipoparatiroidisme; Hematologi/Imun: Anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemofagositik, sindrom respon inflamasi sistemik, limfadenitis nekrotikans histiositik (limfadenitis Kikuchi), sarkoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan transplantasi organ padat, penolakan transplantasi lainnya (termasuk cangkok kornea).

    Reaksi Terkait Infus

    KEYTRUDA dapat menyebabkan reaksi terkait infus yang parah atau mengancam jiwa, termasuk hipersensitivitas dan anafilaksis, yang telah dilaporkan pada 0,2% dari 2799 pasien yang menerima infus KEYTRUDA. Pantau tanda dan gejala reaksi terkait infus. Menghentikan atau memperlambat laju infus untuk reaksi Tingkat 1 atau Tingkat 2. Untuk reaksi Tingkat 3 atau Tingkat 4, hentikan infus dan hentikan KEYTRUDA secara permanen.

    Komplikasi Transplantasi Sel Induk Hematopoietik Alogenik (HSCT)

    Komplikasi fatal dan komplikasi serius lainnya dapat terjadi pada pasien yang menerima HSCT alogenik sebelum atau sesudah anti–PD-1/PD Perawatan -L1. Komplikasi terkait transplantasi termasuk penyakit hiperakut graft-versus-host (GVHD), GVHD akut dan kronis, penyakit veno-oklusif hati setelah pengkondisian intensitas berkurang, dan sindrom demam yang membutuhkan steroid (tanpa penyebab infeksi yang teridentifikasi). Komplikasi ini dapat terjadi meskipun ada intervensi terapi antara pengobatan anti-PD-1/PD-L1 dan HSCT alogenik. Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui bukti komplikasi ini dan segera lakukan intervensi. Pertimbangkan manfaat vs risiko penggunaan pengobatan anti–PD-1/PD-L1 sebelum atau setelah HSCT alogenik.

    Peningkatan Angka Kematian pada Pasien Dengan Multiple Myeloma

    Dalam uji coba pada pasien dengan multiple myeloma, penambahan KEYTRUDA pada analog thalidomide ditambah deksametason mengakibatkan peningkatan angka kematian. Pengobatan pasien dengan pengobatan anti-PD-1/PD-L1 dalam kombinasi ini tidak direkomendasikan di luar uji coba terkontrol.

    Toksisitas Embrio Janin

    Berdasarkan mekanisme kerjanya, KEYTRUDA dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Beri tahu wanita tentang potensi risiko ini. Pada wanita yang memiliki potensi reproduksi, verifikasi status kehamilan sebelum memulai KEYTRUDA dan anjurkan mereka untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.

    Reaksi Merugikan

    Pada KEYNOTE-189, ketika KEYTRUDA diberikan dengan kemoterapi pemetrexed dan platinum pada NSCLC nonskuamosa metastatik, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 20% dari 405 pasien. Reaksi merugikan yang paling umum yang mengakibatkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah pneumonitis (3%) dan cedera ginjal akut (2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) dengan KEYTRUDA adalah mual (56%), kelelahan (56%), sembelit (35%), diare (31%), penurunan nafsu makan (28%), ruam (25%), muntah (24%), batuk (21%), dispnea (21%), dan demam (20%).

    Pada KEYNOTE-407, ketika KEYTRUDA diberikan dengan karboplatin dan paclitaxel atau paclitaxel yang terikat protein pada NSCLC skuamosa metastatik, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 15% dari 101 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2% pasien adalah demam neutropenia, pneumonia, dan infeksi saluran kemih. Reaksi merugikan yang diamati pada KEYNOTE-407 serupa dengan yang diamati pada KEYNOTE-189 dengan pengecualian bahwa peningkatan insiden alopecia (47% vs 36%) dan neuropati perifer (31% vs 25%) diamati pada kelompok KEYTRUDA dan kemoterapi dibandingkan ke kelompok plasebo dan kemoterapi di KEYNOTE-407.

    Pada KEYNOTE-042, KEYTRUDA dihentikan karena efek samping yang merugikan reaksi pada 19% dari 636 pasien dengan NSCLC stadium lanjut; yang paling umum adalah pneumonitis (3%), kematian karena sebab yang tidak diketahui (1,6%), dan pneumonia (1,4%). Reaksi merugikan serius yang paling sering dilaporkan pada setidaknya 2% pasien adalah pneumonia (7%), pneumonitis (3,9%), emboli paru (2,4%), dan efusi pleura (2,2%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan (25%).

    Pada KEYNOTE-010, monoterapi KEYTRUDA dihentikan karena efek samping pada 8% dari 682 pasien dengan NSCLC metastatik; yang paling umum adalah pneumonitis (1,8%). Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%) adalah penurunan nafsu makan (25%), kelelahan (25%), dispnea (23%), dan mual (20%).

    Pada KEYNOTE-671, efek samping yang merugikan reaksi yang terjadi pada pasien dengan NSCLC yang dapat direseksi yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum, diberikan sebagai pengobatan neoadjuvan dan dilanjutkan sebagai pengobatan adjuvan agen tunggal, umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien dalam uji klinis lain pada jenis tumor yang menerima KEYTRUDA dikombinasikan dengan kemoterapi.

    Reaksi merugikan yang paling umum (dilaporkan dalam ≥20%) pada pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah kelelahan/asthenia, mual, sembelit, diare, penurunan nafsu makan, ruam, muntah, batuk, dispnea, pireksia, alopecia, perifer neuropati, peradangan mukosa, stomatitis, sakit kepala, penurunan berat badan, nyeri perut, artralgia, mialgia, insomnia, eritrodisestesi palmar-plantar, infeksi saluran kemih, dan hipotiroidisme.

    Pada fase neoadjuvan KEYNOTE-671, ketika KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum sebagai pengobatan neoadjuvan, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 34% dari 396 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi (≥2%) adalah pneumonia (4,8%), tromboemboli vena (3,3%), dan anemia (2%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 1,3% pasien, termasuk kematian karena sebab yang tidak diketahui (0,8%), sepsis (0,3%), dan penyakit paru-paru yang disebabkan oleh kekebalan tubuh (0,3%). Penghentian permanen obat penelitian karena reaksi merugikan terjadi pada 18% pasien yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung platinum; reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan penghentian permanen obat penelitian adalah cedera ginjal akut (1,8%), penyakit paru interstisial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%), dan pneumonia (1,3%).

    Dari pasien yang diobati dengan KEYTRUDA yang menerima pengobatan neoadjuvan, 6% dari 396 pasien tidak menerima operasi karena reaksi yang merugikan. Reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan pembatalan operasi pada kelompok KEYTRUDA adalah penyakit paru interstitial (1%).

    Pada fase adjuvan KEYNOTE-671, ketika KEYTRUDA diberikan sebagai agen tunggal sebagai pengobatan tambahan, efek samping yang serius terjadi pada 14% dari 290 pasien. Reaksi merugikan serius yang paling sering terjadi adalah pneumonia (3,4%). Salah satu reaksi merugikan yang fatal yaitu pendarahan paru terjadi. Penghentian KEYTRUDA secara permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 12% pasien yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, yang diberikan sebagai pengobatan tambahan; reaksi merugikan yang paling sering (≥1%) yang menyebabkan penghentian permanen KEYTRUDA adalah diare (1,7%), penyakit paru interstisial (1,4%), peningkatan aspartat aminotransferase (1%), dan nyeri muskuloskeletal (1%).

    Reaksi merugikan yang diamati pada KEYNOTE-091 umumnya serupa dengan yang terjadi pada pasien NSCLC lain yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, dengan pengecualian hipotiroidisme (22%), hipertiroidisme (11%), dan pneumonitis (7%) . Terjadi dua reaksi merugikan yang fatal dari miokarditis.

    laktasi

    Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak-anak yang mendapat ASI, anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama pengobatan dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.

    Fokus Merck pada kanker

    Setiap hari, kami mengikuti ilmu pengetahuan saat kami berupaya menemukan inovasi yang dapat membantu pasien, apa pun stadium kanker yang mereka derita. Sebagai perusahaan onkologi terkemuka, kami melakukan penelitian di mana peluang ilmiah dan kebutuhan medis bertemu, didukung oleh beragam saluran kami yang terdiri lebih dari 25 mekanisme baru. Dengan salah satu program pengembangan klinis terbesar di lebih dari 30 jenis tumor, kami berupaya untuk memajukan ilmu pengetahuan terobosan yang akan membentuk masa depan onkologi. Dengan mengatasi hambatan dalam partisipasi, skrining, dan pengobatan dalam uji klinis, kami berupaya mengurangi kesenjangan dan membantu memastikan pasien memiliki akses terhadap perawatan kanker berkualitas tinggi. Komitmen kami yang tak tergoyahkan akan membawa kami lebih dekat pada tujuan kami untuk memberikan kehidupan kepada lebih banyak pasien penderita kanker. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi https://www.merck.com/research/oncology.

    Tentang Merck

    Di Merck, yang dikenal sebagai MSD di luar Amerika Serikat dan Kanada, kami bersatu dalam tujuan kami: Kami menggunakan kekuatan ilmu pengetahuan terdepan untuk menyelamatkan dan meningkatkan kehidupan di seluruh dunia. Selama lebih dari 130 tahun, kami telah membawa harapan bagi umat manusia melalui pengembangan obat-obatan dan vaksin yang penting. Kami bercita-cita menjadi perusahaan biofarmasi intensif penelitian terkemuka di dunia – dan saat ini, kami berada di garis depan dalam penelitian untuk memberikan solusi kesehatan inovatif yang memajukan pencegahan dan pengobatan penyakit pada manusia dan hewan. Kami membina tenaga kerja global yang beragam dan inklusif serta beroperasi secara bertanggung jawab setiap hari untuk mewujudkan masa depan yang aman, berkelanjutan, dan sehat bagi semua orang dan komunitas. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi www.merck.com dan terhubung dengan kami di X (sebelumnya Twitter), Facebook, Instagram, YouTube, dan LinkedIn.

    Pernyataan Pandangan ke Depan dari Merck & Co., Inc. ., Rahway, N.J., AS

    Rilis berita dari Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., AS (“perusahaan”) ini memuat “pernyataan berwawasan ke depan” dalam arti ketentuan safe harbour dalam Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta AS 1995. Pernyataan-pernyataan ini didasarkan pada keyakinan dan harapan manajemen perusahaan saat ini dan memiliki risiko dan ketidakpastian yang signifikan. Tidak ada jaminan sehubungan dengan kandidat yang akan disalurkan bahwa kandidat tersebut akan menerima persetujuan peraturan yang diperlukan atau bahwa mereka akan terbukti sukses secara komersial. Jika asumsi dasar terbukti tidak akurat atau risiko atau ketidakpastian menjadi kenyataan, hasil sebenarnya mungkin berbeda secara material dari apa yang tercantum dalam pernyataan berwawasan ke depan.

    Risiko dan ketidakpastian termasuk namun tidak terbatas pada, kondisi industri secara umum dan persaingan; faktor ekonomi secara umum, termasuk fluktuasi suku bunga dan nilai tukar mata uang; dampak peraturan industri farmasi dan undang-undang layanan kesehatan di Amerika Serikat dan internasional; tren global menuju pengendalian biaya layanan kesehatan; kemajuan teknologi, produk baru dan paten yang diperoleh pesaing; tantangan yang melekat dalam pengembangan produk baru, termasuk memperoleh persetujuan peraturan; kemampuan perusahaan untuk memprediksi secara akurat kondisi pasar di masa depan; kesulitan atau penundaan produksi; ketidakstabilan keuangan perekonomian internasional dan risiko kedaulatan; ketergantungan pada efektivitas paten perusahaan dan perlindungan lainnya terhadap produk inovatif; dan paparan terhadap litigasi, termasuk litigasi paten, dan/atau tindakan regulasi.

    Perusahaan tidak berkewajiban untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan secara publik, baik sebagai akibat dari informasi baru, kejadian di masa depan, atau lainnya. Faktor tambahan yang dapat menyebabkan hasil berbeda secara material dari yang dijelaskan dalam pernyataan berwawasan ke depan dapat ditemukan dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 10-K untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023 dan pengajuan perusahaan lainnya ke Komisi Sekuritas dan Bursa. (SEC) tersedia di situs Internet SEC (www.sec.gov).

    Silakan lihat Informasi Peresepan untuk KEYTRUDA (pembrolizumab) di http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf dan Panduan Pengobatan untuk KEYTRUDA di http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

    Sumber: Merck & Co., Inc.

    Diposting : 2024-12-04 06:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer