FDA Memberi Penetapan Terapi Terobosan kepada Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) untuk Rawatan Pesakit Tertentu Dengan Kanser Paru-Paru Bukan Sel Kecil Non-Skuamosa Metastatik Lanjutan atau Metastatik Dengan Mutasi EGFR

Ikuti Drugslib di

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 Disember 2024 -- Merck (NYSE: MRK), dikenali sebagai MSD di luar Amerika Syarikat dan Kanada, hari ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) A.S. telah memberikan Penetapan Terapi Terobosan kepada sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) untuk rawatan pesakit dengan sel bukan kecil bukan skuamosa maju atau metastatik kanser paru-paru (NSCLC) dengan mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) (penghapusan exon 19 [19del] atau exon 21 L858R) yang penyakitnya berkembang pada atau selepas perencat tyrosine kinase (TKI) dan kemoterapi berasaskan platinum. Sac-TMT ialah konjugat ubat antibodi (ADC) terarah trofoblast sel-permukaan penyiasatan 2 (TROP2) sedang dibangunkan dengan kerjasama Kelun-Biotech. Penamaan ini berdasarkan data daripada kohort pengembangan Fasa 2 kajian Fasa 1/2 yang menilai sac-TMT pada pesakit dengan NSCLC bermutasi EGFR, yang dibentangkan pada Mesyuarat Tahunan Persatuan Onkologi Klinikal Amerika 2023, serta data daripada dua bahagian kajian Fasa 2 yang menilai sac-TMT pada pesakit dengan NSCLC bermutasi EGFR yang telah dirawat dengan sekurang-kurangnya dua baris terapi terdahulu.

"Penetapan oleh FDA ini menonjolkan kepentingan membangunkan pilihan terapeutik baru untuk pesakit yang hidup dengan kanser paru-paru bukan sel kecil bukan sel kecil bermutasi EGFR," kata Dr. Scot Ebbinghaus, naib presiden, global pembangunan klinikal, Makmal Penyelidikan Merck. “Kami percaya ADC ialah modaliti penting dalam rawatan kanser dan sedang memajukan perkembangan klinikal sacituzumab tirumotecan dengan pantas, dengan matlamat untuk menambah baik secara bermakna standard penjagaan semasa dalam kanser tertentu.”

Penetapan Terapi Terobosan FDA diberikan untuk mempercepatkan pembangunan dan semakan ubat-ubatan yang bertujuan untuk merawat keadaan yang serius atau mengancam nyawa. Untuk melayakkan diri untuk penetapan ini, bukti klinikal awal mesti menunjukkan bahawa produk mungkin menunjukkan peningkatan yang ketara berbanding pilihan yang tersedia pada masa ini pada sekurang-kurangnya satu titik akhir yang signifikan secara klinikal. Manfaat Penetapan Terapi Terobosan ini termasuk bimbingan yang lebih intensif daripada FDA mengenai program pembangunan yang cekap, akses kepada penghubung saintifik untuk membantu mempercepatkan masa semakan dan potensi kelayakan untuk Semakan Keutamaan jika kriteria yang berkaitan dipenuhi.

Merck sedang pesat memajukan program pembangunan klinikal global yang menilai sac-TMT sebagai monoterapi dan digabungkan dengan KEYTRUDA ® (pembrolizumab) dengan 10 Fasa berterusan 3 kajian merentasi pelbagai tumor pepejal. Dua daripada ujian berterusan ini termasuk TroFuse-004, yang menilai sac-TMT berbanding kemoterapi (docetaxel atau pemetrexed) pada pesakit dengan NSCLC yang dirawat sebelum ini dengan mutasi EGFR atau perubahan genomik lain, dan TroFuse-009 yang menilai sac-TMT berbanding kemoterapi doublet (pemetrexed dan carboplatin) pada pesakit tertentu dengan EGFR-mutasi yang dirawat sebelum ini NSCLC. Ini adalah satu-satunya percubaan Fasa 3 yang menilai TROP2 ADC dalam NSCLC bermutasi EGFR yang dirawat sebelum ini.

Sac-TMT baru-baru ini menerima kebenaran pemasaran pertamanya di China daripada Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser payudara tiga kali ganda negatif metastatik atau kanser payudara tiga kali ganda metastatik (TNBC) yang telah menerima sekurang-kurangnya dua sebelum ini. terapi sistemik (sekurang-kurangnya satu daripadanya adalah untuk peringkat lanjutan atau metastatik), berdasarkan keputusan daripada kajian OptiTROP-Breast01 Fasa 3. Di bawah perjanjian kerjasama, Kelun-Biotech mengekalkan hak untuk membangun, mengeluarkan dan mengkomersialkan sac-TMT di Greater China (termasuk Tanah Besar China, Hong Kong, Macau dan Taiwan).

Mengenai sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)

Sac-TMT ialah ADC penyiasatan yang terdiri daripada tiga komponen: 1) antibodi monoklonal yang menyasarkan TROP2, sacituzumab, 2) muatan sitotoksik daripada kelas perencat topoisomerase 1 dan 3) penyambung baru, tidak boleh diubah tetapi boleh dihidrolisiskan, yang bergabung dengan antibodi monoklonal dan muatan sitotoksik yang memanfaatkan teknologi konjugasi penyambung proprietari. Nisbah purata ubat-ke-antibodi kantung-TMT ialah 7.4. TROP2 sangat dinyatakan dalam pelbagai tumor yang berasal dari epitelium dan boleh menggalakkan percambahan sel tumor, pencerobohan dan metastasis. ADC TROP2 secara khusus menyasarkan sel tumor yang mengekspresikan TROP2 untuk menyampaikan kesan sitotoksik dan telah menunjukkan aktiviti anti-tumor yang menggalakkan dalam kajian klinikal.

Sac-TMT telah dibangunkan oleh Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) ialah anak syarikat induk Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), yang menumpukan pada R&D, pembuatan, pengkomersilan dan kerjasama global ubat biologi inovatif dan ubat molekul kecil. Di bawah perjanjian kerjasama, Kelun-Biotech telah memberikan Merck hak eksklusif untuk membangun, mengeluarkan dan mengkomersialkan sac-TMT di semua wilayah di luar Greater China (termasuk Tanah Besar China, Hong Kong, Macau dan Taiwan).

Mengenai kanser paru-paru

Kanser paru-paru ialah punca utama kematian kanser di seluruh dunia. Pada tahun 2022 sahaja, terdapat kira-kira 2.4 juta kes baharu dan 1.8 juta kematian akibat kanser paru-paru di seluruh dunia. Kanser paru-paru bukan sel kecil adalah jenis kanser paru-paru yang paling biasa, menyumbang kira-kira 80% daripada semua kes. Mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermis berlaku dalam 14% hingga 38% daripada semua tumor NSCLC di seluruh dunia. Pada 2024, kadar kelangsungan hidup lima tahun keseluruhan bagi pesakit yang didiagnosis dengan kanser paru-paru ialah 25% di Amerika Syarikat. Kadar kelangsungan hidup yang bertambah baik sebahagiannya disebabkan oleh pengesanan dan pemeriksaan lebih awal, pengurangan merokok, kemajuan dalam prosedur diagnostik dan pembedahan, serta pengenalan terapi baharu. Pengesanan dan saringan awal kekal sebagai keperluan penting yang tidak dipenuhi, kerana 44% daripada kes kanser paru-paru tidak ditemui sehinggalah kes lanjut.

Petunjuk KEYTRUDA ® (pembrolizumab) yang dipilih di A.S.

Kanser Paru-Paru Sel Bukan Kecil

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan kemoterapi pemetrexed dan platinum, ditunjukkan untuk rawatan baris pertama pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC), tanpa penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK.

KEYTRUDA, dalam kombinasi dengan carboplatin dan sama ada paclitaxel atau paclitaxel protein-bound, ditunjukkan untuk rawatan baris pertama pesakit dengan NSCLC skuamosa metastatik.

KEYTRUDA, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan baris pertama pesakit dengan NSCLC yang menyatakan PD-L1 [Skor Perkadaran Tumor (TPS) ≥1%] seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, tanpa EGFR atau penyimpangan tumor genomik ALK, dan ialah:

  • Peringkat III di mana pesakit bukan calon untuk reseksi pembedahan atau kemoradiasi definitif, atau
  • metastatik.

    • KEYTRUDA, sebagai agen tunggal, ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan NSCLC metastatik yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (TPS ≥1%) seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA, dengan perkembangan penyakit pada atau selepas kemoterapi yang mengandungi platinum. Pesakit dengan penyimpangan tumor genomik EGFR atau ALK harus mengalami perkembangan penyakit pada terapi yang diluluskan FDA untuk penyimpangan ini sebelum menerima KEYTRUDA.

    KEYTRUDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit yang boleh direseksi (tumor ≥4 cm atau nod positif) NSCLC dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum sebagai rawatan neoadjuvant, dan kemudian diteruskan sebagai ejen tunggal sebagai rawatan adjuvant selepas pembedahan.

    KEYTRUDA, sebagai ejen tunggal, ditunjukkan sebagai rawatan adjuvant selepas reseksi dan kemoterapi berasaskan platinum untuk pesakit dewasa dengan Tahap IB (T2a ≥4 cm), II atau IIIA NSCLC.

    Maklumat Keselamatan Penting yang Dipilih untuk KEYTRUDA

    Reaksi Buruk Pengantaraan Imun yang Teruk dan Maut

    KEYTRUDA ialah antibodi monoklonal yang tergolong dalam kelas ubat yang mengikat sama ada pada reseptor kematian terprogram-1 (PD-1) atau ligan kematian terprogram 1 (PD-L1), menyekat PD-1/PD- Laluan L1, dengan itu menghapuskan perencatan tindak balas imun, berpotensi memecahkan toleransi periferi dan mendorong tindak balas buruk yang dimediasi imun. Reaksi buruk pengantara imun, yang mungkin teruk atau maut, boleh berlaku dalam mana-mana sistem organ atau tisu, boleh menjejaskan lebih daripada satu sistem badan secara serentak, dan boleh berlaku pada bila-bila masa selepas memulakan rawatan atau selepas pemberhentian rawatan. Reaksi buruk pengantara imun yang penting yang disenaraikan di sini mungkin tidak termasuk semua kemungkinan tindak balas buruk pengantara imun yang teruk dan boleh membawa maut.

    Pantau pesakit dengan teliti untuk simptom dan tanda yang mungkin merupakan manifestasi klinikal bagi tindak balas buruk pengantara imun yang mendasari. Pengenalpastian dan pengurusan awal adalah penting untuk memastikan penggunaan rawatan anti-PD-1/PD-L1 yang selamat. Nilai enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada peringkat awal dan secara berkala semasa rawatan. Bagi pesakit dengan TNBC yang dirawat dengan KEYTRUDA dalam tetapan neoadjuvant, pantau kortisol darah pada peringkat awal, sebelum pembedahan, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Dalam kes disyaki tindak balas buruk pengantara imun, mulakan kerja yang sesuai untuk mengecualikan etiologi alternatif, termasuk jangkitan. Institut pengurusan perubatan dengan segera, termasuk perundingan kepakaran yang sesuai.

    Tahan atau hentikan KEYTRUDA secara kekal bergantung pada keterukan tindak balas buruk pengantara imun. Secara umum, jika KEYTRUDA memerlukan gangguan atau pemberhentian, berikan terapi kortikosteroid sistemik (1 hingga 2 mg/kg/hari prednison atau setara) sehingga peningkatan kepada Gred 1 atau kurang. Selepas peningkatan kepada Gred 1 atau kurang, mulakan tirus kortikosteroid dan terus tirus selama sekurang-kurangnya 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lain pada pesakit yang tindak balas buruknya tidak dikawal dengan terapi kortikosteroid.

    Pneumonitis Pengantaraan Imun

    KEYTRUDA boleh menyebabkan pneumonitis pengantara imun. Insiden lebih tinggi pada pesakit yang telah menerima sinaran toraks sebelumnya. Pneumonitis pengantara imun berlaku dalam 3.4% (94/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas maut (0.1%), Gred 4 (0.3%), Gred 3 (0.9%), dan Gred 2 (1.3%) reaksi. Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 67% (63/94) pesakit. Pneumonitis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 1.3% (36) dan penahanan dalam 0.9% (26) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada jumlah ini, 23% telah berulang. Pneumonitis diselesaikan dalam 59% daripada 94 pesakit.

    Pneumonitis berlaku dalam 8% (31/389) pesakit dewasa dengan cHL yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal, termasuk Gred 3-4 dalam 2.3% pesakit. Pesakit menerima kortikosteroid dos tinggi untuk tempoh median selama 10 hari (julat: 2 hari hingga 53 bulan). Kadar pneumonitis adalah serupa pada pesakit dengan dan tanpa sinaran toraks sebelumnya. Pneumonitis membawa kepada pemberhentian KEYTRUDA dalam 5.4% (21) pesakit. Daripada pesakit yang menghidap pneumonitis, 42% mengganggu KEYTRUDA, 68% menghentikan KEYTRUDA dan 77% mempunyai resolusi.

    Pneumonitis berlaku dalam 7% (41/580) pesakit dewasa dengan NSCLC yang direseksi yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal untuk rawatan adjuvant NSCLC, termasuk maut (0.2%), Gred 4 (0.3%) dan Gred 3 ( 1%) tindak balas buruk. Pesakit menerima kortikosteroid dos tinggi untuk tempoh median selama 10 hari (julat: 1 hari hingga 2.3 bulan). Pneumonitis membawa kepada pemberhentian KEYTRUDA dalam 26 (4.5%) pesakit. Daripada pesakit yang mengalami pneumonitis, 54% mengganggu KEYTRUDA, 63% menghentikan KEYTRUDA, dan 71% mempunyai resolusi.

    Kolitis Pengantaraan Imun

    KEYTRUDA boleh menyebabkan kolitis pengantara imun, yang mungkin disertai cirit-birit. Jangkitan / pengaktifan semula sitomegalovirus telah dilaporkan pada pesakit dengan kolitis pengantara imun kortikosteroid-refraktori. Dalam kes kolitis refraktori kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan berjangkit untuk mengecualikan etiologi alternatif. Kolitis pengantara imun berlaku dalam 1.7% (48/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (1.1%) dan Gred 2 (0.4%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 69% (33/48); terapi imunosupresan tambahan diperlukan dalam 4.2% pesakit. Kolitis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 0.5% (15) dan penahanan dalam 0.5% (13) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada jumlah ini, 23% telah berulang. Kolitis diselesaikan dalam 85% daripada 48 pesakit.

    Hepatotoksisiti dan Hepatitis Pengantaraan Imun

    KEYTRUDA sebagai Ejen Tunggal

    KEYTRUDA boleh menyebabkan hepatitis pengantara imun. Hepatitis pengantara imun berlaku dalam 0.7% (19/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.4%) dan Gred 2 (0.1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 68% (13/19) pesakit; terapi imunosupresan tambahan diperlukan dalam 11% pesakit. Hepatitis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 0.2% (6) dan penahanan dalam 0.3% (9) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada ini, tiada yang berulang. Hepatitis diselesaikan dalam 79% daripada 19 pesakit.

    Endokrinopati Pengantaraan Imun

    Ketidakcukupan Adrenal

    KEYTRUDA boleh menyebabkan kekurangan adrenal primer atau sekunder. Untuk Gred 2 atau lebih tinggi, mulakan rawatan simptomatik, termasuk penggantian hormon seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Menahan KEYTRUDA bergantung pada keterukan. Kekurangan adrenal berlaku dalam 0.8% (22/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.3%) dan Gred 2 (0.3%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 77% (17/22) pesakit; daripada ini, majoriti kekal pada kortikosteroid sistemik. Kekurangan adrenal membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam <0.1% (1) dan penahanan dalam 0.3% (8) pesakit. Semua pesakit yang ditahan memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala.

    Hypophysitis

    KEYTRUDA boleh menyebabkan hipofisis pengantara imun. Hypophysitis boleh hadir dengan gejala akut yang dikaitkan dengan kesan jisim seperti sakit kepala, fotofobia, atau kecacatan medan penglihatan. Hypophysitis boleh menyebabkan hypopituitarism. Mulakan penggantian hormon seperti yang ditunjukkan. Menahan atau memberhentikan KEYTRUDA secara kekal bergantung pada keterukan. Hypophysitis berlaku dalam 0.6% (17/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.3%) dan Gred 2 (0.2%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 94% (16/17) pesakit; daripada ini, majoriti kekal pada kortikosteroid sistemik. Hypophysitis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 0.1% (4) dan penahanan dalam 0.3% (7) pesakit. Semua pesakit yang ditahan memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala.

    Gangguan Tiroid

    KEYTRUDA boleh menyebabkan gangguan tiroid pengantara imun. Tiroiditis boleh hadir dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme boleh mengikuti hipertiroidisme. Mulakan penggantian hormon untuk hipotiroidisme atau institut pengurusan perubatan hipertiroidisme seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Menahan atau memberhentikan KEYTRUDA secara kekal bergantung pada keterukan. Tiroiditis berlaku dalam 0.6% (16/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk Gred 2 (0.3%). Tiada yang dihentikan, tetapi KEYTRUDA telah ditahan dalam <0.1% (1) pesakit.

    Hipertiroidisme berlaku dalam 3.4% (96/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk Gred 3 (0.1%) dan Gred 2 ( 0.8%). Ia membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam <0.1% (2) dan penahanan dalam 0.3% (7) pesakit. Semua pesakit yang ditahan memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala. Hipotiroidisme berlaku dalam 8% (237/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk Gred 3 (0.1%) dan Gred 2 (6.2%). Ia membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam <0.1% (1) dan penahanan dalam 0.5% (14) pesakit. Semua pesakit yang ditahan memulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala. Majoriti pesakit dengan hipotiroidisme memerlukan penggantian hormon tiroid jangka panjang. Insiden hipotiroidisme baru atau semakin teruk adalah lebih tinggi dalam 1185 pesakit dengan HNSCC, berlaku dalam 16% pesakit yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal atau dalam kombinasi dengan platinum dan FU, termasuk Gred 3 (0.3%) hipotiroidisme. Insiden hipotiroidisme baru atau semakin teruk adalah lebih tinggi dalam 389 pesakit dewasa dengan cHL (17%) yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal, termasuk Gred 1 (6.2%) dan Gred 2 (10.8%) hipotiroidisme. Insiden hipertiroidisme baru atau semakin teruk adalah lebih tinggi dalam 580 pesakit dengan NSCLC yang direseksi, berlaku dalam 11% pesakit yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal sebagai rawatan tambahan, termasuk hipertiroidisme Gred 3 (0.2%). Insiden hipotiroidisme baru atau semakin teruk adalah lebih tinggi dalam 580 pesakit dengan NSCLC yang direseksi, berlaku dalam 22% pesakit yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal sebagai rawatan tambahan (KEYNOTE-091), termasuk Gred 3 (0.3%) hipotiroidisme.

    Diabetes Mellitus (DM) Jenis 1, Yang Boleh Hadir Dengan Ketoasidosis Diabetik

    Pantau pesakit untuk hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes yang lain. Mulakan rawatan dengan insulin seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Menahan KEYTRUDA bergantung pada keterukan. DM jenis 1 berlaku dalam 0.2% (6/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA. Ia membawa kepada pemberhentian kekal dalam <0.1% (1) dan penahanan KEYTRUDA dalam <0.1% (1) pesakit. Semua pesakit yang ditahan memulakan semula KEYTRUDA selepas gejala bertambah baik.

    Nefritis Pengantara Imun Dengan Disfungsi Buah Pinggang

    KEYTRUDA boleh menyebabkan nefritis pengantara imun. Nefritis pengantara imun berlaku dalam 0.3% (9/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 4 (<0.1%), Gred 3 (0.1%) dan Gred 2 (0.1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 89% (8/9) pesakit. Nefritis membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA dalam 0.1% (3) dan penahanan dalam 0.1% (3) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada ini, tiada yang berulang. Nefritis diselesaikan dalam 56% daripada 9 pesakit.

    Tindak Balas Buruk Dermatologi Pengantaraan Imun

    KEYTRUDA boleh menyebabkan ruam atau dermatitis yang disebabkan oleh imun. Dermatitis pengelupasan, termasuk sindrom Stevens-Johnson, ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik, dan nekrolisis epidermis toksik, telah berlaku dengan rawatan anti-PD-1/PD-L1. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin mencukupi untuk merawat ruam tidak mengeksfoliatif ringan hingga sederhana. Menahan atau memberhentikan KEYTRUDA secara kekal bergantung pada keterukan. Reaksi buruk dermatologi yang dimediasi imun berlaku dalam 1.4% (38/2799) pesakit yang menerima KEYTRUDA, termasuk tindak balas Gred 3 (1%) dan Gred 2 (0.1%). Kortikosteroid sistemik diperlukan dalam 40% (15/38) pesakit. Reaksi ini membawa kepada pemberhentian kekal dalam 0.1% (2) dan penahanan KEYTRUDA dalam 0.6% (16) pesakit. Semua pesakit yang ditahan dimulakan semula KEYTRUDA selepas penambahbaikan gejala; daripada jumlah ini, 6% telah berulang. Reaksi diselesaikan dalam 79% daripada 38 pesakit.

    Tindak Balas Buruk Pengantara Imun yang Lain

    Reaksi buruk pengantara imun yang ketara secara klinikal berikut berlaku pada kejadian <1% (kecuali dinyatakan sebaliknya) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA atau dilaporkan dengan penggunaan rawatan anti-PD-1/PD-L1 yang lain. Kes yang teruk atau maut telah dilaporkan untuk beberapa reaksi buruk ini. Jantung/Vaskular: Miokarditis, perikarditis, vaskulitis; Sistem Saraf: Meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom myasthenia/myasthenia gravis (termasuk pemburukan), sindrom Guillain-Barré, paresis saraf, neuropati autoimun; Okular: Uveitis, iritis dan ketoksikan keradangan okular lain boleh berlaku. Sesetengah kes boleh dikaitkan dengan detasmen retina. Pelbagai gred kecacatan penglihatan, termasuk buta, boleh berlaku. Jika uveitis berlaku dalam kombinasi dengan tindak balas buruk pengantara imun yang lain, pertimbangkan sindrom seperti Vogt-Koyanagi-Harada, kerana ini mungkin memerlukan rawatan dengan steroid sistemik untuk mengurangkan risiko kehilangan penglihatan kekal; Gastrointestinal: Pankreatitis, termasuk peningkatan paras amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis; Muskuloskeletal dan Tisu Penghubung: Myositis/polimiositis, rhabdomyolysis (dan sekuela yang berkaitan, termasuk kegagalan buah pinggang), arthritis (1.5%), polymyalgia rheumatica; Endokrin: Hipoparatiroidisme; Hematologi/Kekebalan: Anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemophagocytic, sindrom tindak balas keradangan sistemik, limfadenitis nekrosis histiocytic (limfadenitis Kikuchi), sarcoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan pemindahan organ pepejal, penolakan pemindahan lain (termasuk cantuman kornea).

    Reaksi Berkaitan Infusi

    KEYTRUDA boleh menyebabkan tindak balas berkaitan infusi yang teruk atau mengancam nyawa, termasuk hipersensitiviti dan anafilaksis, yang telah dilaporkan dalam 0.2% daripada 2799 pesakit yang menerima KEYTRUDA. Pantau tanda dan gejala tindak balas berkaitan infusi. Mengganggu atau memperlahankan kadar infusi untuk tindak balas Gred 1 atau Gred 2. Untuk tindak balas Gred 3 atau Gred 4, hentikan infusi dan hentikan KEYTRUDA secara kekal.

    Komplikasi Pemindahan Sel Stem Alogen Hematopoietik (HSCT)

    Komplikasi maut dan serius lain boleh berlaku pada pesakit yang menerima HSCT alogenik sebelum atau selepas anti-PD-1/PD -Rawatan L1. Komplikasi berkaitan pemindahan termasuk penyakit graft-versus-host hiperakut (GVHD), GVHD akut dan kronik, penyakit veno-oklusif hepatik selepas penyaman intensiti berkurangan, dan sindrom demam yang memerlukan steroid (tanpa punca jangkitan yang dikenal pasti). Komplikasi ini mungkin berlaku walaupun terapi campur tangan antara rawatan anti-PD-1/PD-L1 dan HSCT alogenik. Ikuti pesakit dengan teliti untuk mendapatkan bukti komplikasi ini dan campur tangan dengan segera. Pertimbangkan faedah berbanding risiko menggunakan rawatan anti-PD-1/PD-L1 sebelum atau selepas HSCT alogenik.

    Peningkatan Kematian dalam Pesakit Dengan Pelbagai Myeloma

    Dalam ujian pada pesakit dengan pelbagai myeloma, penambahan KEYTRUDA kepada analog thalidomide ditambah dexamethasone mengakibatkan peningkatan kematian. Rawatan pesakit ini dengan rawatan anti-PD-1/PD-L1 dalam kombinasi ini tidak disyorkan di luar ujian terkawal.

    Ketoksikan Embriofetal

    Berdasarkan mekanisme tindakannya, KEYTRUDA boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Nasihatkan wanita tentang potensi risiko ini. Bagi wanita yang mempunyai potensi pembiakan, sahkan status kehamilan sebelum memulakan KEYTRUDA dan nasihatkan mereka untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dan selama 4 bulan selepas dos terakhir.

    Tindak Balas Buruk

    Dalam KEYNOTE-189, apabila KEYTRUDA diberikan dengan kemoterapi pemetrexed dan platinum dalam NSCLC bukan skuamosa metastatik, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 20% daripada 405 pesakit. Reaksi buruk yang paling biasa mengakibatkan pemberhentian kekal KEYTRUDA adalah pneumonitis (3%) dan kecederaan buah pinggang akut (2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) dengan KEYTRUDA adalah loya (56%), keletihan (56%), sembelit (35%), cirit-birit (31%), selera makan menurun (28%), ruam (25%), muntah (24%), batuk (21%), sesak nafas (21%) dan pyrexia (20%).

    Dalam KEYNOTE-407, apabila KEYTRUDA diberikan dengan carboplatin dan sama ada paclitaxel atau paclitaxel yang terikat protein dalam NSCLC skuamosa metastatik, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 15% daripada 101 pesakit. Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam sekurang-kurangnya 2% pesakit ialah neutropenia demam, radang paru-paru dan jangkitan saluran kencing. Reaksi buruk yang diperhatikan dalam KEYNOTE-407 adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam KEYNOTE-189 dengan pengecualian bahawa peningkatan insiden alopecia (47% vs 36%) dan neuropati periferal (31% vs 25%) diperhatikan dalam KEYTRUDA dan lengan kemoterapi berbanding kepada plasebo dan lengan kemoterapi dalam KEYNOTE-407.

    Dalam KEYNOTE-042, KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 19% daripada 636 pesakit dengan NSCLC lanjutan; yang paling biasa ialah pneumonitis (3%), kematian akibat sebab yang tidak diketahui (1.6%), dan radang paru-paru (1.4%). Reaksi buruk serius yang paling kerap dilaporkan dalam sekurang-kurangnya 2% pesakit ialah radang paru-paru (7%), pneumonitis (3.9%), embolisme pulmonari (2.4%), dan efusi pleura (2.2%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) ialah keletihan (25%).

    Dalam KEYNOTE-010, monoterapi KEYTRUDA telah dihentikan kerana tindak balas buruk dalam 8% daripada 682 pesakit dengan NSCLC metastatik; yang paling biasa ialah pneumonitis (1.8%). Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) ialah selera makan berkurangan (25%), keletihan (25%), sesak nafas (23%) dan loya (20%).

    Dalam KEYNOTE-671, kesan buruk tindak balas yang berlaku pada pesakit dengan NSCLC yang boleh direseksi yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum, diberikan sebagai rawatan neoadjuvant dan diteruskan sebagai ejen tunggal rawatan adjuvant, secara amnya serupa dengan yang berlaku pada pesakit dalam ujian klinikal lain merentas jenis tumor yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi.

    Reaksi buruk yang paling biasa (dilaporkan dalam ≥20%) pada pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah keletihan/asthenia, loya, sembelit, cirit-birit, penurunan selera makan, ruam, muntah, batuk, dyspnea, pyrexia, alopecia, periferal neuropati, keradangan mukosa, stomatitis, sakit kepala, penurunan berat badan, sakit perut, arthralgia, myalgia, insomnia, palmar-plantar erythrodysesthesia, jangkitan saluran kencing, dan hipotiroidisme.

    Dalam fasa neoadjuvant KEYNOTE-671, apabila KEYTRUDA diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum sebagai rawatan neoadjuvant, serius tindak balas buruk berlaku dalam 34% daripada 396 pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap (≥2%) adalah radang paru-paru (4.8%), tromboembolisme vena (3.3%), dan anemia (2%). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 1.3% pesakit, termasuk kematian akibat sebab yang tidak diketahui (0.8%), sepsis (0.3%), dan penyakit paru-paru pengantara imun (0.3%). Pemberhentian kekal mana-mana ubat kajian akibat tindak balas buruk berlaku dalam 18% pesakit yang menerima KEYTRUDA dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandungi platinum; tindak balas buruk yang paling kerap (≥1%) yang membawa kepada pemberhentian kekal mana-mana ubat kajian adalah kecederaan buah pinggang akut (1.8%), penyakit paru-paru interstisial (1.8%), anemia (1.5%), neutropenia (1.5%), dan radang paru-paru (1.3%).

    Daripada pesakit yang dirawat KEYTRUDA yang menerima rawatan neoadjuvant, 6% daripada 396 pesakit tidak menerima pembedahan kerana reaksi buruk. Reaksi buruk yang paling kerap (≥1%) yang membawa kepada pembatalan pembedahan pada lengan KEYTRUDA ialah penyakit paru-paru interstisial (1%).

    Dalam fasa adjuvant KEYNOTE-671, apabila KEYTRUDA ditadbir sebagai ejen tunggal sebagai rawatan tambahan, tindak balas buruk yang serius berlaku dalam 14% daripada 290 pesakit. Reaksi buruk yang paling kerap adalah radang paru-paru (3.4%). Satu tindak balas buruk yang membawa maut pendarahan pulmonari berlaku. Pemberhentian kekal KEYTRUDA akibat tindak balas buruk berlaku dalam 12% pesakit yang menerima KEYTRUDA sebagai ejen tunggal, diberikan sebagai rawatan tambahan; tindak balas buruk yang paling kerap (≥1%) yang membawa kepada pemberhentian kekal KEYTRUDA ialah cirit-birit (1.7%), penyakit paru-paru interstisial (1.4%), peningkatan aspartat aminotransferase (1%) dan sakit muskuloskeletal (1%).

    Reaksi buruk yang diperhatikan dalam KEYNOTE-091 secara amnya serupa dengan yang berlaku pada pesakit lain dengan NSCLC yang menerima KEYTRUDA sebagai agen tunggal, dengan pengecualian hipotiroidisme (22%), hipertiroidisme (11%) dan pneumonitis (7%) . Dua tindak balas buruk miokarditis yang membawa maut berlaku.

    Susu

    Oleh kerana potensi reaksi buruk yang serius pada kanak-kanak yang disusui, nasihatkan wanita supaya tidak menyusu semasa rawatan dan selama 4 bulan selepas dos terakhir.

    Tumpuan Merck pada kanser

    Setiap hari, kami mengikuti sains sambil kami berusaha untuk menemui inovasi yang boleh membantu pesakit, tidak kira peringkat kanser yang mereka alami. Sebagai sebuah syarikat onkologi terkemuka, kami sedang menjalankan penyelidikan di mana peluang saintifik dan keperluan perubatan berkumpul, disokong oleh saluran paip kami yang pelbagai dengan lebih daripada 25 mekanisme baru. Dengan salah satu program pembangunan klinikal terbesar merentas lebih daripada 30 jenis tumor, kami berusaha untuk memajukan sains terobosan yang akan membentuk masa depan onkologi. Dengan menangani halangan kepada penyertaan percubaan klinikal, pemeriksaan dan rawatan, kami bekerja dengan segera untuk mengurangkan jurang dan membantu memastikan pesakit mendapat akses kepada penjagaan kanser berkualiti tinggi. Komitmen kami yang tidak berbelah bahagi inilah yang akan membawa kami lebih dekat kepada matlamat kami untuk menghidupkan lebih ramai pesakit kanser. Untuk mendapatkan maklumat lanjut, lawati https://www.merck.com/research/oncology.

    Mengenai Merck

    Di Merck, dikenali sebagai MSD di luar Amerika Syarikat dan Kanada, kami bersatu mengikut tujuan kami: Kami menggunakan kuasa sains termaju untuk menyelamatkan dan menambah baik kehidupan di seluruh dunia. Selama lebih 130 tahun, kami telah membawa harapan kepada manusia melalui pembangunan ubat-ubatan dan vaksin yang penting. Kami bercita-cita untuk menjadi syarikat biofarmaseutikal intensif penyelidikan yang terulung di dunia – dan hari ini, kami berada di barisan hadapan dalam penyelidikan untuk menyampaikan penyelesaian kesihatan inovatif yang memajukan pencegahan dan rawatan penyakit pada manusia dan haiwan. Kami memupuk tenaga kerja global yang pelbagai dan inklusif serta beroperasi secara bertanggungjawab setiap hari untuk membolehkan masa depan yang selamat, mampan dan sihat untuk semua orang dan komuniti. Untuk mendapatkan maklumat lanjut, lawati www.merck.com dan berhubung dengan kami di X (dahulunya Twitter), Facebook, Instagram, YouTube dan LinkedIn.

    Penyata Berpandangan Ke Hadapan Merck & Co., Inc. ., Rahway, N.J., Amerika Syarikat

    Keluaran berita Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., Amerika Syarikat ("syarikat") ini termasuk "kenyataan yang berpandangan ke hadapan" dalam maksud peruntukan safe harbor Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian A.S. 1995. Kenyataan ini adalah berdasarkan kepercayaan dan jangkaan semasa pengurusan syarikat dan tertakluk kepada risiko dan ketidakpastian yang ketara. Tidak boleh ada jaminan berkenaan dengan calon saluran paip bahawa calon akan menerima kelulusan kawal selia yang diperlukan atau bahawa mereka akan terbukti berjaya secara komersial. Jika andaian asas terbukti tidak tepat atau risiko atau ketidakpastian menjadi kenyataan, keputusan sebenar mungkin berbeza secara material daripada yang dinyatakan dalam kenyataan yang berpandangan ke hadapan.

    Risiko dan ketidakpastian termasuk tetapi tidak terhad kepada, keadaan industri dan persaingan umum; faktor ekonomi umum, termasuk kadar faedah dan turun naik kadar pertukaran mata wang; kesan peraturan industri farmaseutikal dan perundangan penjagaan kesihatan di Amerika Syarikat dan antarabangsa; trend global ke arah pembendungan kos penjagaan kesihatan; kemajuan teknologi, produk baharu dan paten yang dicapai oleh pesaing; cabaran yang wujud dalam pembangunan produk baharu, termasuk mendapatkan kelulusan kawal selia; keupayaan syarikat untuk meramalkan keadaan pasaran masa hadapan dengan tepat; kesukaran pembuatan atau kelewatan; ketidakstabilan kewangan ekonomi antarabangsa dan risiko kedaulatan; pergantungan pada keberkesanan paten syarikat dan perlindungan lain untuk produk inovatif; dan pendedahan kepada litigasi, termasuk litigasi paten, dan/atau tindakan kawal selia.

    Syarikat tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini secara terbuka sebarang kenyataan yang berpandangan ke hadapan, sama ada hasil daripada maklumat baharu, peristiwa masa hadapan atau sebaliknya. Faktor tambahan yang boleh menyebabkan keputusan berbeza secara material daripada yang diterangkan dalam kenyataan yang berpandangan ke hadapan boleh didapati dalam Laporan Tahunan syarikat pada Borang 10-K untuk tahun berakhir 31 Disember 2023 dan pemfailan lain syarikat dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa. (SEC) tersedia di tapak Internet SEC (www.sec.gov).

    Sila lihat Maklumat Preskripsi untuk KEYTRUDA (pembrolizumab) di http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf dan Panduan Ubat untuk KEYTRUDA di http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

    Sumber: Merck & Co., Inc.

    Disiarkan : 2024-12-04 06:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular