La FDA concede la designazione di terapia innovativa a Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) per il trattamento di alcuni pazienti con carcinoma polmonare non squamoso non a piccole cellule avanzato o metastatico precedentemente trattato con mutazioni dell'EG

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RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 dicembre 2024 -- Merck (NYSE: MRK), nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso Designazione di terapia innovativa per sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico con mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (delezione dell’esone 19 [19del] o dell’esone 21 L858R) la cui malattia è progredita durante o dopo l’inibitore della tirosina chinasi (TKI) e la chemioterapia a base di platino. Sac-TMT è un anticorpo farmaco coniugato (ADC) diretto verso l'antigene 2 della superficie cellulare del trofoblasto (TROP2) sviluppato in collaborazione con Kelun-Biotech. Questa designazione si basa sui dati della coorte di espansione di Fase 2 di uno studio di Fase 1/2 che valuta sac-TMT in pazienti con NSCLC con mutazione di EGFR, presentati al congresso annuale dell'American Society of Clinical Oncology del 2023, nonché sui dati di due parti di uno studio di Fase 2 che valuta sac-TMT in pazienti con NSCLC con mutazione di EGFR che sono stati trattati con almeno due linee di terapia precedente.

"Questa designazione di la FDA sottolinea l’importanza di sviluppare nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da carcinoma polmonare non squamoso non a piccole cellule con mutazione dell’EGFR”, ha affermato il Dott. Scot Ebbinghaus, vicepresidente, sviluppo clinico globale, Merck Research Laboratories. "Riteniamo che gli ADC siano una modalità importante nel trattamento del cancro e stiamo rapidamente facendo avanzare lo sviluppo clinico di sacituzumab tirumotecan, con l'obiettivo di migliorare significativamente gli attuali standard di cura in alcuni tumori."

La designazione di terapia rivoluzionaria della FDA viene concessa per accelerare lo sviluppo e la revisione di farmaci destinati al trattamento di patologie gravi o potenzialmente letali. Per qualificarsi per questa designazione, le prove cliniche preliminari devono indicare che il prodotto può dimostrare un miglioramento sostanziale rispetto alle opzioni attualmente disponibili su almeno un endpoint clinicamente significativo. I vantaggi di questa designazione di terapia innovativa includono una guida più approfondita da parte della FDA su un programma di sviluppo efficiente, l'accesso a un collegamento scientifico per contribuire ad accelerare i tempi di revisione e la potenziale idoneità alla revisione prioritaria se vengono soddisfatti i criteri pertinenti.

Merck sta rapidamente portando avanti il ​​programma di sviluppo clinico globale che valuta sac-TMT come monoterapia e in combinazione con KEYTRUDA ® (pembrolizumab) con 10 studi di Fase 3 in corso su vari tumori solidi. Due di questi studi in corso includono TroFuse-004, che sta valutando sac-TMT rispetto alla chemioterapia (docetaxel o pemeterxed) in pazienti con NSCLC precedentemente trattato con mutazioni dell'EGFR o altre alterazioni genomiche, e TroFuse-009 che sta valutando sac-TMT rispetto alla chemioterapia doppietta. (pemeterxed e carboplatino) in alcuni pazienti con NSCLC con mutazione dell’EGFR precedentemente trattato. Questi sono gli unici studi di Fase 3 che valutano un ADC TROP2 nel NSCLC con mutazione di EGFR precedentemente trattato.

Sac-TMT ha recentemente ricevuto la sua prima autorizzazione all'immissione in commercio in Cina dalla National Medical Products Administration (NMPA) per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) localmente avanzato o metastatico non resecabile che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie sistemiche (almeno una delle quali è per lo stadio avanzato o metastatico), sulla base dei risultati dello studio di fase 3 OptiTROP-Breast01. In base a un accordo di collaborazione, Kelun-Biotech mantiene i diritti di sviluppare, produrre e commercializzare sac-TMT nella Grande Cina (che comprende la Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan).

Informazioni su sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)

Sac-TMT è un ADC sperimentale costituito da tre componenti: 1) un anticorpo monoclonale mirato a TROP2, sacituzumab, 2) un carico utile citotossico della classe degli inibitori della topoisomerasi 1 e 3) un nuovo linker irreversibile ma idrolizzabile, che si unisce all'anticorpo monoclonale e al carico utile citotossico sfruttando la tecnologia proprietaria di coniugazione del linker. Il rapporto medio farmaco-anticorpo di sac-TMT è 7,4. TROP2 è altamente espresso in una varietà di tumori di derivazione epiteliale e può promuovere la proliferazione, l'invasione e la metastasi delle cellule tumorali. Gli ADC TROP2 prendono di mira specificamente le cellule tumorali che esprimono TROP2 per fornire effetti citotossici e hanno mostrato un'attività antitumorale incoraggiante negli studi clinici.

Sac-TMT è stato sviluppato da Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) è una holding controllata di Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), che si concentra su ricerca e sviluppo, produzione, commercializzazione e collaborazione globale di farmaci biologici innovativi e farmaci a piccole molecole. In base a un accordo di collaborazione, Kelun-Biotech ha concesso a Merck i diritti esclusivi per sviluppare, produrre e commercializzare sac-TMT in tutti i territori al di fuori della Grande Cina (che comprende la Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan).

Il cancro al polmone

Il cancro al polmone è la principale causa di morte per cancro in tutto il mondo. Solo nel 2022 si sono verificati circa 2,4 milioni di nuovi casi e 1,8 milioni di decessi per cancro ai polmoni a livello globale. Il cancro polmonare non a piccole cellule è il tipo più comune di cancro polmonare e rappresenta circa l’80% di tutti i casi. Mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico si verificano nel 14%-38% di tutti i tumori NSCLC in tutto il mondo. Nel 2024, il tasso di sopravvivenza complessivo a cinque anni per i pazienti con diagnosi di cancro ai polmoni è del 25% negli Stati Uniti. Il miglioramento dei tassi di sopravvivenza è dovuto, in parte, alla diagnosi e allo screening precoce, alla riduzione del fumo, ai progressi nelle procedure diagnostiche e chirurgiche, nonché all’introduzione di nuove terapie. La diagnosi precoce e lo screening rimangono un'importante esigenza non soddisfatta, poiché il 44% dei casi di cancro al polmone non viene diagnosticato finché non è in fase avanzata.

Indicazioni selezionate per KEYTRUDA ® (pembrolizumab) negli Stati Uniti

Carcinoma polmonare non a piccole cellule

KEYTRUDA, in combinazione con pemeterxed e chemioterapia a base di platino, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico non squamoso, senza aberrazioni tumorali genomiche di EGFR o ALK.

KEYTRUDA, in combinazione con carboplatino e paclitaxel o paclitaxel legato alle proteine, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti con malattia squamosa metastatica NSCLC.

KEYTRUDA, come agente singolo, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC che esprimono PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1%] come determinato da un test approvato dalla FDA, senza EGFR o ALK aberrazioni genomiche del tumore ed è:

  • Stadio III in cui i pazienti non sono candidati alla resezione chirurgica o alla chemioradioterapia definitiva, o
  • metastatico.

    • KEYTRUDA, come agente singolo, è indicato per il trattamento di pazienti con NSCLC metastatico i cui tumori esprimono PD-L1 (TPS ≥1%) come determinato da un test approvato dalla FDA, con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino. I pazienti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK dovrebbero avere una progressione della malattia con la terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni prima di ricevere KEYTRUDA.

    KEYTRUDA è indicato per il trattamento di pazienti con NSCLC resecabile (tumori ≥ 4 cm o linfonodo positivo) in combinazione con chemioterapia contenente platino come trattamento neoadiuvante e poi continuato come agente singolo come trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico.

    KEYTRUDA, come agente singolo, è indicato come trattamento adiuvante dopo resezione e chemioterapia a base di platino per pazienti adulti con Stadio IB (T2a ≥ 4 cm), II o IIIA NSCLC.

    Selezionate importanti informazioni sulla sicurezza per KEYTRUDA

    Reazioni avverse immunomediate gravi e fatali

    KEYTRUDA è un anticorpo monoclonale che appartiene a una classe di farmaci che si legano al recettore della morte programmata 1 (PD-1) o al ligando della morte programmata 1 (PD-L1), bloccando i recettori PD-1/PD- percorso L1, rimuovendo così l'inibizione della risposta immunitaria, potenzialmente rompendo la tolleranza periferica e inducendo reazioni avverse immunomediate. Le reazioni avverse immunomediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi organo o tessuto, possono colpire più di un sistema corporeo contemporaneamente e possono verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio o la sospensione del trattamento. Le importanti reazioni avverse immunomediate elencate qui potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immunomediate gravi e fatali.

    Monitorare attentamente i pazienti per sintomi e segni che potrebbero essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immunomediate sottostanti. L’identificazione e la gestione precoce sono essenziali per garantire un uso sicuro dei trattamenti anti-PD-1/PD-L1. Valutare gli enzimi epatici, la creatinina e la funzionalità tiroidea al basale e periodicamente durante il trattamento. Per i pazienti con TNBC trattati con KEYTRUDA nel contesto neoadiuvante, monitorare il cortisolo nel sangue al basale, prima dell'intervento chirurgico e come clinicamente indicato. In caso di sospette reazioni avverse immunomediate, avviare un'indagine adeguata per escludere eziologie alternative, inclusa l'infezione. Istituire tempestivamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se appropriato.

    Sospendere o interrompere definitivamente KEYTRUDA a seconda della gravità della reazione avversa immunomediata. In generale, se KEYTRUDA richiede l’interruzione o la sospensione, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore. Una volta migliorato al Grado 1 o inferiore, iniziare la riduzione graduale dei corticosteroidi e continuare a ridurla gradualmente per almeno 1 mese. Prendere in considerazione la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici nei pazienti le cui reazioni avverse non sono controllate con la terapia con corticosteroidi.

    Polmonite immunomediata

    KEYTRUDA può causare polmonite immunomediata. L’incidenza è maggiore nei pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia toracica. Polmonite immunomediata si è verificata nel 3,4% (94/2799) dei pazienti trattati con KEYTRUDA, comprese reazioni fatali (0,1%), Grado 4 (0,3%), Grado 3 (0,9%) e Grado 2 (1,3%). I corticosteroidi sistemici sono stati necessari nel 67% (63/94) dei pazienti. La polmonite ha portato all’interruzione permanente di KEYTRUDA nell’1,3% (36) e alla sospensione nello 0,9% (26) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia con KEYTRUDA dopo il miglioramento dei sintomi; di questi, il 23% ha avuto recidiva. La polmonite si è risolta nel 59% dei 94 pazienti.

    La polmonite si è verificata nell'8% (31/389) dei pazienti adulti affetti da cHL trattati con KEYTRUDA come agente singolo, compresi i gradi 3-4 nel 2,3% dei pazienti. I pazienti hanno ricevuto corticosteroidi ad alte dosi per una durata media di 10 giorni (intervallo: da 2 giorni a 53 mesi). I tassi di polmonite erano simili nei pazienti con e senza precedente radioterapia toracica. La polmonite ha portato all’interruzione di KEYTRUDA nel 5,4% (21) dei pazienti. Dei pazienti che hanno sviluppato polmonite, il 42% ha interrotto KEYTRUDA, il 68% ha interrotto KEYTRUDA e il 77% ha avuto una risoluzione.

    La polmonite si è verificata nel 7% (41/580) dei pazienti adulti con NSCLC resecato che hanno ricevuto KEYTRUDA come agente singolo per il trattamento adiuvante del NSCLC, inclusa polmonite fatale (0,2%), di grado 4 (0,3%) e di grado 3 ( 1%) reazioni avverse. I pazienti hanno ricevuto corticosteroidi ad alte dosi per una durata media di 10 giorni (intervallo: da 1 giorno a 2,3 mesi). La polmonite ha portato all’interruzione di KEYTRUDA in 26 (4,5%) pazienti. Dei pazienti che hanno sviluppato polmonite, il 54% ha interrotto KEYTRUDA, il 63% ha interrotto KEYTRUDA e il 71% ha avuto una risoluzione.

    Colite immunomediata

    KEYTRUDA può causare colite immunomediata, che può presentarsi con diarrea. Infezione/riattivazione di citomegalovirus è stata segnalata in pazienti con colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi. Nei casi di colite refrattaria ai corticosteroidi, considerare la ripetizione del test infettivo per escludere eziologie alternative. La colite immunomediata si è verificata nell’1,7% (48/2799) dei pazienti trattati con KEYTRUDA, comprese reazioni di Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (1,1%) e Grado 2 (0,4%). I corticosteroidi sistemici erano necessari nel 69% (33/48); è stata necessaria una terapia immunosoppressiva aggiuntiva nel 4,2% dei pazienti. La colite ha portato all’interruzione permanente di KEYTRUDA nello 0,5% (15) e alla sospensione nello 0,5% (13) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia con KEYTRUDA dopo il miglioramento dei sintomi; di questi, il 23% ha avuto recidiva. La colite si è risolta nell'85% dei 48 pazienti.

    Epatotossicità ed epatite immunomediata

    KEYTRUDA come agente singolo

    KEYTRUDA può causare epatite immunomediata. L’epatite immunomediata si è verificata nello 0,7% (19/2799) dei pazienti trattati con KEYTRUDA, comprese reazioni di Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,4%) e Grado 2 (0,1%). I corticosteroidi sistemici sono stati necessari nel 68% (13/19) dei pazienti; nell’11% dei pazienti è stata necessaria una terapia immunosoppressiva aggiuntiva. L’epatite ha portato all’interruzione permanente di KEYTRUDA nello 0,2% (6) e alla sospensione nello 0,3% (9) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia con KEYTRUDA dopo il miglioramento dei sintomi; di questi, nessuno ha avuto recidiva. L'epatite si è risolta nel 79% dei 19 pazienti.

    Endocrinopatie immunomediate

    Insufficienza surrenalica

    KEYTRUDA può causare insufficienza surrenalica primaria o secondaria. Per il Grado 2 o superiore, iniziare un trattamento sintomatico, inclusa la terapia ormonale sostitutiva come clinicamente indicato. Sospendere KEYTRUDA a seconda della gravità. L’insufficienza surrenalica si è verificata nello 0,8% (22/2799) dei pazienti trattati con KEYTRUDA, comprese reazioni di Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,3%) e Grado 2 (0,3%). I corticosteroidi sistemici sono stati necessari nel 77% (17/22) dei pazienti; di questi, la maggior parte ha continuato il trattamento con corticosteroidi sistemici. L’insufficienza surrenalica ha portato all’interruzione permanente di KEYTRUDA in <0,1% (1) e alla sospensione nello 0,3% (8) dei pazienti. Tutti i pazienti che avevano sospeso la terapia hanno ripreso KEYTRUDA dopo il miglioramento dei sintomi.

    Ipofisite

    KEYTRUDA può causare ipofisite immunomediata. L'ipofisite può presentarsi con sintomi acuti associati all'effetto massa come mal di testa, fotofobia o difetti del campo visivo. L’ipofisite può causare ipopituitarismo. Iniziare la sostituzione ormonale come indicato. Sospendere o interrompere permanentemente KEYTRUDA a seconda della gravità. L’ipofisite si è verificata nello 0,6% (17/2799) dei pazienti trattati con KEYTRUDA, comprese reazioni di Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,3%) e Grado 2 (0,2%). I corticosteroidi sistemici sono stati necessari nel 94% (16/17) dei pazienti; di questi, la maggior parte ha continuato il trattamento con corticosteroidi sistemici. L’ipofisite ha portato all’interruzione permanente di KEYTRUDA nello 0,1% (4) e alla sospensione nello 0,3% (7) dei pazienti. Tutti i pazienti che avevano sospeso la terapia hanno ripreso KEYTRUDA dopo il miglioramento dei sintomi.

    Disturbi della tiroide

    KEYTRUDA può causare disturbi della tiroide immunomediati. La tiroidite può presentarsi con o senza endocrinopatia. L’ipotiroidismo può seguire l’ipertiroidismo. Iniziare la terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo o istituire la gestione medica dell'ipertiroidismo come clinicamente indicato. Sospendere o interrompere permanentemente KEYTRUDA a seconda della gravità. La tiroidite si è verificata nello 0,6% (16/2799) dei pazienti trattati con KEYTRUDA, incluso il grado 2 (0,3%). Nessuno ha interrotto la somministrazione di KEYTRUDA, ma KEYTRUDA è stato sospeso nello <0,1% (1) dei pazienti.

    L'ipertiroidismo si è verificato nel 3,4% (96/2799) dei pazienti trattati con KEYTRUDA, compresi quelli di Grado 3 (0,1%) e di Grado 2 ( 0,8%). Ciò ha portato all’interruzione permanente di KEYTRUDA in <0,1% (2) e alla sospensione nello 0,3% (7) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stato sospeso lo studio hanno ripreso KEYTRUDA dopo il miglioramento dei sintomi. L'ipotiroidismo si è verificato nell'8% (237/2799) dei pazienti trattati con KEYTRUDA, inclusi quelli di Grado 3 (0,1%) e 2 (6,2%). Ciò ha portato all’interruzione permanente di KEYTRUDA in <0,1% (1) e alla sospensione nello 0,5% (14) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stato sospeso lo studio hanno ripreso KEYTRUDA dopo il miglioramento dei sintomi. La maggior parte dei pazienti con ipotiroidismo necessitava di terapia sostitutiva con ormone tiroideo a lungo termine. L’incidenza di ipotiroidismo nuovo o in peggioramento è stata più elevata in 1.185 pazienti affetti da HNSCC e si è verificata nel 16% dei pazienti trattati con KEYTRUDA in monoterapia o in combinazione con platino e FU, compreso l’ipotiroidismo di grado 3 (0,3%). L’incidenza di ipotiroidismo nuovo o in peggioramento è stata più elevata nei 389 pazienti adulti affetti da cHL (17%) trattati con KEYTRUDA come agente singolo, inclusi ipotiroidismo di Grado 1 (6,2%) e di Grado 2 (10,8%). L’incidenza di ipertiroidismo di nuova insorgenza o in peggioramento è stata più elevata in 580 pazienti con NSCLC resecato e si è verificata nell’11% dei pazienti trattati con KEYTRUDA come agente singolo come trattamento adiuvante, compreso l’ipertiroidismo di grado 3 (0,2%). L'incidenza di ipotiroidismo nuovo o in peggioramento è stata più elevata in 580 pazienti con NSCLC resecato, verificandosi nel 22% dei pazienti trattati con KEYTRUDA come agente singolo come trattamento adiuvante (KEYNOTE-091), compreso l'ipotiroidismo di grado 3 (0,3%).

    Diabete mellito di tipo 1 (DM), che può presentarsi con chetoacidosi diabetica

    Monitorare i pazienti per l'iperglicemia o altri segni e sintomi del diabete. Iniziare il trattamento con insulina come clinicamente indicato. Sospendere KEYTRUDA a seconda della gravità. Il DM di tipo 1 si è verificato nello 0,2% (6/2799) dei pazienti trattati con KEYTRUDA. Ciò ha portato all’interruzione permanente in <0,1% (1) e alla sospensione di KEYTRUDA in <0,1% (1) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata interrotta la somministrazione di KEYTRUDA dopo il miglioramento dei sintomi.

    Nefrite immunomediata con disfunzione renale

    KEYTRUDA può causare nefrite immunomediata. Nefrite immunomediata si è verificata nello 0,3% (9/2799) dei pazienti trattati con KEYTRUDA, comprese reazioni di Grado 4 (<0,1%), Grado 3 (0,1%) e Grado 2 (0,1%). I corticosteroidi sistemici sono stati necessari nell’89% (8/9) dei pazienti. La nefrite ha portato all’interruzione permanente di KEYTRUDA nello 0,1% (3) e alla sospensione nello 0,1% (3) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia con KEYTRUDA dopo il miglioramento dei sintomi; di questi, nessuno ha avuto recidiva. La nefrite si è risolta nel 56% dei 9 pazienti.

    Reazioni avverse dermatologiche immunomediate

    KEYTRUDA può causare rash o dermatiti immunomediate. Con i trattamenti anti-PD-1/PD-L1 si sono verificati dermatiti esfoliative, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, rash da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici e necrolisi epidermica tossica. Gli emollienti topici e/o i corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare le eruzioni cutanee non esfoliative da lievi a moderate. Sospendere o interrompere permanentemente KEYTRUDA a seconda della gravità. Reazioni avverse dermatologiche immunomediate si sono verificate nell’1,4% (38/2799) dei pazienti trattati con KEYTRUDA, comprese reazioni di Grado 3 (1%) e Grado 2 (0,1%). I corticosteroidi sistemici sono stati necessari nel 40% (15/38) dei pazienti. Queste reazioni hanno portato all’interruzione permanente nello 0,1% (2) e alla sospensione di KEYTRUDA nello 0,6% (16) dei pazienti. Tutti i pazienti ai quali era stata rifiutata la terapia con KEYTRUDA dopo il miglioramento dei sintomi; di questi, il 6% ha avuto recidiva. Le reazioni si sono risolte nel 79% dei 38 pazienti.

    Altre reazioni avverse immunomediate

    Le seguenti reazioni avverse immunomediate clinicamente significative si sono verificate con un'incidenza <1% (se non diversamente indicato) nei pazienti che hanno ricevuto KEYTRUDA o sono state segnalate con l'uso di altri trattamenti anti–PD-1/PD-L1. Per alcune di queste reazioni avverse sono stati segnalati casi gravi o fatali. Cardiaco/vascolare: miocardite, pericardite, vasculite; Sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica/miastenia grave (inclusa esacerbazione), sindrome di Guillain-Barré, paresi dei nervi, neuropatia autoimmune; Oculare: possono verificarsi uveite, irite e altre tossicità infiammatorie oculari. Alcuni casi possono essere associati al distacco della retina. Possono verificarsi vari gradi di disabilità visiva, inclusa la cecità. Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immunomediate, considerare una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, poiché potrebbe richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita permanente della vista; Gastrointestinale: pancreatite, compresi aumenti dei livelli sierici di amilasi e lipasi, gastrite, duodenite; Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: miosite/polimiosite, rabdomiolisi (e sequele associate, inclusa insufficienza renale), artrite (1,5%), polimialgia reumatica; Endocrino: ipoparatiroidismo; Ematologico/immune: anemia emolitica, anemia aplastica, linfoistiocitosi emofagocitica, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, linfoadenite istiocitica necrotizzante (linfoadenite di Kikuchi), sarcoidosi, porpora trombocitopenica immune, rigetto di trapianto di organi solidi, rigetto di altri trapianti (incluso innesto di cornea).

    Reazioni correlate all'infusione

    KEYTRUDA può causare reazioni correlate all'infusione gravi o pericolose per la vita, comprese ipersensibilità e anafilassi, che sono state riportate nello 0,2% dei 2799 pazienti trattati con CHIAVETRUDA. Monitorare i segni e i sintomi delle reazioni correlate all’infusione. Interrompere o rallentare la velocità di infusione per reazioni di Grado 1 o Grado 2. Per le reazioni di Grado 3 o Grado 4, interrompere l'infusione e interrompere definitivamente KEYTRUDA.

    Complicanze del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)

    Complicanze fatali e altre gravi possono verificarsi in pazienti che ricevono HSCT allogenico prima o dopo anti-PD-1/PD -Trattamenti L1. Le complicanze correlate al trapianto comprendono la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) iperacuta, la GVHD acuta e cronica, la malattia veno-occlusiva epatica dopo condizionamento a intensità ridotta e la sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicazioni possono verificarsi nonostante la terapia interposta tra i trattamenti anti-PD-1/PD-L1 e il trapianto allogenico. Seguire attentamente i pazienti per individuare eventuali evidenze di queste complicanze e intervenire tempestivamente. Considerare il rapporto beneficio/rischio dell'utilizzo di trattamenti anti-PD-1/PD-L1 prima o dopo un HSCT allogenico.

    Aumento della mortalità nei pazienti con mieloma multiplo

    Negli studi condotti su pazienti con mieloma multiplo, l'aggiunta di KEYTRUDA a un analogo della talidomide più desametasone ha determinato un aumento della mortalità. Il trattamento di questi pazienti con un trattamento anti-PD-1/PD-L1 in questa combinazione non è raccomandato al di fuori degli studi controllati.

    Tossicità embriofetale

    In base al suo meccanismo d'azione, KEYTRUDA può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Informare le donne di questo potenziale rischio. Nelle donne in età riproduttiva, verificare lo stato di gravidanza prima di iniziare KEYTRUDA e consigliare loro di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose.

    Reazioni avverse

    Nello studio KEYNOTE-189, quando KEYTRUDA è stato somministrato con pemeterxed e chemioterapia a base di platino nel NSCLC metastatico non squamoso, KEYTRUDA è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 20% dei 405 pazienti. pazienti. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione permanente di KEYTRUDA sono state polmonite (3%) e danno renale acuto (2%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) con KEYTRUDA sono state nausea (56%), affaticamento (56%), costipazione (35%), diarrea (31%), diminuzione dell'appetito (28%), eruzione cutanea (25%), vomito (24%), tosse (21%), dispnea (21%) e piressia (20%).

    Nello studio KEYNOTE-407, quando KEYTRUDA è stato somministrato con carboplatino e paclitaxel o legato alle proteine ​​del paclitaxel nel NSCLC squamoso metastatico, KEYTRUDA è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 15% dei 101 pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in almeno il 2% dei pazienti sono state neutropenia febbrile, polmonite e infezione del tratto urinario. Le reazioni avverse osservate nello studio KEYNOTE-407 erano simili a quelle osservate nello studio KEYNOTE-189, con l'eccezione che è stata osservata un'aumentata incidenza di alopecia (47% vs 36%) e neuropatia periferica (31% vs 25%) nel braccio KEYTRUDA e chemioterapia rispetto al braccio placebo e chemioterapia nello studio KEYNOTE-407.

    Nello studio KEYNOTE-042, KEYTRUDA è stato interrotto a causa di reazioni avverse nel 19% dei 636 pazienti con NSCLC avanzato; le più comuni sono state la polmonite (3%), la morte per causa sconosciuta (1,6%) e la polmonite (1,4%). Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in almeno il 2% dei pazienti sono state polmonite (7%), polmonite (3,9%), embolia polmonare (2,4%) ed effusione pleurica (2,2%). La reazione avversa più comune (≥20%) è stata l'affaticamento (25%).

    Nello studio KEYNOTE-010, la monoterapia con KEYTRUDA è stata interrotta a causa di reazioni avverse nell'8% dei 682 pazienti con NSCLC metastatico; la più comune è stata la polmonite (1,8%). Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state diminuzione dell'appetito (25%), affaticamento (25%), dispnea (23%) e nausea (20%).

    Nello studio KEYNOTE-671, le reazioni avverse Le reazioni che si sono verificate nei pazienti con NSCLC resecabile trattati con KEYTRUDA in combinazione con chemioterapia contenente platino, somministrato come trattamento neoadiuvante e continuato come trattamento adiuvante in monoterapia, sono state generalmente simili a quelle che si sono verificate nei pazienti di altri studi clinici su diversi tipi di tumore trattati con KEYTRUDA in combinazione con chemioterapia.

    Le reazioni avverse più comuni (riportate in ≥20%) nei pazienti trattati con KEYTRUDA in combinazione con chemioterapia sono state affaticamento/astenia, nausea, costipazione, diarrea, diminuzione dell'appetito, eruzione cutanea, vomito, tosse, dispnea, piressia, alopecia, neuropatia, infiammazione delle mucose, stomatite, mal di testa, perdita di peso, dolore addominale, artralgia, mialgia, insonnia, dolore palmo-plantare eritrodisestesia, infezione del tratto urinario e ipotiroidismo.

    Nella fase neoadiuvante di KEYNOTE-671, quando KEYTRUDA è stato somministrato in combinazione con chemioterapia contenente platino come trattamento neoadiuvante, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 34% dei 396 pazienti. . Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥2%) sono state polmonite (4,8%), tromboembolia venosa (3,3%) e anemia (2%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,3% dei pazienti, inclusa morte per causa sconosciuta (0,8%), sepsi (0,3%) e malattia polmonare immunomediata (0,3%). L'interruzione permanente di qualsiasi farmaco in studio a causa di una reazione avversa si è verificata nel 18% dei pazienti che hanno ricevuto KEYTRUDA in combinazione con chemioterapia contenente platino; le reazioni avverse più frequenti (≥1%) che hanno portato all'interruzione permanente di qualsiasi farmaco in studio sono state danno renale acuto (1,8%), malattia polmonare interstiziale (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%) e polmonite. (1,3%).

    Tra i pazienti trattati con KEYTRUDA che hanno ricevuto un trattamento neoadiuvante, il 6% dei 396 pazienti non è stato sottoposto a intervento chirurgico a causa di reazioni avverse. La reazione avversa più frequente (≥1%) che ha portato all'annullamento dell'intervento chirurgico nel braccio KEYTRUDA è stata la malattia polmonare interstiziale (1%).

    Nella fase adiuvante di KEYNOTE-671, quando KEYTRUDA è stato somministrato come con un singolo agente come trattamento adiuvante, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 14% dei 290 pazienti. La reazione avversa grave più frequente è stata la polmonite (3,4%). Si è verificata una reazione avversa fatale di emorragia polmonare. L'interruzione permanente di KEYTRUDA a causa di una reazione avversa si è verificata nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto KEYTRUDA come agente singolo, somministrato come trattamento adiuvante; le reazioni avverse più frequenti (≥1%) che hanno portato all'interruzione permanente di KEYTRUDA sono state diarrea (1,7%), malattia polmonare interstiziale (1,4%), aumento dell'aspartato aminotransferasi (1%) e dolore muscoloscheletrico (1%).

    Le reazioni avverse osservate nello studio KEYNOTE-091 erano generalmente simili a quelle verificatesi in altri pazienti con NSCLC trattati con KEYTRUDA come agente singolo, ad eccezione di ipotiroidismo (22%), ipertiroidismo (11%) e polmonite (7%) . Si sono verificate due reazioni avverse fatali di miocardite.

    Allattamento

    A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nei bambini allattati al seno, consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose.

    L'attenzione di Merck sul cancro

    Ogni giorno seguiamo la scienza mentre lavoriamo per scoprire innovazioni che possano aiutare i pazienti, indipendentemente dallo stadio del cancro in cui si trovano. In qualità di azienda leader nel settore oncologico, stiamo portando avanti la ricerca in cui convergono opportunità scientifiche e necessità mediche, sostenute dalla nostra diversificata pipeline di oltre 25 nuovi meccanismi. Con uno dei più grandi programmi di sviluppo clinico su oltre 30 tipi di tumore, ci impegniamo a far avanzare la scienza innovativa che plasmerà il futuro dell’oncologia. Affrontando gli ostacoli alla partecipazione, allo screening e al trattamento degli studi clinici, lavoriamo con urgenza per ridurre le disparità e contribuire a garantire che i pazienti abbiano accesso a cure antitumorali di alta qualità. Il nostro costante impegno è ciò che ci avvicinerà al nostro obiettivo di dare la vita a più pazienti affetti da cancro. Per ulteriori informazioni, visitare https://www.merck.com/research/oncology.

    Informazioni su Merck

    In Merck, conosciuta come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, siamo uniti attorno al nostro scopo: utilizzare il potere della scienza all'avanguardia per salvare e migliorare vite umane in tutto il mondo. Da oltre 130 anni portiamo speranza all’umanità attraverso lo sviluppo di importanti farmaci e vaccini. Aspiriamo a diventare la principale azienda biofarmaceutica ad alta intensità di ricerca nel mondo e oggi siamo in prima linea nella ricerca per fornire soluzioni sanitarie innovative che promuovano la prevenzione e il trattamento delle malattie nelle persone e negli animali. Promuoviamo una forza lavoro globale diversificata e inclusiva e operiamo in modo responsabile ogni giorno per garantire un futuro sicuro, sostenibile e sano per tutte le persone e le comunità. Per ulteriori informazioni, visitare www.merck.com e connettersi con noi su X (ex Twitter), Facebook, Instagram, YouTube e LinkedIn.

    Dichiarazione previsionale di Merck & Co., Inc ., Rahway, N.J., Stati Uniti

    Il presente comunicato stampa di Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA (la "società") include "dichiarazioni previsionali" ai sensi delle disposizioni di approdo sicuro del Private Securities Litigation Reform Act degli Stati Uniti 1995. Queste dichiarazioni si basano sulle attuali convinzioni e aspettative del management della società e sono soggette a rischi e incertezze significativi. Non possono esserci garanzie per quanto riguarda i candidati in fase di sviluppo che riceveranno le necessarie approvazioni normative o che dimostreranno di avere successo commerciale. Se le ipotesi sottostanti si rivelano imprecise o si materializzano rischi o incertezze, i risultati effettivi potrebbero differire sostanzialmente da quelli indicati nelle dichiarazioni previsionali.

    I rischi e le incertezze includono, ma non sono limitati a, condizioni generali del settore e concorrenza; fattori economici generali, comprese le fluttuazioni dei tassi di interesse e dei tassi di cambio; l'impatto della regolamentazione dell'industria farmaceutica e della legislazione sanitaria negli Stati Uniti e a livello internazionale; tendenze globali verso il contenimento dei costi sanitari; progressi tecnologici, nuovi prodotti e brevetti ottenuti dai concorrenti; sfide inerenti allo sviluppo di nuovi prodotti, compreso l'ottenimento dell'approvazione normativa; la capacità dell’azienda di prevedere con precisione le future condizioni di mercato; difficoltà o ritardi di produzione; instabilità finanziaria delle economie internazionali e rischio sovrano; dipendenza dall’efficacia dei brevetti aziendali e di altre tutele per prodotti innovativi; e l'esposizione a contenziosi, inclusi contenziosi sui brevetti e/o azioni normative.

    La società non si assume alcun obbligo di aggiornare pubblicamente qualsiasi dichiarazione previsionale, sia come risultato di nuove informazioni, eventi futuri o altro. Ulteriori fattori che potrebbero far sì che i risultati differiscano sostanzialmente da quelli descritti nelle dichiarazioni previsionali possono essere trovati nella relazione annuale della società sul modulo 10-K per l'anno terminato il 31 dicembre 2023 e negli altri documenti depositati dalla società presso la Securities and Exchange Commission. (SEC) disponibile sul sito Internet della SEC (www.sec.gov).

    Consultare le informazioni sulla prescrizione di KEYTRUDA (pembrolizumab) all'indirizzo http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf e Guida ai farmaci per KEYTRUDA su http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

    Fonte: Merck & Co., Inc.

    Pubblicato : 2024-12-04 06:00

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