FDA、EGFR変異を有する進行性または転移性非扁平上皮非小細胞肺がんの治療歴のある特定の患者の治療を目的として、サシツズマブ ティルモテカン(sac-TMT)に画期的治療薬の指定を付与
ニュージャージー州ラーウェイ--(BUSINESS WIRE)--(ビジネスワイヤ) -- 2024年12月3日 -- 米国とカナダ以外ではMSDとして知られるメルク(NYSE: MRK)は本日、米国食品医薬品局(FDA)が進行性または転移性の非扁平上皮非小細胞患者の治療に対するサシツズマブ チルモテカン(sac-TMT)の画期的治療薬指定上皮成長因子受容体(EGFR)変異(エクソン19欠失[19del]またはエクソン21 L858R)を有し、チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)およびプラチナベースの化学療法中またはその後に疾患が進行した肺がん(NSCLC)。 Sac-TMT は、Kelun-Biotech と共同で開発されている研究中の栄養膜細胞表面抗原 2 (TROP2) 指向性抗体薬物複合体 (ADC) です。この指定は、2023年の米国臨床腫瘍学会年次総会で発表された、EGFR変異NSCLC患者におけるsac-TMTを評価する第1/2相試験の第2相拡大コホートのデータと、少なくとも 2 種類の事前治療を受けた EGFR 変異 NSCLC 患者における sac-TMT を評価する第 2 相試験の 2 つの部分。
「この指定は、米国政府によるものです。」 FDAは、EGFR変異非扁平上皮非小細胞肺がん患者に対する新たな治療選択肢の開発の重要性を強調している」とメルク研究所のグローバル臨床開発担当副社長のスコット・エビングハウス博士は述べた。 「私たちは、ADC ががん治療における重要な手段であると信じており、特定のがんにおける現在の標準治療を有意義に改善することを目標に、サシツズマブ チルモテカンの臨床開発を急速に進めています。」
FDA のブレークスルー セラピー指定は、重篤な症状や生命を脅かす症状の治療を目的とした医薬品の開発と審査を促進するために付与されています。この指定を受けるには、その製品が少なくとも 1 つの臨床的に重要なエンドポイントにおいて、現在利用可能な選択肢よりも大幅な改善を示す可能性があることを予備的な臨床証拠が示さなければなりません。この画期的な治療薬指定の利点には、効率的な開発プログラムに関する FDA からのより集中的なガイダンス、審査時間の短縮に役立つ科学的連絡窓口へのアクセス、および関連基準が満たされている場合の優先審査の潜在的資格が含まれます。
メルクは、sac-TMT を単独療法として、および KEYTRUDA ® (ペムブロリズマブ) と併用して評価する世界的な臨床開発プログラムを急速に進めており、さまざまな固形腫瘍を対象に 10 件の第 3 相試験が進行中です。これらの進行中の試験のうちの2件には、EGFR変異または他のゲノム変化を伴う治療歴のあるNSCLC患者を対象にsac-TMTと化学療法(ドセタキセルまたはペメトレキセド)を評価するTroFuse-004と、sac-TMTとダブレット化学療法を評価するTroFuse-009が含まれます。 (ペメトレキセドおよびカルボプラチン)は、以前に治療を受けたEGFR変異NSCLCの特定の患者に投与された。これらは、以前に治療を受けた EGFR 変異 NSCLC において TROP2 ADC を評価した唯一の第 3 相試験です。
Sac-TMT は最近、中国で少なくとも 2 回以上の治療を受けた切除不能な局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん (TNBC) の成人患者の治療を目的として、国家医薬品局 (NMPA) から初めての販売承認を取得しました。第 3 相 OptiTROP-Breast01 研究の結果に基づく全身療法(少なくとも 1 つは進行期または転移期に対するもの)。協力契約に基づき、Kelun-Biotech は中華圏 (中国本土、香港、マカオ、台湾を含む) で sac-TMT を開発、製造、商業化する権利を維持します。
サシツズマブ ティルモテカンについて(嚢-TMT)
Sac-TMT は、3 つのコンポーネントで構成される治験中の ADC です: 1) TROP2 を標的とするモノクローナル抗体、サシツズマブ、2) トポイソメラーゼ 1 阻害剤クラスの細胞傷害性ペイロード、および 3) 新規の不可逆的だが加水分解可能なリンカー独自のリンカー結合技術を活用して、モノクローナル抗体と細胞傷害性ペイロードを結合します。 sac-TMT の平均薬物対抗体比は 7.4 です。 TROP2 はさまざまな上皮由来腫瘍で高度に発現しており、腫瘍細胞の増殖、浸潤、転移を促進する可能性があります。 TROP2 ADC は、TROP2 発現腫瘍細胞を特異的に標的にして細胞傷害効果をもたらし、臨床研究で抗腫瘍活性を促進することが示されています。
Sac-TMT は Kelun-Biotech によって開発されました。 Kelun-Biotech (6990.HK) は、Kelun Pharmaceutical (002422.SZ) の持株子会社であり、革新的な生物学的医薬品および低分子医薬品の研究開発、製造、商業化、および世界的協力に注力しています。提携契約に基づき、Kelun-Biotech は、中華圏(中国本土、香港、マカオ、台湾を含む)以外のすべての地域で sac-TMT を開発、製造、商業化する独占的権利をメルクに付与しました。
肺がんについて
肺がんは、世界中でがんによる死亡の主な原因です。 2022 年だけでも、世界中で約 240 万人が新たに肺がんに罹患し、180 万人が死亡しました。非小細胞肺がんは最も一般的な種類の肺がんであり、全症例の約 80% を占めます。上皮増殖因子受容体変異は、世界中のすべての NSCLC 腫瘍の 14% ~ 38% で発生します。 2024 年、米国では肺がんと診断された患者の全体の 5 年生存率は 25% になります。生存率の改善は、部分的には、早期の発見とスクリーニング、喫煙の減少、診断と外科的処置の進歩、そして新しい治療法の導入によるものです。肺がん症例の 44% は進行するまで発見されないため、早期発見とスクリーニングは依然として重要な満たされていないニーズです。
米国におけるキイトルーダ ® (ペムブロリズマブ) の適応症の一部
非小細胞肺がん
キイトルーダは、ペメトレキセドおよびプラチナ化学療法と組み合わせて、EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常のない転移性非扁平上皮非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の第一選択治療に適応されます。
キイトルーダは、カルボプラチンおよびパクリタキセルまたはパクリタキセルタンパク質結合型と組み合わせて、転移性患者の第一選択治療に適応されます。扁平上皮NSCLC。
キイトルーダは、単剤として、FDA 承認の検査で判定された PD-L1 [腫瘍割合スコア (TPS) ≥1%] を発現する NSCLC 患者の第一選択治療に適応されており、EGFR またはALK ゲノム腫瘍の異常。
キイトルーダは、単剤として、腫瘍が PD-L1 (TPS ≥1) を発現する転移性 NSCLC 患者の治療に適応されます。 %) プラチナ含有化学療法中またはその後の疾患進行を伴う、FDA 承認の検査によって測定。 EGFR または ALK ゲノム腫瘍異常のある患者は、キイトルーダの投与を受ける前に、これらの異常に対する FDA 承認の治療を受けて疾患が進行している必要があります。
キイトルーダは、術前補助療法としてプラチナ含有化学療法と併用した切除可能な(腫瘍が 4 cm 以上またはリンパ節転移陽性)NSCLC 患者の治療を適応とし、術後の補助療法として単剤として継続されます。
キイトルーダは、単剤として、ステージ IB (T2a ≥4) の成人患者に対する切除およびプラチナベースの化学療法後の補助療法として適応されています。 cm)、II、または IIIA NSCLC。
キイトルーダに関する厳選された重要な安全性情報
重篤かつ致命的な免疫介在性副作用
キイトルーダは、プログラム死受容体 1 (PD-1) またはプログラム死リガンド 1 (PD-L1) のいずれかに結合し、PD-1/PD-1 をブロックする薬物のクラスに属するモノクローナル抗体です。 L1 経路により、免疫応答の阻害が除去され、末梢寛容が破壊され、免疫介在性副作用が誘発される可能性があります。免疫介在性副作用は重篤または致命的となる可能性があり、あらゆる臓器系または組織で発生する可能性があり、複数の身体系に同時に影響を与える可能性があり、治療開始後または治療中止後いつでも発生する可能性があります。ここにリストされている重要な免疫介在性副作用には、考えられる重篤かつ致死的な免疫介在性副作用がすべて含まれているわけではありません。
根底にある免疫介在性副作用の臨床症状である可能性のある症状や徴候がないか、患者を注意深く観察してください。抗 PD-1/PD-L1 治療薬を安全に使用するには、早期の特定と管理が不可欠です。肝酵素、クレアチニン、甲状腺機能をベースライン時および治療中定期的に評価します。ネオアジュバント設定でキイトルーダによる治療を受けた TNBC 患者の場合は、ベースライン、手術前、および臨床上の指示に従って血中コルチゾールをモニタリングします。免疫介在性副作用が疑われる場合は、感染症などの別の病因を除外するために適切な精密検査を開始します。必要に応じて専門家への相談を含め、医学的管理を迅速に導入します。
免疫介在性副作用の重症度に応じて、キイトルーダの投与を保留または永久中止します。一般に、キイトルーダの中断または中止が必要な場合は、グレード 1 以下に改善するまで全身コルチコステロイド療法 (1 ~ 2 mg/kg/日のプレドニゾンまたは同等品) を投与します。グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、少なくとも 1 か月間は漸減を続けます。副反応がコルチコステロイド療法で制御できない患者には、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。
免疫介在性肺炎
キイトルーダは免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があります。以前に胸部放射線治療を受けた患者では発生率が高くなります。キイトルーダ投与を受けた患者の3.4%(2799人中94人)で免疫介在性肺炎が発生し、その内、致死反応(0.1%)、グレード4反応(0.3%)、グレード3反応(0.9%)、グレード2反応(1.3%)が発生した。患者の67%(63/94)で全身性コルチコステロイドが必要でした。肺炎により、患者の 1.3% (36 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.9% (26 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち 23% が再発しました。 94 人の患者のうち 59% で肺炎が解消しました。
キイトルーダを単剤として投与された成人 cHL 患者の 8% (389 人中 31 人) で肺炎が発生しました。これには、患者の 2.3% でグレード 3 ~ 4 が含まれます。患者は高用量のコルチコステロイドの投与期間中央値10日間(範囲:2日~53ヶ月)を受けた。肺臓炎の発生率は、胸部放射線治療を受けた患者と受けていない患者で同様でした。肺炎により、患者の 5.4% (21 人) がキイトルーダの投与を中止しました。肺炎を発症した患者のうち、42% がキイトルーダの投与を中止し、68% がキイトルーダの投与を中止し、77% が回復しました。
NSCLC の術後補助療法としてキイトルーダを単剤投与された切除 NSCLC 成人患者の 7% (580 人中 41 人) で肺炎が発生し、これには致死性 (0.2%)、グレード 4 (0.3%)、グレード 3 ( 1%) 副作用。患者は高用量のコルチコステロイドの投与期間中央値10日間(範囲:1日~2.3ヶ月)を受けた。肺炎により、患者の 26 人(4.5%)でキイトルーダの投与が中止されました。肺炎を発症した患者のうち、54% がキイトルーダの投与を中止し、63% がキイトルーダの投与を中止し、71% が回復しました。
免疫介在性大腸炎
キイトルーダは免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があり、下痢を引き起こす場合があります。サイトメガロウイルスの感染/再活性化は、コルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者で報告されています。コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症の精密検査を繰り返すことを検討してください。免疫介在性大腸炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 1.7% (2,799 人中 48 人) に発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (1.1%)、グレード 2 (0.4%) の反応が含まれていました。 69% (33/48) で全身性コルチコステロイドが必要でした。患者の 4.2% では追加の免疫抑制療法が必要でした。大腸炎により、患者の 0.5% (15 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.5% (13 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち 23% が再発しました。大腸炎は 48 人の患者のうち 85% で解消しました。
肝毒性と免疫介在性肝炎
単剤としてのキイトルーダ
キイトルーダは免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があります。免疫介在性肝炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.7% (2799 人中 19 人) に発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.4%)、グレード 2 (0.1%) の反応が含まれていました。患者の68%(13/19)で全身性コルチコステロイドが必要であった。患者の 11% では追加の免疫抑制療法が必要でした。肝炎により、患者の 0.2% (6 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.3% (9 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち、再発した人はいませんでした。 19 人の患者のうち 79% で肝炎が解消しました。
免疫介在性内分泌障害
副腎不全
キイトルーダは、一次性または二次性副腎不全を引き起こす可能性があります。グレード 2 以上の場合は、臨床的に必要とされるホルモン補充などの対症療法を開始します。重症度に応じてキイトルーダの使用を控えてください。キイトルーダ投与を受けた患者の0.8%(2799人中22人)で副腎不全が発生し、グレード4(0.1%未満)、グレード3(0.3%)、グレード2(0.3%)の反応が含まれた。患者の77%(17/22)で全身性コルチコステロイドが必要であった。このうち大多数はコルチコステロイドの全身投与を続けた。副腎機能不全により、患者の 0.1% (1 人) 未満ではキイトルーダの永久中止が生じ、0.3% (8 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。
下垂体炎
キイトルーダは免疫介在性下垂体炎を引き起こす可能性があります。下垂体炎は、頭痛、羞明、視野欠損などの質量効果に関連した急性症状を呈することがあります。下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。指示に従ってホルモン補充を開始します。重症度に応じてキイトルーダの投与を保留または永久に中止します。下垂体炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.6% (17/2799) で発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.3%)、およびグレード 2 (0.2%) の反応が含まれていました。患者の94%(16/17)で全身性コルチコステロイドが必要であった。このうち大多数はコルチコステロイドの全身投与を続けた。下垂体炎により、患者の 0.1% (4 人) ではキイトルーダの永久中止が、0.3% (7 人) ではキイトルーダの投与中止につながりました。保留されていたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。
甲状腺疾患
キイトルーダは、免疫介在性甲状腺疾患を引き起こす可能性があります。甲状腺炎は、内分泌障害を伴う場合と伴わない場合があります。甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が起こることがあります。臨床的に必要とされる甲状腺機能低下症に対してホルモン補充を開始するか、甲状腺機能亢進症の医学的管理を開始します。重症度に応じてキイトルーダの投与を保留または永久に中止します。キイトルーダ投与を受けた患者の0.6%(2799人中16人)で甲状腺炎が発生し、グレード2(0.3%)も含まれていました。中止はありませんでしたが、患者の 0.1% 未満でキイトルーダの投与が中止されました。
グレード 3 (0.1%) とグレード 2 ( 0.8%)。これにより、患者の 0.1% (2 人) 未満ではキイトルーダの永久中止が、0.3% (7 人) ではキイトルーダの投与中止につながりました。保留された患者は全員、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。キイトルーダ投与を受けた患者の8%(237/2799人)で甲状腺機能低下症が発生し、その中にはグレード3(0.1%)とグレード2(6.2%)が含まれていた。これにより、患者の 0.1% (1 人) 未満ではキイトルーダの永久中止が、0.5% (14 人) ではキイトルーダの投与中止につながりました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。甲状腺機能低下症患者の大多数は、長期にわたる甲状腺ホルモン補充を必要としました。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、HNSCC患者1185人でより高く、グレード3(0.3%)の甲状腺機能低下症を含む、キイトルーダを単剤またはプラチナおよびFUと併用投与された患者の16%で発生した。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、グレード1(6.2%)およびグレード2(10.8%)の甲状腺機能低下症を含め、キイトルーダを単剤として投与された成人cHL患者389人(17%)で高かった。新たな甲状腺機能亢進症または悪化した甲状腺機能亢進症の発生率は、切除されたNSCLC患者580人でより高く、グレード3(0.2%)の甲状腺機能亢進症を含む、補助療法としてキイトルーダを単剤投与された患者の11%で発生した。新たな甲状腺機能低下症または悪化した甲状腺機能低下症の発生率は、切除されたNSCLC患者580人でより高く、グレード3(0.3%)の甲状腺機能低下症を含む、補助療法(KEYNOTE-091)としてキイトルーダを単剤投与された患者の22%で発生しました。
糖尿病性ケトアシドーシスを伴う 1 型糖尿病 (DM)
高血糖または糖尿病のその他の兆候や症状がないか患者を観察します。臨床上の指示に従ってインスリンによる治療を開始します。重症度に応じてキイトルーダの使用を控えてください。タイプ 1 DM は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.2% (2799 人中 6 人) に発生しました。これにより、患者の 0.1% (1) 未満ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.1% (1) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されていたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。
腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎
キイトルーダは免疫介在性腎炎を引き起こす可能性があります。免疫介在性腎炎は、キイトルーダ投与を受けた患者の 0.3% (2,799 人中 9 人) に発生し、グレード 4 (<0.1%)、グレード 3 (0.1%)、グレード 2 (0.1%) の反応が含まれていました。患者の 89% (8/9) で全身性コルチコステロイドが必要でした。腎炎により、患者の 0.1% (3 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、患者の 0.1% (3 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち、再発した人はいませんでした。腎炎は 9 人の患者のうち 56% で解決しました。
免疫介在性皮膚副作用
キイトルーダは、免疫介在性発疹や皮膚炎を引き起こす可能性があります。スティーブンス・ジョンソン症候群、好酸球増加症および全身症状を伴う薬疹、中毒性表皮壊死融解症などの剥離性皮膚炎が、抗 PD-1/PD-L1 治療によって発生しました。局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドは、軽度から中等度の非剥離性発疹の治療に適切な場合があります。重症度に応じて、キイトルーダの投与を保留または永久に中止します。免疫介在性皮膚副作用は、キイトルーダ投与を受けた患者の 1.4% (38/2799) で発生し、グレード 3 (1%) およびグレード 2 (0.1%) の反応が含まれます。患者の 40% (15/38) で全身性コルチコステロイドが必要でした。これらの反応により、患者の 0.1% (2 人) ではキイトルーダの永久中止が生じ、0.6% (16 人) ではキイトルーダの投与が中止されました。保留されたすべての患者は、症状の改善後にキイトルーダの投与を再開しました。このうち6%に再発がみられました。 38 人の患者のうち 79% で反応が解消されました。
その他の免疫介在性副作用
以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用は、キイトルーダの投与を受けた患者、またはキイトルーダの使用が報告された患者において、発生率 1% 未満で発生しました (特に記載のない限り)。その他の抗 PD-1/PD-L1 治療法。これらの副作用の一部では、重篤な症例や死亡例が報告されています。心臓/血管: 心筋炎、心膜炎、血管炎。神経系:髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群/重症筋無力症(増悪を含む)、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害。眼: ぶどう膜炎、虹彩炎、その他の眼の炎症性毒性が発生する可能性があります。場合によっては網膜剥離を伴うこともあります。失明を含むさまざまな程度の視覚障害が発生する可能性があります。ブドウ膜炎が他の免疫介在性副作用と組み合わせて発生する場合は、フォークト・小柳・原田様症候群を考慮してください。これは、永久視力喪失のリスクを軽減するために全身ステロイドによる治療が必要になる可能性があるためです。胃腸: 血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの上昇を含む膵炎、胃炎、十二指腸炎。筋骨格および結合組織:筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症(および腎不全を含む関連後遺症)、関節炎(1.5%)、リウマチ性多発筋痛。内分泌:副甲状腺機能低下症。血液/免疫: 溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎(菊池リンパ節炎)、サルコイドーシス、免疫性血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応、その他の移植(角膜移植を含む)拒絶反応。
注入関連反応
キイトルーダは、過敏症やアナフィラキシーなどの重度または生命を脅かす注入関連反応を引き起こす可能性があり、投与を受けている 2,799 人の患者の 0.2% で報告されています。キイトルーダ。注入に関連した反応の兆候や症状を監視します。グレード 1 またはグレード 2 の反応の場合は、注入を中断するか、注入速度を遅くします。グレード 3 またはグレード 4 の反応の場合は、注入を中止し、キイトルーダの投与を完全に中止します。
同種造血幹細胞移植 (HSCT) の合併症
抗 PD-1/PD 治療の前後に同種造血幹細胞移植を受けた患者では、致死的およびその他の重篤な合併症が発生する可能性があります。 -L1治療。移植関連合併症には、超急性移植片対宿主病(GVHD)、急性および慢性GVHD、強度を下げたコンディショニング後の肝静脈閉塞症、およびステロイド要求性発熱症候群(感染原因が特定されていない)が含まれます。これらの合併症は、抗 PD-1/PD-L1 治療と同種 HSCT との間の介入療法にもかかわらず発生する可能性があります。これらの合併症の証拠がないか患者を注意深く観察し、速やかに介入してください。同種HSCTの前後に抗PD-1/PD-L1治療を使用するメリットとリスクを考慮してください。
多発性骨髄腫患者の死亡率の増加
多発性骨髄腫患者を対象とした試験では、サリドマイド類似体とデキサメタゾンにキイトルーダを追加すると死亡率が増加しました。対照試験以外では、抗 PD-1/PD-L1 治療を組み合わせてこれらの患者を治療することは推奨されません。
胎児毒性
その作用機序に基づいて、キイトルーダは妊婦に投与されると胎児に害を及ぼす可能性があります。この潜在的なリスクについて女性にアドバイスしてください。生殖能力のある女性の場合は、キイトルーダの投与を開始する前に妊娠状態を確認し、治療中および最後の投与後 4 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。
副作用
KEYNOTE-189 では、転移性非扁平上皮 NSCLC に対してペメトレキセドおよびプラチナ化学療法とともにキイトルーダが投与されたとき、405 人中 20% で副作用のためキイトルーダの投与が中止されました。患者。キイトルーダの永久中止につながる最も一般的な副作用は、肺炎 (3%) と急性腎障害 (2%) でした。キイトルーダで最も一般的な副作用(20%以上)は、吐き気(56%)、疲労(56%)、便秘(35%)、下痢(31%)、食欲減退(28%)、発疹(25%)、嘔吐 (24%)、咳 (21%)、呼吸困難 (21%)、発熱 (20%)。
KEYNOTE-407 では、転移性扁平上皮 NSCLC に対してキイトルーダがカルボプラチンとパクリタキセルまたはパクリタキセルタンパク質結合型のいずれかとともに投与されたとき、患者 101 人中 15% で副作用のためキイトルーダが中止されました。患者の少なくとも 2% で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、発熱性好中球減少症、肺炎、尿路感染症でした。 KEYNOTE-407で観察された副作用はKEYNOTE-189で観察されたものと類似していましたが、キイトルーダ群と化学療法群とを比較した場合、脱毛症(47%対36%)および末梢神経障害(31%対25%)の発生率の増加が観察された点が異なります。 KEYNOTE-407 ではプラセボと化学療法群に。
KEYNOTE-042 では、キイトルーダは、進行性NSCLC患者636人中19%での副作用のため中止された。最も多かったものは肺炎(3%)、原因不明による死亡(1.6%)、肺炎(1.4%)であった。少なくとも2%の患者で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、肺炎(7%)、肺炎(3.9%)、肺塞栓症(2.4%)、胸水(2.2%)でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は疲労 (25%) でした。
KEYNOTE-010 では、転移性 NSCLC 患者 682 人中 8% で副作用のためキイトルーダ単独療法が中止されました。最も一般的だったのは肺炎 (1.8%) でした。最も一般的な副作用 (20% 以上) は、食欲減退 (25%)、疲労 (25%)、呼吸困難 (23%)、吐き気 (20%) でした。
KEYNOTE-671 では、有害反応が発生しました。キイトルーダとプラチナ含有化学療法を併用し、ネオアジュバント治療として投与され、単剤アジュバント治療として継続された切除可能 NSCLC 患者に起こる反応は、一般的に以下と同様でした。他の臨床試験において、キイトルーダと化学療法を併用した腫瘍タイプの患者に発生した症状。
キイトルーダと化学療法を併用した患者で最も一般的な副作用 (20% 以上で報告) は、疲労/無力症、吐き気、便秘、下痢、食欲減退、発疹、嘔吐、咳、呼吸困難、発熱、脱毛症、末梢症状でした。神経障害、粘膜炎症、口内炎、頭痛、体重減少、腹痛、関節痛、筋肉痛、不眠症、
KEYNOTE-671 のネオアジュバント段階で、キイトルーダをネオアジュバント治療として白金含有化学療法と組み合わせて投与したところ、34% で重篤な副作用が発生しました。 396人の患者のうち。最も頻繁に発生した(2%以上)重篤な副作用は、肺炎(4.8%)、静脈血栓塞栓症(3.3%)、貧血(2%)でした。致死的な副作用は患者の 1.3% で発生し、原因不明の死亡 (0.8%)、敗血症 (0.3%)、免疫介在性肺疾患 (0.3%) が含まれます。プラチナ含有化学療法とキイトルーダを併用した患者の18%で、副作用による治験薬の永久中止が発生した。治験薬の永久中止につながった最も頻度の高い副作用(1%以上)は、急性腎障害(1.8%)、間質性肺疾患(1.8%)、貧血(1.5%)、好中球減少症(1.5%)、肺炎でした。 (1.3%)。
術前補助療法を受けたキイトルーダ治療患者のうち、396 人の患者のうち 6% は副作用のため手術を受けませんでした。キイトルーダ群で手術の中止につながった最も頻繁に発生した(1%以上)副作用は、間質性肺疾患(1%)でした。
KEYNOTE-671 の術後補助段階で、キイトルーダが次の目的で投与されました。補助療法として単剤を投与したところ、290 人の患者のうち 14% で重篤な副作用が発生しました。最も頻繁に発生した重篤な副作用は肺炎 (3.4%) でした。肺出血による致命的な副作用が 1 件発生しました。副作用によるキイトルーダの永久中止は、補助療法としてキイトルーダを単剤で投与された患者の 12% で発生しました。キイトルーダの永久中止につながった最も頻繁な副作用(1%以上)は、下痢(1.7%)、間質性肺炎(1.4%)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加(1%)、筋骨格系の痛み(1%)でした。 p>
KEYNOTE-091 で観察された副作用は、甲状腺機能低下症 (22%)、甲状腺機能亢進症 (11%)、肺炎 (7%) を除き、キイトルーダを単剤として投与された他の NSCLC 患者で発生したものと概して同様でした。 。心筋炎による致死的な副作用が 2 件発生しました。
授乳
母乳育児をしている小児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、治療中および最後の投与後 4 か月間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。
メルクはがんに重点を置いています
私たちは毎日科学に従って、がんのどの段階にあるとしても、患者を助けることができるイノベーションの発見に取り組んでいます。腫瘍学のリーディングカンパニーとして、当社は 25 を超える新しいメカニズムの多様なパイプラインに支えられ、科学的機会と医療ニーズが融合する研究を追求しています。 30 種類以上の腫瘍を対象とした最大規模の臨床開発プログラムの 1 つにより、当社は腫瘍学の未来を形作る画期的な科学の進歩に努めています。臨床試験への参加、スクリーニング、治療に対する障壁に対処することで、当社は格差を削減し、患者が質の高いがん治療を確実に受けられるよう緊急に取り組んでいます。私たちの揺るぎない取り組みこそが、より多くのがん患者に命をもたらすという目標に近づけるものです。詳細については、https://www.merck.com/research/oncology をご覧ください。
メルクについて
米国とカナダ以外では MSD として知られるメルクでは、最先端の科学の力を利用して世界中の命を救い、改善するという目的を中心に団結しています。 130 年以上にわたり、私たちは重要な医薬品やワクチンの開発を通じて人類に希望をもたらしてきました。当社は、世界有数の研究集約型バイオ医薬品企業になることを目指しており、現在、研究の最前線に立って、人や動物の病気の予防と治療を進歩させる革新的な健康ソリューションを提供しています。私たちは、多様で包括的なグローバルな労働力を育成し、すべての人々とコミュニティに安全で持続可能で健康な未来を実現するために日々責任を持って業務を遂行しています。詳細については、www.merck.com にアクセスし、X (旧 Twitter)、Facebook、Instagram、YouTube、LinkedIn でお問い合わせください。
Merck & Co., Inc の将来予想に関する声明.、米国ニュージャージー州ラーウェイ
米国ニュージャージー州ラーウェイの Merck & Co., Inc. (以下「当社」) のこのニュース リリースには、米国私募証券訴訟改革法のセーフハーバー規定の意味における「将来の見通しに関する記述」が含まれています。これらの記述は、当社経営陣の現在の信念と期待に基づいており、重大なリスクと不確実性の影響を受ける可能性があります。パイプライン候補に関しては、候補が必要な規制当局の承認を得るという保証や、商業的に成功するという保証はありません。基礎となる仮定が不正確であることが判明した場合、またはリスクや不確実性が現実化した場合、実際の結果は将来の見通しに関する記述に記載されているものと大きく異なる可能性があります。
リスクと不確実性には、一般的な業界の状況や競争が含まれますが、これらに限定されません。金利や為替レートの変動を含む一般的な経済要因。米国内および国際的な製薬業界の規制と医療法の影響。医療費抑制に向けた世界的な傾向。技術の進歩、新製品、競合他社が取得した特許。規制当局の承認の取得など、新製品開発に伴う課題。将来の市場状況を正確に予測する企業の能力。製造上の困難または遅延。国際経済の金融不安とソブリンリスク。革新的な製品に対する企業の特許およびその他の保護の有効性への依存。特許訴訟や規制措置などの訴訟にさらされる可能性もあります。
当社は、新しい情報、将来の出来事などの結果として、将来の見通しに関する記述を公的に更新する義務を負いません。将来予想に関する記述に記載されている結果と大きく異なる結果を引き起こす可能性のあるその他の要因は、2023 年 12 月 31 日終了年度の Form 10-K による当社の年次報告書および当社の証券取引委員会へのその他の提出書類に記載されています。 (SEC) は、SEC のインターネット サイト (www.sec.gov) で入手できます。
キイトルーダ (ペムブロリズマブ) の処方情報を参照してください。 http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf およびキイトルーダの投薬ガイド http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .
出典: Merck & Co., Inc.
投稿しました : 2024-12-04 06:00
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