FDA concede designação de terapia inovadora para sacituzumabe tirumotecano (sac-TMT) para o tratamento de certos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso avançado ou metastático previamente tratado com mutações de EGFR

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RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 de dezembro de 2024 -- A Merck (NYSE: MRK), conhecida como MSD fora dos Estados Unidos e Canadá, anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu Designação de terapia inovadora para sacituzumabe tirumotecano (sac-TMT) para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso avançado ou metastático (NSCLC) com mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (deleção do éxon 19 [19del] ou éxon 21 L858R) cuja doença progrediu durante ou após inibidor de tirosina quinase (TKI) e quimioterapia à base de platina. Sac-TMT é um conjugado de anticorpo-droga (ADC) direcionado ao antígeno de superfície celular trofoblástico experimental 2 (TROP2) que está sendo desenvolvido em colaboração com a Kelun-Biotech. Esta designação é baseada em dados da coorte de expansão de Fase 2 de um estudo de Fase 1/2 que avalia sac-TMT em pacientes com NSCLC com mutação de EGFR, que foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2023, bem como em dados de duas partes de um estudo de Fase 2 avaliando sac-TMT em pacientes com NSCLC com mutação de EGFR que foram tratados com pelo menos duas linhas de terapia anterior.

“Esta designação pelo A FDA destaca a importância de desenvolver novas opções terapêuticas para pacientes que vivem com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso com mutação de EGFR”, disse o Dr. Scot Ebbinghaus, vice-presidente de desenvolvimento clínico global da Merck Research Laboratories. “Acreditamos que os ADCs são uma modalidade importante no tratamento do câncer e estamos avançando rapidamente no desenvolvimento clínico do sacituzumabe tirumotecano, com o objetivo de melhorar significativamente os padrões atuais de tratamento em certos tipos de câncer.”

A designação Breakthrough Therapy da FDA é concedida para acelerar o desenvolvimento e a revisão de medicamentos destinados ao tratamento de doenças graves ou potencialmente fatais. Para se qualificar para esta designação, as evidências clínicas preliminares devem indicar que o produto pode demonstrar uma melhoria substancial em relação às opções atualmente disponíveis em pelo menos um parâmetro clinicamente significativo. Os benefícios desta Designação de Terapia Inovadora incluem orientação mais intensiva da FDA sobre um programa de desenvolvimento eficiente, acesso a um contato científico para ajudar a acelerar o tempo de revisão e potencial elegibilidade para Revisão Prioritária se os critérios relevantes forem atendidos.

Merck está avançando rapidamente no programa global de desenvolvimento clínico avaliando sac-TMT como monoterapia e em combinação com KEYTRUDA ® (pembrolizumab) com 10 estudos de Fase 3 em andamento em vários tumores sólidos. Dois desses estudos em andamento incluem TroFuse-004, que avalia sac-TMT versus quimioterapia (docetaxel ou pemetrexedo) em pacientes com CPNPC previamente tratados com mutações de EGFR ou outras alterações genômicas, e TroFuse-009, que avalia sac-TMT versus quimioterapia dupla. (pemetrexedo e carboplatina) em certos pacientes com NSCLC com mutação de EGFR previamente tratado. Estes são os únicos ensaios de Fase 3 que avaliam um ADC TROP2 em NSCLC com mutação de EGFR previamente tratado.

Sac-TMT recebeu recentemente sua primeira autorização de comercialização na China da Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama triplo-negativo (TNBC) localmente avançado ou metastático irressecável que receberam pelo menos dois tratamentos anteriores terapias sistêmicas (pelo menos uma das quais é para estágio avançado ou metastático), com base nos resultados do estudo OptiTROP-Breast01 de Fase 3. Sob um acordo de colaboração, a Kelun-Biotech mantém os direitos de desenvolver, fabricar e comercializar sac-TMT na Grande China (que inclui a China Continental, Hong Kong, Macau e Taiwan).

Sobre o sacituzumab tirumotecan. (sac-TMT)

Sac-TMT é um ADC experimental que consiste em três componentes: 1) um anticorpo monoclonal direcionado ao TROP2, sacituzumabe, 2) uma carga citotóxica da classe de inibidores da topoisomerase 1 e 3) um ligante novo, irreversível, mas hidrolisável, que junta-se ao anticorpo monoclonal e à carga citotóxica, aproveitando a tecnologia proprietária de conjugação do ligante. A proporção média de medicamento para anticorpo de sac-TMT é de 7,4. TROP2 é altamente expresso em uma variedade de tumores derivados de epitélio e pode promover proliferação, invasão e metástase de células tumorais. Os ADCs TROP2 têm como alvo específico células tumorais que expressam TROP2 para fornecer efeitos citotóxicos e demonstraram atividade antitumoral encorajadora em estudos clínicos.

Sac-TMT foi desenvolvido pela Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) é uma subsidiária holding da Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), que se concentra em pesquisa e desenvolvimento, fabricação, comercialização e colaboração global de medicamentos biológicos inovadores e medicamentos de pequenas moléculas. Sob um acordo de colaboração, a Kelun-Biotech concedeu à Merck os direitos exclusivos para desenvolver, fabricar e comercializar sac-TMT em todos os territórios fora da Grande China (que inclui a China Continental, Hong Kong, Macau e Taiwan).

Sobre o câncer de pulmão

O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer em todo o mundo. Só em 2022, ocorreram aproximadamente 2,4 milhões de novos casos e 1,8 milhões de mortes por cancro do pulmão em todo o mundo. O câncer de pulmão de células não pequenas é o tipo mais comum de câncer de pulmão, representando cerca de 80% de todos os casos. Mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico ocorrem em 14% a 38% de todos os tumores NSCLC em todo o mundo. Em 2024, a taxa de sobrevivência global em cinco anos para pacientes diagnosticados com cancro do pulmão é de 25% nos Estados Unidos. A melhoria das taxas de sobrevivência deve-se, em parte, à detecção e rastreio precoces, à redução do tabagismo, aos avanços nos procedimentos diagnósticos e cirúrgicos, bem como à introdução de novas terapias. A detecção e o rastreio precoces continuam a ser uma necessidade importante não satisfeita, uma vez que 44% dos casos de cancro do pulmão não são detectados até estarem avançados.

Indicações selecionadas de KEYTRUDA ® (pembrolizumabe) nos EUA

Câncer de pulmão de células não pequenas

KEYTRUDA, em combinação com pemetrexedo e quimioterapia com platina, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso metastático, sem aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK.

KEYTRUDA, em combinação com carboplatina e paclitaxel ou paclitaxel ligado à proteína, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com doença escamosa metastática. CPNPC.

KEYTRUDA, como agente único, é indicado para o tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC que expressam PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%], conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, sem EGFR ou ALK aberrações tumorais genômicas e é:

  • Estágio III onde os pacientes não são candidatos à ressecção cirúrgica ou quimiorradiação definitiva, ou
  • metastático.

    • KEYTRUDA, como agente único, é indicado para o tratamento de pacientes com CPNPC metastático cujos tumores expressam PD-L1 (TPS ≥1%) conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, com progressão da doença durante ou após quimioterapia contendo platina. Pacientes com aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK devem ter progressão da doença com terapia aprovada pela FDA para essas aberrações antes de receberem KEYTRUDA.

    KEYTRUDA é indicado para o tratamento de pacientes com CPNPC ressecável (tumores ≥4 cm ou linfonodos positivos) em combinação com quimioterapia contendo platina como tratamento neoadjuvante e depois continuado como agente único como tratamento adjuvante após a cirurgia.

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    KEYTRUDA, como agente único, é indicado como tratamento adjuvante após ressecção e quimioterapia à base de platina para pacientes adultos com Estágio IB (T2a ≥4 cm), II ou IIIA NSCLC.

    Informações de segurança importantes selecionadas para KEYTRUDA

    Reações adversas imunomediadas graves e fatais

    KEYTRUDA é um anticorpo monoclonal que pertence a uma classe de medicamentos que se liga ao receptor de morte programada-1 (PD-1) ou ao ligante de morte programada 1 (PD-L1), bloqueando o PD-1/PD- via L1, removendo assim a inibição da resposta imune, potencialmente quebrando a tolerância periférica e induzindo reações adversas imunomediadas. As reações adversas imunomediadas, que podem ser graves ou fatais, podem ocorrer em qualquer sistema ou tecido orgânico, podem afetar mais de um sistema corporal simultaneamente e podem ocorrer a qualquer momento após o início do tratamento ou após a descontinuação do tratamento. As reações adversas imunomediadas importantes listadas aqui podem não incluir todas as possíveis reações adversas imunomediadas graves e fatais.

    Monitore os pacientes de perto quanto a sintomas e sinais que possam ser manifestações clínicas de reações adversas imunomediadas subjacentes. A identificação e o manejo precoces são essenciais para garantir o uso seguro de tratamentos anti-PD-1/PD-L1. Avalie as enzimas hepáticas, a creatinina e a função da tireoide no início do estudo e periodicamente durante o tratamento. Para pacientes com TNBC tratados com KEYTRUDA no cenário neoadjuvante, monitore o cortisol sanguíneo no início do estudo, antes da cirurgia e conforme indicação clínica. Em casos de suspeita de reações adversas imunomediadas, iniciar investigação apropriada para excluir etiologias alternativas, incluindo infecção. Instituir tratamento médico imediatamente, incluindo consultas especializadas, conforme apropriado.

    Suspender ou descontinuar permanentemente KEYTRUDA dependendo da gravidade da reação adversa imunomediada. Em geral, se KEYTRUDA necessitar de interrupção ou descontinuação, administre terapêutica sistémica com corticosteróides (1 a 2 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) até melhoria para Grau 1 ou menos. Após melhoria para Grau 1 ou menos, iniciar a redução gradual dos corticosteroides e continuar a diminuir durante pelo menos 1 mês. Considere a administração de outros imunossupressores sistêmicos em pacientes cujas reações adversas não são controladas com terapia com corticosteroides.

    Pneumonite imunomediada

    KEYTRUDA pode causar pneumonite imunomediada. A incidência é maior em pacientes que receberam radiação torácica prévia. Pneumonite imunomediada ocorreu em 3,4% (94/2799) dos pacientes que receberam KEYTRUDA, incluindo reações fatais (0,1%), Grau 4 (0,3%), Grau 3 (0,9%) e Grau 2 (1,3%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 67% (63/94) dos pacientes. A pneumonite levou à descontinuação permanente de KEYTRUDA em 1,3% (36) e à suspensão em 0,9% (26) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o KEYTRUDA após melhora dos sintomas; destes, 23% tiveram recidiva. A pneumonite foi resolvida em 59% dos 94 pacientes.

    A pneumonite ocorreu em 8% (31/389) dos pacientes adultos com LHc recebendo KEYTRUDA como agente único, incluindo Graus 3-4 em 2,3% dos pacientes. Os pacientes receberam altas doses de corticosteroides por um período médio de 10 dias (intervalo: 2 dias a 53 meses). As taxas de pneumonite foram semelhantes em pacientes com e sem radiação torácica prévia. A pneumonite levou à descontinuação de KEYTRUDA em 5,4% (21) dos pacientes. Dos pacientes que desenvolveram pneumonite, 42% interromperam o KEYTRUDA, 68% descontinuaram o KEYTRUDA e 77% tiveram resolução.

    Pneumonite ocorreu em 7% (41/580) dos pacientes adultos com CPNPC ressecado que receberam KEYTRUDA como agente único para tratamento adjuvante de CPNPC, incluindo fatal (0,2%), Grau 4 (0,3%) e Grau 3 ( 1%) reações adversas. Os pacientes receberam altas doses de corticosteroides por um período médio de 10 dias (intervalo: 1 dia a 2,3 meses). A pneumonite levou à descontinuação de KEYTRUDA em 26 (4,5%) dos pacientes. Dos pacientes que desenvolveram pneumonite, 54% interromperam KEYTRUDA, 63% descontinuaram KEYTRUDA e 71% tiveram resolução.

    Colite Imunomediada

    KEYTRUDA pode causar colite imunomediada, que pode se manifestar com diarreia. Infecção/reativação por citomegalovírus foi relatada em pacientes com colite imunomediada refratária a corticosteróides. Em casos de colite refratária a corticosteroides, considerar repetir a investigação infecciosa para excluir etiologias alternativas. A colite imunomediada ocorreu em 1,7% (48/2799) dos pacientes que receberam KEYTRUDA, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (1,1%) e Grau 2 (0,4%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 69% (33/48); terapia imunossupressora adicional foi necessária em 4,2% dos pacientes. A colite levou à descontinuação permanente de KEYTRUDA em 0,5% (15) e à suspensão em 0,5% (13) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o KEYTRUDA após melhora dos sintomas; destes, 23% tiveram recidiva. A colite foi resolvida em 85% dos 48 pacientes.

    Hepatotoxicidade e hepatite imunomediada

    KEYTRUDA como agente único

    KEYTRUDA pode causar hepatite imunomediada. Ocorreu hepatite imunomediada em 0,7% (19/2799) dos pacientes que receberam KEYTRUDA, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,4%) e Grau 2 (0,1%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 68% (13/19) dos pacientes; terapia imunossupressora adicional foi necessária em 11% dos pacientes. A hepatite levou à descontinuação permanente de KEYTRUDA em 0,2% (6) e à suspensão em 0,3% (9) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o KEYTRUDA após melhora dos sintomas; destes, nenhum teve recorrência. A hepatite foi resolvida em 79% dos 19 pacientes.

    Endocrinopatias imunomediadas

    Insuficiência adrenal

    KEYTRUDA pode causar insuficiência adrenal primária ou secundária. Para Grau 2 ou superior, iniciar tratamento sintomático, incluindo reposição hormonal conforme indicação clínica. Retenha KEYTRUDA dependendo da gravidade. Ocorreu insuficiência adrenal em 0,8% (22/2799) dos pacientes que receberam KEYTRUDA, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,3%) e Grau 2 (0,3%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 77% (17/22) dos pacientes; destes, a maioria permaneceu em uso de corticosteróides sistêmicos. A insuficiência adrenal levou à descontinuação permanente de KEYTRUDA em <0,1% (1) e à suspensão em 0,3% (8) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o KEYTRUDA após melhora dos sintomas.

    Hipofisite

    KEYTRUDA pode causar hipofisite imunomediada. A hipofisite pode apresentar sintomas agudos associados ao efeito de massa, como dor de cabeça, fotofobia ou defeitos no campo visual. A hipofisite pode causar hipopituitarismo. Iniciar reposição hormonal conforme indicado. Suspender ou descontinuar permanentemente KEYTRUDA dependendo da gravidade. Ocorreu hipofisite em 0,6% (17/2799) dos pacientes que receberam KEYTRUDA, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,3%) e Grau 2 (0,2%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 94% (16/17) dos pacientes; destes, a maioria permaneceu em uso de corticosteróides sistêmicos. A hipofisite levou à descontinuação permanente de KEYTRUDA em 0,1% (4) e à suspensão em 0,3% (7) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o KEYTRUDA após melhora dos sintomas.

    Distúrbios da Tireoide

    KEYTRUDA pode causar distúrbios da tireoide imunomediados. A tireoidite pode se apresentar com ou sem endocrinopatia. O hipotireoidismo pode ocorrer após o hipertireoidismo. Iniciar reposição hormonal para hipotireoidismo ou instituir tratamento médico do hipertireoidismo conforme indicação clínica. Suspender ou descontinuar permanentemente KEYTRUDA dependendo da gravidade. Ocorreu tireoidite em 0,6% (16/2.799) dos pacientes que receberam KEYTRUDA, incluindo Grau 2 (0,3%). Nenhum foi descontinuado, mas KEYTRUDA foi suspenso em <0,1% (1) dos pacientes.

    Ocorreu hipertireoidismo em 3,4% (96/2799) dos pacientes que receberam KEYTRUDA, incluindo Grau 3 (0,1%) e Grau 2 ( 0,8%). Isso levou à descontinuação permanente de KEYTRUDA em <0,1% (2) e à suspensão em 0,3% (7) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o tratamento com KEYTRUDA após melhora dos sintomas. Ocorreu hipotireoidismo em 8% (237/2.799) dos pacientes que receberam KEYTRUDA, incluindo Grau 3 (0,1%) e Grau 2 (6,2%). Isso levou à descontinuação permanente de KEYTRUDA em <0,1% (1) e à suspensão em 0,5% (14) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o tratamento com KEYTRUDA após melhora dos sintomas. A maioria dos pacientes com hipotireoidismo necessitou de reposição hormonal tireoidiana em longo prazo. A incidência de hipotireoidismo novo ou agravamento foi maior em 1.185 pacientes com CECP, ocorrendo em 16% dos pacientes que receberam KEYTRUDA como agente único ou em combinação com platina e FU, incluindo hipotireoidismo de Grau 3 (0,3%). A incidência de hipotireoidismo novo ou agravamento foi maior em 389 pacientes adultos com LHc (17%) recebendo KEYTRUDA como agente único, incluindo hipotireoidismo de Grau 1 (6,2%) e Grau 2 (10,8%). A incidência de hipertireoidismo novo ou agravamento foi maior em 580 pacientes com CPNPC ressecado, ocorrendo em 11% dos pacientes que receberam KEYTRUDA como agente único como tratamento adjuvante, incluindo hipertireoidismo de Grau 3 (0,2%). A incidência de hipotireoidismo novo ou agravamento foi maior em 580 pacientes com CPNPC ressecado, ocorrendo em 22% dos pacientes que receberam KEYTRUDA como agente único como tratamento adjuvante (KEYNOTE-091), incluindo hipotireoidismo de Grau 3 (0,3%).

    Diabetes Mellitus tipo 1 (DM), que pode se manifestar com cetoacidose diabética

    Monitore os pacientes quanto a hiperglicemia ou outros sinais e sintomas de diabetes. Inicie o tratamento com insulina conforme indicação clínica. Retenha KEYTRUDA dependendo da gravidade. DM tipo 1 ocorreu em 0,2% (6/2.799) dos pacientes que receberam KEYTRUDA. Isso levou à descontinuação permanente em <0,1% (1) e à suspensão de KEYTRUDA em <0,1% (1) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o KEYTRUDA após melhora dos sintomas.

    Nefrite imunomediada com disfunção renal

    KEYTRUDA pode causar nefrite imunomediada. A nefrite imunomediada ocorreu em 0,3% (9/2799) dos pacientes que receberam KEYTRUDA, incluindo reações de Grau 4 (<0,1%), Grau 3 (0,1%) e Grau 2 (0,1%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 89% (8/9) dos pacientes. A nefrite levou à descontinuação permanente de KEYTRUDA em 0,1% (3) e à suspensão em 0,1% (3) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o KEYTRUDA após melhora dos sintomas; destes, nenhum teve recorrência. A nefrite foi resolvida em 56% dos 9 pacientes.

    Reações adversas dermatológicas imunomediadas

    KEYTRUDA pode causar erupção cutânea ou dermatite imunomediada. Dermatite esfoliativa, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos e necrólise epidérmica tóxica, ocorreu com tratamentos anti-PD-1/PD-L1. Emolientes tópicos e/ou corticosteróides tópicos podem ser adequados para tratar erupções cutâneas não esfoliativas leves a moderadas. Suspender ou descontinuar permanentemente KEYTRUDA dependendo da gravidade. Ocorreram reações adversas dermatológicas imunomediadas em 1,4% (38/2799) dos pacientes que receberam KEYTRUDA, incluindo reações de Grau 3 (1%) e Grau 2 (0,1%). Corticosteroides sistêmicos foram necessários em 40% (15/38) dos pacientes. Estas reações levaram à descontinuação permanente em 0,1% (2) e à suspensão de KEYTRUDA em 0,6% (16) dos pacientes. Todos os pacientes que foram suspensos reiniciaram o KEYTRUDA após melhora dos sintomas; destes, 6% tiveram recidiva. As reações foram resolvidas em 79% dos 38 pacientes.

    Outras reações adversas imunomediadas

    As seguintes reações adversas imunomediadas clinicamente significativas ocorreram com uma incidência de <1% (salvo indicação em contrário) em pacientes que receberam KEYTRUDA ou foram notificadas com o uso de outros tratamentos anti-PD-1/PD-L1. Foram relatados casos graves ou fatais para algumas destas reações adversas. Cardíaca/Vascular: Miocardite, pericardite, vasculite; Sistema Nervoso: Meningite, encefalite, mielite e desmielinização, síndrome miastênica/miastenia gravis (incluindo exacerbação), síndrome de Guillain-Barré, paresia nervosa, neuropatia autoimune; Ocular: Podem ocorrer uveíte, irite e outras toxicidades inflamatórias oculares. Alguns casos podem estar associados ao descolamento de retina. Podem ocorrer vários graus de deficiência visual, incluindo cegueira. Se a uveíte ocorrer em combinação com outras reações adversas imunomediadas, considere uma síndrome do tipo Vogt-Koyanagi-Harada, pois pode exigir tratamento com esteróides sistêmicos para reduzir o risco de perda permanente da visão; Gastrointestinal: Pancreatite, incluindo aumentos nos níveis séricos de amilase e lipase, gastrite, duodenite; Tecido músculo-esquelético e conjuntivo: miosite/polimiosite, rabdomiólise (e sequelas associadas, incluindo insuficiência renal), artrite (1,5%), polimialgia reumática; Endócrino: Hipoparatireoidismo; Hematológico / Imunológico: Anemia hemolítica, anemia aplástica, linfo-histiocitose hemofagocítica, síndrome de resposta inflamatória sistêmica, linfadenite necrosante histiocítica (linfadenite de Kikuchi), sarcoidose, púrpura trombocitopênica imune, rejeição de transplante de órgão sólido, rejeição de outro transplante (incluindo enxerto de córnea).

    Reações relacionadas à infusão

    KEYTRUDA pode causar reações graves ou potencialmente fatais relacionadas à infusão, incluindo hipersensibilidade e anafilaxia, que foram relatadas em 0,2% dos 2.799 pacientes que receberam CHAVETRUDA. Monitore sinais e sintomas de reações relacionadas à infusão. Interrompa ou diminua a taxa de infusão para reações de Grau 1 ou Grau 2. Para reações de Grau 3 ou Grau 4, interrompa a infusão e interrompa permanentemente KEYTRUDA.

    Complicações do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)

    Complicações fatais e outras complicações graves podem ocorrer em pacientes que recebem TCTH alogênico antes ou depois do anti-PD-1/PD -Tratamentos L1. As complicações relacionadas ao transplante incluem doença hiperaguda do enxerto contra hospedeiro (DECH), DECH aguda e crônica, doença veno-oclusiva hepática após condicionamento de intensidade reduzida e síndrome febril com necessidade de esteroides (sem causa infecciosa identificada). Essas complicações podem ocorrer apesar da terapia interveniente entre os tratamentos anti-PD-1/PD-L1 e o TCTH alogênico. Acompanhe os pacientes de perto para obter evidências dessas complicações e intervenha imediatamente. Considere os benefícios versus riscos do uso de tratamentos anti-PD-1/PD-L1 antes ou depois de um TCTH alogênico.

    Aumento da mortalidade em pacientes com mieloma múltiplo

    Em ensaios em pacientes com mieloma múltiplo, a adição de KEYTRUDA a um análogo da talidomida mais dexametasona resultou em aumento da mortalidade. O tratamento desses pacientes com tratamento anti-PD-1/PD-L1 nesta combinação não é recomendado fora dos ensaios controlados.

    Toxicidade Embriofetal

    Com base no seu mecanismo de ação, KEYTRUDA pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres sobre este risco potencial. Em mulheres com potencial reprodutivo, verifique o estado de gravidez antes de iniciar KEYTRUDA e aconselhe-as a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 4 meses após a última dose.

    Reações adversas

    No KEYNOTE-189, quando KEYTRUDA foi administrado com pemetrexedo e quimioterapia com platina em NSCLC metastático não escamoso, KEYTRUDA foi descontinuado devido a reações adversas em 20% dos 405 pacientes. As reações adversas mais comuns que resultaram na descontinuação permanente de KEYTRUDA foram pneumonite (3%) e lesão renal aguda (2%). As reações adversas mais comuns (≥20%) com KEYTRUDA foram náuseas (56%), fadiga (56%), prisão de ventre (35%), diarreia (31%), diminuição do apetite (28%), erupção cutânea (25%), vômito (24%), tosse (21%), dispneia (21%) e pirexia (20%).

    No KEYNOTE-407, quando KEYTRUDA foi administrado com carboplatina e paclitaxel ou paclitaxel ligado à proteína em CPNPC escamoso metastático, KEYTRUDA foi descontinuado devido a reações adversas em 15% de 101 pacientes. As reações adversas graves mais frequentes relatadas em pelo menos 2% dos pacientes foram neutropenia febril, pneumonia e infecção do trato urinário. As reações adversas observadas no KEYNOTE-407 foram semelhantes às observadas no KEYNOTE-189, com a exceção de que foram observadas incidências aumentadas de alopecia (47% vs 36%) e neuropatia periférica (31% vs 25%) no braço KEYTRUDA e quimioterapia comparados. ao braço de placebo e quimioterapia no KEYNOTE-407.

    No KEYNOTE-042, KEYTRUDA foi descontinuado devido a reações adversas em 19% dos 636 pacientes com CPNPC avançado; os mais comuns foram pneumonite (3%), morte por causa desconhecida (1,6%) e pneumonia (1,4%). As reações adversas graves mais frequentes notificadas em pelo menos 2% dos doentes foram pneumonia (7%), pneumonite (3,9%), embolia pulmonar (2,4%) e derrame pleural (2,2%). A reação adversa mais comum (≥20%) foi fadiga (25%).

    No KEYNOTE-010, a monoterapia com KEYTRUDA foi descontinuada devido a reações adversas em 8% dos 682 pacientes com CPNPC metastático; a mais comum foi a pneumonite (1,8%). As reações adversas mais comuns (≥20%) foram diminuição do apetite (25%), fadiga (25%), dispneia (23%) e náusea (20%).

    No KEYNOTE-671, efeitos adversos as reações que ocorreram em pacientes com CPNPC ressecável recebendo KEYTRUDA em combinação com quimioterapia contendo platina, administrada como tratamento neoadjuvante e continuada como tratamento adjuvante de agente único, foram geralmente semelhantes às que ocorreram em pacientes em outros ensaios clínicos em todos os tipos de tumor recebendo KEYTRUDA em combinação com quimioterapia.

    As reações adversas mais comuns (notificadas em ≥20%) em pacientes que receberam KEYTRUDA em combinação com quimioterapia foram fadiga/astenia, náusea, constipação, diarréia, diminuição do apetite, erupção cutânea, vômito, tosse, dispneia, pirexia, alopecia, neuropatia, inflamação da mucosa, estomatite, dor de cabeça, perda de peso, dor abdominal, artralgia, mialgia, insônia, eritrodisestesia palmar-plantar, infecção do trato urinário e hipotireoidismo.

    Na fase neoadjuvante do KEYNOTE-671, quando KEYTRUDA foi administrado em combinação com quimioterapia contendo platina como tratamento neoadjuvante, ocorreram reações adversas graves em 34% dos 396 pacientes. As reações adversas graves mais frequentes (≥2%) foram pneumonia (4,8%), tromboembolismo venoso (3,3%) e anemia (2%). Reações adversas fatais ocorreram em 1,3% dos pacientes, incluindo morte por causa desconhecida (0,8%), sepse (0,3%) e doença pulmonar imunomediada (0,3%). A descontinuação permanente de qualquer medicamento do estudo devido a uma reação adversa ocorreu em 18% dos pacientes que receberam KEYTRUDA em combinação com quimioterapia contendo platina; as reações adversas mais frequentes (≥1%) que levaram à descontinuação permanente de qualquer medicamento do estudo foram lesão renal aguda (1,8%), doença pulmonar intersticial (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%) e pneumonia (1,3%).

    Dos pacientes tratados com KEYTRUDA que receberam tratamento neoadjuvante, 6% dos 396 pacientes não receberam cirurgia devido a reações adversas. A reação adversa mais frequente (≥1%) que levou ao cancelamento da cirurgia no braço KEYTRUDA foi doença pulmonar intersticial (1%).

    Na fase adjuvante do KEYNOTE-671, quando KEYTRUDA foi administrado como um único agente como tratamento adjuvante, ocorreram reações adversas graves em 14% dos 290 pacientes. A reação adversa grave mais frequente foi pneumonia (3,4%). Ocorreu uma reação adversa fatal de hemorragia pulmonar. A descontinuação permanente de KEYTRUDA devido a uma reação adversa ocorreu em 12% dos pacientes que receberam KEYTRUDA como agente único, administrado como tratamento adjuvante; as reações adversas mais frequentes (≥1%) que levaram à descontinuação permanente de KEYTRUDA foram diarreia (1,7%), doença pulmonar intersticial (1,4%), aumento da aspartato aminotransferase (1%) e dor musculoesquelética (1%).

    As reações adversas observadas no KEYNOTE-091 foram geralmente semelhantes às que ocorreram em outros pacientes com CPNPC recebendo KEYTRUDA como agente único, com exceção de hipotireoidismo (22%), hipertireoidismo (11%) e pneumonite (7%) . Ocorreram duas reações adversas fatais de miocardite.

    Lactação

    Devido ao potencial de reações adversas graves em crianças amamentadas, aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento e por 4 meses após a última dose.

    Foco da Merck no câncer

    Todos os dias, seguimos a ciência enquanto trabalhamos para descobrir inovações que possam ajudar os pacientes, independentemente do estágio do câncer em que se encontrem. Como empresa líder em oncologia, realizamos pesquisas onde convergem as oportunidades científicas e as necessidades médicas, sustentadas por nosso portfólio diversificado de mais de 25 novos mecanismos. Com um dos maiores programas de desenvolvimento clínico em mais de 30 tipos de tumores, nos esforçamos para promover a ciência inovadora que moldará o futuro da oncologia. Ao abordar as barreiras à participação, rastreio e tratamento em ensaios clínicos, trabalhamos com urgência para reduzir as disparidades e ajudar a garantir que os pacientes tenham acesso a cuidados oncológicos de alta qualidade. Nosso compromisso inabalável é o que nos aproximará do nosso objetivo de levar vida a mais pacientes com câncer. Para obter mais informações, visite https://www.merck.com/research/oncology.

    Sobre a Merck

    Na Merck, conhecida como MSD fora dos Estados Unidos e Canadá, estamos unidos em torno do nosso propósito: usamos o poder da ciência de ponta para salvar e melhorar vidas em todo o mundo. Durante mais de 130 anos, trouxemos esperança à humanidade através do desenvolvimento de medicamentos e vacinas importantes. Aspiramos ser a principal empresa biofarmacêutica de investigação intensiva do mundo – e hoje, estamos na vanguarda da investigação para fornecer soluções de saúde inovadoras que promovam a prevenção e o tratamento de doenças em pessoas e animais. Promovemos uma força de trabalho global diversificada e inclusiva e operamos de forma responsável todos os dias para permitir um futuro seguro, sustentável e saudável para todas as pessoas e comunidades. Para obter mais informações, visite www.merck.com e conecte-se conosco no X (antigo Twitter), Facebook, Instagram, YouTube e LinkedIn.

    Declaração prospectiva da Merck & Co., Inc. ., Rahway, NJ, EUA

    Este comunicado à imprensa da Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., EUA (a “empresa”) inclui “declarações prospectivas” dentro do significado das disposições de porto seguro da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados dos EUA de 1995. Estas declarações baseiam-se nas crenças e expectativas atuais da administração da empresa e estão sujeitas a riscos e incertezas significativos. Não pode haver garantias em relação aos candidatos a gasodutos de que os candidatos receberão as aprovações regulamentares necessárias ou que provarão ser comercialmente bem-sucedidos. Se as suposições subjacentes se revelarem imprecisas ou se riscos ou incertezas se materializarem, os resultados reais poderão diferir materialmente daqueles estabelecidos nas declarações prospectivas.

    Os riscos e incertezas incluem, mas não estão limitados a, condições gerais da indústria e concorrência; factores económicos gerais, incluindo taxas de juro e flutuações nas taxas de câmbio; o impacto da regulamentação da indústria farmacêutica e da legislação de saúde nos Estados Unidos e internacionalmente; tendências globais para a contenção dos custos dos cuidados de saúde; avanços tecnológicos, novos produtos e patentes obtidas por concorrentes; desafios inerentes ao desenvolvimento de novos produtos, incluindo a obtenção de aprovação regulamentar; a capacidade da empresa de prever com precisão as condições futuras do mercado; dificuldades ou atrasos de fabricação; instabilidade financeira das economias internacionais e risco soberano; dependência da eficácia das patentes da empresa e outras proteções para produtos inovadores; e a exposição a litígios, incluindo litígios de patentes e/ou ações regulatórias.

    A empresa não assume nenhuma obrigação de atualizar publicamente qualquer declaração prospectiva, seja como resultado de novas informações, eventos futuros ou de outra forma. Fatores adicionais que podem fazer com que os resultados sejam materialmente diferentes daqueles descritos nas declarações prospectivas podem ser encontrados no Relatório Anual da empresa no Formulário 10-K para o ano encerrado em 31 de dezembro de 2023 e em outros registros da empresa junto à Comissão de Valores Mobiliários. (SEC) disponível no site da SEC na Internet (www.sec.gov).

    Consulte as informações de prescrição de KEYTRUDA (pembrolizumabe) em http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf e Guia de medicação para KEYTRUDA em http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

    Fonte: Merck & Co., Inc.

    Postou : 2024-12-04 06:00

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