FDA verleent de status van baanbrekende therapie aan Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) voor de behandeling van bepaalde patiënten met eerder behandelde, gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker met EGFR-mutaties

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 december 2024 -- Merck (NYSE: MRK), buiten de Verenigde Staten en Canada bekend als MSD, heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) toestemming heeft verleend Doorbraaktherapie-aanduiding voor sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) voor de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties (exon 19-deletie [19del] of exon 21 L858R) bij wie de ziekte voortschreed op of na tyrosinekinaseremmer (TKI) en op platina gebaseerde chemotherapie. Sac-TMT is een trofoblast-celoppervlakantigeen 2 (TROP2)-gericht antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC) dat wordt ontwikkeld in samenwerking met Kelun-Biotech. Deze benaming is gebaseerd op gegevens uit het Fase 2-expansiecohort van een Fase 1/2-onderzoek waarin sac-TMT wordt geëvalueerd bij patiënten met EGFR-gemuteerde NSCLC, die werden gepresenteerd op de American Society of Clinical Oncology Annual Meeting van 2023, evenals op gegevens van twee delen van een fase 2-onderzoek waarin sac-TMT wordt geëvalueerd bij patiënten met EGFR-gemuteerde NSCLC die zijn behandeld met ten minste twee eerdere lijnen therapie.

“Deze benoeming door de FDA benadrukt het belang van het ontwikkelen van nieuwe therapeutische opties voor patiënten die leven met EGFR-gemuteerde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker”, aldus Dr. Scot Ebbinghaus, vice-president, global Clinical ontwikkeling, Merck Research Laboratories. “Wij geloven dat ADC’s een belangrijke modaliteit zijn bij de behandeling van kanker en dat ze de klinische ontwikkeling van sacituzumab tirumotecan snel bevorderen, met als doel een betekenisvolle verbetering van de huidige zorgstandaarden voor bepaalde vormen van kanker.”

De Breakthrough Therapy-status van de FDA wordt toegekend om de ontwikkeling en beoordeling van geneesmiddelen die bedoeld zijn voor de behandeling van ernstige of levensbedreigende aandoeningen te bespoedigen. Om voor deze benaming in aanmerking te komen, moet voorlopig klinisch bewijs erop wijzen dat het product op ten minste één klinisch significant eindpunt een substantiële verbetering kan aantonen ten opzichte van de momenteel beschikbare opties. De voordelen van deze Breakthrough Therapy-aanduiding omvatten intensievere begeleiding van de FDA over een efficiënt ontwikkelingsprogramma, toegang tot een wetenschappelijke contactpersoon om de beoordelingstijd te helpen versnellen en mogelijke geschiktheid voor Priority Review als aan relevante criteria wordt voldaan.

Merck maakt snel vorderingen met het wereldwijde klinische ontwikkelingsprogramma waarbij sac-TMT wordt geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met KEYTRUDA ® (pembrolizumab) met 10 lopende Fase 3-onderzoeken voor verschillende solide tumoren. Twee van deze lopende onderzoeken omvatten TroFuse-004, dat sac-TMT versus chemotherapie (docetaxel of pemetrexed) evalueert bij patiënten met eerder behandeld NSCLC met EGFR-mutaties of andere genomische veranderingen, en TroFuse-009, dat sac-TMT versus doublet-chemotherapie evalueert. (pemetrexed en carboplatine) bij bepaalde patiënten met eerder behandeld EGFR-gemuteerd NSCLC. Dit zijn de enige Fase 3-onderzoeken waarin een TROP2 ADC wordt geëvalueerd bij eerder behandelde EGFR-gemuteerde NSCLC.

Sac-TMT heeft onlangs zijn eerste vergunning voor het in de handel brengen in China ontvangen van de National Medical Products Administration (NMPA) voor de behandeling van volwassen patiënten met inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC) die ten minste twee eerdere systemische therapieën (waarvan er ten minste één voor een gevorderd of gemetastaseerd stadium is), gebaseerd op de resultaten van het Fase 3 OptiTROP-Breast01-onderzoek. Op grond van een samenwerkingsovereenkomst behoudt Kelun-Biotech de rechten om sac-TMT te ontwikkelen, produceren en commercialiseren in Groot-China (waaronder het vasteland van China, Hong Kong, Macau en Taiwan).

Over sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)

Sac-TMT is een ADC voor onderzoek die uit drie componenten bestaat: 1) een op TROP2 gericht monoklonaal antilichaam, sacituzumab, 2) een cytotoxische lading uit de topoisomerase 1-remmerklasse en 3) een nieuwe, onomkeerbare maar hydrolyseerbare linker, die voegt zich bij het monoklonale antilichaam en de cytotoxische lading, waarbij gebruik wordt gemaakt van gepatenteerde linkerconjugatietechnologie. De gemiddelde geneesmiddel-antilichaamverhouding van sac-TMT is 7,4. TROP2 komt in hoge mate tot expressie in een verscheidenheid aan epitheliale tumoren en kan de proliferatie, invasie en metastase van tumorcellen bevorderen. TROP2 ADC's richten zich specifiek op tumorcellen die TROP2 tot expressie brengen om cytotoxische effecten te leveren en hebben in klinische onderzoeken bemoedigende antitumoractiviteit aangetoond.

Sac-TMT is ontwikkeld door Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) is een houdstermaatschappij van Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), die zich richt op R&D, productie, commercialisering en wereldwijde samenwerking van innovatieve biologische geneesmiddelen en geneesmiddelen met kleine moleculen. Op grond van een samenwerkingsovereenkomst heeft Kelun-Biotech Merck de exclusieve rechten verleend om sac-TMT te ontwikkelen, produceren en commercialiseren in alle gebieden buiten Groot-China (waaronder het vasteland van China, Hong Kong, Macau en Taiwan).

Over longkanker

Longkanker is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak door kanker. Alleen al in 2022 waren er wereldwijd ongeveer 2,4 miljoen nieuwe gevallen en 1,8 miljoen sterfgevallen als gevolg van longkanker. Niet-kleincellige longkanker is de meest voorkomende vorm van longkanker, goed voor ongeveer 80% van alle gevallen. Mutaties in de epidermale groeifactorreceptor komen voor bij 14% tot 38% van alle NSCLC-tumoren wereldwijd. In 2024 bedraagt het totale vijfjaarsoverlevingspercentage voor patiënten bij wie longkanker is vastgesteld 25% in de Verenigde Staten. Verbeterde overlevingspercentages zijn gedeeltelijk te danken aan eerdere detectie en screening, vermindering van het roken, vooruitgang in diagnostische en chirurgische procedures, evenals de introductie van nieuwe therapieën. Vroegtijdige detectie en screening blijven een belangrijke onvervulde behoefte, aangezien 44% van de gevallen van longkanker pas wordt ontdekt als ze in een vergevorderd stadium zijn.

Geselecteerde KEYTRUDA ® (pembrolizumab)-indicaties in de VS

Niet-kleincellige longkanker

KEYTRUDA, in combinatie met pemetrexed en platina-chemotherapie, is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (NSCLC), zonder EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen.

KEYTRUDA, in combinatie met carboplatine en paclitaxel of paclitaxel-eiwitgebonden, is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerde plaveiselcel-NSCLC.

KEYTRUDA is, als monotherapie, geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met NSCLC die PD-L1 tot expressie brengen [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%] zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, zonder EGFR of ALK genomische tumorafwijkingen, en is:

Fase III waarin patiënten geen kandidaten zijn voor chirurgische resectie of definitieve chemoradiatie, of

gemetastaseerd.

KEYTRUDA is, als monotherapie, geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd NSCLC bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen (TPS ≥1%) zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, met ziekteprogressie tijdens of na platinabevattende chemotherapie. Patiënten met EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen moeten ziekteprogressie vertonen met een door de FDA goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen voordat ze KEYTRUDA krijgen.

KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met reseceerbare (tumoren ≥4 cm of klierpositief) NSCLC in combinatie met platinabevattende chemotherapie als neoadjuvante behandeling, en daarna voortgezet als monotherapie als adjuvante behandeling na de operatie.

KEYTRUDA, als monotherapie, is geïndiceerd als adjuvante behandeling na resectie en op platina gebaseerde chemotherapie voor volwassen patiënten met stadium IB (T2a ≥4 cm), II of IIIA NSCLC.

Geselecteerde belangrijke veiligheidsinformatie voor KEYTRUDA

Ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen

KEYTRUDA is een monoklonaal antilichaam dat behoort tot een klasse geneesmiddelen die zich binden aan de geprogrammeerde doodsreceptor-1 (PD-1) of aan de geprogrammeerde doodsligand 1 (PD-L1), waardoor de PD-1/PD- L1-route, waardoor de remming van de immuunrespons wordt opgeheven, waardoor mogelijk de perifere tolerantie wordt verbroken en immuungemedieerde bijwerkingen worden geïnduceerd. Immuungemedieerde bijwerkingen, die ernstig of fataal kunnen zijn, kunnen in elk orgaansysteem of weefsel voorkomen, kunnen meer dan één lichaamssysteem tegelijkertijd aantasten en kunnen op elk moment na het starten van de behandeling of na het stoppen van de behandeling optreden. Belangrijke immuungemedieerde bijwerkingen die hier worden vermeld, omvatten mogelijk niet alle mogelijke ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen.

Controleer patiënten nauwlettend op symptomen en tekenen die klinische manifestaties kunnen zijn van onderliggende immuungemedieerde bijwerkingen. Vroegtijdige identificatie en behandeling zijn essentieel om een veilig gebruik van anti-PD-1/PD-L1-behandelingen te garanderen. Evalueer leverenzymen, creatinine en schildklierfunctie bij aanvang en periodiek tijdens de behandeling. Bij patiënten met TNBC die in de neoadjuvante setting met KEYTRUDA worden behandeld, moet het bloedcortisol worden gecontroleerd bij aanvang, voorafgaand aan de operatie en zoals klinisch geïndiceerd. In gevallen van vermoedelijke immuungemedieerde bijwerkingen moet een passend onderzoek worden gestart om alternatieve etiologieën, waaronder infectie, uit te sluiten. Stel onmiddellijk medisch management in, inclusief specialistische consultatie indien nodig.

Stop KEYTRUDA af of stop het definitief, afhankelijk van de ernst van de immuungemedieerde bijwerking. Als KEYTRUDA moet worden onderbroken of stopgezet, dien dan in het algemeen een systemische behandeling met corticosteroïden toe (1 tot 2 mg/kg/dag prednison of equivalent) tot verbetering naar graad 1 of minder. Bij verbetering tot graad 1 of minder moet worden begonnen met het afbouwen van de corticosteroïden en dit gedurende ten minste 1 maand blijven afbouwen. Overweeg de toediening van andere systemische immunosuppressiva bij patiënten bij wie de bijwerkingen niet onder controle kunnen worden gebracht met een behandeling met corticosteroïden.

Immuungemedieerde pneumonitis

KEYTRUDA kan immuungemedieerde pneumonitis veroorzaken. De incidentie is hoger bij patiënten die eerder thoracale bestraling hebben ondergaan. Immuungemedieerde pneumonitis kwam voor bij 3,4% (94/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder fatale (0,1%), graad 4 (0,3%), graad 3 (0,9%) en graad 2 (1,3%) reacties. Systemische corticosteroïden waren nodig bij 67% (63/94) van de patiënten. Pneumonitis leidde bij 1,3% (36) tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA en bij 0,9% (26) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen; hiervan had 23% een recidief. Pneumonitis verdween bij 59% van de 94 patiënten.

Pneumonitis trad op bij 8% (31/389) van de volwassen patiënten met cHL die KEYTRUDA als monotherapie kregen, inclusief graad 3-4 bij 2,3% van de patiënten. Patiënten kregen hoge doses corticosteroïden gedurende een mediane duur van 10 dagen (bereik: 2 dagen tot 53 maanden). Het aantal pneumonitisgevallen was vergelijkbaar bij patiënten met en zonder voorafgaande thoracale bestraling. Pneumonitis leidde bij 5,4% (21) van de patiënten tot stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA. Van de patiënten die pneumonitis ontwikkelden, onderbrak 42% de behandeling met KEYTRUDA, stopte 68% met de behandeling met KEYTRUDA en was bij 77% de behandeling hersteld.

Pneumonitis kwam voor bij 7% (41/580) van de volwassen patiënten met gereseceerd NSCLC die KEYTRUDA als monotherapie kregen voor de adjuvante behandeling van NSCLC, inclusief fataal (0,2%), graad 4 (0,3%) en graad 3 ( 1%) bijwerkingen. Patiënten kregen hoge doses corticosteroïden gedurende een mediane duur van 10 dagen (bereik: 1 dag tot 2,3 maanden). Pneumonitis leidde bij 26 (4,5%) van de patiënten tot stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA. Van de patiënten die pneumonitis ontwikkelden, onderbrak 54% KEYTRUDA, stopte 63% met KEYTRUDA en was bij 71% de oplossing hersteld.

Immuungemedieerde colitis

KEYTRUDA kan immuungemedieerde colitis veroorzaken, die gepaard kan gaan met diarree. Cytomegalovirusinfectie/reactivatie is gemeld bij patiënten met corticosteroïden-refractaire immuungemedieerde colitis. In gevallen van corticosteroïd-refractaire colitis, overweeg een herhaling van het infectieuze onderzoek om alternatieve etiologieën uit te sluiten. Immuungemedieerde colitis kwam voor bij 1,7% (48/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (1,1%) en graad 2 (0,4%). Systemische corticosteroïden waren nodig bij 69% (33/48); Bij 4,2% van de patiënten was aanvullende immunosuppressieve therapie nodig. Colitis leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA bij 0,5% (15) en onthouding bij 0,5% (13) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen; hiervan had 23% een recidief. Colitis verdween bij 85% van de 48 patiënten.

Hepatotoxiciteit en immuungemedieerde hepatitis

KEYTRUDA als enkelvoudig middel

KEYTRUDA kan immuungemedieerde hepatitis veroorzaken. Immuungemedieerde hepatitis kwam voor bij 0,7% (19/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,4%) en graad 2 (0,1%). Systemische corticosteroïden waren nodig bij 68% (13/19) van de patiënten; Bij 11% van de patiënten was aanvullende immunosuppressieve therapie nodig. Hepatitis leidde bij 0,2% (6) tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA en bij 0,3% (9) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen; hiervan had geen enkele herhaling. Hepatitis verdween bij 79% van de 19 patiënten.

Immuungemedieerde endocrinopathieën

Bijnierinsufficiëntie

KEYTRUDA kan primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie veroorzaken. Voor graad 2 of hoger: start een symptomatische behandeling, inclusief hormoonsubstitutie, indien klinisch geïndiceerd. Onthoud KEYTRUDA afhankelijk van de ernst. Bijnierinsufficiëntie trad op bij 0,8% (22/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,3%) en graad 2 (0,3%). Systemische corticosteroïden waren nodig bij 77% (17/22) van de patiënten; hiervan bleef de meerderheid systemische corticosteroïden gebruiken. Bijnierinsufficiëntie leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA bij <0,1% (1) en het staken van de behandeling bij 0,3% (8) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen.

Hypofysitis

KEYTRUDA kan immuungemedieerde hypofysitis veroorzaken. Hypofysitis kan zich uiten met acute symptomen die verband houden met massa-effect, zoals hoofdpijn, fotofobie of gezichtsvelddefecten. Hypofysitis kan hypopituïtarisme veroorzaken. Start hormoonvervanging zoals aangegeven. Onderbreek KEYTRUDA of stop het definitief, afhankelijk van de ernst. Hypofysitis trad op bij 0,6% (17/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,3%) en graad 2 (0,2%). Systemische corticosteroïden waren nodig bij 94% (16/17) van de patiënten; hiervan bleef de meerderheid systemische corticosteroïden gebruiken. Hypofysitis leidde bij 0,1% (4) tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA en bij 0,3% (7) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen.

Schildklieraandoeningen

KEYTRUDA kan immuungemedieerde schildklieraandoeningen veroorzaken. Schildklierontsteking kan zich voordoen met of zonder endocrinopathie. Hypothyreoïdie kan volgen op hyperthyreoïdie. Start hormoonsubstitutie voor hypothyreoïdie of stel een medische behandeling van hyperthyreoïdie in, zoals klinisch geïndiceerd. Onderbreek KEYTRUDA of stop het definitief, afhankelijk van de ernst. Schildklierontsteking kwam voor bij 0,6% (16/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief graad 2 (0,3%). Niemand stopte ermee, maar KEYTRUDA werd onthouden bij <0,1% (1) van de patiënten.

Hyperthyreoïdie kwam voor bij 3,4% (96/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief Graad 3 (0,1%) en Graad 2 ( 0,8%). Het leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA bij <0,1% (2) en onthouding bij 0,3% (7) van de patiënten. Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen. Hypothyreoïdie kwam voor bij 8% (237/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief graad 3 (0,1%) en graad 2 (6,2%). Het leidde tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA bij <0,1% (1) en onthouding bij 0,5% (14) van de patiënten. Alle patiënten aan wie de behandeling werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen. De meerderheid van de patiënten met hypothyreoïdie had langdurige vervanging van schildklierhormoon nodig. De incidentie van nieuwe of verslechterende hypothyreoïdie was hoger bij 1.185 patiënten met HNSCC en kwam voor bij 16% van de patiënten die KEYTRUDA als monotherapie of in combinatie met platina en FU kregen, inclusief graad 3 (0,3%) hypothyreoïdie. De incidentie van nieuwe of verslechterende hypothyreoïdie was hoger bij 389 volwassen patiënten met cHL (17%) die KEYTRUDA als monotherapie kregen, waaronder graad 1 (6,2%) en graad 2 (10,8%) hypothyreoïdie. De incidentie van nieuwe of verslechterende hyperthyreoïdie was hoger bij 580 patiënten met gereseceerd NSCLC en kwam voor bij 11% van de patiënten die KEYTRUDA als monotherapie kregen als adjuvante behandeling, inclusief graad 3 (0,2%) hyperthyreoïdie. De incidentie van nieuwe of verslechterende hypothyreoïdie was hoger bij 580 patiënten met gereseceerd NSCLC en kwam voor bij 22% van de patiënten die KEYTRUDA als monotherapie kregen als adjuvante behandeling (KEYNOTE-091), inclusief graad 3 (0,3%) hypothyreoïdie.

Type 1 Diabetes Mellitus (DM), wat zich kan uiten in diabetische ketoacidose

Controleer patiënten op hyperglykemie of andere tekenen en symptomen van diabetes. Start een behandeling met insuline zoals klinisch geïndiceerd. Onthoud KEYTRUDA afhankelijk van de ernst. Type 1 DM kwam voor bij 0,2% (6/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen. Het leidde tot definitieve stopzetting bij <0,1% (1) en het onthouden van KEYTRUDA bij <0,1% (1) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen.

Immuungemedieerde nefritis met nierfunctiestoornis

KEYTRUDA kan immuungemedieerde nefritis veroorzaken. Immuungemedieerde nefritis kwam voor bij 0,3% (9/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, inclusief reacties van graad 4 (<0,1%), graad 3 (0,1%) en graad 2 (0,1%). Bij 89% (8/9) van de patiënten waren systemische corticosteroïden nodig. Nefritis leidde bij 0,1% (3) tot definitieve stopzetting van de behandeling met KEYTRUDA en bij 0,1% (3) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen; hiervan had geen enkele herhaling. Nefritis verdween bij 56% van de 9 patiënten.

Immuungemedieerde dermatologische bijwerkingen

KEYTRUDA kan immuungemedieerde huiduitslag of dermatitis veroorzaken. Exfoliatieve dermatitis, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson, uitslag door geneesmiddelen met eosinofilie en systemische symptomen, en toxische epidermale necrolyse, is opgetreden bij anti-PD-1/PD-L1-behandelingen. Topische verzachtende middelen en/of lokale corticosteroïden kunnen adequaat zijn voor de behandeling van milde tot matige niet-exfoliatieve huiduitslag. Onderbreek KEYTRUDA of stop het definitief, afhankelijk van de ernst. Immuungemedieerde dermatologische bijwerkingen kwamen voor bij 1,4% (38/2799) van de patiënten die KEYTRUDA kregen, waaronder reacties van graad 3 (1%) en graad 2 (0,1%). Bij 40% (15/38) van de patiënten waren systemische corticosteroïden nodig. Deze reacties leidden tot definitieve stopzetting bij 0,1% (2) en het onthouden van KEYTRUDA bij 0,6% (16) van de patiënten. Alle patiënten aan wie dit werd onthouden, startten opnieuw met KEYTRUDA na verbetering van de symptomen; hiervan had 6% een recidief. De reacties verdwenen bij 79% van de 38 patiënten.

Andere immuungemedieerde bijwerkingen

De volgende klinisch significante immuungemedieerde bijwerkingen traden op met een incidentie van <1% (tenzij anders vermeld) bij patiënten die KEYTRUDA kregen of werden gemeld bij het gebruik van andere anti-PD-1/PD-L1-behandelingen. Voor sommige van deze bijwerkingen zijn ernstige of fatale gevallen gemeld. Cardiaal/vasculair: myocarditis, pericarditis, vasculitis; Zenuwstelsel: Meningitis, encefalitis, myelitis en demyelinisatie, myastheniesyndroom/myasthenia gravis (inclusief exacerbatie), Guillain-Barré-syndroom, zenuwparese, auto-immuunneuropathie; Oculair: Uveïtis, iritis en andere oculaire inflammatoire toxiciteiten kunnen voorkomen. In sommige gevallen kan er sprake zijn van netvliesloslating. Er kunnen verschillende vormen van visuele beperking voorkomen, waaronder blindheid. Als uveïtis optreedt in combinatie met andere immuungemedieerde bijwerkingen, overweeg dan een Vogt-Koyanagi-Harada-achtig syndroom, omdat hiervoor mogelijk een behandeling met systemische steroïden nodig is om het risico op permanent verlies van het gezichtsvermogen te verminderen; Gastro-intestinaal: Pancreatitis, inclusief verhogingen van serumamylase- en lipasespiegels, gastritis, duodenitis; Skeletspierstelsel- en bindweefsel: myositis/polymyositis, rabdomyolyse (en bijbehorende gevolgen, waaronder nierfalen), artritis (1,5%), polymyalgia rheumatica; Endocrien: hypoparathyreoïdie; Hematologisch/immuun: hemolytische anemie, aplastische anemie, hemofagocytische lymfohistiocytose, systemisch ontstekingsreactiesyndroom, histiocytische necrotiserende lymfadenitis (Kikuchi-lymfadenitis), sarcoïdose, immuuntrombocytopenische purpura, afstoting van solide orgaantransplantaten, afstoting van andere transplantaten (waaronder hoornvliestransplantaten).

Infusiegerelateerde reacties

KEYTRUDA kan ernstige of levensbedreigende infusiegerelateerde reacties veroorzaken, waaronder overgevoeligheid en anafylaxie, die zijn gemeld bij 0,2% van de 2799 patiënten die KEYTRUDA. Controleer op tekenen en symptomen van infusiegerelateerde reacties. Onderbreek of verlaag de infusiesnelheid bij reacties van graad 1 of graad 2. Bij reacties van graad 3 of graad 4 dient u de infusie te stoppen en KEYTRUDA definitief te staken.

Complicaties van allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)

Fatale en andere ernstige complicaties kunnen optreden bij patiënten die allogene HSCT krijgen voor of na anti-PD-1/PD -L1-behandelingen. Transplantatiegerelateerde complicaties zijn onder meer hyperacute graft-versus-hostziekte (GVHD), acute en chronische GVHD, hepatische veno-occlusieve ziekte na conditionering met verminderde intensiteit, en steroïden-vereisend koortssyndroom (zonder een geïdentificeerde infectieuze oorzaak). Deze complicaties kunnen optreden ondanks tussenliggende therapie tussen anti-PD-1/PD-L1-behandelingen en allogene HSCT. Volg patiënten nauwlettend op tekenen van deze complicaties en grijp onmiddellijk in. Overweeg de voordelen versus risico's van het gebruik van anti-PD-1/PD-L1-behandelingen vóór of na een allogene HSCT.

Toegenomen sterfte bij patiënten met multipel myeloom

In onderzoeken bij patiënten met multipel myeloom resulteerde de toevoeging van KEYTRUDA aan een thalidomide-analoog plus dexamethason in een verhoogde mortaliteit. Behandeling van deze patiënten met een anti-PD-1/PD-L1-behandeling in deze combinatie wordt niet aanbevolen buiten gecontroleerde onderzoeken.

Embryofetale toxiciteit

Op basis van zijn werkingsmechanisme kan KEYTRUDA schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Informeer vrouwen over dit potentiële risico. Controleer bij vrouwen die vruchtbaar zijn de zwangerschapsstatus voordat u met KEYTRUDA start en adviseer hen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.

Bijwerkingen

In KEYNOTE-189 werd, toen KEYTRUDA werd toegediend met pemetrexed en platina-chemotherapie bij gemetastaseerd niet-plaveiselcel-NSCLC, de behandeling met KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 20% van de 405 patiënten. patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die resulteerden in definitieve stopzetting van KEYTRUDA waren pneumonitis (3%) en acuut nierletsel (2%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) bij KEYTRUDA waren misselijkheid (56%), vermoeidheid (56%), obstipatie (35%), diarree (31%), verminderde eetlust (28%), huiduitslag (25%), braken (24%), hoesten (21%), kortademigheid (21%) en koorts (20%).

In KEYNOTE-407, toen KEYTRUDA werd toegediend met carboplatine en paclitaxel of paclitaxel-eiwitgebonden bij gemetastaseerd plaveiselcel-NSCLC, werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 15% van de 101 patiënten. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten werden gemeld, waren febriele neutropenie, pneumonie en urineweginfectie. De bijwerkingen waargenomen in KEYNOTE-407 waren vergelijkbaar met die waargenomen in KEYNOTE-189, met de uitzondering dat een verhoogde incidentie van alopecia (47% vs. 36%) en perifere neuropathie (31% vs. 25%) werd waargenomen in de KEYTRUDA- en chemotherapie-arm vergeleken met naar de placebo- en chemotherapie-arm in KEYNOTE-407.

In KEYNOTE-042 werd KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen reacties bij 19% van de 636 patiënten met gevorderd NSCLC; de meest voorkomende waren pneumonitis (3%), overlijden door onbekende oorzaak (1,6%) en longontsteking (1,4%). De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die bij ten minste 2% van de patiënten werden gemeld, waren pneumonie (7%), pneumonitis (3,9%), longembolie (2,4%) en pleurale effusie (2,2%). De meest voorkomende bijwerking (≥20%) was vermoeidheid (25%).

In KEYNOTE-010 werd de monotherapie met KEYTRUDA stopgezet vanwege bijwerkingen bij 8% van de 682 patiënten met gemetastaseerd NSCLC; de meest voorkomende was pneumonitis (1,8%). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) waren verminderde eetlust (25%), vermoeidheid (25%), kortademigheid (23%) en misselijkheid (20%).

In KEYNOTE-671 werden bijwerkingen De reacties die optraden bij patiënten met reseceerbaar NSCLC die KEYTRUDA kregen in combinatie met platinabevattende chemotherapie, gegeven als neoadjuvante behandeling en voortgezet als adjuvante behandeling met enkelvoudig middel, waren over het algemeen vergelijkbaar met de reacties die optraden bij patiënten in andere klinische onderzoeken bij tumortypen die KEYTRUDA kregen in combinatie met chemotherapie.

De meest voorkomende bijwerkingen (gerapporteerd bij ≥20%) bij patiënten die KEYTRUDA kregen in combinatie met chemotherapie waren vermoeidheid/asthenie, misselijkheid, obstipatie, diarree, verminderde eetlust, huiduitslag, braken, hoesten, kortademigheid, pyrexie, alopecia, perifere neuropathie, slijmvliesontsteking, stomatitis, hoofdpijn, gewichtsverlies, buikpijn, artralgie, myalgie, slapeloosheid, palmoplantair erythrodysesthesie, urineweginfectie en hypothyreoïdie.

In de neoadjuvante fase van KEYNOTE-671, toen KEYTRUDA werd toegediend in combinatie met platinabevattende chemotherapie als neoadjuvante behandeling, traden ernstige bijwerkingen op bij 34% van de 396 patiënten . De meest voorkomende (≥2%) ernstige bijwerkingen waren pneumonie (4,8%), veneuze trombo-embolie (3,3%) en bloedarmoede (2%). Fatale bijwerkingen traden op bij 1,3% van de patiënten, waaronder overlijden door onbekende oorzaak (0,8%), sepsis (0,3%) en immuungemedieerde longziekte (0,3%). Definitieve stopzetting van een onderzoeksgeneesmiddel vanwege een bijwerking kwam voor bij 18% van de patiënten die KEYTRUDA kregen in combinatie met platinabevattende chemotherapie; de meest voorkomende bijwerkingen (≥1%) die leidden tot definitieve stopzetting van welk onderzoeksgeneesmiddel dan ook waren acuut nierletsel (1,8%), interstitiële longziekte (1,8%), bloedarmoede (1,5%), neutropenie (1,5%) en pneumonie (1,3%).

Van de met KEYTRUDA behandelde patiënten die een neoadjuvante behandeling kregen, onderging 6% van de 396 patiënten geen operatie vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende (≥1%) bijwerking die leidde tot annulering van de operatie in de KEYTRUDA-arm was interstitiële longziekte (1%).

In de adjuvante fase van KEYNOTE-671, toen KEYTRUDA werd toegediend als met een monotherapie als adjuvante behandeling, traden ernstige bijwerkingen op bij 14% van de 290 patiënten. De meest voorkomende ernstige bijwerking was longontsteking (3,4%). Er trad één fatale bijwerking op, namelijk een longbloeding. Definitieve stopzetting van KEYTRUDA vanwege een bijwerking kwam voor bij 12% van de patiënten die KEYTRUDA als monotherapie kregen, gegeven als adjuvante behandeling; de meest voorkomende bijwerkingen (≥1%) die leidden tot definitieve stopzetting van KEYTRUDA waren diarree (1,7%), interstitiële longziekte (1,4%), verhoogde aspartaataminotransferase (1%) en skeletspierpijn (1%).

Bijwerkingen waargenomen in KEYNOTE-091 waren over het algemeen vergelijkbaar met die bij andere patiënten met NSCLC die KEYTRUDA als monotherapie kregen, met uitzondering van hypothyreoïdie (22%), hyperthyreoïdie (11%) en pneumonitis (7%) . Er deden zich twee fatale bijwerkingen van myocarditis voor.

Lactatie

Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij kinderen die borstvoeding krijgen, raden wij vrouwen aan geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.

Mercks focus op kanker
/p>

Elke dag volgen we de wetenschap terwijl we werken aan het ontdekken van innovaties die patiënten kunnen helpen, ongeacht het stadium van kanker dat ze hebben. Als toonaangevend oncologiebedrijf streven we onderzoek na waar wetenschappelijke kansen en medische behoeften samenkomen, ondersteund door onze diverse pijplijn van meer dan 25 nieuwe mechanismen. Met een van de grootste klinische ontwikkelingsprogramma's voor meer dan 30 tumortypen streven we ernaar baanbrekende wetenschap te bevorderen die de toekomst van de oncologie zal vormgeven. Door belemmeringen voor deelname aan klinische onderzoeken, screening en behandeling aan te pakken, werken we met spoed aan het verkleinen van de verschillen en helpen we ervoor te zorgen dat patiënten toegang hebben tot hoogwaardige kankerzorg. Onze niet-aflatende inzet zal ons dichter bij ons doel brengen om meer patiënten met kanker tot leven te brengen. Ga voor meer informatie naar https://www.merck.com/research/oncology.

Over Merck

Bij Merck, buiten de Verenigde Staten en Canada bekend als MSD, zijn we verenigd rond ons doel: we gebruiken de kracht van de meest geavanceerde wetenschap om levens over de hele wereld te redden en te verbeteren. Al meer dan 130 jaar brengen we hoop voor de mensheid door de ontwikkeling van belangrijke medicijnen en vaccins. We streven ernaar om het belangrijkste onderzoeksintensieve biofarmaceutische bedrijf ter wereld te zijn – en vandaag de dag lopen we voorop in het onderzoek om innovatieve gezondheidsoplossingen te leveren die de preventie en behandeling van ziekten bij mensen en dieren bevorderen. We koesteren een divers en inclusief mondiaal personeelsbestand en opereren elke dag op verantwoorde wijze om een veilige, duurzame en gezonde toekomst voor alle mensen en gemeenschappen mogelijk te maken. Ga voor meer informatie naar www.merck.com en volg ons op X (voorheen Twitter), Facebook, Instagram, YouTube en LinkedIn.

Toekomstgerichte verklaring van Merck & Co., Inc. ., Rahway, N.J., VS

Dit persbericht van Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., VS (het “bedrijf”) bevat “toekomstgerichte verklaringen” in de zin van de safe harbour-bepalingen van de Amerikaanse Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Deze verklaringen zijn gebaseerd op de huidige overtuigingen en verwachtingen van het management van het bedrijf en zijn onderhevig aan aanzienlijke risico's en onzekerheden. Er kunnen met betrekking tot pijplijnkandidaten geen garanties worden gegeven dat de kandidaten de noodzakelijke goedkeuringen van de regelgevende instanties zullen ontvangen of dat zij commercieel succesvol zullen blijken te zijn. Als onderliggende aannames onnauwkeurig blijken te zijn of risico's of onzekerheden zich voordoen, kunnen de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van de resultaten die in de toekomstgerichte verklaringen zijn uiteengezet.

Risico's en onzekerheden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, algemene sectoromstandigheden en concurrentie; algemene economische factoren, waaronder rente- en wisselkoersschommelingen; de impact van de regulering van de farmaceutische industrie en de gezondheidszorgwetgeving in de Verenigde Staten en internationaal; mondiale trends in de richting van beheersing van de kosten van de gezondheidszorg; technologische vooruitgang, nieuwe producten en patenten verkregen door concurrenten; uitdagingen die inherent zijn aan de ontwikkeling van nieuwe producten, waaronder het verkrijgen van goedkeuring door de regelgevende instanties; het vermogen van het bedrijf om toekomstige marktomstandigheden nauwkeurig te voorspellen; productieproblemen of vertragingen; financiële instabiliteit van internationale economieën en soevereine risico's; afhankelijkheid van de effectiviteit van de patenten en andere beschermingen van het bedrijf voor innovatieve producten; en de blootstelling aan rechtszaken, waaronder octrooigeschillen, en/of regelgevende acties.

Het bedrijf is niet verplicht om toekomstgerichte verklaringen publiekelijk bij te werken, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins. Bijkomende factoren die ertoe kunnen leiden dat de resultaten wezenlijk verschillen van de resultaten beschreven in de toekomstgerichte verklaringen zijn te vinden in het jaarverslag van het bedrijf op formulier 10-K voor het jaar eindigend op 31 december 2023 en de andere deponeringen van het bedrijf bij de Securities and Exchange Commission. (SEC) beschikbaar op de website van de SEC (www.sec.gov).

Zie de voorschrijfinformatie voor KEYTRUDA (pembrolizumab) op http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf en medicatiehandleiding voor KEYTRUDA op http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

Bron: Merck & Co., Inc.

Geplaatst : 2024-12-04 06:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

FDA verleent de status van baanbrekende therapie aan Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) voor de behandeling van bepaalde patiënten met eerder behandelde, gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker met EGFR-mutaties

Lees verder

Disclaimer

Populaire trefwoorden