FDA przyznaje sacituzumabowi tirumotekanowi (sac-TMT) oznaczenie terapii przełomowej w leczeniu niektórych pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacjami EGFR

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 grudnia 2024 r. — Firma Merck (NYSE: MRK), znana poza Stanami Zjednoczonymi i Kanadą jako MSD, ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała Oznaczenie terapii przełomowej dla sacituzumabu tirumotekanu (sac-TMT) w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) z mutacjami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (delecja w eksonie 19 [19del] lub eksonie 21 L858R), u których choroba postępowała w trakcie lub po zastosowaniu inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) i chemioterapii opartej na platynie. Sac-TMT to eksperymentalny koniugat przeciwciała i leku (ADC) skierowany na antygen powierzchniowy komórki trofoblastu 2 (TROP2), opracowywany we współpracy z firmą Kelun-Biotech. Oznaczenie to opiera się na danych z kohorty fazy 2 badania fazy 1/2 oceniającego sac-TMT u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR, które zostały zaprezentowane na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej w 2023 r., a także danych z dwie części badania fazy 2 oceniającego sac-TMT u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR, którzy byli leczeni co najmniej dwiema liniami wcześniejszego leczenia terapii.

„To oznaczenie przyznane przez FDA podkreśla znaczenie opracowania nowych opcji terapeutycznych dla pacjentów cierpiących na niepłaskonabłonkowego raka płuc z mutacją EGFR” – powiedział dr Scot Ebbinghaus, wiceprezes ds. globalnych badań klinicznych rozwoju, laboratoria badawcze Merck. „Wierzymy, że ADC są ważną metodą leczenia raka i szybko postępują w rozwoju klinicznym sacituzumabu tirumotekanu, mając na celu znaczącą poprawę obecnych standardów leczenia niektórych nowotworów.”

Nominacja FDA do terapii przełomowej została przyznana w celu przyspieszenia opracowywania i przeglądu leków przeznaczonych do leczenia poważnych lub zagrażających życiu schorzeń. Aby zakwalifikować się do tego oznaczenia, wstępne dowody kliniczne muszą wskazywać, że produkt może wykazać znaczną poprawę w stosunku do obecnie dostępnych opcji w co najmniej jednym klinicznie istotnym punkcie końcowym. Korzyści z tytułu terapii przełomowej obejmują intensywniejsze wytyczne FDA dotyczące skutecznego programu rozwoju, dostęp do kontaktu naukowego, który pomaga skrócić czas przeglądu i potencjalną kwalifikację do przeglądu priorytetowego, jeśli zostaną spełnione odpowiednie kryteria.

Merck szybko rozwija globalny program rozwoju klinicznego oceniający sac-TMT w monoterapii oraz w skojarzeniu z KEYTRUDA ® (pembrolizumab) w ramach 10 trwających badań fazy 3 dotyczących różnych guzów litych. Dwa z trwających badań obejmują TroFuse-004, które ocenia sac-TMT w porównaniu z chemioterapią (docetaksel lub pemetreksed) u pacjentów z wcześniej leczonym NSCLC z mutacjami EGFR lub innymi zmianami genomowymi, oraz TroFuse-009, które ocenia sac-TMT w porównaniu z chemioterapią dubletową (pemetreksed i karboplatyna) u niektórych pacjentów z wcześniej leczonym NSCLC z mutacją EGFR. Są to jedyne badania fazy 3 oceniające TROP2 ADC u wcześniej leczonego NSCLC z mutacją EGFR.

Sac-TMT otrzymał niedawno swoje pierwsze pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w Chinach od Krajowej Administracji Produktów Medycznych (NMPA) w leczeniu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), którzy otrzymali co najmniej dwa wcześniejsze terapii systemowych (z których co najmniej jedna dotyczy stadium zaawansowanego lub przerzutowego), w oparciu o wyniki badania fazy 3 OptiTROP-Breast01. Na mocy umowy o współpracy firma Kelun-Biotech zachowuje prawa do opracowywania, produkcji i komercjalizacji sac-TMT w Wielkich Chinach (obejmujących Chiny kontynentalne, Hongkong, Makau i Tajwan).

Informacje o sacituzumabie tirumotekanie (sac-TMT)

Sac-TMT to eksperymentalny ADC składający się z trzech składników: 1) przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko TROP2, sacituzumabu, 2) ładunku cytotoksycznego z klasy inhibitorów topoizomerazy 1 oraz 3) nowego, nieodwracalnego, ale ulegającego hydrolizie łącznika, który łączy przeciwciało monoklonalne i ładunek cytotoksyczny, wykorzystując zastrzeżoną technologię koniugacji łącznika. Średni stosunek leku do przeciwciał w sac-TMT wynosi 7,4. TROP2 ulega silnej ekspresji w różnych nowotworach wywodzących się z nabłonka i może promować proliferację, inwazję i przerzuty komórek nowotworowych. ADC TROP2 specyficznie celują w komórki nowotworowe wykazujące ekspresję TROP2, aby wywołać efekty cytotoksyczne, a w badaniach klinicznych wykazały zachęcające działanie przeciwnowotworowe.

Sac-TMT został opracowany przez firmę Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) jest spółką holdingową Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), która koncentruje się na badaniach i rozwoju, produkcji, komercjalizacji i globalnej współpracy w zakresie innowacyjnych leków biologicznych i leków małocząsteczkowych. Na mocy umowy o współpracy firma Kelun-Biotech przyznała firmie Merck wyłączne prawa do opracowywania, produkcji i komercjalizacji sac-TMT na wszystkich terytoriach poza Wielkimi Chinami (w tym Chinami kontynentalnymi, Hongkongiem, Makau i Tajwanem).

Informacje o raku płuc

Rak płuc jest główną przyczyną zgonów z powodu nowotworów na całym świecie. Tylko w 2022 r. na całym świecie odnotowano około 2,4 miliona nowych przypadków i 1,8 miliona zgonów z powodu raka płuc. Niedrobnokomórkowy rak płuca jest najczęstszym rodzajem raka płuc, stanowiącym około 80% wszystkich przypadków. Mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu występują w 14–38% wszystkich nowotworów NSCLC na świecie. W 2024 r. ogólny wskaźnik pięcioletniego przeżycia pacjentów, u których zdiagnozowano raka płuc, w Stanach Zjednoczonych wyniesie 25%. Lepsze wskaźniki przeżycia wynikają częściowo z wcześniejszego wykrywania i badań przesiewowych, ograniczenia palenia, postępu w procedurach diagnostycznych i chirurgicznych, a także wprowadzenia nowych terapii. Wczesne wykrywanie i badania przesiewowe pozostają niezaspokojoną potrzebą, ponieważ 44% przypadków raka płuc wykrywa się dopiero w stadium zaawansowanym.

Wybrane wskazania KEYTRUDA ® (pembrolizumab) w USA

Niedrobnokomórkowy rak płuc

KEYTRUDA w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią zawierającą pochodne platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z niepłaskonabłonkowym rakiem płuc z przerzutami (NSCLC), bez aberracji genomowych nowotworu EGFR ani ALK.

KEYTRUDA w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem lub paklitakselem związanym z białkami jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z przerzutami płaskonabłonkowy NSCLC.

KEYTRUDA w monoterapii jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z NSCLC z ekspresją PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%], jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA, bez EGFR lub Aberracje nowotworu genomowego ALK i są:

Stadium III, w którym pacjenci nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej lub ostatecznej chemioradioterapii lub

przerzutowy.

KEYTRUDA jako pojedynczy lek jest wskazany w leczeniu pacjentów z NSCLC z przerzutami, u których guzy wykazują ekspresję PD-L1 (TPS ≥1 %), jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA, z progresją choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę. U pacjentów z aberracjami nowotworu genomowego EGFR lub ALK przed otrzymaniem produktu KEYTRUDA powinna nastąpić progresja choroby w wyniku leczenia tych aberracji zatwierdzoną przez FDA.

KEYTRUDA jest wskazany w leczeniu pacjentów z resekcyjnym (guzy ≥4 cm lub zajęte węzły chłonne) NSCLC w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę w leczeniu neoadjuwantowym, a następnie kontynuowany jako monoterapia jako leczenie uzupełniające po zabiegu chirurgicznym.

KEYTRUDA w monoterapii jest wskazana jako leczenie uzupełniające po resekcji i chemioterapii opartej na pochodnych platyny u dorosłych pacjentów w stopniu zaawansowania IB (T2a ≥4 cm), II lub IIIA NSCLC.

Wybrane ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku KEYTRUDA

Ciężkie i śmiertelne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym

KEYTRUDA to przeciwciało monoklonalne należące do klasy leków, które wiążą się z receptorem programowanej śmierci 1 (PD-1) lub ligandem zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1), blokując receptor PD-1/PD- szlaku L1, usuwając w ten sposób hamowanie odpowiedzi immunologicznej, potencjalnie naruszając tolerancję obwodową i wywołując reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym. Działania niepożądane o podłożu immunologicznym, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w dowolnym układzie narządów lub tkance, mogą dotyczyć więcej niż jednego układu organizmu jednocześnie i mogą wystąpić w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia lub po jego przerwaniu. Wymienione tutaj ważne działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich i śmiertelnych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym.

Ściśle monitoruj pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i przedmiotowych, które mogą być klinicznymi objawami podstawowych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Wczesna identyfikacja i leczenie są niezbędne, aby zapewnić bezpieczne stosowanie terapii anty-PD-1/PD-L1. Oceniać enzymy wątrobowe, kreatyninę i czynność tarczycy na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenia. U pacjentów z TNBC leczonych produktem KEYTRUDA w leczeniu neoadjuwantowym należy monitorować poziom kortyzolu we krwi na początku leczenia, przed zabiegiem chirurgicznym i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku podejrzenia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym należy rozpocząć odpowiednie badania, aby wykluczyć alternatywną etiologię, w tym zakażenie. Niezwłocznie wprowadź postępowanie medyczne, w tym, w razie potrzeby, konsultację specjalistyczną.

Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania leku KEYTRUDA w zależności od nasilenia działania niepożądanego o podłożu immunologicznym. Ogólnie rzecz biorąc, jeśli lek KEYTRUDA wymaga przerwania lub zaprzestania stosowania, należy stosować ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (prednizon w dawce 1 do 2 mg/kg mc./dobę lub równoważną dawkę równoważną) do czasu poprawy do stopnia 1. lub mniejszego. Po poprawie do stopnia 1. lub mniejszego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować je przez co najmniej 1 miesiąc. Rozważ podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych u pacjentów, u których działań niepożądanych nie można opanować terapią kortykosteroidami.

Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym

KEYTRUDA może powodować zapalenie płuc o podłożu immunologicznym. Częstość występowania jest większa u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię klatki piersiowej. Immunologiczne zapalenie płuc wystąpiło u 3,4% (94/2799) pacjentów otrzymujących produkt KEYTRUDA, w tym reakcje śmiertelne (0,1%), reakcje stopnia 4. (0,3%), stopnia 3. (0,9%) i stopnia 2. (1,3%). U 67% (63/94) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Zapalenie płuc doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 1,3% (36) i zaprzestania leczenia u 0,9% (26) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich u 23% wystąpił nawrót. Zapalenie płuc ustąpiło u 59% z 94 pacjentów.

Zapalenie płuc wystąpiło u 8% (31/389) dorosłych pacjentów z cHL otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii, w tym stopnie 3-4 u 2,3% pacjentów. Pacjenci otrzymywali kortykosteroidy w dużych dawkach przez średni czas trwania badania wynoszący 10 dni (zakres: od 2 dni do 53 miesięcy). Częstość występowania zapalenia płuc była podobna u pacjentów poddanych wcześniejszej radioterapii klatki piersiowej i bez niej. Zapalenie płuc doprowadziło do przerwania stosowania produktu KEYTRUDA u 5,4% (21) pacjentów. Spośród pacjentów, u których rozwinęło się zapalenie płuc, 42% przerwało stosowanie leku KEYTRUDA, 68% przerwało stosowanie leku KEYTRUDA, a u 77% nastąpiło ustąpienie leczenia.

Zapalenie płuc wystąpiło u 7% (41/580) dorosłych pacjentów z wyciętym NSCLC, którzy otrzymywali KEYTRUDA w monoterapii w leczeniu uzupełniającym NSCLC, w tym przypadki śmiertelne (0,2%), stopnia 4. (0,3%) i stopnia 3. ( 1%) działania niepożądane. Pacjenci otrzymywali kortykosteroidy w dużych dawkach przez średni czas trwania leczenia wynoszący 10 dni (zakres: 1 dzień do 2,3 miesiąca). Zapalenie płuc doprowadziło do przerwania stosowania produktu KEYTRUDA u 26 (4,5%) pacjentów. Spośród pacjentów, u których rozwinęło się zapalenie płuc, 54% przerwało stosowanie leku KEYTRUDA, 63% przerwało stosowanie leku KEYTRUDA, a u 71% nastąpiło ustąpienie.

Immunologiczne zapalenie jelita grubego

KEYTRUDA może powodować zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, które może objawiać się biegunką. U pacjentów z opornym na leczenie kortykosteroidami zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym zgłaszano infekcję/reaktywację wirusa cytomegalii. W przypadku zapalenia jelita grubego opornego na kortykosteroidy należy rozważyć powtórzenie badań zakaźnych, aby wykluczyć alternatywną etiologię. Immunologiczne zapalenie jelita grubego wystąpiło u 1,7% (48/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (1,1%) i stopnia 2. (0,4%). U 69% (33/48) konieczne było podanie kortykosteroidów ogólnoustrojowo; dodatkowe leczenie immunosupresyjne było konieczne u 4,2% pacjentów. Zapalenie okrężnicy doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 0,5% (15) i zaprzestania leczenia u 0,5% (13) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich u 23% wystąpił nawrót. Zapalenie jelita grubego ustąpiło u 85% z 48 pacjentów.

Hepatotoksyczność i zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym

KEYTRUDA jako pojedynczy środek

KEYTRUDA może powodować zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym. Immunologiczne zapalenie wątroby wystąpiło u 0,7% (19/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,4%) i stopnia 2. (0,1%). U 68% (13/19) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; u 11% pacjentów konieczne było dodatkowe leczenie immunosupresyjne. Zapalenie wątroby doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 0,2% (6) i zaprzestania leczenia u 0,3% (9) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich żaden nie miał nawrotu. Zapalenie wątroby ustąpiło u 79% z 19 pacjentów.

Endokrynopatie o podłożu immunologicznym

Niedoczynność nadnerczy

KEYTRUDA może powodować pierwotną lub wtórną niewydolność nadnerczy. W przypadku stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię zastępczą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymaj KEYTRUDA w zależności od wagi. Niedoczynność nadnerczy wystąpiła u 0,8% (22/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,3%) i stopnia 2. (0,3%). U 77% (17/22) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; z nich większość nadal przyjmowała kortykosteroidy podawane ogólnie. Niewydolność nadnerczy doprowadziła do trwałego przerwania stosowania produktu KEYTRUDA u <0,1% (1) i zaprzestania leczenia u 0,3% (8) pacjentów. U wszystkich pacjentów, których wstrzymano, ponownie rozpoczęto leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów.

Zapalenie przysadki

KEYTRUDA może powodować zapalenie przysadki o podłożu immunologicznym. Zapalenie przysadki może objawiać się ostrymi objawami związanymi z efektem masy, takimi jak ból głowy, światłowstręt lub zaburzenia pola widzenia. Zapalenie przysadki może powodować niedoczynność przysadki. Rozpocząć hormonalną terapię zastępczą zgodnie ze wskazaniami. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku KEYTRUDA w zależności od ciężkości. Zapalenie przysadki mózgowej wystąpiło u 0,6% (17/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,3%) i stopnia 2. (0,2%). U 94% (16/17) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym; z nich większość nadal przyjmowała kortykosteroidy podawane ogólnie. Zapalenie przysadki mózgowej doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 0,1% (4) i zaprzestania leczenia u 0,3% (7) pacjentów. U wszystkich pacjentów, którym odmówiono wznowienia leczenia produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów.

Zaburzenia tarczycy

KEYTRUDA może powodować zaburzenia tarczycy o podłożu immunologicznym. Zapalenie tarczycy może przebiegać z endokrynopatią lub bez. Niedoczynność tarczycy może następować po nadczynności tarczycy. W przypadku niedoczynności tarczycy należy rozpocząć hormonalną terapię zastępczą lub wdrożyć leczenie nadczynności tarczycy, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku KEYTRUDA w zależności od ciężkości. Zapalenie tarczycy wystąpiło u 0,6% (16/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym stopień 2 (0,3%). Żaden z nich nie przerwał leczenia, ale produkt KEYTRUDA wstrzymano u <0,1% (1) pacjentów.

Nadczynność tarczycy wystąpiła u 3,4% (96/2799) pacjentów otrzymujących produkt KEYTRUDA, w tym stopień 3 (0,1%) i stopień 2 ( 0,8%). Doprowadziło to do trwałego przerwania stosowania produktu KEYTRUDA u <0,1% (2) i zaprzestania leczenia u 0,3% (7) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów. Niedoczynność tarczycy wystąpiła u 8% (237/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym stopień 3 (0,1%) i stopień 2 (6,2%). Doprowadziło to do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u <0,1% (1) i zaprzestania leczenia u 0,5% (14) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów. Większość pacjentów z niedoczynnością tarczycy wymagała długotrwałej terapii hormonalnej. Częstość występowania nowej lub nasilającej się niedoczynności tarczycy była większa u 1185 pacjentów z HNSCC i występowała u 16% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii lub w skojarzeniu z platyną i FU, w tym niedoczynność tarczycy stopnia 3 (0,3%). Częstość występowania nowej lub nasilającej się niedoczynności tarczycy była większa u 389 dorosłych pacjentów z cHL (17%) otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii, w tym niedoczynność tarczycy stopnia 1. (6,2%) i stopnia 2. (10,8%). Częstość występowania nowej lub nasilającej się nadczynności tarczycy była większa u 580 pacjentów z wyciętym NSCLC i występowała u 11% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii w leczeniu uzupełniającym, w tym nadczynność tarczycy stopnia 3 (0,2%). Częstość występowania nowej lub pogłębiającej się niedoczynności tarczycy była większa u 580 pacjentów z wyciętym NSCLC i występowała u 22% pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii jako leczenie uzupełniające (KEYNOTE-091), w tym niedoczynność tarczycy stopnia 3 (0,3%).

Cukrzyca typu 1 (DM), która może objawiać się cukrzycową kwasicą ketonową

Monitoruj pacjentów pod kątem hiperglikemii lub innych oznak i objawów cukrzycy. Rozpocząć leczenie insuliną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymaj KEYTRUDA w zależności od wagi. Cukrzyca typu 1 wystąpiła u 0,2% (6/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA. Doprowadziło to do trwałego przerwania leczenia u <0,1% (1) i zaprzestania stosowania produktu KEYTRUDA u <0,1% (1) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów.

Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek

KEYTRUDA może powodować zapalenie nerek o podłożu immunologicznym. Immunologiczne zapalenie nerek wystąpiło u 0,3% (9/2799) pacjentów otrzymujących lek KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 4. (<0,1%), stopnia 3. (0,1%) i stopnia 2. (0,1%). U 89% (8/9) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów ogólnoustrojowo. Zapalenie nerek doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku KEYTRUDA u 0,1% (3) i zaprzestania leczenia u 0,1% (3) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich żaden nie miał nawrotu. Zapalenie nerek ustąpiło u 56% z 9 pacjentów.

Niepożądane reakcje dermatologiczne o podłożu immunologicznym

KEYTRUDA może powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym. Podczas leczenia anty-PD-1/PD-L1 występowało złuszczające zapalenie skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka. W leczeniu łagodnych i umiarkowanych wysypek niezłuszczających mogą wystarczyć miejscowo stosowane emolienty i (lub) kortykosteroidy. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku KEYTRUDA w zależności od ciężkości. Dermatologiczne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły u 1,4% (38/2799) pacjentów otrzymujących produkt KEYTRUDA, w tym reakcje stopnia 3. (1%) i stopnia 2. (0,1%). U 40% (15/38) pacjentów konieczne było podanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Reakcje te doprowadziły do trwałego przerwania leczenia u 0,1% (2) i zaprzestania stosowania leku KEYTRUDA u 0,6% (16) pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy zostali wstrzymani, ponownie rozpoczęli leczenie produktem KEYTRUDA po złagodzeniu objawów; z nich u 6% wystąpił nawrót. Reakcje ustąpiły u 79% z 38 pacjentów.

Inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym

Następujące klinicznie istotne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły z częstością <1% (o ile nie wskazano inaczej) u pacjentów otrzymujących KEYTRUDA lub zgłaszanych podczas stosowania leku inne terapie anty-PD-1/PD-L1. W przypadku niektórych z tych działań niepożądanych zgłaszano ciężkie lub śmiertelne przypadki. Układ sercowy/naczyniowy: zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, zapalenie naczyń; Układ nerwowy: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia kręgowego i demielinizacja, zespół miasteniczny/miastenia gravis (w tym zaostrzenie), zespół Guillain-Barré, niedowład nerwów, neuropatia autoimmunologiczna; Oczne: Może wystąpić zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki i inne toksyczne stany zapalne oczu. W niektórych przypadkach może być związane z odwarstwieniem siatkówki. Mogą wystąpić różne stopnie upośledzenia wzroku, w tym ślepota. Jeśli zapalenie błony naczyniowej oka występuje w połączeniu z innymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym, należy rozważyć zespół podobny do Vogta-Koyanagi-Harady, ponieważ może to wymagać leczenia steroidami ogólnoustrojowymi w celu zmniejszenia ryzyka trwałej utraty wzroku; Przewód pokarmowy: Zapalenie trzustki, w tym zwiększenie stężenia amylazy i lipazy w surowicy, zapalenie żołądka, zapalenie dwunastnicy; Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: zapalenie mięśni/zapalenie wielomięśniowe, rabdomioliza (i powiązane następstwa, w tym niewydolność nerek), zapalenie stawów (1,5%), polimialgia reumatyczna; Endokrynologia: niedoczynność przytarczyc; Hematologiczne/immunologiczne: Niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, limfohistiocytoza hemofagocytarna, zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, histiocytarne martwicze zapalenie węzłów chłonnych (zapalenie węzłów chłonnych Kikuchi), sarkoidoza, immunologiczna plamica małopłytkowa, odrzucenie przeszczepu narządu litego, odrzucenie innego przeszczepu (w tym przeszczepu rogówki).

Reakcje związane z wlewem

KEYTRUDA może powodować ciężkie lub zagrażające życiu reakcje związane z wlewem, w tym nadwrażliwość i anafilaksję, które zgłoszono u 0,2% z 2799 pacjentów otrzymujących KEYTRUDA. Należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji związanych z wlewem. W przypadku reakcji 1. lub 2. stopnia należy przerwać lub zmniejszyć szybkość infuzji. W przypadku reakcji stopnia 3. lub 4. należy przerwać infuzję i trwale zaprzestać stosowania leku KEYTRUDA.

Powikłania po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT)

U pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepowi HSCT przed lub po anty-PD-1/PD mogą wystąpić śmiertelne i inne poważne powikłania -Zabiegi L1. Powikłania związane z przeszczepem obejmują nadostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), ostrą i przewlekłą GVHD, chorobę żylno-okluzyjną wątroby po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności oraz zespół gorączkowy wymagający stosowania steroidów (bez zidentyfikowanej przyczyny zakaźnej). Powikłania te mogą wystąpić pomimo leczenia uzupełniającego pomiędzy leczeniem anty-PD-1/PD-L1 a allogenicznym HSCT. Uważnie obserwuj pacjentów, czy nie występują objawy tych powikłań i niezwłocznie interweniuj. Rozważ korzyści i ryzyko stosowania terapii anty-PD-1/PD-L1 przed lub po allogenicznym HSCT.

Większa śmiertelność u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

W badaniach z udziałem pacjentów ze szpiczakiem mnogim dodanie preparatu KEYTRUDA do analogu talidomidu i deksametazonu powodowało zwiększoną śmiertelność. Leczenie tych pacjentów leczeniem anty-PD-1/PD-L1 w tej kombinacji nie jest zalecane poza kontrolowanymi badaniami.

Toksyczność dla płodu

Ze względu na mechanizm działania, lek KEYTRUDA podany kobiecie w ciąży może spowodować uszkodzenie płodu. Poinformuj kobiety o potencjalnym ryzyku. U kobiet w wieku rozrodczym należy sprawdzić stan ciąży przed rozpoczęciem stosowania leku KEYTRUDA i zalecić im stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Działania niepożądane

W badaniu KEYNOTE-189, gdy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią pochodnymi platyny u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami, produkt KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 20% z 405 pacjenci. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi powodującymi trwałe odstawienie leku KEYTRUDA były zapalenie płuc (3%) i ostre uszkodzenie nerek (2%). Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) związane ze stosowaniem leku KEYTRUDA to: nudności (56%), zmęczenie (56%), zaparcia (35%), biegunka (31%), zmniejszenie apetytu (28%), wysypka (25%), wymioty (24%), kaszel (21%), duszność (21%) i gorączka (20%).

W badaniu KEYNOTE-407, gdy lek KEYTRUDA podawano z karboplatyną i paklitakselem lub paklitakselem związanym z białkiem u chorych na płaskonabłonkowego raka płuc z przerzutami, leczenie produktem KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 15% ze 101 pacjentów. Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów była neutropenia z gorączką, zapalenie płuc i zakażenie dróg moczowych. Działania niepożądane zaobserwowane w badaniu KEYNOTE-407 były podobne do tych obserwowanych w badaniu KEYNOTE-189, z tym wyjątkiem, że zwiększoną częstość występowania łysienia (47% w porównaniu z 36%) i neuropatią obwodową (31% w porównaniu z 25%) zaobserwowano w porównaniu z lekiem KEYTRUDA i chemioterapią do grupy placebo i chemioterapii w badaniu KEYNOTE-407.

W badaniu KEYNOTE-042 lek KEYTRUDA przerwano z powodu działań niepożądanych u 19% z 636 pacjentów z zaawansowanym NSCLC; najczęstsze to zapalenie płuc (3%), śmierć z nieznanej przyczyny (1,6%) i zapalenie płuc (1,4%). Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u co najmniej 2% pacjentów były zapalenie płuc (7%), zapalenie płuc (3,9%), zatorowość płucna (2,4%) i wysięk opłucnowy (2,2%). Najczęstszą reakcją niepożądaną (≥20%) było zmęczenie (25%).

W badaniu KEYNOTE-010 przerwano monoterapię produktem KEYTRUDA z powodu działań niepożądanych u 8% z 682 pacjentów z NSCLC z przerzutami; najczęściej występowało zapalenie płuc (1,8%). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były zmniejszenie apetytu (25%), zmęczenie (25%), duszność (23%) i nudności (20%).

W badaniu KEYNOTE-671 działania niepożądane reakcje występujące u pacjentów z resekcyjnym NSCLC otrzymujących KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę, podawanymi w ramach leczenia neoadjuwantowego i kontynuowanymi w monoterapii uzupełniającej, były na ogół podobne do tych występujących u pacjentów inne badania kliniczne dotyczące typów nowotworów, w których stosowano lek KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (zgłaszanymi u ≥20%) u pacjentów otrzymujących KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią były zmęczenie/osłabienie, nudności, zaparcia, biegunka, zmniejszenie apetytu, wysypka, wymioty, kaszel, duszność, gorączka, łysienie, zaburzenia obwodowe neuropatia, zapalenie błon śluzowych, zapalenie jamy ustnej, ból głowy, utrata masy ciała, ból brzucha, ból stawów, ból mięśni, bezsenność, ból dłoniowo-podeszwowy erytrodyzestezję, zakażenie dróg moczowych i niedoczynność tarczycy.

W fazie neoadjuwantowej badania KEYNOTE-671, gdy produkt KEYTRUDA podawano w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę w ramach leczenia neoadiuwantowego, poważne działania niepożądane wystąpiły u 34% z 396 pacjentów . Najczęstszymi (≥2%) poważnymi działaniami niepożądanymi były zapalenie płuc (4,8%), żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (3,3%) i niedokrwistość (2%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1,3% pacjentów, w tym śmierć z nieznanej przyczyny (0,8%), posocznica (0,3%) i choroba płuc o podłożu immunologicznym (0,3%). Trwałe odstawienie któregokolwiek badanego leku z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 18% pacjentów, którzy otrzymywali lek KEYTRUDA w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą platynę; najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥1%), które prowadziły do trwałego odstawienia któregokolwiek badanego leku, były ostre uszkodzenie nerek (1,8%), śródmiąższowa choroba płuc (1,8%), niedokrwistość (1,5%), neutropenia (1,5%) i zapalenie płuc (1,3%).

Wśród pacjentów leczonych produktem KEYTRUDA, którzy otrzymali leczenie neoadjuwantowe, 6% z 396 pacjentów nie zostało poddanych operacji z powodu działań niepożądanych. Najczęstszą (≥1%) reakcją niepożądaną, która prowadziła do anulowania operacji w ramieniu preparatu KEYTRUDA, była śródmiąższowa choroba płuc (1%).

W fazie adjuwantowej badania KEYNOTE-671, gdy lek KEYTRUDA był podawany jako stosowania pojedynczego leku jako leczenia uzupełniającego, poważne działania niepożądane wystąpiły u 14% z 290 pacjentów. Najczęstszym poważnym działaniem niepożądanym było zapalenie płuc (3,4%). Wystąpiło jedno śmiertelne działanie niepożądane w postaci krwotoku płucnego. Trwałe odstawienie produktu KEYTRUDA z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 12% pacjentów, którzy otrzymywali produkt KEYTRUDA w monoterapii, jako leczenie uzupełniające; najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥1%), które prowadziły do trwałego odstawienia leku KEYTRUDA, były biegunka (1,7%), śródmiąższowa choroba płuc (1,4%), zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (1%) i ból mięśniowo-szkieletowy (1%).

Działania niepożądane zaobserwowane w badaniu KEYNOTE-091 były na ogół podobne do tych występujących u innych pacjentów z NSCLC otrzymujących KEYTRUDA w monoterapii, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy (22%), nadczynności tarczycy (11%) i zapalenia płuc (7%) . Wystąpiły dwie śmiertelne reakcje niepożądane w postaci zapalenia mięśnia sercowego.

Laktacja

Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią, należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Koncentracja firmy Merck na nowotworach

Każdego dnia śledzimy naukę, pracując nad odkrywaniem innowacji, które mogą pomóc pacjentom, niezależnie od stadium nowotworu. Jako wiodąca firma z branży onkologicznej prowadzimy badania, w których zbiegają się możliwości naukowe i potrzeby medyczne, w oparciu o naszą różnorodną ofertę ponad 25 nowatorskich mechanizmów. Dzięki jednemu z największych programów rozwoju klinicznego w zakresie ponad 30 typów nowotworów staramy się rozwijać przełomową naukę, która będzie kształtować przyszłość onkologii. Eliminując bariery utrudniające udział w badaniach klinicznych, badania przesiewowe i leczenie, pilnie pracujemy nad zmniejszeniem dysproporcji i zapewnieniem pacjentom dostępu do wysokiej jakości opieki onkologicznej. Nasze niezachwiane zaangażowanie przybliży nas do celu, jakim jest zapewnienie życia większej liczbie pacjentów chorych na raka. Więcej informacji można znaleźć na stronie https://www.merck.com/research/oncology.

O firmie Merck

W firmie Merck, znanej poza Stanami Zjednoczonymi i Kanadą jako MSD, zjednoczyliśmy się wokół naszego celu: wykorzystujemy moc najnowocześniejszej nauki, aby ratować i poprawiać życie na całym świecie. Od ponad 130 lat niesiemy nadzieję ludzkości poprzez rozwój ważnych leków i szczepionek. Pragniemy być wiodącą firmą biofarmaceutyczną na świecie prowadzącą intensywne badania naukowe – a dziś jesteśmy w czołówce badań mających na celu dostarczanie innowacyjnych rozwiązań zdrowotnych, które przyspieszają zapobieganie i leczenie chorób u ludzi i zwierząt. Wspieramy zróżnicowaną i włączającą siłę roboczą na całym świecie i każdego dnia działamy odpowiedzialnie, aby zapewnić bezpieczną, zrównoważoną i zdrową przyszłość wszystkim ludziom i społecznościom. Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź stronę www.merck.com i połącz się z nami na X (dawniej Twitter), Facebooku, Instagramie, YouTube i LinkedIn.

Oświadczenie dotyczące przyszłości firmy Merck & Co., Inc ., Rahway, N.J., USA

Niniejsza informacja prasowa firmy Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA („firma”) zawiera „stwierdzenia dotyczące przyszłości” w rozumieniu przepisów „bezpiecznej przystani” amerykańskiej ustawy o reformie sporów dotyczących papierów wartościowych prywatnych z dnia 1995. Stwierdzenia te opierają się na obecnych przekonaniach i oczekiwaniach kierownictwa firmy i są obarczone znacznym ryzykiem i niepewnością. W odniesieniu do kandydatów objętych rurociągiem nie można zagwarantować, że kandydaci otrzymają niezbędne zezwolenia organów regulacyjnych lub że odniosą sukces komercyjny. Jeżeli podstawowe założenia okażą się niedokładne lub zmaterializują się ryzyko lub niepewność, rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od tych przedstawionych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości.

Ryzyko i niepewność obejmują między innymi ogólne warunki branżowe i konkurencję; ogólne czynniki ekonomiczne, w tym wahania stóp procentowych i kursów walut; wpływ regulacji przemysłu farmaceutycznego i ustawodawstwa dotyczącego opieki zdrowotnej w Stanach Zjednoczonych i na arenie międzynarodowej; światowe trendy w zakresie ograniczania kosztów opieki zdrowotnej; postęp technologiczny, nowe produkty i patenty uzyskane przez konkurencję; wyzwania nieodłącznie związane z rozwojem nowych produktów, w tym uzyskanie zgody organów regulacyjnych; zdolność spółki do dokładnego przewidywania przyszłych warunków rynkowych; trudności lub opóźnienia w produkcji; niestabilność finansowa gospodarek międzynarodowych i ryzyko suwerenne; uzależnienie od skuteczności patentów firmy i innych zabezpieczeń innowacyjnych produktów; oraz narażenie na spory sądowe, w tym spory patentowe i/lub działania regulacyjne.

Firma nie ma obowiązku publicznego aktualizowania jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości, czy to w wyniku pojawienia się nowych informacji, przyszłych wydarzeń czy z innego powodu. Dodatkowe czynniki, które mogą spowodować, że wyniki będą znacząco różnić się od tych opisanych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości, można znaleźć w rocznym raporcie spółki na formularzu 10-K za rok zakończony 31 grudnia 2023 r. oraz w innych dokumentach spółki złożonych w Komisji Papierów Wartościowych i Giełd (SEC) dostępna na stronie internetowej SEC (www.sec.gov).

Proszę zapoznać się z informacjami dotyczącymi przepisywania leku KEYTRUDA (pembrolizumab) na http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf i Przewodnik po lekach dla leku KEYTRUDA na http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

Źródło: Merck & Co., Inc.

Wysłano : 2024-12-04 06:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

FDA przyznaje sacituzumabowi tirumotekanowi (sac-TMT) oznaczenie terapii przełomowej w leczeniu niektórych pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacjami EGFR

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Popularne słowa kluczowe