FDA Menehi Penunjukan Terapi Terobosan kanggo Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) kanggo Perawatan Pasien Tertentu Kanthi Kanker Paru-Paru Sel Non-Small Nonsquamous Nonsquamous sing Diobati Sadurunge Kanthi Mutasi EGFR

Tindakake Drugslib ing

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 Desember 2024 -- Merck (NYSE: MRK), sing dikenal minangka MSD ing njaba Amerika Serikat lan Kanada, dina iki ngumumake yen US Food and Drug Administration (FDA) wis menehi Penyebutan Terapi Terobosan kanggo sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) kanggo perawatan pasien kanthi sel non-cilik nonsquamous maju utawa metastatik kanker paru-paru (NSCLC) kanthi mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) (exon 19 pambusakan [19del] utawa exon 21 L858R) sing penyakite berkembang ing utawa sawise inhibitor tyrosine kinase (TKI) lan kemoterapi adhedhasar platinum. Sac-TMT minangka antigen 2 (TROP2)-directed antibody drug conjugate (ADC) sing dikembangake kanthi kolaborasi karo Kelun-Biotech. Sebutan iki adhedhasar data saka kohort ekspansi Fase 2 saka studi Fase 1/2 sing ngevaluasi sac-TMT ing pasien karo NSCLC mutated EGFR, sing ditampilake ing Rapat Tahunan 2023 American Society of Clinical Oncology, uga data saka rong bagean saka studi Fase 2 sing ngevaluasi sac-TMT ing pasien karo NSCLC mutated EGFR sing wis diobati kanthi paling ora rong baris terapi sadurunge.

"Sebutan iki dening FDA nyoroti pentinge ngembangake pilihan terapeutik novel kanggo pasien sing urip karo kanker paru-paru non-squamous non-squamous EGFR," ujare Dr. Scot Ebbinghaus, wakil presiden, global pangembangan klinis, Merck Research Laboratories. "Kita yakin ADC minangka modalitas penting ing perawatan kanker lan kanthi cepet ngembangake perkembangan klinis sacituzumab tirumotecan, kanthi tujuan ningkatake standar perawatan saiki ing kanker tartamtu."

Penunjukan Terapi Terobosan FDA diwenehake kanggo nyepetake pangembangan lan review obat-obatan sing dimaksudake kanggo nambani kondisi sing serius utawa ngancam nyawa. Kanggo nduweni kualifikasi iki, bukti klinis awal kudu nuduhake manawa produk kasebut bisa nuduhake perbaikan sing signifikan tinimbang pilihan sing saiki kasedhiya ing paling ora siji titik pungkasan sing signifikan sacara klinis. Keuntungan saka Penetapan Terapi Terobosan iki kalebu pandhuan sing luwih intensif saka FDA babagan program pangembangan sing efisien, akses menyang penghubung ilmiah kanggo mbantu nyepetake wektu review lan kelayakan potensial kanggo Review Prioritas yen kritéria cocog.

Merck kanthi cepet ngembangake program pangembangan klinis global sing ngevaluasi sac-TMT minangka monoterapi lan ing kombinasi karo KEYTRUDA ® (pembrolizumab) kanthi 10 Fase sing terus-terusan. 3 studi ing macem-macem tumor padhet. Loro uji coba sing isih ditindakake iki kalebu TroFuse-004, sing ngevaluasi sac-TMT versus kemoterapi (docetaxel utawa pemetrexed) ing pasien karo NSCLC sing diobati sadurunge karo mutasi EGFR utawa owah-owahan genomik liyane, lan TroFuse-009 sing ngevaluasi sac-TMT versus kemoterapi doublet. (pemetrexed lan carboplatin) ing pasien tartamtu kanthi mutasi EGFR sing diobati sadurunge NSCLC. Iki minangka siji-sijine uji coba Fase 3 sing ngevaluasi TROP2 ADC ing NSCLC-mutasi EGFR sing diobati sadurunge.

Sac-TMT bubar nampa wewenang pemasaran pertama ing China saka Administrasi Produk Medis Nasional (NMPA) kanggo perawatan pasien diwasa kanthi kanker payudara triple-negatif (TNBC) sing ora bisa diobati sacara lokal utawa metastatik triple-negatif (TNBC) sing wis nampa paling ora rong sadurunge. terapi sistemik (paling ora siji kanggo tahap lanjut utawa metastatik), adhedhasar asil saka sinau Phase 3 OptiTROP-Breast01. Ing perjanjian kolaborasi, Kelun-Biotech njaga hak kanggo ngembangake, nggawe lan komersialisasi sac-TMT ing Greater China (kalebu China Daratan, Hong Kong, Macau lan Taiwan).

Babagan sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)

Sac-TMT minangka ADC investigasi sing kasusun saka telung komponen: 1) antibodi monoklonal penargetan TROP2, sacituzumab, 2) muatan sitotoksik saka kelas inhibitor topoisomerase 1 lan 3) linker novel, ora bisa dibatalake nanging hidrolisis, sing gabung karo antibodi monoklonal lan muatan sitotoksik sing nggunakake teknologi konjugasi linker proprietary. Rata-rata rasio obat-kanggo-antibodi saka sac-TMT yaiku 7.4. TROP2 banget dituduhake ing macem-macem tumor sing asale saka epitel lan bisa ningkatake proliferasi sel tumor, invasi lan metastasis. TROP2 ADCs khusus target sel tumor TROP2-expressing kanggo ngirim efek sitotoksik lan wis nuduhake nyemangati aktivitas anti-tumor ing studi klinis.

Sac-TMT dikembangaké dening Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) minangka anak perusahaan saka Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), sing fokus ing R&D, manufaktur, komersialisasi lan kolaborasi global obat biologis inovatif lan obat molekul cilik. Ing perjanjian kolaborasi, Kelun-Biotech wis menehi Merck hak eksklusif kanggo ngembangake, nggawe lan komersialisasi sac-TMT ing kabeh wilayah ing sanjabane Greater China (kalebu China Daratan, Hong Kong, Macau lan Taiwan).

Babagan kanker paru-paru

Kanker paru-paru minangka panyebab utama kematian kanker ing saindenging jagad. Ing taun 2022 wae, ana kira-kira 2.4 yuta kasus anyar lan 1.8 yuta tiwas saka kanker paru-paru ing saindenging jagad. Kanker paru-paru non-sel cilik minangka jinis kanker paru-paru sing paling umum, kira-kira 80% saka kabeh kasus. Mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermis dumadi ing 14% nganti 38% kabeh tumor NSCLC ing saindenging jagad. Ing 2024, tingkat kaslametan limang taun sakabèhé kanggo pasien sing didiagnosis kanker paru-paru yaiku 25% ing Amerika Serikat. Tingkat kaslametan sing luwih apik amarga, sebagian, kanggo deteksi lan screening sadurungé, nyuda udud, kemajuan ing prosedur diagnostik lan bedhah, uga introduksi terapi anyar. Deteksi dini lan skrining tetep dadi kabutuhan sing ora bisa dicukupi, amarga 44% kasus kanker paru-paru ora ditemokake nganti wis maju.

Indikasi KEYTRUDA ® (pembrolizumab) sing dipilih ing AS

Kanker Paru Sel Non-Small

KEYTRUDA, kanthi kombinasi karo kemoterapi pemetrexed lan platinum, dituduhake kanggo perawatan lini pertama pasien kanker paru-paru non-skuamosa metastatik non-small cell (NSCLC), tanpa aberasi tumor genomik EGFR utawa ALK.

KEYTRUDA, ing kombinasi karo carboplatin lan salah siji paclitaxel utawa paclitaxel protein-bound, dituduhake kanggo perawatan baris pisanan saka patients karo NSCLC skuamosa metastatik.

KEYTRUDA, minangka agen tunggal, dituduhake kanggo perawatan lini pertama pasien kanthi NSCLC sing nyatakake PD-L1 [Skor Proporsi Tumor (TPS) ≥1%] sing ditemtokake dening tes sing disetujoni FDA, tanpa EGFR utawa Penyimpangan tumor genomik ALK, lan yaiku:

  • Tahap III ing ngendi pasien ora calon kanggo reseksi bedhah utawa kemoradiasi definitif, utawa
  • metastatik.

    • KEYTRUDA, minangka agen tunggal, dituduhake kanggo perawatan pasien NSCLC metastatik sing tumor nuduhake PD-L1 (TPS ≥1%) sing ditemtokake dening tes sing disetujoni FDA, kanthi perkembangan penyakit utawa sawise kemoterapi sing ngemot platinum. Pasien sing duwe kelainan tumor genomik EGFR utawa ALK kudu ngalami perkembangan penyakit ing terapi sing disetujoni FDA kanggo aberasi kasebut sadurunge nampa KEYTRUDA.

    KEYTRUDA dituduhake kanggo perawatan pasien kanthi reseksi (tumor ≥4 cm utawa node positif) NSCLC kanthi kombinasi karo kemoterapi sing ngemot platinum minangka perawatan neoadjuvant, lan banjur diterusake minangka agen tunggal minangka perawatan adjuvant sawise operasi.

    KEYTRUDA, minangka agen tunggal, dituduhake minangka perawatan adjuvant sawise reseksi lan kemoterapi adhedhasar platinum kanggo pasien diwasa kanthi Tahap IB (T2a ≥4 cm), II, utawa IIIA NSCLC.

    Informasi Kaslametan Penting sing Dipilih kanggo KEYTRUDA

    Reaksi Saru sing Ditengahi Kekebalan sing Parah lan Fatal

    KEYTRUDA minangka antibodi monoklonal sing kagolong ing kelas obat-obatan sing ngiket salah siji reseptor kematian-1 (PD-1) sing diprogram utawa ligan pati sing diprogram 1 (PD-L1), ngalangi PD-1/PD- L1 pathway, saéngga mbusak inhibisi respon imun, duweni potensi ngrusak toleransi periferal lan nyebabake reaksi saleh sing dimediasi kekebalan. Reaksi salabetipun imun-mediated, kang bisa abot utawa fatal, bisa dumadi ing sembarang sistem organ utawa jaringan, bisa mengaruhi luwih saka siji sistem awak bebarengan, lan bisa kedaden ing sembarang wektu sawise miwiti perawatan utawa sawise mungkasi perawatan. Reaksi salabetipun penting sing dimediasi kekebalan sing kadhaptar ing kene bisa uga ora nyakup kabeh reaksi saleh sing dimediasi kekebalan sing abot lan fatal.

    Ngawasi pasien kanthi rapet kanggo gejala lan pratandha sing bisa dadi manifestasi klinis sing ndasari reaksi saleh sing dimediasi kekebalan. Identifikasi awal lan manajemen penting kanggo njamin panggunaan perawatan anti-PD-1/PD-L1 kanthi aman. Evaluasi enzim ati, kreatinin, lan fungsi tiroid ing awal lan sacara periodik sajrone perawatan. Kanggo pasien TNBC sing diobati karo KEYTRUDA ing setelan neoadjuvant, ngawasi kortisol getih ing awal, sadurunge operasi, lan minangka dituduhake klinis. Ing kasus dicurigai reaksi salabetipun imun-mediated, miwiti workup cocok kanggo ngilangi etiologi alternatif, kalebu infèksi. Instal manajemen medis kanthi cepet, kalebu konsultasi spesialis sing cocog.

    Nahan utawa mandhegake KEYTRUDA kanthi permanen gumantung saka keruwetan reaksi ala sing dimediasi kekebalan. Umumé, yen KEYTRUDA mbutuhake interupsi utawa mandheg, gunakake terapi kortikosteroid sistemik (1 nganti 2 mg / kg / dina prednison utawa padha karo) nganti paningkatan kelas 1 utawa kurang. Sawise nambah kanggo Grade 1 utawa kurang, miwiti taper kortikosteroid lan terus taper paling sethithik 1 sasi. Coba administrasi imunosupresan sistemik liyane ing pasien sing reaksi salabetipun ora dikontrol karo terapi kortikosteroid.

    Immune-Mediated Pneumonitis

    KEYTRUDA bisa nyebabake pneumonitis sing dimediasi kekebalan. Insiden luwih dhuwur ing pasien sing wis nampa radiasi thoracic sadurunge. Pneumonitis sing dimediasi kekebalan dumadi ing 3,4% (94/2799) pasien sing nampa KEYTRUDA, kalebu reaksi fatal (0,1%), Grade 4 (0,3%), Grade 3 (0,9%), lan Grade 2 (1,3%) reaksi. Kortikosteroid sistemik dibutuhake ing 67% (63/94) pasien. Pneumonitis nyebabake penghentian permanen KEYTRUDA ing 1.3% (36) lan nahan 0.9% (26) pasien. Kabeh pasien sing ditahan maneh KEYTRUDA sawise perbaikan gejala; saka iki, 23% wis ambalan. Pneumonitis ditanggulangi ing 59% saka 94 pasien.

    Pneumonitis dumadi ing 8% (31/389) pasien diwasa kanthi cHL sing nampa KEYTRUDA minangka agen tunggal, kalebu Grade 3-4 ing 2,3% pasien. Pasien nampa kortikosteroid dosis dhuwur kanggo durasi rata-rata 10 dina (kisaran: 2 dina nganti 53 sasi). Tingkat pneumonitis padha ing pasien karo lan tanpa radiasi thoracic sadurunge. Pneumonitis nyebabake penghentian KEYTRUDA ing 5.4% (21) pasien. Saka pasien sing ngalami pneumonitis, 42% ngganggu KEYTRUDA, 68% mungkasi KEYTRUDA, lan 77% duwe resolusi.

    Pneumonitis dumadi ing 7% (41/580) pasien diwasa kanthi NSCLC sing direseksi sing nampa KEYTRUDA minangka agen tunggal kanggo perawatan adjuvant NSCLC, kalebu fatal (0.2%), Kelas 4 (0.3%), lan Kelas 3 ( 1%) reaksi salabetipun. Pasien nampa kortikosteroid dosis dhuwur suwene rata-rata 10 dina (kisaran: 1 dina nganti 2,3 sasi). Pneumonitis nyebabake penghentian KEYTRUDA ing 26 (4.5%) pasien. Saka pasien sing ngalami pneumonitis, 54% ngganggu KEYTRUDA, 63% mungkasi KEYTRUDA, lan 71% duwe resolusi.

    Immune-Mediated Colitis

    KEYTRUDA bisa nyebabake kolitis sing dimediasi kekebalan, sing bisa nyebabake diare. Infeksi / reaktivasi cytomegalovirus wis dilaporake ing pasien karo kolitis sing dimediasi kekebalan kortikosteroid-refraktori. Ing kasus kolitis corticosteroid-refractory, nimbang mbaleni workup infèksius kanggo ngilangi etiologi alternatif. Kolitis sing dimediasi kekebalan dumadi ing 1,7% (48/2799) pasien sing nampa KEYTRUDA, kalebu reaksi Grade 4 (<0,1%), Grade 3 (1,1%), lan Grade 2 (0,4%). Kortikosteroid sistemik dibutuhake ing 69% (33/48); terapi imunosupresan tambahan dibutuhake ing 4,2% pasien. Colitis nyebabake penghentian permanen KEYTRUDA ing 0,5% (15) lan nahan 0,5% (13) pasien. Kabeh pasien sing ditahan maneh KEYTRUDA sawise perbaikan gejala; saka iki, 23% wis ambalan. Kolitis ditanggulangi ing 85% saka 48 pasien.

    Hepatotoksisitas lan Hepatitis sing Dimediasi Kekebalan

    KEYTRUDA minangka Agen Tunggal

    KEYTRUDA bisa nyebabake hepatitis sing dimediasi kekebalan. Hepatitis sing dimediasi kekebalan dumadi ing 0,7% (19/2799) pasien sing nampa KEYTRUDA, kalebu reaksi Grade 4 (<0,1%), Grade 3 (0,4%), lan Grade 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik dibutuhake ing 68% (13/19) pasien; terapi imunosupresan tambahan dibutuhake ing 11% pasien. Hepatitis nyebabake penghentian permanen KEYTRUDA ing 0,2% (6) lan nahan 0,3% (9) pasien. Kabeh pasien sing ditahan maneh KEYTRUDA sawise perbaikan gejala; iki, ora ana wis ambalan. Hepatitis ditanggulangi ing 79% saka 19 pasien.

    Endokrinopati Bermediasi Kekebalan

    Insufisiensi Adrenal

    KEYTRUDA bisa nyebabake insufisiensi adrenal primer utawa sekunder. Kanggo Grade 2 utawa luwih, miwiti perawatan simtomatik, kalebu panggantos hormon kaya sing dituduhake sacara klinis. Tahan KEYTRUDA gumantung saka keruwetan. Insufficiency adrenal dumadi ing 0,8% (22/2799) pasien sing nampa KEYTRUDA, kalebu reaksi Grade 4 (<0,1%), Grade 3 (0,3%), lan Grade 2 (0,3%). Kortikosteroid sistemik dibutuhake ing 77% (17/22) pasien; saka iki, mayoritas tetep ing kortikosteroid sistemik. Insufficiency adrenal nyebabake penghentian permanen KEYTRUDA ing <0.1% (1) lan ditahan ing 0.3% (8) pasien. Kabeh pasien sing ora nate miwiti maneh KEYTRUDA sawise perbaikan gejala.

    Hypophysitis

    KEYTRUDA bisa nyebabake hypophysitis sing dimediasi kekebalan. Hypophysitis bisa nyebabake gejala akut sing ana gandhengane karo efek massa kayata sirah, fotofobia, utawa cacat visual. Hypophysitis bisa nimbulaké hypopituitarism. Miwiti panggantos hormon kaya sing dituduhake. Tahan utawa mandhegake KEYTRUDA kanthi permanen gumantung saka keruwetan. Hypophysitis dumadi ing 0,6% (17/2799) pasien sing nampa KEYTRUDA, kalebu reaksi Grade 4 (<0,1%), Grade 3 (0,3%), lan Grade 2 (0,2%). Kortikosteroid sistemik dibutuhake ing 94% (16/17) pasien; saka iki, mayoritas tetep ing kortikosteroid sistemik. Hypophysitis nyebabake penghentian permanen KEYTRUDA ing 0.1% (4) lan ditahan ing 0.3% (7) pasien. Kabeh pasien sing ora nate miwiti maneh KEYTRUDA sawise nambah gejala.

    Gangguan Tiroid

    KEYTRUDA bisa nyebabake kelainan tiroid sing dimediasi kekebalan. Tiroiditis bisa dumadi kanthi utawa tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme bisa ngetutake hipertiroidisme. Miwiti panggantos hormon kanggo hypothyroidism utawa lembaga manajemen medis hipertiroidisme kaya sing dituduhake sacara klinis. Tahan utawa mandhegake KEYTRUDA kanthi permanen gumantung saka keruwetan. Tiroiditis dumadi ing 0,6% (16/2799) pasien sing nampa KEYTRUDA, kalebu Grade 2 (0,3%). Ora ana sing mandheg, nanging KEYTRUDA ditahan ing <0.1% (1) pasien.

    Hipertiroidisme dumadi ing 3.4% (96/2799) pasien sing nampa KEYTRUDA, kalebu Grade 3 (0.1%) lan Grade 2 ( 0,8%). Iki nyebabake penghentian permanen KEYTRUDA ing <0.1% (2) lan ditahan ing 0.3% (7) pasien. Kabeh pasien sing ditahan maneh KEYTRUDA sawise perbaikan gejala. Hypothyroidism dumadi ing 8% (237/2799) pasien sing nampa KEYTRUDA, kalebu Grade 3 (0.1%) lan Grade 2 (6.2%). Iki nyebabake penghentian permanen KEYTRUDA ing <0.1% (1) lan ditahan ing 0.5% (14) pasien. Kabeh pasien sing ditahan maneh KEYTRUDA sawise perbaikan gejala. Mayoritas pasien hipotiroidisme mbutuhake penggantian hormon tiroid jangka panjang. Insiden hipotiroidisme anyar utawa sing luwih elek luwih dhuwur ing pasien 1185 karo HNSCC, kedadeyan ing 16% pasien sing nampa KEYTRUDA minangka agen tunggal utawa ing kombinasi karo platinum lan FU, kalebu hipotiroidisme Grade 3 (0.3%). Insiden hipotiroidisme sing anyar utawa luwih elek luwih dhuwur ing 389 pasien diwasa kanthi cHL (17%) sing nampa KEYTRUDA minangka agen tunggal, kalebu Grade 1 (6.2%) lan Grade 2 (10.8%) hypothyroidism. Insiden hipertiroidisme anyar utawa sing luwih elek luwih dhuwur ing pasien 580 kanthi NSCLC sing direseksi, kedadeyan ing 11% pasien sing nampa KEYTRUDA minangka agen tunggal minangka perawatan adjuvant, kalebu hipertiroidisme Grade 3 (0.2%). Insiden hipotiroidisme anyar utawa sing luwih elek luwih dhuwur ing 580 pasien kanthi NSCLC sing direseksi, kedadeyan ing 22% pasien sing nampa KEYTRUDA minangka agen tunggal minangka perawatan adjuvant (KEYNOTE-091), kalebu hipotiroidisme Grade 3 (0.3%).

    Diabetes Mellitus Tipe 1 (DM), Sing Bisa Nandhang Ketoacidosis Diabetik

    Ngawasi pasien hiperglikemia utawa tandha lan gejala diabetes liyane. Miwiti perawatan karo insulin kaya sing dituduhake sacara klinis. Tahan KEYTRUDA gumantung saka keruwetan. DM Tipe 1 dumadi ing 0,2% (6/2799) pasien sing nampa KEYTRUDA. Iki nyebabake penghentian permanen ing <0.1% (1) lan nahan KEYTRUDA ing <0.1% (1) pasien. Kabeh pasien sing ditahan diuripake maneh KEYTRUDA sawise perbaikan gejala.

    Nefritis Immune-Mediated Kanthi Disfungsi Renal

    KEYTRUDA bisa nyebabake nefritis sing dimediasi kekebalan. Nefritis sing dimediasi kekebalan dumadi ing 0,3% (9/2799) pasien sing nampa KEYTRUDA, kalebu reaksi Grade 4 (<0,1%), Grade 3 (0,1%), lan Grade 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik dibutuhake ing 89% (8/9) pasien. Nefritis nyebabake penghentian permanen KEYTRUDA ing 0,1% (3) lan nahan ing 0,1% (3) pasien. Kabeh pasien sing ditahan maneh KEYTRUDA sawise perbaikan gejala; iki, ora ana wis ambalan. Nefritis ditanggulangi ing 56% saka 9 pasien.

    Immun-Mediated Dermatologic Adverse Reactions

    KEYTRUDA bisa nyebabake ruam utawa dermatitis sing dimediasi kekebalan. Dermatitis eksfoliatif, kalebu sindrom Stevens-Johnson, ruam obat kanthi eosinofilia lan gejala sistemik, lan nekrolisis epidermis beracun, wis kedadeyan kanthi perawatan anti-PD-1/PD-L1. Emolien topikal lan/utawa kortikosteroid topikal bisa uga cukup kanggo ngobati ruam nonexfoliative entheng nganti moderat. Tahan utawa mandhegake KEYTRUDA kanthi permanen gumantung saka keruwetan. Reaksi salabetipun dermatologis imun-mediated dumadi ing 1,4% (38/2799) pasien sing nampa KEYTRUDA, kalebu reaksi Grade 3 (1%) lan Grade 2 (0,1%). Kortikosteroid sistemik dibutuhake ing 40% (15/38) pasien. Reaksi kasebut nyebabake penghentian permanen ing 0.1% (2) lan nahan KEYTRUDA ing 0.6% (16) pasien. Kabeh pasien sing ditahan maneh KEYTRUDA sawise perbaikan gejala; saka iki, 6% wis ambalan. Reaksi mantun ing 79% saka 38 pasien.

    Reaksi salabetipun imunitas liyane

    Reaksi salabetipun mediasi imun sing signifikan sacara klinis ing ngisor iki kedadeyan kanthi insiden <1% (kajaba dicathet) ing pasien sing nampa KEYTRUDA utawa dilaporake kanthi nggunakake pangobatan anti-PD-1/PD-L1 liyane. Kasus sing abot utawa fatal wis dilaporake kanggo sawetara reaksi salabetipun. Jantung/Vaskular: Miokarditis, perikarditis, vaskulitis; Sistem saraf: Meningitis, encephalitis, myelitis lan demielinasi, sindrom myasthenia/myasthenia gravis (kalebu exacerbation), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati otoimun; Okular: Uveitis, iritis lan keracunan inflamasi okular liyane bisa kedadeyan. Sawetara kasus bisa digandhengake karo detasemen retina. Macem-macem tingkat cacat visual, kalebu wuta, bisa kedadeyan. Yen uveitis dumadi ing kombinasi karo reaksi salabetipun imun-mediated liyane, nimbang sindrom Vogt-Koyanagi-Harada-kaya, amarga iki mbutuhake perawatan karo steroid sistemik kanggo ngurangi risiko mundhut sesanti permanen; Gastrointestinal: Pankreatitis, kalebu paningkatan tingkat amilase lan lipase serum, gastritis, duodenitis; Muskuloskeletal lan Jaringan Konektif: Myositis / polymyositis, rhabdomyolysis (lan sekuel sing gegandhengan, kalebu gagal ginjal), arthritis (1,5%), polymyalgia rheumatica; Endokrin: Hipoparatiroidisme; Hematologis/Imun: Anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemophagocytic, sindrom respon inflamasi sistemik, limfadenitis necrotizing histiocytic (limfadenitis Kikuchi), sarcoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan transplantasi organ padat, penolakan transplantasi liyane (kalebu corneal graft).

    Reaksi sing gegandhengan karo infus

    KEYTRUDA bisa nyebabake reaksi sing gegandhengan karo infus sing abot utawa ngancam nyawa, kalebu hipersensitivitas lan anafilaksis, sing wis dilaporake ing 0,2% saka 2799 pasien sing nampa. KEYTRUDA. Ngawasi pratandha lan gejala reaksi sing gegandhengan karo infus. Ngganggu utawa alon tingkat infus kanggo reaksi Grade 1 utawa Grade 2. Kanggo reaksi Grade 3 utawa Grade 4, mungkasi infus lan mandhegake KEYTRUDA kanthi permanen.

    Komplikasi Transplantasi Sel Induk Alogenik Hematopoietik (HSCT)

    Komplikasi fatal lan serius liyane bisa kedadeyan ing pasien sing nampa HSCT alogenik sadurunge utawa sawise anti-PD-1/PD -L1 perawatan. Komplikasi sing gegandhengan karo transplantasi kalebu penyakit graft-versus-host hyperacute (GVHD), GVHD akut lan kronis, penyakit veno-occlusive hepatic sawise kahanan intensitas suda, lan sindrom febrile sing mbutuhake steroid (tanpa sabab infèksius sing diidentifikasi). Komplikasi kasebut bisa kedadeyan sanajan terapi intervensi antarane perawatan anti-PD-1 / PD-L1 lan HSCT alogenik. Tindakake pasien kanthi rapet kanggo bukti komplikasi kasebut lan campur tangan kanthi cepet. Coba keuntungan vs risiko nggunakake perawatan anti-PD-1/PD-L1 sadurunge utawa sawise HSCT alogenik.

    Peningkatan Kematian ing Pasien Kanthi Multiple Myeloma

    Ing uji coba ing pasien karo multiple myeloma, tambahan KEYTRUDA menyang analog thalidomide plus dexamethasone nyebabake kematian tambah. Perawatan pasien kasebut kanthi perawatan anti-PD-1/PD-L1 ing kombinasi iki ora dianjurake ing njaba uji coba sing dikontrol.

    Toksisitas Embriofetal

    Adhedhasar mekanisme tumindake, KEYTRUDA bisa nyebabake cilaka janin nalika diwenehake marang wanita ngandhut. Nasehati wanita babagan risiko potensial iki. Ing wanita kanthi potensial reproduksi, verifikasi status meteng sadurunge miwiti KEYTRUDA lan menehi saran supaya nggunakake kontrasepsi sing efektif sajrone perawatan lan 4 wulan sawise dosis pungkasan.

    Reaksi salabetipun

    Ing KEYNOTE-189, nalika KEYTRUDA diterbitake kanthi kemoterapi pemetrexed lan platinum ing NSCLC nonsquamous metastatik, KEYTRUDA mandheg amarga reaksi salabetipun ing 20% ​​saka 405 pasien. Reaksi salabetipun sing paling umum nyebabake penghentian permanen KEYTRUDA yaiku pneumonitis (3%) lan cedera ginjel akut (2%). Reaksi salabetipun sing paling umum (≥20%) karo KEYTRUDA yaiku mual (56%), lemes (56%), konstipasi (35%), diare (31%), nyuda napsu (28%), ruam (25%), muntah (24%), watuk (21%), dyspnea (21%), lan pyrexia (20%).

    Ing KEYNOTE-407, nalika KEYTRUDA diwenehake karo carboplatin lan paclitaxel utawa paclitaxel protein-bound ing metastatic squamous NSCLC, KEYTRUDA dihentikan amarga reaksi salabetipun ing 15% saka 101 pasien. Reaksi salabetipun serius sing paling kerep dilapurake ing paling ora 2% pasien yaiku neutropenia febrile, radhang paru-paru, lan infeksi saluran kemih. Reaksi salabetipun sing diamati ing KEYNOTE-407 padha karo sing diamati ing KEYNOTE-189 kajaba sing nambah insiden alopecia (47% vs 36%) lan neuropati perifer (31% vs 25%) diamati ing KEYTRUDA lan lengen kemoterapi dibandhingake. menyang plasebo lan lengen kemoterapi ing KEYNOTE-407.

    Ing KEYNOTE-042, KEYTRUDA dihentikan amarga reaksi salabetipun ing 19% saka 636 pasien kanthi NSCLC lanjut; sing paling umum yaiku pneumonitis (3%), pati amarga sabab sing ora dingerteni (1,6%), lan radhang paru-paru (1,4%). Reaksi salabetipun serius sing paling kerep dilapurake ing paling ora 2% pasien yaiku radhang paru-paru (7%), pneumonitis (3,9%), emboli paru (2,4%), lan efusi pleura (2,2%). Reaksi ala sing paling umum (≥20%) yaiku lemes (25%).

    Ing KEYNOTE-010, monoterapi KEYTRUDA dilereni amarga reaksi salabetipun ing 8% saka 682 pasien kanthi NSCLC metastatik; sing paling umum yaiku pneumonitis (1,8%). Reaksi salabetipun sing paling umum (≥20%) yaiku nyuda napsu (25%), lemes (25%), dyspnea (23%), lan mual (20%).

    Ing KEYNOTE-671, adverse reaksi sing kedadeyan ing pasien karo NSCLC sing bisa direseksi sing nampa KEYTRUDA kanthi kombinasi karo kemoterapi sing ngemot platinum, diwenehake minangka perawatan neoadjuvant lan terus minangka agen tunggal. perawatan adjuvant, umume padha karo sing kedadeyan ing pasien ing uji klinis liyane ing antarane jinis tumor sing nampa KEYTRUDA kanthi kombinasi kemoterapi.

    Reaksi salabetipun sing paling umum (kacarita ing ≥20%) ing pasien sing nampa KEYTRUDA ing kombinasi karo kemoterapi yaiku lemes / asthenia, mual, konstipasi, diare, nyuda napsu, ruam, muntah, batuk, dyspnea, pyrexia, alopecia, periferal. neuropati, inflamasi mukosa, stomatitis, sirah, mundhut bobot, nyeri weteng, arthralgia, myalgia, insomnia, palmar-plantar erythrodysesthesia, infèksi saluran kemih, lan hypothyroidism.

    Ing fase neoadjuvant KEYNOTE-671, nalika KEYTRUDA diterbitake ing kombinasi karo kemoterapi sing ngemot platinum minangka perawatan neoadjuvant, serius. reaksi salabetipun dumadi ing 34% saka 396 pasien. Reaksi salabetipun sing paling kerep (≥2%) yaiku radhang paru-paru (4,8%), tromboembolisme vena (3,3%), lan anemia (2%). Reaksi salabetipun fatal dumadi ing 1,3% pasien, kalebu pati amarga sabab sing ora dingerteni (0,8%), sepsis (0,3%), lan penyakit paru-paru sing dimediasi kekebalan (0,3%). Penghentian permanen saka sembarang obat sinau amarga reaksi salabetipun dumadi ing 18% pasien sing nampa KEYTRUDA kanthi kombinasi karo kemoterapi sing ngemot platinum; reaksi salabetipun sing paling kerep (≥1%) sing mimpin kanggo mandegake permanen saka sembarang obat sinau yaiku ciloko ginjel akut (1,8%), penyakit paru-paru interstitial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%), lan pneumonia. (1,3%).

    Saka pasien sing diobati KEYTRUDA sing nampa perawatan neoadjuvant, 6% saka 396 pasien ora nampa operasi amarga reaksi salabetipun. Reaksi salabetipun sing paling kerep (≥1%) sing nyebabake pembatalan operasi ing lengen KEYTRUDA yaiku penyakit paru-paru interstisial (1%).

    Ing fase adjuvant KEYNOTE-671, nalika KEYTRUDA diwenehake minangka agen tunggal minangka perawatan adjuvant, reaksi salabetipun serius dumadi ing 14% saka 290 pasien. Reaksi salabetipun serius sing paling kerep yaiku radhang paru-paru (3,4%). Siji reaksi salabetipun fatal saka pendarahan paru-paru dumadi. Penghentian permanen KEYTRUDA amarga reaksi salabetipun dumadi ing 12% pasien sing nampa KEYTRUDA minangka agen tunggal, diwenehake minangka perawatan adjuvant; reaksi salabetipun sing paling kerep (≥1%) sing nyebabake penghentian permanen KEYTRUDA yaiku diare (1,7%), penyakit paru-paru interstitial (1,4%), tambah aspartate aminotransferase (1%), lan nyeri muskuloskeletal (1%).

    Reaksi salabetipun sing diamati ing KEYNOTE-091 umume padha karo pasien liyane NSCLC sing nampa KEYTRUDA minangka agen tunggal, kajaba hipotiroidisme (22%), hipertiroidisme (11%), lan pneumonitis (7%). . Ana rong reaksi salabetipun fatal miokarditis.

    Laktasi

    Amarga potensial kanggo reaksi salabetipun serius ing bocah-bocah sing nyusoni, menehi saran supaya wanita ora nyusoni nalika perawatan lan 4 sasi sawise dosis pungkasan.

    Merck fokus ing kanker

    Saben dina, kita ngetutake ilmu kasebut nalika kita kerja kanggo nemokake inovasi sing bisa nulungi pasien, ora preduli saka tahap kanker sing dialami. Minangka perusahaan onkologi sing unggul, kita ngupayakake riset ing ngendi kesempatan ilmiah lan kabutuhan medis gabung, didhukung dening macem-macem pipa sing luwih saka 25 mekanisme novel. Kanthi salah sawijining program pangembangan klinis paling gedhe ing luwih saka 30 jinis tumor, kita ngupayakake kemajuan ilmu terobosan sing bakal mbentuk masa depan onkologi. Kanthi ngatasi alangan kanggo partisipasi uji klinis, screening lan perawatan, kita kerja kanthi cepet kanggo nyuda kesenjangan lan mbantu pasien duwe akses menyang perawatan kanker sing berkualitas. Komitmen sing ora bisa ditindakake yaiku apa sing bakal nggawa kita luwih cedhak karo tujuan supaya bisa urip luwih akeh pasien kanker. Kanggo informasi luwih lengkap, bukak https://www.merck.com/research/oncology.

    Babagan Merck

    Ing Merck, sing dikenal minangka MSD ing sanjabane Amerika Serikat lan Kanada, kita manunggal ing tujuan kita: Kita nggunakake kekuwatan ilmu pengetahuan sing canggih kanggo nylametake lan ningkatake urip ing saindenging jagad. Luwih saka 130 taun, kita wis nggawa pangarep-arep kanggo manungsa liwat pangembangan obat-obatan lan vaksin sing penting. Kita kepengin dadi perusahaan biofarmasi intensif riset utama ing saindenging jagad - lan saiki, kita ana ing ngarep riset kanggo menehi solusi kesehatan inovatif sing ningkatake pencegahan lan perawatan penyakit ing manungsa lan kewan. Kita ngembangake tenaga kerja global sing maneka warna lan inklusif lan makarya kanthi tanggung jawab saben dina kanggo ngaktifake masa depan sing aman, lestari lan sehat kanggo kabeh wong lan komunitas. Kanggo informasi luwih lengkap, bukak www.merck.com lan sambungake karo kita ing X (biyen Twitter), Facebook, Instagram, YouTube lan LinkedIn.

    Pernyataan Maju Merck & Co., Inc. ., Rahway, N.J., USA

    Rilis warta Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA ("perusahaan") kalebu "pernyataan sing ngarep-arep" ing makna pranata pelabuhan aman saka U.S. Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Pernyataan kasebut adhedhasar kapercayan lan pangarepan manajemen perusahaan saiki lan tundhuk risiko lan kahanan sing durung mesthi. Ora ana jaminan babagan calon pipa yen calon bakal nampa persetujuan peraturan sing dibutuhake utawa bakal sukses kanthi komersial. Yen asumsi dhasar mbuktekaken ora akurat utawa risiko utawa kahanan sing durung mesthi kewujud, asil nyata bisa beda-beda sacara material saka sing kasebut ing statement ngarep.

    Risiko lan kahanan sing durung mesthi kalebu nanging ora diwatesi, kahanan industri umum lan kompetisi; faktor ekonomi umum, kalebu suku bunga lan fluktuasi kurs mata uang; pengaruh peraturan industri farmasi lan undang-undang perawatan kesehatan ing Amerika Serikat lan internasional; tren global babagan biaya perawatan kesehatan; kemajuan teknologi, produk anyar lan paten sing digayuh pesaing; tantangan sing ana ing pangembangan produk anyar, kalebu entuk persetujuan peraturan; kemampuan perusahaan kanggo prédhiksi kanthi akurat kahanan pasar mangsa ngarep; kangelan manufaktur utawa telat; kahanan ora stabil finansial saka ekonomi internasional lan risiko kedaulatan; katergantungan ing efektifitas paten perusahaan lan proteksi liyane kanggo produk inovatif; lan paparan litigasi, kalebu litigasi paten, lan/utawa tumindak regulasi.

    Perusahaan ora duwe kewajiban kanggo nganyari publik babagan pratelan sing ngarep-arep, apa minangka asil saka informasi anyar, acara ing mangsa ngarep utawa liya-liyane. Faktor tambahan sing bisa nyebabake asil beda-beda sacara material saka sing diterangake ing pratelan ngarep bisa ditemokake ing Laporan Tahunan perusahaan ing Formulir 10-K kanggo taun sing rampung tanggal 31 Desember 2023 lan pengajuan perusahaan liyane karo Komisi Sekuritas lan Bursa. (SEC) kasedhiya ing situs Internet SEC (www.sec.gov).

    Pirsani Informasi Resep kanggo KEYTRUDA (pembrolizumab) ing http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf lan Pandhuan Pengobatan kanggo KEYTRUDA ing > http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf . p>

    Sumber: Merck & Co., Inc.

    Dikirim : 2024-12-04 06:00

    Waca liyane

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer