FDA присвоило Сацитузумабу Тирумотекану (sac-TMT) статус «прорывной терапии» для лечения некоторых пациентов с ранее леченным распространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких с мутациями EGFR

РАУЭЙ, Нью-Джерси – (BUSINESS WIRE) 3 декабря 2024 г. – Компания Merck (NYSE: MRK), известная как MSD за пределами США и Канады, сегодня объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило Сацитузумаб тирумотекан (sac-TMT) получил статус «прорывной терапии» для лечения пациентов с распространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным заболеванием. клеточный рак легких (НМРЛ) с мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеция экзона 19 [19del] или экзона 21 L858R), заболевание которого прогрессировало на фоне или после применения ингибитора тирозинкиназы (ИТК) и химиотерапии на основе платины. Sac-TMT представляет собой исследовательский конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), направленное на антиген 2 поверхности клеток трофобласта (TROP2), разрабатываемый в сотрудничестве с Kelun-Biotech. Это обозначение основано на данных расширенной когорты фазы 2 исследования фазы 1/2 по оценке sac-TMT у пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR, которые были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в 2023 году, а также на данных две части исследования фазы 2, оценивающего sac-TMT у пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR, которые ранее получали как минимум две линии терапии.

«Это назначение FDA подчеркивает важность разработки новых терапевтических вариантов для пациентов, живущих с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR», — сказал доктор Скот Эббингауз, вице-президент по глобальным клиническим разработкам Merck Research Laboratories. «Мы считаем, что ADC являются важным методом лечения рака, и быстро продвигаем клиническую разработку сацитузумаба тирумотекана с целью значительного улучшения существующих стандартов лечения некоторых видов рака».

Значение «прорывной терапии» FDA присвоено для ускорения разработки и проверки лекарств, предназначенных для лечения серьезных или опасных для жизни состояний. Чтобы претендовать на это обозначение, предварительные клинические данные должны указывать на то, что продукт может продемонстрировать существенное улучшение по сравнению с доступными в настоящее время вариантами по крайней мере по одному клинически значимому конечному показателю. Преимущества этого статуса «прорывной терапии» включают более интенсивное руководство со стороны FDA по эффективной программе развития, доступ к научным связям, которые помогут ускорить время рассмотрения и потенциальное право на приоритетное рассмотрение, если соответствующие критерии соблюдены.

Merck быстро продвигает глобальную программу клинических разработок, оценивающую sac-TMT в качестве монотерапии и в сочетании с КЕЙТРУДА ® (пембролизумаб) с 10 текущими исследованиями фазы 3 при различных солидных опухолях. Два из этих текущих исследований включают TroFuse-004, который оценивает sac-TMT в сравнении с химиотерапией (доцетакселом или пеметрекседом) у пациентов с ранее леченным НМРЛ с мутациями EGFR или другими геномными изменениями, и TroFuse-009, который оценивает sac-TMT в сравнении с двойной химиотерапией. (пеметрексед и карбоплатин) у некоторых пациентов с ранее леченным НМРЛ с мутацией EGFR. Это единственные исследования фазы 3, оценивающие ADC TROP2 при ранее леченном НМРЛ с мутацией EGFR.

Недавно Sac-TMT получил свое первое регистрационное удостоверение в Китае от Национального управления медицинской продукции (NMPA) для лечения взрослых пациентов с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (TNBC), которые ранее перенесли как минимум два системная терапия (по крайней мере одна из которых предназначена для поздней или метастатической стадии), основываясь на результатах исследования OptiTROP-Breast01 фазы 3. В соответствии с соглашением о сотрудничестве Kelun-Biotech сохраняет за собой права на разработку, производство и коммерциализацию сак-ТМТ в Большом Китае (который включает материковый Китай, Гонконг, Макао и Тайвань).

О сацитузумабе тирумотекане (sac-TMT)

Sac-TMT представляет собой исследуемый ADC, который состоит из трех компонентов: 1) моноклонального антитела, нацеленного на TROP2, сацитузумаба, 2) цитотоксического компонента из класса ингибиторов топоизомеразы 1 и 3) нового необратимого, но гидролизуемого линкера, который объединяет моноклональные антитела и цитотоксическую полезную нагрузку, используя запатентованную технологию конъюгации линкера. Среднее соотношение лекарственного средства к антителу для sac-TMT составляет 7,4. TROP2 высоко экспрессируется в различных опухолях эпителиального происхождения и может способствовать пролиферации, инвазии и метастазированию опухолевых клеток. ADC TROP2 специально нацелены на опухолевые клетки, экспрессирующие TROP2, для оказания цитотоксического действия и показали обнадеживающую противоопухолевую активность в клинических исследованиях.

Sac-TMT был разработан компанией Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) является дочерней компанией Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), которая специализируется на исследованиях и разработках, производстве, коммерциализации и глобальном сотрудничестве инновационных биологических препаратов и низкомолекулярных лекарств. По соглашению о сотрудничестве Kelun-Biotech предоставила компании Merck эксклюзивные права на разработку, производство и коммерциализацию сак-ТМТ на всех территориях за пределами Большого Китая (включая материковый Китай, Гонконг, Макао и Тайвань).

О раке легких

Рак легких является основной причиной смертности от рака во всем мире. Только в 2022 году во всем мире было зарегистрировано около 2,4 миллиона новых случаев рака легких и 1,8 миллиона случаев смерти. Немелкоклеточный рак легкого является наиболее распространенным типом рака легких, на его долю приходится около 80% всех случаев. Мутации рецептора эпидермального фактора роста встречаются в 14–38% всех опухолей НМРЛ во всем мире. В 2024 году общая пятилетняя выживаемость пациентов с диагнозом рак легких в США составит 25%. Улучшение показателей выживаемости частично обусловлено более ранним выявлением и скринингом, сокращением курения, достижениями в диагностических и хирургических процедурах, а также внедрением новых методов лечения. Раннее выявление и скрининг остаются важной неудовлетворенной потребностью, поскольку 44% случаев рака легких не обнаруживаются до тех пор, пока он не достигнет поздних стадий.

Отдельные показания к применению препарата КЕЙТРУДА ® (пембролизумаб) в США

Немелкоклеточный рак легких

КЕЙТРУДА в сочетании с пеметрекседом и химиотерапией платиной показана для лечения первой линии пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) без геномных опухолевых аберраций EGFR или ALK.

КЕЙТРУДА в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или паклитакселом, связанным с белками, показана в качестве терапии первой линии пациенты с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ.

КЕЙТРУДА, как монопрепарат, показана для лечения первой линии пациентов с НМРЛ, экспрессирующим PD-L1 [показатель доли опухоли (TPS) ≥1%], как определено одобренным FDA тестом, без EGFR или Геномные опухолевые аберрации ALK, и это:

Стадия III, когда пациенты не являются кандидатами на хирургическую резекцию или окончательное химиолучевое лечение или

метастатическое.

КЕЙТРУДА в качестве монотерапии показана для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (TPS ≥ 1%), что определяется тестом, одобренным FDA, при прогрессировании заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину. У пациентов с геномными опухолевыми аберрациями EGFR или ALK до начала приема препарата КЕЙТРУДА должно наблюдаться прогрессирование заболевания на фоне терапии этих отклонений, одобренной FDA.

КЕЙТРУДА показана для лечения пациентов с операбельным НМРЛ (опухоли ≥4 см или положительный узел) НМРЛ в сочетании с платиносодержащей химиотерапией в качестве неоадъювантного лечения, а затем продолжена в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения после операции.

КЕЙТРУДА, как монопрепарат, показана в качестве адъювантного лечения после резекции и химиотерапии на основе платины у взрослых пациентов со стадией IB (T2a ≥4 см), НМРЛ II или IIIA.

Избранная важная информация о безопасности препарата КЕЙТРУДА

Тяжелые и фатальные иммуноопосредованные нежелательные реакции

КЕЙТРУДА — это моноклональное антитело, принадлежащее к классу препаратов, которые связываются либо с рецептором запрограммированной смерти-1 (PD-1), либо с лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1), блокируя PD-1/PD-. Путь L1, тем самым устраняя ингибирование иммунного ответа, потенциально нарушая периферическую толерантность и индуцируя иммуноопосредованные побочные реакции. Иммуноопосредованные побочные реакции, которые могут быть тяжелыми или фатальными, могут возникать в любой системе органов или тканей, могут поражать более чем одну систему организма одновременно и могут возникать в любое время после начала лечения или после прекращения лечения. Перечисленные здесь важные иммуноопосредованные нежелательные реакции могут не включать все возможные тяжелые и фатальные иммуноопосредованные нежелательные реакции.

Внимательно следите за пациентами на предмет симптомов и признаков, которые могут быть клиническими проявлениями основных иммуноопосредованных нежелательных реакций. Раннее выявление и лечение необходимы для обеспечения безопасного использования лечения анти-PD-1/PD-L1. Оценивайте ферменты печени, креатинин и функцию щитовидной железы исходно и периодически во время лечения. У пациентов с ТНРМЖ, получающих препарат КЕЙТРУДА в неоадъювантном режиме, необходимо контролировать уровень кортизола в крови исходно, перед операцией и по клиническим показаниям. В случае подозрения на иммуноопосредованные нежелательные реакции следует начать соответствующее обследование для исключения альтернативной этиологии, включая инфекцию. Немедленно начните медицинское лечение, включая консультации специалистов, если это необходимо.

Приостановить или полностью прекратить прием препарата КЕЙТРУДА в зависимости от тяжести иммуноопосредованной нежелательной реакции. В общем, если применение препарата КЕЙТРУДА требует прерывания или прекращения лечения, назначьте системную терапию кортикостероидами (1–2 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента) до улучшения состояния до 1 степени или ниже. При улучшении до степени 1 или ниже начните снижение дозы кортикостероидов и продолжайте снижение дозы в течение как минимум 1 месяца. Рассмотрите возможность назначения других системных иммунодепрессантов пациентам, побочные реакции которых не контролируются терапией кортикостероидами.

Иммуно-опосредованный пневмонит

КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный пневмонит. Заболеваемость выше у пациентов, ранее получивших торакальную лучевую терапию. Иммуноопосредованный пневмонит возник у 3,4% (94/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции со смертельным исходом (0,1%), реакции 4-й степени (0,3%), 3-й степени (0,9%) и 2-й степени (1,3%). Системные кортикостероиды потребовались 67% (63/94) пациентов. Пневмонит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 1,3% (36) и отказу от лечения у 0,9% (26) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме КЕЙТРУДЫ, возобновили лечение после улучшения симптомов; из них у 23% наблюдался рецидив. Пневмонит разрешился у 59% из 94 пациентов.

Пневмонит возник у 8% (31/389) взрослых пациентов с ХЛХ, получавших КЕЙТРУДУ в качестве монотерапии, включая степени 3-4 у 2,3% пациентов. Пациенты получали высокие дозы кортикостероидов в среднем в течение 10 дней (диапазон: от 2 дней до 53 месяцев). Частота развития пневмонита была одинаковой у пациентов с предшествующей торакальной лучевой терапией и без нее. Пневмонит привел к отмене препарата КЕЙТРУДА у 5,4% (21) пациентов. Среди пациентов, у которых развился пневмонит, 42% прервали прием КЕЙТРУДЫ, 68% прекратили прием КЕЙТРУДЫ и у 77% наступило разрешение.

Пневмонит возник у 7% (41/580) взрослых пациентов с резецированным НМРЛ, получавших КЕЙТРУДУ в качестве монотерапии для адъювантного лечения НМРЛ, включая фатальный (0,2%), 4-ю степень (0,3%) и 3-ю степень (( 1%) побочные реакции. Пациенты получали высокие дозы кортикостероидов в среднем в течение 10 дней (диапазон: от 1 дня до 2,3 месяцев). Пневмонит привел к отмене препарата КЕЙТРУДА у 26 (4,5%) пациентов. Среди пациентов, у которых развился пневмонит, 54% прервали прием КЕЙТРУДЫ, 63% прекратили прием КЕЙТРУДЫ и у 71% наступило разрешение.

Иммуно-опосредованный колит

КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный колит, который может проявляться диареей. Сообщалось о цитомегаловирусной инфекции/реактивации у пациентов с резистентным к кортикостероидам иммуноопосредованным колитом. В случаях колита, резистентного к кортикостероидам, рассмотрите возможность повторного обследования на инфекционные заболевания для исключения альтернативной этиологии. Иммуноопосредованный колит возник у 1,7% (48/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (1,1%) и 2-й степени (0,4%). Системные кортикостероиды потребовались 69% (33/48); дополнительная иммуносупрессивная терапия потребовалась 4,2% пациентов. Колит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 0,5% (15) и отказу от лечения у 0,5% (13) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в лечении, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов; из них у 23% наблюдался рецидив. Колит разрешился у 85% из 48 пациентов.

Гепатотоксичность и иммуноопосредованный гепатит

КЕЙТРУДА как моноагент

КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный гепатит. Иммуноопосредованный гепатит возник у 0,7% (19 из 2799) пациентов, получавших препарат КЕЙТРУДА, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,4%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 68% (13/19) пациентов; дополнительная иммуносупрессивная терапия потребовалась у 11% пациентов. Гепатит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 0,2% (6) и отмене лечения у 0,3% (9) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме КЕЙТРУДЫ, возобновили лечение после улучшения симптомов; из них ни у одного не было рецидива. Гепатит разрешился у 79% из 19 пациентов.

Иммуно-опосредованные эндокринопатии

Надпочечниковая недостаточность

КЕЙТРУДА может вызывать первичную или вторичную надпочечниковую недостаточность. При степени 2 или выше начните симптоматическое лечение, включая заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям. Приостановить прием КЕЙТРУДЫ в зависимости от степени тяжести. Надпочечниковая недостаточность возникла у 0,8% (22 из 2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,3%) и 2-й степени (0,3%). Системные кортикостероиды потребовались 77% (17/22) пациентов; из них большинство продолжало принимать системные кортикостероиды. Надпочечниковая недостаточность привела к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у <0,1% (1) и отмене лечения у 0,3% (8) пациентов. Все пациенты, которым было отказано, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов.

Гипофизит

КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный гипофизит. Гипофизит может проявляться острыми симптомами, связанными с масс-эффектом, такими как головная боль, светобоязнь или дефекты полей зрения. Гипофизит может вызвать гипопитуитаризм. Начать заместительную гормональную терапию, как указано. Приостановить или полностью прекратить прием КЕЙТРУДА в зависимости от степени тяжести. Гипофизит возник у 0,6% (17 из 2799) пациентов, получавших препарат КЕЙТРУДА, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,3%) и 2-й степени (0,2%). Системные кортикостероиды потребовались 94% (16/17) пациентов; из них большинство продолжало принимать системные кортикостероиды. Гипофизит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 0,1% (4) и отмене лечения у 0,3% (7) пациентов. Все пациенты, которым было отказано, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов.

Заболевания щитовидной железы

КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованные заболевания щитовидной железы. Тиреоидит может проявляться как с эндокринопатией, так и без нее. Гипотиреоз может следовать за гипертиреозом. Начать заместительную гормональную терапию при гипотиреозе или назначить медикаментозное лечение гипертиреоза по клиническим показаниям. Приостановить или полностью прекратить прием КЕЙТРУДА в зависимости от степени тяжести. Тиреоидит возник у 0,6% (16/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая 2 степень (0,3%). Ни один из них не был прекращен, но прием КЕЙТРУДЫ был отменен у <0,1% (1) пациентов.

Гипертиреоз возник у 3,4% (96/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая степень 3 (0,1%) и степень 2 (( 0,8%). Это привело к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у <0,1% (2) и отмене лечения у 0,3% (7) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме КЕЙТРУДЫ, возобновили лечение после улучшения симптомов. Гипотиреоз возник у 8% (237/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая степень 3 (0,1%) и степень 2 (6,2%). Это привело к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у <0,1% (1) и отмене лечения у 0,5% (14) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме КЕЙТРУДЫ, возобновили лечение после улучшения симптомов. Большинству пациентов с гипотиреозом требовалась длительная заместительная терапия гормонами щитовидной железы. Частота возникновения нового или усугубляющегося гипотиреоза была выше у 1185 пациентов с HNSCC и у 16% пациентов, получавших КЕЙТРУДУ в монотерапии или в комбинации с платиной и ФУ, включая гипотиреоз 3 степени (0,3%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 389 взрослых пациентов с ХЛЛ (17%), получавших КЕЙТРУДУ в качестве монотерапии, включая гипотиреоз 1-й степени (6,2%) и 2-й степени (10,8%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипертиреоза была выше у 580 пациентов с резецированным НМРЛ, причем у 11% пациентов, получавших препарат КЕЙТРУДА в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения, включая гипертиреоз 3 степени (0,2%). Частота возникновения нового или ухудшающегося гипотиреоза была выше у 580 пациентов с резецированным НМРЛ, причем у 22% пациентов, получавших КЕЙТРУДУ в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения (KEYNOTE-091), включая гипотиреоз 3 степени (0,3%).

Сахарный диабет 1 типа (СД), который может проявляться диабетическим кетоацидозом

Наблюдайте за пациентами на предмет гипергликемии или других признаков и симптомов диабета. Начинайте лечение инсулином по клиническим показаниям. Приостановить прием КЕЙТРУДЫ в зависимости от степени тяжести. СД 1 типа возник у 0,2% (6/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ. Это привело к окончательному прекращению лечения у <0,1% (1) и отмене приема КЕЙТРУДЫ у <0,1% (1) пациентов. Все пациенты, которым было отказано, повторно начали прием КЕЙТРУДЫ после улучшения симптомов.

Иммуноопосредованный нефрит с нарушением функции почек

КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованный нефрит. Иммуноопосредованный нефрит возник у 0,3% (9/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции 4-й степени (<0,1%), 3-й степени (0,1%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 89% (8/9) пациентов. Нефрит привел к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА у 0,1% (3) и отмене лечения у 0,1% (3) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в приеме КЕЙТРУДЫ, возобновили лечение после улучшения симптомов; из них ни у одного не было рецидива. Нефрит разрешился у 56% из 9 пациентов.

Иммуноопосредованные дерматологические побочные реакции

КЕЙТРУДА может вызывать иммуноопосредованную сыпь или дерматит. При лечении анти-PD-1/PD-L1 наблюдались эксфолиативный дерматит, включая синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, а также токсический эпидермальный некролиз. Местные смягчающие средства и/или топические кортикостероиды могут быть адекватны для лечения легкой и умеренной неэксфолиативной сыпи. Приостановить или полностью прекратить прием КЕЙТРУДЫ в зависимости от степени тяжести. Иммуноопосредованные дерматологические нежелательные реакции наблюдались у 1,4% (38/2799) пациентов, получавших КЕЙТРУДУ, включая реакции 3-й степени (1%) и 2-й степени (0,1%). Системные кортикостероиды потребовались 40% (15/38) пациентов. Эти реакции привели к окончательному прекращению лечения у 0,1% (2) и отмене приема КЕЙТРУДЫ у 0,6% (16) пациентов. Все пациенты, которым было отказано в лечении, повторно начали прием препарата КЕЙТРУДА после улучшения симптомов; из них у 6% наблюдался рецидив. Реакции разрешились у 79% из 38 пациентов.

Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции

Следующие клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные реакции возникали с частотой <1% (если не указано иное) у пациентов, получавших КЕЙТРУДА или о которых сообщалось при применении препарата КЕЙТРУДА. другие методы лечения анти-PD-1/PD-L1. Сообщалось о тяжелых или смертельных случаях некоторых из этих побочных реакций. Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардит, перикардит, васкулит; Нервная система: менингит, энцефалит, миелит и демиелинизация, миастенический синдром/миастения (включая обострение), синдром Гийена-Барре, парез нервов, аутоиммунная нейропатия; Глаза: могут возникнуть увеит, ирит и другие воспалительные поражения глаз. Некоторые случаи могут быть связаны с отслоением сетчатки. Могут возникнуть различные степени нарушений зрения, включая слепоту. Если увеит возникает в сочетании с другими иммуноопосредованными побочными реакциями, рассмотрите синдром Фогта-Коянаги-Харады, поскольку это может потребовать лечения системными стероидами для снижения риска необратимой потери зрения; Желудочно-кишечный тракт: панкреатит, включая повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке, гастрит, дуоденит; Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миозит/полимиозит, рабдомиолиз (и связанные с ним последствия, включая почечную недостаточность), артрит (1,5%), ревматическая полимиалгия; Эндокринная система: гипопаратиреоз; Гематологические/иммунные: гемолитическая анемия, апластическая анемия, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, синдром системного воспалительного ответа, гистиоцитарный некротизирующий лимфаденит (лимфоденит Кикучи), саркоидоз, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, отторжение трансплантата твердых органов, отторжение других трансплантатов (включая трансплантат роговицы).

Реакции, связанные с инфузией

КЕЙТРУДА может вызывать тяжелые или опасные для жизни реакции, связанные с инфузией, включая гиперчувствительность и анафилаксию, о которых сообщалось у 0,2% из 2799 пациентов, получавших КЕЙТРУДА. Следите за признаками и симптомами реакций, связанных с инфузией. Прервите или замедлите скорость инфузии при реакциях 1 или 2 степени. При реакциях 3 или 4 степени следует прекратить инфузию и полностью прекратить прием препарата КЕЙТРУДА.

Осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Смертельные и другие серьезные осложнения могут возникнуть у пациентов, получивших аллогенную ТГСК до или после анти-PD-1/PD -L1 процедуры. Осложнения, связанные с трансплантацией, включают острую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), острую и хроническую РТПХ, веноокклюзионную болезнь печени после кондиционирования со сниженной интенсивностью и лихорадочный синдром, требующий приема стероидов (без установленной инфекционной причины). Эти осложнения могут возникнуть, несмотря на промежуточную терапию между лечением анти-PD-1/PD-L1 и аллогенной ТГСК. Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет наличия данных осложнений и незамедлительно вмешайтесь. Рассмотрите преимущества и риски использования лечения анти-PD-1/PD-L1 до или после аллогенной ТГСК.

Повышение смертности у пациентов с множественной миеломой

В исследованиях с участием пациентов с множественной миеломой добавление КЕЙТРУДЫ к аналогу талидомида плюс дексаметазон приводило к увеличению смертности. Лечение этих пациентов анти-PD-1/PD-L1 в этой комбинации не рекомендуется за пределами контролируемых исследований.

Эмбриофетальная токсичность

В зависимости от механизма действия КЕЙТРУДА может причинить вред плоду при приеме беременной женщины. Сообщите женщинам об этом потенциальном риске. У женщин репродуктивного потенциала перед началом приема препарата КЕЙТРУДА проверьте статус беременности и посоветуйте им использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.

Побочные реакции

В KEYNOTE-189, когда препарат КЕЙТРУДА применялся вместе с пеметрекседом и химиотерапией платиной при метастатическом неплоскоклеточном НМРЛ, прием препарата КЕЙТРУДА был прекращен из-за побочных реакций в 20% из 405 случаев. пациенты. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к окончательной отмене препарата КЕЙТРУДА, были пневмонит (3%) и острое повреждение почек (2%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении КЕЙТРУДЫ были тошнота (56%), утомляемость (56%), запор (35%), диарея (31%), снижение аппетита (28%), сыпь (25%), рвота (24%), кашель (21%), одышка (21%) и пирексия (20%).

В исследовании KEYNOTE-407, когда препарат КЕЙТРУДА применялся вместе с карбоплатином и паклитакселом или паклитакселом, связанным с белком, при метастатическом плоскоклеточном НМРЛ, прием препарата КЕЙТРУДА был отменен из-за побочных реакций у 15% из 101 пациента. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось как минимум у 2% пациентов, были фебрильная нейтропения, пневмония и инфекция мочевыводящих путей. Побочные реакции, наблюдавшиеся в KEYNOTE-407, были аналогичны тем, которые наблюдались в KEYNOTE-189, за исключением того, что в группе KEYTRUDA и химиотерапии наблюдалось увеличение частоты алопеции (47% против 36%) и периферической нейропатии (31% против 25%) по сравнению с группой KEYNOTE-407. в группу плацебо и химиотерапии в KEYNOTE-407.

В KEYNOTE-042 KEYTRUDA была прекращено из-за побочных реакций у 19% из 636 пациентов с распространенным НМРЛ; наиболее распространенными были пневмонит (3%), смерть по неизвестной причине (1,6%) и пневмония (1,4%). Наиболее частыми серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось как минимум у 2% пациентов, были пневмония (7%), пневмонит (3,9%), тромбоэмболия легочной артерии (2,4%) и плевральный выпот (2,2%). Наиболее распространенной побочной реакцией (≥20%) была утомляемость (25%).

В исследовании KEYNOTE-010 монотерапия препаратом КЕЙТРУДА была прекращена из-за побочных реакций у 8% из 682 пациентов с метастатическим НМРЛ; наиболее частым был пневмонит (1,8%). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были снижение аппетита (25%), утомляемость (25%), одышка (23%) и тошнота (20%).

В KEYNOTE-671 побочные эффекты Реакции, возникающие у пациентов с резектабельным НМРЛ, получавших препарат КЕЙТРУДА в сочетании с платиносодержащей химиотерапией, назначаемой в качестве неоадъювантной терапии и продолжающейся в качестве моноадъювантной терапии, в целом были аналогичны реакциям, возникавшим у пациентов в других клинических исследованиях во всех клинических исследованиях. типы опухолей, получающие КЕЙТРУДУ в сочетании с химиотерапией.

Наиболее частыми побочными реакциями (сообщалось в ≥20%) у пациентов, получавших КЕЙТРУДУ в сочетании с химиотерапией, были утомляемость/астения, тошнота, запор, диарея, снижение аппетита, сыпь, рвота, кашель, одышка, лихорадка, алопеция, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек, стоматит, головная боль, потеря массы тела, боли в животе, артралгия, миалгия, бессонница, ладонно-подошвенный синдром. эритродизестезия, инфекция мочевыводящих путей и гипотиреоз.

В неоадъювантной фазе KEYNOTE-671, когда KEYTRUDA применялась в сочетании с платиносодержащей химиотерапией в качестве неоадъювантного лечения, серьезные побочные реакции возникли у 34% из 396 пациентов. . Наиболее частыми (≥2%) серьезными побочными реакциями были пневмония (4,8%), венозная тромбоэмболия (3,3%) и анемия (2%). Фатальные побочные реакции наблюдались у 1,3% пациентов, включая смерть по неизвестной причине (0,8%), сепсис (0,3%) и иммуноопосредованное заболевание легких (0,3%). Постоянное прекращение приема любого исследуемого препарата из-за нежелательной реакции произошло у 18% пациентов, получавших КЕЙТРУДУ в сочетании с платиносодержащей химиотерапией; наиболее частыми побочными реакциями (≥1%), которые привели к окончательному прекращению приема любого исследуемого препарата, были острое повреждение почек (1,8%), интерстициальное заболевание легких (1,8%), анемия (1,5%), нейтропения (1,5%) и пневмония. (1,3%).

Среди пациентов, получавших препарат КЕЙТРУДА и получавших неоадъювантное лечение, 6% из 396 пациентов не подверглись хирургическому вмешательству из-за побочных реакций. Наиболее частой (≥1%) побочной реакцией, которая привела к отмене хирургического вмешательства в группе препарата КЕЙТРУДА, было интерстициальное заболевание легких (1%).

В адъювантной фазе лечения KEYNOTE-671, когда препарат КЕЙТРУДА применялся в виде При применении одного препарата в качестве вспомогательного лечения серьезные побочные реакции возникли у 14% из 290 пациентов. Наиболее частой серьезной побочной реакцией была пневмония (3,4%). Произошла одна фатальная побочная реакция в виде легочного кровотечения. Окончательное прекращение приема КЕЙТРУДЫ из-за нежелательной реакции произошло у 12% пациентов, которые получали КЕЙТРУДУ в виде монотерапии в качестве вспомогательного лечения; наиболее частыми побочными реакциями (≥1%), которые привели к окончательному прекращению приема КЕЙТРУДЫ, были диарея (1,7%), интерстициальное заболевание легких (1,4%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (1%) и скелетно-мышечная боль (1%).

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении KEYNOTE-091, в целом были аналогичны тем, которые наблюдались у других пациентов с НМРЛ, получавших препарат КЕЙТРУДА в качестве монотерапии, за исключением гипотиреоза (22%), гипертиреоза (11%) и пневмонита (7%). . Произошли две фатальные побочные реакции в виде миокардита.

Лактация

Из-за возможности серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.

Внимание компании Merck к проблеме рака< /п>

Каждый день мы следим за наукой и работаем над открытием инноваций, которые могут помочь пациентам, независимо от того, на какой стадии рака они находятся. Как ведущая онкологическая компания, мы проводим исследования, в которых сходятся научные возможности и медицинские потребности, опираясь на наш разнообразный портфель из более чем 25 новых механизмов. Благодаря одной из крупнейших программ клинических разработок более чем 30 типов опухолей мы стремимся продвигать революционные научные достижения, которые определят будущее онкологии. Устраняя препятствия для участия в клинических исследованиях, скрининге и лечении, мы срочно работаем над сокращением неравенства и помогаем обеспечить пациентам доступ к высококачественной онкологической помощи. Наша непоколебимая приверженность – это то, что приблизит нас к нашей цели – дать жизнь большему количеству больных раком. Для получения дополнительной информации посетите https://www.merck.com/research/oncology.

О компании Merck

В компании Merck, известной как MSD за пределами США и Канады, нас объединяет наша цель: мы используем возможности передовой науки для спасения и улучшения жизней во всем мире. На протяжении более 130 лет мы дарим человечеству надежду посредством разработки важных лекарств и вакцин. Мы стремимся стать ведущей в мире биофармацевтической компанией, занимающейся исследованиями, и сегодня мы находимся на переднем крае исследований, направленных на разработку инновационных решений в области здравоохранения, способствующих профилактике и лечению заболеваний у людей и животных. Мы создаем разнообразную и инклюзивную глобальную рабочую силу и каждый день действуем ответственно, чтобы обеспечить безопасное, устойчивое и здоровое будущее для всех людей и сообществ. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.merck.com и свяжитесь с нами в X (ранее Twitter), Facebook, Instagram, YouTube и LinkedIn.

Заявление о перспективах компании Merck & Co., Inc. ., Рэуэй, Нью-Джерси, США

Настоящий пресс-релиз компании Merck & Co., Inc., Рэуэй, штат Нью-Джерси, США («компания») включает «заявления прогнозного характера» по смыслу положений о «безопасной гавани» Закона США о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам. 1995. Эти заявления основаны на текущих убеждениях и ожиданиях руководства компании и подвержены значительным рискам и неопределенностям. В отношении кандидатов в трубопроводы не может быть никаких гарантий, что они получат необходимые разрешения регулирующих органов или что они окажутся коммерчески успешными. Если основные предположения окажутся неточными или материализуются риски или неопределенности, фактические результаты могут существенно отличаться от тех, которые изложены в прогнозных заявлениях.

Риски и неопределенности включают, помимо прочего, общие отраслевые условия и конкуренцию; общие экономические факторы, включая колебания процентных ставок и обменного курса валюты; влияние регулирования фармацевтической промышленности и законодательства в области здравоохранения в США и за рубежом; глобальные тенденции к сдерживанию расходов на здравоохранение; технологические достижения, новые продукты и патенты, полученные конкурентами; проблемы, присущие разработке новых продуктов, включая получение одобрения регулирующих органов; способность компании точно прогнозировать будущие рыночные условия; производственные трудности или задержки; финансовая нестабильность мировой экономики и суверенный риск; зависимость от эффективности патентов компании и других средств защиты инновационной продукции; и подверженность судебным разбирательствам, включая патентные споры, и/или действиям регулирующих органов.

Компания не берет на себя никаких обязательств по публичному обновлению каких-либо прогнозных заявлений, будь то в результате появления новой информации, будущих событий или по иным причинам. Дополнительные факторы, которые могут привести к существенному отличию результатов от тех, которые описаны в прогнозных заявлениях, можно найти в годовом отчете компании по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2023 года, а также в других документах компании, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам. (SEC) доступен на интернет-сайте SEC (www.sec.gov).

Пожалуйста, ознакомьтесь с информацией о назначении КЕЙТРУДА (пембролизумаб) на сайте http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruma/keytruma_pi.pdf и Руководство по лекарствам для КЕЙТРУДА на http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruma/keytruma_mg.pdf .

Источник: Merck & Co., Inc.

Опубликовано : 2024-12-04 06:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Читать далее

Отказ от ответственности

Популярные ключевые слова