FDA acordă denumirea de terapie revoluționară Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) pentru tratamentul anumitor pacienți cu cancer pulmonar non-squamos non-microcelular avansat sau metastatic tratat anterior cu mutații EGFR

Urmăriți Drugslib pe

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 decembrie 2024 -- Merck (NYSE: MRK), cunoscută sub numele de MSD în afara Statelor Unite și a Canadei, a anunțat astăzi că U.S. Food and Drug Administration (FDA) a acordat Desemnarea terapiei revoluționare la sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) pentru tratamentul pacienților cu cancer nesquamos avansat sau metastatic cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) cu mutații ale receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR) (deleția exonului 19 [19del] sau exonul 21 L858R) a cărui boală a progresat pe sau după inhibitorul tirozin kinazei (TKI) și chimioterapia pe bază de platină. Sac-TMT este un conjugat de droguri cu anticorpi (ADC) condus de antigenul de suprafață a celulelor trofoblastului 2 (TROP2) care este dezvoltat în colaborare cu Kelun-Biotech. Această desemnare se bazează pe datele din cohorta de expansiune de fază 2 a unui studiu de fază 1/2 care evaluează sac-TMT la pacienții cu NSCLC cu mutație EGFR, care au fost prezentate la reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică din 2023, precum și date de la două părți ale unui studiu de fază 2 care evaluează sac-TMT la pacienții cu NSCLC cu mutație EGFR care au fost tratați cu cel puțin două linii de tratament anterior. terapie.

„Această desemnare de către FDA evidențiază importanța dezvoltării de noi opțiuni terapeutice pentru pacienții care trăiesc cu cancer pulmonar nesquamos non-microcelular cu mutație EGFR”, a spus dr. Scot Ebbinghaus, vicepreședinte, departament clinic global. dezvoltare, Merck Research Laboratories. „Credem că ADC-urile sunt o modalitate importantă în tratamentul cancerului și avansează rapid dezvoltarea clinică a sacituzumab tirumotecan, cu scopul de a îmbunătăți semnificativ standardele actuale de îngrijire în anumite tipuri de cancer.”

Desemnarea Breakthrough Therapy de la FDA este acordată pentru a accelera dezvoltarea și revizuirea medicamentelor care sunt destinate să trateze afecțiuni grave sau care pun viața în pericol. Pentru a se califica pentru această desemnare, dovezile clinice preliminare trebuie să indice că produsul poate demonstra o îmbunătățire substanțială față de opțiunile disponibile în prezent la cel puțin un obiectiv semnificativ clinic. Beneficiile acestei desemnări de terapie revoluționară includ îndrumări mai intense din partea FDA cu privire la un program de dezvoltare eficient, acces la o legătură științifică pentru a ajuta la accelerarea timpului de revizuire și eligibilitatea potențială pentru revizuirea prioritară dacă sunt îndeplinite criteriile relevante.

Merck avansează rapid programul global de dezvoltare clinică care evaluează sac-TMT ca monoterapie și în combinație cu KEYTRUDA ® (pembrolizumab) cu 10 fază 3 în desfășurare studii asupra diferitelor tumori solide. Două dintre aceste studii în curs includ TroFuse-004, care evaluează sac-TMT versus chimioterapia (docetaxel sau pemetrexed) la pacienții cu NSCLC tratați anterior cu mutații EGFR sau alte modificări genomice și TroFuse-009, care evaluează sac-TMT versus chimioterapia dubletă (pemetrexed și carboplatină) la anumiți pacienți cu NSCLC cu mutație EGFR tratată anterior. Acestea sunt singurele studii de fază 3 care evaluează un ADC TROP2 în NSCLC cu mutație EGFR tratată anterior.

Sac-TMT a primit recent prima autorizație de introducere pe piață în China de la Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA) pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer mamar nerezecabil local avansat sau metastatic triplu negativ (TNBC) care au primit cel puțin două anterioare terapii sistemice (dintre care cel puțin una este pentru stadiu avansat sau metastatic), pe baza rezultatelor studiului de fază 3 OptiTROP-Breast01. În baza unui acord de colaborare, Kelun-Biotech își păstrează drepturile de dezvoltare, fabricare și comercializare a sac-TMT în China Mare (care include China continentală, Hong Kong, Macao și Taiwan).

Despre sacituzumab tirumotecan (sac-TMT)

Sac-TMT este un ADC experimental care constă din trei componente: 1) un anticorp monoclonal care vizează TROP2, sacituzumab, 2) o sarcină utilă citotoxică din clasa de inhibitori ai topoizomerazei 1 și 3) un linker nou, ireversibil, dar hidrolizabil, care se alătură anticorpului monoclonal și sarcinii utile citotoxice, utilizând tehnologia de conjugare a linkerului proprietară. Raportul mediu medicament-anticorp al sac-TMT este de 7,4. TROP2 este foarte exprimat într-o varietate de tumori epiteliale derivate și poate promova proliferarea celulelor tumorale, invazia și metastaza. ADC-urile TROP2 vizează în mod specific celulele tumorale care exprimă TROP2 pentru a produce efecte citotoxice și au demonstrat o activitate anti-tumorală încurajatoare în studiile clinice.

Sac-TMT a fost dezvoltat de Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) este o filială holding a Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), care se concentrează pe cercetare și dezvoltare, producție, comercializare și colaborare globală a medicamentelor biologice inovatoare și a medicamentelor cu molecule mici. În baza unui acord de colaborare, Kelun-Biotech a acordat Merck drepturi exclusive de a dezvolta, produce și comercializa sac-TMT în toate teritoriile din afara Chinei Mari (care include China continentală, Hong Kong, Macao și Taiwan).

Despre cancerul pulmonar

Cancerul pulmonar este principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial. Numai în 2022, au existat aproximativ 2,4 milioane de cazuri noi și 1,8 milioane de decese din cauza cancerului pulmonar la nivel global. Cancerul pulmonar fără celule mici este cel mai frecvent tip de cancer pulmonar, reprezentând aproximativ 80% din toate cazurile. Mutațiile receptorului factorului de creștere epidermic apar în 14% până la 38% din toate tumorile NSCLC din întreaga lume. În 2024, rata generală de supraviețuire pe cinci ani a pacienților diagnosticați cu cancer pulmonar este de 25% în Statele Unite. Îmbunătățirea ratelor de supraviețuire se datorează, în parte, detectării și screening-ului mai devreme, reducerii fumatului, progreselor în procedurile de diagnostic și chirurgicale, precum și introducerii de noi terapii. Detectarea precoce și screening-ul rămân o nevoie importantă nesatisfăcută, deoarece 44% dintre cazurile de cancer pulmonar nu sunt găsite până când nu sunt avansate.

Indicații selectate de KEYTRUDA ® (pembrolizumab) în S.U.A.

Cancer pulmonar non-microcelular

KEYTRUDA, în combinație cu pemetrexed și chimioterapie cu platină, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu cancer pulmonar non-squamos non-small cell (NSCLC) metastatic, fără aberații tumorale genomice EGFR sau ALK.

KEYTRUDA, în asociere cu carboplatină și paclitaxel sau paclitaxel legat de proteine, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu NSCLC scuamos metastatic.

KEYTRUDA, ca agent unic, este indicat pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu NSCLC care exprimă PD-L1 [Scor de proporție tumorală (TPS) ≥1%], determinat de un test aprobat de FDA, fără EGFR sau ALK aberații tumorale genomice și este:

  • Stadiul III în care pacienții nu sunt candidați pentru rezecție chirurgicală sau chimioradiere definitivă sau
  • metastatică.

    • KEYTRUDA, ca agent unic, este indicat pentru tratamentul pacienților cu NSCLC metastatic ale căror tumori exprimă PD-L1 (TPS ≥1%), așa cum este determinat de un test aprobat de FDA, cu progresia bolii pe sau după chimioterapie care conține platină. Pacienții cu aberații tumorale genomice EGFR sau ALK ar trebui să aibă progresia bolii în urma terapiei aprobate de FDA pentru aceste aberații înainte de a primi KEYTRUDA.

    KEYTRUDA este indicat pentru tratamentul pacienților cu NSCLC rezecabil (tumori ≥4 cm sau ganglioni pozitivi) în combinație cu chimioterapie care conține platină ca tratament neoadjuvant și apoi continuat ca agent unic ca tratament adjuvant după intervenție chirurgicală.

    KEYTRUDA, ca agent unic, este indicat ca tratament adjuvant după rezecție și chimioterapie pe bază de platină pentru adulți pacienți cu NSCLC în stadiul IB (T2a ≥4 cm), II sau IIIA.

    Informații importante de siguranță selectate pentru KEYTRUDA

    Reacții adverse grave și fatale mediate imun

    KEYTRUDA este un anticorp monoclonal care aparține unei clase de medicamente care se leagă fie de receptorul de moarte programată-1 (PD-1), fie de ligandul de moarte programată 1 (PD-L1), blocând PD-1/PD- Calea L1, eliminând astfel inhibarea răspunsului imun, potențial ruperea toleranței periferice și inducând reacții adverse mediate imun. Reacțiile adverse mediate imun, care pot fi severe sau fatale, pot apărea în orice sistem de organ sau țesut, pot afecta mai multe sisteme ale corpului simultan și pot apărea în orice moment după începerea tratamentului sau după întreruperea acestuia. Este posibil ca reacțiile adverse mediate imun importante enumerate aici să nu includă toate reacțiile adverse mediate imun posibil severe și fatale.

    Monitorizați îndeaproape pacienții pentru simptome și semne care pot fi manifestări clinice ale reacțiilor adverse mediate imun subiacente. Identificarea și gestionarea timpurie sunt esențiale pentru a asigura utilizarea în siguranță a tratamentelor anti-PD-1/PD-L1. Evaluați enzimele hepatice, creatinina și funcția tiroidiană la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului. Pentru pacienții cu TNBC tratați cu KEYTRUDA în cadru neoadjuvant, monitorizați cortizolul din sânge la momentul inițial, înainte de intervenția chirurgicală și conform indicațiilor clinice. În cazurile de suspiciune de reacții adverse mediate de imun, inițiați o analiză adecvată pentru a exclude etiologiile alternative, inclusiv infecția. Instituiți prompt managementul medical, inclusiv consultarea de specialitate, după caz.

    Întrerupeți sau întrerupeți definitiv KEYTRUDA, în funcție de severitatea reacției adverse mediate de imun. În general, dacă KEYTRUDA necesită întreruperea sau întreruperea tratamentului, administrați terapie sistemică cu corticosteroizi (1 până la 2 mg/kg/zi prednison sau echivalent) până la ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin. După ameliorarea la gradul 1 sau mai puțin, începeți reducerea treptă a corticosteroizilor și continuați reducerea treptei timp de cel puțin 1 lună. Luați în considerare administrarea altor imunosupresoare sistemice la pacienții ale căror reacții adverse nu sunt controlate cu corticosteroizi.

    Pneumonită mediată imun

    KEYTRUDA poate provoca pneumonită mediată imun. Incidența este mai mare la pacienții care au primit radiații toracice anterior. Pneumonita mediată imun a apărut la 3,4% (94/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții fatale (0,1%), de gradul 4 (0,3%), de gradul 3 (0,9%) și de gradul 2 (1,3%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 67% (63/94) dintre pacienti. Pneumonita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la 1,3% (36) și la suspendarea la 0,9% (26) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor; dintre aceștia, 23% au avut recidivă. Pneumonita s-a rezolvat la 59% dintre cei 94 de pacienți.

    Pneumonita a apărut la 8% (31/389) dintre pacienții adulți cu cHL cărora li sa administrat KEYTRUDA ca agent unic, incluzând gradele 3-4 la 2,3% dintre pacienți. Pacienții au primit doze mari de corticosteroizi pentru o durată medie de 10 zile (interval: 2 zile până la 53 de luni). Ratele de pneumonită au fost similare la pacienții cu și fără radiații toracice anterioare. Pneumonita a dus la întreruperea tratamentului cu KEYTRUDA la 5,4% (21) dintre pacienți. Dintre pacienții care au dezvoltat pneumonită, 42% au întrerupt KEYTRUDA, 68% au întrerupt tratamentul cu KEYTRUDA și 77% au avut rezoluție.

    Pneumonita a apărut la 7% (41/580) dintre pacienții adulți cu NSCLC rezecat cărora li sa administrat KEYTRUDA ca agent unic pentru tratamentul adjuvant al NSCLC, inclusiv letale (0,2%), gradul 4 (0,3%) și gradul 3 ( 1%) reacții adverse. Pacienții au primit doze mari de corticosteroizi pentru o durată medie de 10 zile (interval: 1 zi până la 2,3 luni). Pneumonita a dus la întreruperea tratamentului cu KEYTRUDA la 26 (4,5%) dintre pacienți. Dintre pacienții care au dezvoltat pneumonită, 54% au întrerupt KEYTRUDA, 63% au întrerupt tratamentul cu KEYTRUDA și 71% au avut rezoluție.

    Colita mediată imun

    KEYTRUDA poate provoca colită mediată imun, care se poate prezenta cu diaree. Infecția/reactivarea citomegalovirusului a fost raportată la pacienții cu colită mediată imun refractară la corticosteroizi. În cazurile de colită refractară la corticosteroizi, luați în considerare repetarea examinării infecțioase pentru a exclude etiologiile alternative. Colita mediată imun a apărut la 1,7% (48/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții de gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (1,1%) și gradul 2 (0,4%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 69% (33/48); terapie imunosupresoare suplimentară a fost necesară la 4,2% dintre pacienți. Colita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la 0,5% (15) și reținerea la 0,5% (13) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor; dintre aceștia, 23% au avut recidivă. Colita s-a rezolvat la 85% din cei 48 de pacienți.

    Hepatotoxicitate și hepatită mediată imun

    KEYTRUDA ca agent unic

    KEYTRUDA poate provoca hepatită mediată imun. Hepatita mediată imun a apărut la 0,7% (19/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții de gradul 4 (<0,1%), grad 3 (0,4%) și gradul 2 (0,1%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 68% (13/19) dintre pacienti; terapie imunosupresoare suplimentară a fost necesară la 11% dintre pacienți. Hepatita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la 0,2% (6) și reținerea la 0,3% (9) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor; dintre acestea, niciuna nu a avut recidivă. Hepatita s-a rezolvat la 79% din cei 19 pacienți.

    Endocrinopatii mediate imun

    Insuficiență suprarenală

    KEYTRUDA poate provoca insuficiență suprarenală primară sau secundară. Pentru gradul 2 sau mai mare, inițiați tratamentul simptomatic, inclusiv substituția hormonală, după cum este indicat clinic. Rețineți KEYTRUDA în funcție de gravitate. Insuficiența suprarenală a apărut la 0,8% (22/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții de gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (0,3%) și gradul 2 (0,3%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 77% (17/22) dintre pacienti; dintre aceștia, majoritatea au rămas pe corticosteroizi sistemici. Insuficiența suprarenală a condus la întreruperea definitivă a KEYTRUDA la <0,1% (1) și la suspendarea la 0,3% (8) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reluat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor.

    Hipofizită

    KEYTRUDA poate provoca hipofizită mediată imun. Hipofizita se poate prezenta cu simptome acute asociate cu efect de masă, cum ar fi dureri de cap, fotofobie sau defecte ale câmpului vizual. Hipofizita poate provoca hipopituitarism. Inițiați înlocuirea hormonală așa cum este indicat. Întrerupeți sau întrerupeți definitiv KEYTRUDA, în funcție de severitate. Hipofizita a apărut la 0,6% (17/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții de gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (0,3%) și gradul 2 (0,2%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 94% (16/17) dintre pacienti; dintre aceștia, majoritatea au rămas pe corticosteroizi sistemici. Hipofizita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la 0,1% (4) și reținerea la 0,3% (7) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reluat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor.

    Tulburări tiroidiene

    KEYTRUDA poate provoca tulburări tiroidiene mediate imun. Tiroidita se poate prezenta cu sau fără endocrinopatie. Hipotiroidismul poate urma hipertiroidismului. Inițiați substituția hormonală pentru hipotiroidism sau instituiți un tratament medical al hipertiroidismului, conform indicațiilor clinice. Întrerupeți sau întrerupeți definitiv KEYTRUDA, în funcție de severitate. Tiroidita a apărut la 0,6% (16/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv gradul 2 (0,3%). Niciunul nu a întrerupt tratamentul, dar KEYTRUDA a fost suspendat la <0,1% (1) dintre pacienți.

    Hipertiroidismul a apărut la 3,4% (96/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv gradul 3 (0,1%) și gradul 2 ( 0,8%). A dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la <0,1% (2) și la suspendarea la 0,3% (7) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reluat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor. Hipotiroidismul a apărut la 8% (237/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv gradul 3 (0,1%) și gradul 2 (6,2%). A dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la <0,1% (1) și la suspendarea la 0,5% (14) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reluat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor. Majoritatea pacienților cu hipotiroidism au necesitat înlocuire pe termen lung a hormonilor tiroidieni. Incidența hipotiroidismului nou sau agravării a fost mai mare la 1185 de pacienți cu HNSCC, apărând la 16% dintre pacienții cărora li s-a administrat KEYTRUDA în monoterapie sau în asociere cu platină și FU, inclusiv hipotiroidism de gradul 3 (0,3%). Incidența hipotiroidismului nou sau agravării a fost mai mare la 389 de pacienți adulți cu cHL (17%) cărora li sa administrat KEYTRUDA ca agent unic, inclusiv hipotiroidism de gradul 1 (6,2%) și gradul 2 (10,8%). Incidența hipertiroidismului nou sau agravării a fost mai mare la 580 de pacienți cu NSCLC rezecat, apărând la 11% dintre pacienții cărora li s-a administrat KEYTRUDA ca agent unic ca tratament adjuvant, incluzând hipertiroidismul de gradul 3 (0,2%). Incidența hipotiroidismului nou sau agravării a fost mai mare la 580 de pacienți cu NSCLC rezecat, apărând la 22% dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA ca agent unic ca tratament adjuvant (KEYNOTE-091), inclusiv hipotiroidism de grad 3 (0,3%).

    Diabet zaharat de tip 1 (DM), care se poate prezenta cu cetoacidoză diabetică

    Monitorizați pacienții pentru hiperglicemie sau alte semne și simptome de diabet. Inițiați tratamentul cu insulină conform indicațiilor clinice. Rețineți KEYTRUDA în funcție de severitate. DZ de tip 1 a apărut la 0,2% (6/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA. A dus la întreruperea definitivă a tratamentului la <0,1% (1) și la suspendarea KEYTRUDA la <0,1% (1) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor.

    Nefrita mediată imun cu disfuncție renală

    KEYTRUDA poate provoca nefrită mediată imun. Nefrita mediată imun a apărut la 0,3% (9/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții de gradul 4 (<0,1%), gradul 3 (0,1%) și gradul 2 (0,1%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 89% (8/9) dintre pacienti. Nefrita a dus la întreruperea definitivă a tratamentului cu KEYTRUDA la 0,1% (3) și reținerea la 0,1% (3) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor; dintre acestea, niciuna nu a avut recidivă. Nefrita s-a rezolvat la 56% din cei 9 pacienți.

    Reacții adverse dermatologice mediate imun

    KEYTRUDA poate provoca erupții cutanate mediate imun sau dermatită. Dermatita exfoliativă, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, erupții cutanate cu eozinofilie și simptome sistemice și necroliză epidermică toxică, au apărut în cazul tratamentelor anti-PD-1/PD-L1. Emolienții topici și/sau corticosteroizii topici pot fi adecvați pentru a trata erupțiile cutanate ușoare până la moderate neexfoliative. Întrerupeți sau întrerupeți definitiv KEYTRUDA, în funcție de severitate. Reacțiile adverse dermatologice mediate imun au apărut la 1,4% (38/2799) dintre pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA, inclusiv reacții de gradul 3 (1%) și gradul 2 (0,1%). Corticosteroizi sistemici au fost necesari la 40% (15/38) dintre pacienti. Aceste reacții au condus la întreruperea definitivă a tratamentului la 0,1% (2) și la suspendarea tratamentului cu KEYTRUDA la 0,6% (16) dintre pacienți. Toți pacienții cărora li s-a reținut au reinițiat KEYTRUDA după ameliorarea simptomelor; dintre aceștia, 6% au avut recidivă. Reacțiile s-au rezolvat la 79% din cei 38 de pacienți.

    Alte reacții adverse mediate imun

    Următoarele reacții adverse mediate imun semnificative din punct de vedere clinic au apărut la o incidență de <1% (dacă nu este menționat altfel) la pacienții cărora li sa administrat KEYTRUDA sau au fost raportați cu utilizarea de alte tratamente anti-PD-1/PD-L1. Au fost raportate cazuri severe sau fatale pentru unele dintre aceste reacții adverse. Cardiac/Vascular: miocardită, pericardită, vasculită; Sistem nervos: meningită, encefalită, mielită și demielinizare, sindrom miastenic/miastenia gravis (inclusiv exacerbare), sindrom Guillain-Barré, pareză nervoasă, neuropatie autoimună; Oculare: pot apărea uveită, irită și alte toxicități inflamatorii oculare. Unele cazuri pot fi asociate cu dezlipirea retinei. Pot apărea diferite grade de deficiență vizuală, inclusiv orbire. Dacă uveita apare în combinație cu alte reacții adverse mediate imun, luați în considerare un sindrom asemănător Vogt-Koyanagi-Harada, deoarece aceasta poate necesita tratament cu steroizi sistemici pentru a reduce riscul pierderii permanente a vederii; Gastrointestinale: pancreatită, pentru a include creșteri ale amilazelor și lipazei serice, gastrită, duodenită; Țesut musculo-scheletic și conjunctiv: miozită/polimiozită, rabdomioliză (și sechele asociate, inclusiv insuficiență renală), artrită (1,5%), polimialgie reumatică; Endocrin: hipoparatiroidism; Hematologic/Imun: anemie hemolitică, anemie aplastică, limfohistiocitoză hemofagocitară, sindrom de răspuns inflamator sistemic, limfadenită histiocitară necrozantă (limfadenită Kikuchi), sarcoidoză, purpură trombocitopenică imună, respingere a transplantului de organe solide (inclusiv transplant de coroană), respingere a altor grefe de coroană.

    Reacții legate de perfuzie

    KEYTRUDA poate provoca reacții grave sau care pun viața în pericol legate de perfuzie, inclusiv hipersensibilitate și anafilaxie, care au fost raportate la 0,2% din 2799 de pacienți cărora li se administrează KEYTRUDA. Monitorizați semnele și simptomele reacțiilor legate de perfuzie. Întrerupeți sau încetini viteza de perfuzie pentru reacțiile de gradul 1 sau gradul 2. Pentru reacții de gradul 3 sau gradul 4, opriți perfuzia și întrerupeți definitiv KEYTRUDA.

    Complicațiile transplantului alogen de celule stem hematopoietice (HSCT)

    Pot apărea complicații fatale și alte complicații grave la pacienții care primesc HSCT alogenic înainte sau după anti-PD-1/PD -Tratamente L1. Complicațiile legate de transplant includ boala grefă contra gazdă hiperacută (GVHD), GVHD acută și cronică, boala veno-ocluzivă hepatică după condiționare cu intensitate redusă și sindromul febril care necesită steroizi (fără o cauză infecțioasă identificată). Aceste complicații pot apărea în ciuda intervenției terapiei între tratamentele anti-PD-1/PD-L1 și HSCT alogen. Urmăriți îndeaproape pacienții pentru dovezi ale acestor complicații și interveniți prompt. Luați în considerare beneficiul față de riscurile utilizării tratamentelor anti-PD-1/PD-L1 înainte sau după un HSCT alogen.

    Mortalitate crescută la pacienții cu mielom multiplu

    În studiile efectuate la pacienții cu mielom multiplu, adăugarea KEYTRUDA la un analog de talidomidă plus dexametazonă a dus la creșterea mortalității. Tratamentul acestor pacienți cu un tratament anti-PD-1/PD-L1 în această combinație nu este recomandat în afara studiilor controlate.

    Toxicitate embriofetală

    Pe baza mecanismului său de acțiune, KEYTRUDA poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat unei femei gravide. Anunțați femeile despre acest risc potențial. La femelele cu potențial reproducător, verificați starea sarcinii înainte de a iniția KEYTRUDA și sfătuiți-le să folosească metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima doză.

    Reacții adverse

    În KEYNOTE-189, când KEYTRUDA a fost administrat cu pemetrexed și chimioterapie cu platină în NSCLC metastatic nesquamos, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 20% din 405 pacientii. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea definitivă a KEYTRUDA au fost pneumonita (3%) și leziunea renală acută (2%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) la KEYTRUDA au fost greață (56%), oboseală (56%), constipație (35%), diaree (31%), scăderea apetitului (28%), erupție cutanată (25%), vărsături (24%), tuse (21%), dispnee (21%) și pirexie (20%).

    În KEYNOTE-407, când KEYTRUDA a fost administrat cu carboplatină și paclitaxel sau paclitaxel legat de proteină în NSCLC scuamos metastatic, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 15% din 101 pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la cel puțin 2% dintre pacienți au fost neutropenia febrilă, pneumonia și infecția tractului urinar. Reacțiile adverse observate în KEYNOTE-407 au fost similare cu cele observate în KEYNOTE-189, cu excepția faptului că incidența crescută a alopeciei (47% vs 36%) și a neuropatiei periferice (31% vs 25%) a fost observată în grupul KEYTRUDA și chimioterapie comparativ cu la brațul placebo și chimioterapie din KEYNOTE-407.

    În KEYNOTE-042, KEYTRUDA a fost întrerupt din cauza reacțiilor adverse la 19% din 636 de pacienți cu NSCLC avansat; cele mai frecvente au fost pneumonita (3%), decesul din cauză necunoscută (1,6%) și pneumonia (1,4%). Cele mai frecvente reacții adverse grave raportate la cel puțin 2% dintre pacienți au fost pneumonia (7%), pneumonita (3,9%), embolie pulmonară (2,4%) și revărsat pleural (2,2%). Cea mai frecventă reacție adversă (≥20%) a fost oboseala (25%).

    În KEYNOTE-010, monoterapia cu KEYTRUDA a fost întreruptă din cauza reacțiilor adverse la 8% din 682 de pacienți cu NSCLC metastatic; cea mai frecventă a fost pneumonita (1,8%). Cele mai frecvente reacții adverse (≥20%) au fost scăderea apetitului (25%), oboseala (25%), dispneea (23%) și greața (20%).

    În KEYNOTE-671, reacțiile adverse reacții care apar la pacienții cu NSCLC rezecabil cărora li se administrează KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie care conține platină, administrată ca tratament neoadjuvant și continuat ca tratament adjuvant cu un singur agent, au fost în general similare cu cele apărute la pacienții din alte studii clinice pe tipuri de tumori cărora li s-a administrat KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie.

    Cele mai frecvente reacții adverse (raportate în ≥20%) la pacienții cărora li s-a administrat KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie au fost oboseală/astenie, greață, constipație, diaree, scăderea apetitului, erupții cutanate, vărsături, tuse, dispnee, febră, alopecie, periferie. neuropatie, inflamație a mucoasei, stomatită, cefalee, scădere în greutate, dureri abdominale, artralgie, mialgie, insomnie, eritrodisestezie palmar-plantară, infecție a tractului urinar și hipotiroidism.

    În faza neoadjuvantă a KEYNOTE-671, când KEYTRUDA a fost administrat în asociere cu conținut de platină. chimioterapia ca tratament neoadjuvant, reacții adverse grave au apărut la 34% din 396 de pacienți. Cele mai frecvente (≥2%) reacții adverse grave au fost pneumonia (4,8%), tromboembolismul venos (3,3%) și anemia (2%). Reacțiile adverse fatale au apărut la 1,3% dintre pacienți, inclusiv decesul din cauză necunoscută (0,8%), sepsis (0,3%) și boală pulmonară mediată imun (0,3%). Întreruperea definitivă a oricărui medicament din studiu din cauza unei reacții adverse a avut loc la 18% dintre pacienții cărora li s-a administrat KEYTRUDA în asociere cu chimioterapie care conține platină; cele mai frecvente reacții adverse (≥1%) care au dus la întreruperea definitivă a oricărui medicament din studiu au fost leziunea renală acută (1,8%), boala pulmonară interstițială (1,8%), anemia (1,5%), neutropenia (1,5%) și pneumonia. (1,3%).

    Din pacienții tratați cu KEYTRUDA care au primit tratament neoadjuvant, 6% din 396 de pacienți nu au fost operați din cauza reacțiilor adverse. Cea mai frecventă reacție adversă (≥1%) care a dus la anularea intervenției chirurgicale în brațul KEYTRUDA a fost boala pulmonară interstițială (1%).

    În faza adjuvantă a KEYNOTE-671, când KEYTRUDA a fost administrat ca un singur agent ca tratament adjuvant, reacții adverse grave au apărut la 14% din 290 de pacienți. Cea mai frecventă reacție adversă gravă a fost pneumonia (3,4%). A apărut o reacție adversă fatală de hemoragie pulmonară. Întreruperea definitivă a KEYTRUDA din cauza unei reacții adverse a apărut la 12% dintre pacienții cărora li s-a administrat KEYTRUDA ca agent unic, administrat ca tratament adjuvant; cele mai frecvente reacții adverse (≥1%) care au dus la întreruperea definitivă a KEYTRUDA au fost diareea (1,7%), boala pulmonară interstițială (1,4%), creșterea aspartat aminotransferazei (1%) și durerea musculo-scheletică (1%).

    Reacțiile adverse observate în KEYNOTE-091 au fost în general similare cu cele care au apărut la alți pacienți cu NSCLC cărora li s-a administrat KEYTRUDA ca agent unic, cu excepția hipotiroidismului (22%), hipertiroidismului (11%) și pneumonitei (7%). . Au apărut două reacții adverse fatale ale miocarditei.

    Alăptarea

    Din cauza potențialului de reacții adverse grave la copiii alăptați, sfătuiți femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului și timp de 4 luni după ultima doză.

    Merck se concentrează pe cancer

    În fiecare zi, urmărim știința în timp ce lucrăm pentru a descoperi inovații care pot ajuta pacienții, indiferent de stadiul de cancer pe care îl au. Ca o companie lider în oncologie, continuăm cercetări în care oportunitățile științifice și nevoile medicale converg, susținute de piperia noastră diversă de peste 25 de mecanisme noi. Cu unul dintre cele mai mari programe de dezvoltare clinică în peste 30 de tipuri de tumori, ne străduim să avansăm știința inovatoare care va modela viitorul oncologiei. Prin abordarea barierelor din calea participării la studiile clinice, a screeningului și a tratamentului, lucrăm cu urgență pentru a reduce disparitățile și pentru a ne asigura că pacienții au acces la îngrijiri de înaltă calitate pentru cancer. Angajamentul nostru neclintit este ceea ce ne va aduce mai aproape de obiectivul nostru de a aduce viață mai multor pacienți cu cancer. Pentru mai multe informații, vizitați https://www.merck.com/research/oncology.

    Despre Merck

    La Merck, cunoscut sub numele de MSD în afara Statelor Unite și a Canadei, suntem uniți în jurul scopului nostru: folosim puterea științei de vârf pentru a salva și îmbunătăți vieți în întreaga lume. De mai bine de 130 de ani, am adus speranță omenirii prin dezvoltarea unor medicamente și vaccinuri importante. Aspirăm să fim cea mai importantă companie biofarmaceutică intensivă în cercetare din lume – iar astăzi suntem în fruntea cercetării pentru a oferi soluții inovatoare de sănătate care promovează prevenirea și tratamentul bolilor la oameni și animale. Încurajăm o forță de muncă globală diversă și incluzivă și operăm în mod responsabil în fiecare zi pentru a permite un viitor sigur, durabil și sănătos pentru toți oamenii și comunitățile. Pentru mai multe informații, vizitați www.merck.com și conectați-vă cu noi pe X (fostul Twitter), Facebook, Instagram, YouTube și LinkedIn.

    Declarația prospectivă a Merck & Co., Inc. ., Rahway, N.J., SUA

    Acest comunicat de presă al Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., SUA („compania”) include „declarații prospective” în sensul dispozițiilor privind sfera de siguranță ale Actului de reformă a litigiilor privind valorile mobiliare private din S.U.A. 1995. Aceste declarații se bazează pe convingerile și așteptările actuale ale conducerii companiei și sunt supuse unor riscuri și incertitudini semnificative. Nu pot exista garanții în ceea ce privește candidații în curs de dezvoltare că candidații vor primi aprobările necesare de reglementare sau că se vor dovedi a avea succes comercial. Dacă ipotezele de bază se dovedesc inexacte sau se materializează riscuri sau incertitudini, rezultatele reale pot diferi semnificativ de cele prezentate în declarațiile prospective.

    Riscurile și incertitudinile includ, dar nu se limitează la, condițiile generale ale industriei și concurența; factori economici generali, inclusiv fluctuațiile ratei dobânzii și ale cursului de schimb valutar; impactul reglementărilor industriei farmaceutice și al legislației privind îngrijirea sănătății în Statele Unite și la nivel internațional; tendințele globale către limitarea costurilor de îngrijire a sănătății; progrese tehnologice, produse noi și brevete obținute de concurenți; provocările inerente dezvoltării de noi produse, inclusiv obținerea aprobării de reglementare; capacitatea companiei de a prezice cu exactitate condițiile viitoare de piață; dificultăți de fabricație sau întârzieri; instabilitatea financiară a economiilor internaționale și riscul suveran; dependența de eficacitatea brevetelor companiei și a altor protecții pentru produsele inovatoare; și expunerea la litigii, inclusiv litigii privind brevetele și/sau acțiuni de reglementare.

    Compania nu își asumă nicio obligație de a actualiza public orice declarație prospectivă, fie ca urmare a unor noi informații, evenimente viitoare sau altfel. Factori suplimentari care ar putea face ca rezultatele să difere semnificativ de cele descrise în declarațiile prospective pot fi găsiți în Raportul anual al companiei pe Formularul 10-K pentru anul încheiat la 31 decembrie 2023 și în celelalte documente ale companiei la Comisia pentru Valori Mobiliare și Burse. (SEC) disponibil pe site-ul de internet al SEC (www.sec.gov).

    Vă rugăm să consultați informațiile de prescriere pentru KEYTRUDA (pembrolizumab) la http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf și Ghid de medicamente pentru KEYTRUDA la http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf . p>

    Sursa: Merck & Co., Inc.

    Postat : 2024-12-04 06:00

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare