FDA, Sacituzumab Tirumotecan'a (sac-TMT), EGFR Mutasyonlu İleri Düzeyde veya Metastatik Nonskuamöz Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Olan Bazı Hastaların Tedavisinde Çığır Açan Tedavi Unvanı Verdi

Drugslib'i takip edin

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 Aralık 2024 -- Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada dışında MSD olarak bilinen Merck (NYSE:MRK), bugün ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) bu izni verdiğini duyurdu. İlerlemiş veya metastatik skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastaların tedavisi için sacituzumab tirumotekan (sac-TMT) için Çığır Açan Terapi tanımı hastalığı tirozin kinaz inhibitörü (TKI) ve platin bazlı kemoterapi sırasında veya sonrasında ilerleyen epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) mutasyonları (ekson 19 delesyonu [19del] veya ekson 21 L858R) olan (NSCLC). Sac-TMT, Kelun-Biotech ile işbirliği içinde geliştirilen, araştırma amaçlı bir trofoblast hücre yüzeyi antijeni 2 (TROP2) odaklı antikor ilaç konjugatıdır (ADC). Bu atama, 2023 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği Yıllık Toplantısı'nda sunulan, EGFR mutasyonlu KHDAK'li hastalarda sac-TMT'yi değerlendiren Faz 1/2 çalışmasının Faz 2 genişleme kohortundan elde edilen verilere ve ayrıca 2023 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği'nin verilerine dayanmaktadır. Daha önce en az iki basamak tedavi görmüş EGFR mutasyonlu KHDAK hastalarında sac-TMT'yi değerlendiren Faz 2 çalışmanın iki bölümü.

“Bu tanımlama, FDA, EGFR mutasyonlu skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseriyle yaşayan hastalar için yeni tedavi seçenekleri geliştirmenin önemini vurguluyor," dedi Merck Araştırma Laboratuvarları küresel klinik geliştirmeden sorumlu başkan yardımcısı Dr. Scot Ebbinghaus. "ADC'lerin kanser tedavisinde önemli bir yöntem olduğuna ve belirli kanserlerdeki mevcut bakım standartlarını anlamlı bir şekilde iyileştirme hedefiyle sacituzumab tirumotekanın klinik gelişimini hızla ilerlettiğine inanıyoruz."

FDA'nın Çığır Açan Terapi unvanı, ciddi veya yaşamı tehdit eden durumların tedavisine yönelik ilaçların geliştirilmesini ve gözden geçirilmesini hızlandırmak için verilmiştir. Bu tanımlamaya hak kazanmak için ön klinik kanıtların, ürünün klinik olarak anlamlı en az bir sonlanma noktasında mevcut seçeneklere göre önemli bir gelişme gösterebileceğini göstermesi gerekir. Bu Çığır Açan Terapi Unvanının faydaları arasında etkili bir geliştirme programı konusunda FDA'nın daha yoğun rehberliği, inceleme süresini hızlandırmaya yardımcı olacak bilimsel bir irtibat erişimi ve ilgili kriterlerin karşılanması durumunda Öncelikli İnceleme için potansiyel uygunluk yer almaktadır.

Merck. sac-TMT'yi monoterapi olarak ve KEYTRUDA ® (pembrolizumab) ile kombinasyon halinde değerlendiren küresel klinik geliştirme programını, çeşitli katı tümörler üzerinde devam eden 10 Faz 3 çalışmasıyla hızla ilerletmektedir. Devam eden bu çalışmalardan ikisi arasında, EGFR mutasyonları veya diğer genomik değişiklikleri olan önceden tedavi görmüş KHDAK'li hastalarda sac-TMT'ye karşı kemoterapiyi (docetaxel veya pemetrexed) değerlendiren TroFuse-004 ve sac-TMT'ye karşı ikili kemoterapiyi değerlendiren TroFuse-009 bulunmaktadır. (pemetreksed ve karboplatin) önceden tedavi edilmiş EGFR mutasyonlu KHDAK'li bazı hastalarda. Bunlar, önceden tedavi edilmiş EGFR mutasyonlu KHDAK'de TROP2 ADC'yi değerlendiren tek Faz 3 çalışmalarıdır.

Sac-TMT kısa süre önce Çin'de Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi'nden (NMPA), daha önce en az iki kez tedavi görmüş, ameliyat edilemeyen lokal ilerlemiş veya metastatik üçlü negatif meme kanseri (TNBC) olan yetişkin hastaların tedavisi için ilk pazarlama iznini aldı. Faz 3 OptiTROP-Breast01 çalışmasının sonuçlarına dayanan sistemik tedaviler (en az biri ileri veya metastatik aşama için). Bir işbirliği anlaşması kapsamında Kelun-Biotech, Büyük Çin'de (Çin Anakarası, Hong Kong, Makao ve Tayvan dahil) sac-TMT'yi geliştirme, üretme ve ticarileştirme haklarını elinde tutuyor.

Sacituzumab tirumotekan hakkında (kese-TMT)

Sac-TMT, üç bileşenden oluşan, araştırma amaçlı bir ADC'dir: 1) TROP2'yi hedefleyen bir monoklonal antikor, sacituzumab, 2) topoizomeraz 1 inhibitör sınıfından sitotoksik bir yük ve 3) yeni, geri dönüşü olmayan ancak hidrolize edilebilir bir bağlayıcı. Tescilli bağlayıcı konjugasyon teknolojisinden yararlanarak monoklonal antikoru ve sitotoksik yükü birleştirir. Kese-TMT'nin ortalama ilaç-antikor oranı 7,4'tür. TROP2, çeşitli epitelyal kaynaklı tümörlerde yüksek oranda eksprese edilir ve tümör hücresi çoğalmasını, istilasını ve metastazı teşvik edebilir. TROP2 ADC'leri, sitotoksik etkiler sağlamak için özellikle TROP2 eksprese eden tümör hücrelerini hedefler ve klinik çalışmalarda teşvik edici anti-tümör aktivite göstermiştir.

Sac-TMT, Kelun-Biotech tarafından geliştirilmiştir. Kelun-Biotech (6990.HK), yenilikçi biyolojik ilaçlar ve küçük moleküllü ilaçların Ar-Ge'sine, üretimine, ticarileştirilmesine ve küresel işbirliğine odaklanan Kelun Pharmaceutical'ın (002422.SZ) bir holding yan kuruluşudur. Bir işbirliği anlaşması kapsamında Kelun-Biotech, Merck'e Büyük Çin dışındaki tüm bölgelerde (Çin Anakarası, Hong Kong, Makao ve Tayvan dahil) sac-TMT'yi geliştirme, üretme ve ticarileştirme hakkını verdi.

Akciğer kanseri hakkında

Akciğer kanseri dünya çapında kanserden ölümlerin önde gelen nedenidir. Yalnızca 2022 yılında dünya çapında yaklaşık 2,4 milyon yeni vaka ve 1,8 milyon akciğer kanserinden ölüm meydana geldi. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri, akciğer kanserinin en yaygın türüdür ve tüm vakaların yaklaşık %80'ini oluşturur. Epidermal büyüme faktörü reseptör mutasyonları, dünya çapındaki tüm KHDAK tümörlerinin %14 ila %38'inde meydana gelir. 2024 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde akciğer kanseri tanısı alan hastaların beş yıllık genel hayatta kalma oranı %25'tir. Hayatta kalma oranlarındaki iyileşme kısmen erken teşhis ve taramaya, sigara tüketiminin azaltılmasına, teşhis ve cerrahi prosedürlerdeki ilerlemelere ve yeni tedavilerin uygulamaya konmasına bağlıdır. Akciğer kanseri vakalarının %44'ü ileri evreye gelene kadar tespit edilemediğinden, erken teşhis ve tarama henüz karşılanmamış önemli bir ihtiyaç olmaya devam ediyor.

ABD'de Seçilmiş KEYTRUDA ® (pembrolizumab) Endikasyonları

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri

KEYTRUDA, pemetrekset ve platin kemoterapisi ile kombinasyon halinde, EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri olmayan metastatik skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarının birinci basamak tedavisinde endikedir.

KEYTRUDA, karboplatin ve paklitaksel veya proteine ​​bağlı paklitaksel ile kombinasyon halinde metastatik hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir. skuamöz KHDAK.

KEYTRUDA, tek bir ajan olarak, FDA onaylı bir testle belirlenen, EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri ve şu şekildedir:

  • Hastaların cerrahi rezeksiyon veya kesin tedavi için aday olmadığı Aşama III kemoradyasyon veya
  • metastatik.

    • KEYTRUDA, tek bir ajan olarak, tümörleri PD-L1 eksprese eden (TPS ≥1) metastatik KHDAK hastalarının tedavisinde endikedir. %) FDA onaylı bir testle belirlendiği üzere, platin içeren kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalığın ilerlemesi ile birlikte. EGFR veya ALK genomik tümör anormallikleri olan hastaların KEYTRUDA almadan önce bu anormallikler için FDA onaylı tedavide hastalığın ilerlemesi olmalıdır.

    KEYTRUDA, rezeke edilebilir (tümörler ≥4 cm veya nod pozitif) KHDAK hastalarının tedavisinde neoadjuvan tedavi olarak platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde endikedir ve daha sonra cerrahi sonrası adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak sürdürülür.

    KEYTRUDA, tek ajan olarak Evre IB (T2a) erişkin hastalarda rezeksiyon ve platin bazlı kemoterapiyi takiben adjuvan tedavi olarak endikedir. ≥4 cm), II veya IIIA KHDAK.

    KEYTRUDA için Seçilmiş Önemli Güvenlik Bilgileri

    Ciddi ve Ölümcül Bağışıklık Aracılı Olumsuz Reaksiyonlar

    KEYTRUDA, programlanmış ölüm reseptörü-1'e (PD-1) veya programlanmış ölüm ligandı 1'e (PD-L1) bağlanarak PD-1/PD-1'i bloke eden bir ilaç sınıfına ait bir monoklonal antikordur. L1 yolu, böylece immün yanıtın inhibisyonu ortadan kaldırılır, potansiyel olarak periferik tolerans kırılır ve immün aracılı advers reaksiyonlara neden olur. Şiddetli veya ölümcül olabilen, herhangi bir organ sistemi veya dokuda ortaya çıkabilen, birden fazla vücut sistemini aynı anda etkileyebilen ve tedaviye başladıktan veya tedavinin kesilmesinden sonra herhangi bir zamanda ortaya çıkabilen immün aracılı advers reaksiyonlar. Burada listelenen önemli immün aracılı advers reaksiyonlar, olası tüm ciddi ve ölümcül immün aracılı advers reaksiyonları içermeyebilir.

    Altta yatan immün aracılı advers reaksiyonların klinik belirtileri olabilecek semptom ve bulgular açısından hastaları yakından izleyin. Anti-PD-1/PD-L1 tedavilerinin güvenli kullanımını sağlamak için erken teşhis ve yönetim esastır. Başlangıçta ve tedavi sırasında periyodik olarak karaciğer enzimlerini, kreatinin ve tiroid fonksiyonunu değerlendirin. Neoadjuvan ortamda KEYTRUDA ile tedavi edilen TNBC'li hastalar için başlangıçta, ameliyattan önce ve klinik olarak endike olduğunda kan kortizolünü izleyin. İmmün aracılı advers reaksiyonlardan şüphelenilmesi durumunda, enfeksiyon dahil alternatif etiyolojileri dışlamak için uygun araştırmayı başlatın. Uygun olduğu takdirde uzmanlık konsültasyonu da dahil olmak üzere tıbbi yönetimi derhal tesis edin.

    Bağışıklık aracılı advers reaksiyonun ciddiyetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun veya kalıcı olarak bırakın. Genel olarak, KEYTRUDA'nın kesilmesi veya bırakılması gerekiyorsa, Derece 1 veya daha düşük bir düzeye kadar iyileşme sağlanana kadar sistemik kortikosteroid tedavisini (1 ila 2 mg/kg/gün prednizon veya eşdeğeri) uygulayın. Derece 1 veya daha düşük bir düzeye ulaştıktan sonra, kortikosteroid azaltımına başlayın ve en az 1 ay boyunca azaltmaya devam edin. Advers reaksiyonları kortikosteroid tedavisiyle kontrol altına alınamayan hastalarda diğer sistemik immünosupresanların uygulanmasını düşünün.

    İmmün Araçlı Pnömoni

    KEYTRUDA immün aracılı pnömoniye neden olabilir. Daha önce toraks radyasyonu almış hastalarda görülme sıklığı daha yüksektir. KEYTRUDA alan hastaların %3,4'ünde (94/2799) immün aracılı pnömoni meydana geldi; bunlar arasında ölümcül (%0,1), Derece 4 (%0,3), Derece 3 (%0,9) ve Derece 2 (%1,3) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %67'sinde (63/94) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Pnömoni, hastaların %1,3'ünde (36) KEYTRUDA tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,9'unda (26) tedavinin durdurulmasına neden olmuştur. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların %23'ünde nüks görüldü. Pnömoni, 94 hastanın %59'unda düzeldi.

    CHL'li, tek ajan olarak KEYTRUDA alan yetişkin hastaların %8'inde (31/389) zatürre meydana geldi; hastaların %2,3'ünde Derece 3-4 dahil. Hastalar ortalama 10 gün (aralık: 2 gün ila 53 ay) süreyle yüksek dozda kortikosteroid aldı. Daha önce torasik radyoterapi almış ve almamış hastalarda pnömoni oranları benzerdi. Pnömoni, hastaların %5,4'ünde (21) KEYTRUDA'nın kesilmesine neden olmuştur. Pnömoni gelişen hastaların %42'sinde KEYTRUDA'ya ara verildi, %68'inde KEYTRUDA'ya son verildi ve %77'sinde iyileşme görüldü.

    Ölümcül (%0,2), Derece 4 (%0,3) ve Derece 3 dahil olmak üzere, KHDAK'nin adjuvan tedavisi için tek ajan olarak KEYTRUDA alan, rezeke edilmiş KHDAK'li yetişkin hastaların %7'sinde (41/580) pnömoni meydana geldi ( %1 advers reaksiyonlar. Hastalar ortalama 10 gün süreyle (aralık: 1 gün ila 2,3 ay) yüksek dozda kortikosteroid aldı. Pnömoni, hastaların 26'sında (%4,5) KEYTRUDA'nın kesilmesine neden oldu. Pnömoni gelişen hastaların %54'ü KEYTRUDA'ya ara vermiş, %63'ü KEYTRUDA'yı bırakmış ve %71'i iyileşme göstermiştir.

    İmmün Aracılı Kolit

    KEYTRUDA, ishalle ortaya çıkabilen immün aracılı kolite neden olabilir. Kortikosteroidlere dirençli immün aracılı kolitli hastalarda sitomegalovirüs enfeksiyonu/reaktivasyonu rapor edilmiştir. Kortikosteroidlere dirençli kolit vakalarında alternatif etiyolojileri dışlamak için enfeksiyon araştırmasını tekrarlamayı düşünün. KEYTRUDA alan hastaların %1,7'sinde (48/2799) immün aracılı kolit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%1,1) ve Derece 2 (%0,4) reaksiyonlar yer almaktadır. %69'unda (33/48) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; Hastaların %4,2'sinde ek immünosupresan tedavi gerekti. Kolit, hastaların %0,5'inde (15) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve %0,5'inde (13) tedavinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların %23'ünde nüks görüldü. Kolit 48 hastanın %85'inde düzeldi.

    Hepatotoksisite ve İmmün Aracılı Hepatit

    Tek Ajan Olarak KEYTRUDA

    KEYTRUDA immün aracılı hepatite neden olabilir. KEYTRUDA alan hastaların %0,7'sinde (19/2799) immün aracılı hepatit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,4) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %68'inde (13/19) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; Hastaların %11'inde ek immünosupresan tedavi gerekti. Hepatit, hastaların %0,2'sinde (6) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve %0,3'ünde (9) tedavinin durdurulmasına neden olmuştur. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların hiçbirinde nüksetme olmadı. Hepatit 19 hastanın %79'unda düzeldi.

    İmmün Aracılı Endokrinopatiler

    Adrenal Yetmezlik

    KEYTRUDA primer veya sekonder adrenal yetmezliğe neden olabilir. Derece 2 veya üzeri için, klinik olarak endike olduğu şekilde hormon replasmanını da içeren semptomatik tedaviyi başlatın. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun. KEYTRUDA alan hastaların %0,8'inde (22/2799) adrenal yetmezlik meydana geldi; buna Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,3) ve Derece 2 (%0,3) reaksiyonlar dahildir. Hastaların %77'sinde (17/22) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; bunların çoğunluğu sistemik kortikosteroid kullanmaya devam etti. Adrenal yetmezlik, hastaların <%0,1'inde (1) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,3'ünde (8) tedavinin durdurulmasına neden olmuştur. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı.

    Hipofizit

    KEYTRUDA immün aracılı hipofize neden olabilir. Hipofizit, baş ağrısı, fotofobi veya görme alanı bozuklukları gibi kitle etkisi ile ilişkili akut semptomlarla ortaya çıkabilir. Hipofizit hipopitüitarizme neden olabilir. Belirtildiği gibi hormon replasmanını başlatın. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun veya kalıcı olarak bırakın. KEYTRUDA alan hastaların %0,6'sında (17/2799) hipofizit meydana geldi; buna Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,3) ve Derece 2 (%0,2) reaksiyonlar dahildir. Hastaların %94'ünde (16/17) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu; bunların çoğunluğu sistemik kortikosteroid kullanmaya devam etti. Hipofizit, hastaların %0,1'inde (4) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve %0,3'ünde (7) tedavinin durdurulmasına yol açtı. Semptomların düzelmesinden sonra KEYTRUDA tedavisine ara verilen tüm hastalara yeniden başlandı.

    Tiroid Bozuklukları

    KEYTRUDA immün aracılı tiroid bozukluklarına neden olabilir. Tiroidit endokrinopati ile birlikte veya endokrinopati olmadan ortaya çıkabilir. Hipotiroidizm hipertiroidizmi takip edebilir. Hipotiroidizm için hormon replasman tedavisini başlatın veya klinik olarak belirtildiği gibi hipertiroidizmin tıbbi tedavisini başlatın. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun veya kalıcı olarak bırakın. KEYTRUDA alan hastaların %0,6'sında (16/2799) tiroidit meydana geldi; buna Derece 2 (%0,3) de dahildir. Hiçbiri kesilmedi, ancak hastaların <%0,1'inde (1) KEYTRUDA durduruldu.

    Hipertiroidizm, KEYTRUDA alan hastaların %3,4'ünde (96/2799) meydana geldi; bunlara Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 ( %0,8). Bu durum hastaların <%0,1'inde (2) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,3'ünde (7) tedavinin durdurulmasına yol açmıştır. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı. Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%6,2) dahil olmak üzere KEYTRUDA alan hastaların %8'inde (237/2799) hipotiroidizm meydana geldi. Bu durum hastaların <%0,1'inde (1) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve hastaların %0,5'inde (14) tedavinin durdurulmasına yol açmıştır. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı. Hipotiroidili hastaların çoğunda uzun süreli tiroid hormonu replasmanı gerekti. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, HNSCC'li 1185 hastada daha yüksekti ve KEYTRUDA'yı tek ajan olarak veya platin ve FU ile kombinasyon halinde (Derece 3 (%0,3) hipotiroidizm dahil) alan hastaların %16'sında meydana geldi. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, Derece 1 (%6,2) ve Derece 2 (%10,8) hipotiroidizm dahil olmak üzere tek ajan olarak KEYTRUDA alan cHL'li 389 yetişkin hastada (%17) daha yüksekti. Yeni veya kötüleşen hipertiroidizm insidansı, rezeke edilmiş KHDAK'li 580 hastada daha yüksek olup, Grade 3 (%0,2) hipertiroidizm de dahil olmak üzere adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak KEYTRUDA alan hastaların %11'inde ortaya çıkmıştır. Yeni veya kötüleşen hipotiroidizm insidansı, rezeke edilmiş KHDAK'li 580 hastada daha yüksekti; bu oran, 3. Derece (%0,3) hipotiroidizm de dahil olmak üzere adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak KEYTRUDA (KEYNOTE-091) alan hastaların %22'sinde meydana geldi.

    Diyabetik Ketoasidozla Başvurabilen Tip 1 Diabetes Mellitus (DM)

    Hastaları hiperglisemi veya diyabetin diğer belirti ve semptomları açısından izleyin. Tedaviye klinik olarak endike olduğu şekilde insülin ile başlayın. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun. KEYTRUDA alan hastaların %0,2'sinde (6/2799) Tip 1 DM meydana geldi. Hastaların <%0,1'inde (1) tedavinin kalıcı olarak kesilmesine ve <%0,1'inde (1) KEYTRUDA tedavisinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı.

    Böbrek Fonksiyon Bozukluğuyla Birlikte İmmün Araçlı Nefrit

    KEYTRUDA, immün aracılı nefrite neden olabilir. KEYTRUDA alan hastaların %0,3'ünde (9/2799) immün aracılı nefrit meydana geldi; bunlar arasında Derece 4 (<%0,1), Derece 3 (%0,1) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %89'unda (8/9) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Nefrit, hastaların %0,1'inde (3) KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine ve %0,1'inde (3) tedavinin durdurulmasına neden olmuştur. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların hiçbirinde nüksetme olmadı. Nefrit 9 hastanın %56'sında düzeldi.

    İmmün Araçlı Dermatolojik Advers Reaksiyonlar

    KEYTRUDA, immün aracılı döküntü veya dermatite neden olabilir. Anti-PD-1/PD-L1 tedavileriyle Stevens-Johnson sendromu, eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç döküntüsü ve toksik epidermal nekrolizi içeren eksfolyatif dermatit ortaya çıkmıştır. Topikal yumuşatıcılar ve/veya topikal kortikosteroidler hafif ila orta şiddette eksfolyatif olmayan döküntüleri tedavi etmek için yeterli olabilir. Şiddetine bağlı olarak KEYTRUDA'yı durdurun veya kalıcı olarak bırakın. KEYTRUDA alan hastaların %1,4'ünde (38/2799) immün aracılı dermatolojik advers reaksiyonlar meydana geldi; bunlar arasında Derece 3 (%1) ve Derece 2 (%0,1) reaksiyonlar yer almaktadır. Hastaların %40'ında (15/38) sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyuldu. Bu reaksiyonlar hastaların %0,1'inde (2) tedavinin kalıcı olarak kesilmesine ve %0,6'sında (16) KEYTRUDA tedavisinin durdurulmasına yol açtı. Tedaviden vazgeçilen tüm hastalara semptomlar düzeldikten sonra KEYTRUDA tedavisine yeniden başlandı; bunların %6'sında nüks görüldü. Reaksiyonlar 38 hastanın %79'unda düzeldi.

    Diğer İmmün Aracılı Advers Reaksiyonlar

    Aşağıdaki klinik olarak anlamlı immün aracılı advers reaksiyonlar, KEYTRUDA alan veya KEYTRUDA kullanımıyla rapor edilen hastalarda <%1'lik bir insidansla (aksi belirtilmediği sürece) meydana geldi. diğer anti-PD-1/PD-L1 tedavileri. Bu advers reaksiyonların bazıları için ciddi veya ölümcül vakalar rapor edilmiştir. Kardiyak/Damar: Miyokardit, perikardit, vaskülit; Sinir Sistemi: Menenjit, ensefalit, miyelit ve demiyelinizasyon, miyastenik sendrom/miyastenia gravis (alevlenme dahil), Guillain-Barré sendromu, sinir parezi, otoimmün nöropati; Oküler: Üveit, iritis ve diğer oküler inflamatuar toksisiteler meydana gelebilir. Bazı vakalar retina dekolmanı ile ilişkilendirilebilir. Körlük de dahil olmak üzere çeşitli derecelerde görme bozuklukları meydana gelebilir. Üveit, bağışıklık aracılı diğer advers reaksiyonlarla birlikte ortaya çıkarsa, Vogt-Koyanagi-Harada benzeri bir sendromu düşünün; çünkü bu, kalıcı görme kaybı riskini azaltmak için sistemik steroidlerle tedavi gerektirebilir; Gastrointestinal: Pankreatit (serum amilaz ve lipaz düzeylerinde artışlar dahil), gastrit, duodenit; Kas-İskelet Sistemi ve Bağ Dokusu: Miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz (ve böbrek yetmezliği dahil ilgili sekeller), artrit (%1,5), polimiyalji romatika; Endokrin: Hipoparatiroidizm; Hematolojik/Bağışıklık: Hemolitik anemi, aplastik anemi, hemofagositik lenfohistiyositoz, sistemik inflamatuar yanıt sendromu, histiyositik nekrotizan lenfadenit (Kikuchi lenfadenit), sarkoidoz, immün trombositopenik purpura, katı organ nakli reddi, diğer nakil (kornea grefti dahil) reddi.

    İnfüzyonla İlişkili Reaksiyonlar

    KEYTRUDA, aşırı duyarlılık ve anafilaksi de dahil olmak üzere, 2799 hastanın %0,2'sinde rapor edilen ciddi veya yaşamı tehdit eden infüzyonla ilişkili reaksiyonlara neden olabilir. KEYTRUDA. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonların belirti ve semptomlarını izleyin. Derece 1 veya Derece 2 reaksiyonlar için infüzyon hızını durdurun veya yavaşlatın. Derece 3 veya Derece 4 reaksiyonlar için infüzyonu durdurun ve KEYTRUDA'yı kalıcı olarak bırakın.

    Allojeneik Hematopoietik Kök Hücre Transplantasyonunun (HSCT) Komplikasyonları

    Anti-PD-1/PD'den önce veya sonra allojenik HSCT alan hastalarda ölümcül ve diğer ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir -L1 tedavileri. Transplantasyona bağlı komplikasyonlar arasında hiperakut graft-versus-host hastalığı (GVHD), akut ve kronik GVHD, azaltılmış yoğunluklu koşullandırma sonrasında hepatik veno-tıkayıcı hastalık ve steroid gerektiren febril sendromu (tanımlanmış bir enfeksiyon nedeni olmadan) yer alır. Bu komplikasyonlar, anti-PD-1/PD-L1 tedavileri ile allojenik HSCT arasında müdahalede bulunulmasına rağmen ortaya çıkabilir. Bu komplikasyonların kanıtları için hastaları yakından takip edin ve derhal müdahale edin. Allojenik HSCT'den önce veya sonra anti-PD-1/PD-L1 tedavilerini kullanmanın fayda ve risklerini göz önünde bulundurun.

    Multiple Miyelomlu Hastalarda Artan Mortalite

    Multipl miyelomlu hastalarda yapılan çalışmalarda, KEYTRUDA'nın bir talidomid analogu artı deksametazona eklenmesi mortalitenin artmasına neden olmuştur. Bu hastaların bu kombinasyonda bir anti-PD-1/PD-L1 tedavisi ile tedavisi kontrollü çalışmalar dışında önerilmemektedir.

    Embriyofetal Toksisite

    Etki mekanizmasına göre KEYTRUDA hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Kadınlara bu potansiyel risk hakkında bilgi verin. Üreme potansiyeli olan kadınlarda KEYTRUDA'ya başlamadan önce gebelik durumunu doğrulayın ve onlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

    Advers Reaksiyonlar

    KEYNOTE-189'da, metastatik skuamöz olmayan KHDAK'de KEYTRUDA pemetrexed ve platin kemoterapisi ile birlikte uygulandığında, 405 hastanın %20'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesilmiştir. hastalar. KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar pnömoni (%3) ve akut böbrek hasarıdır (%2). KEYTRUDA ile en yaygın görülen advers reaksiyonlar (≥%20) bulantı (%56), yorgunluk (%56), kabızlık (%35), ishal (%31), iştah azalması (%28), döküntü (%25), kusma (%24), öksürük (%21), nefes darlığı (%21) ve ateş (%20).

    KEYNOTE-407'de, KEYTRUDA, metastatik skuamöz KHDAK'de karboplatin ve paklitaksel veya paklitaksel proteine ​​bağlı olarak uygulandığında, 101 hastanın %15'inde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA kesildi. Hastaların en az %2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar febril nötropeni, pnömoni ve idrar yolu enfeksiyonu idi. KEYNOTE-407'de gözlemlenen advers reaksiyonlar KEYNOTE-189'da gözlemlenenlere benzerdi ancak KEYTRUDA ve kemoterapi kolunda karşılaştırıldığında alopesi (%47'ye karşı %36) ve periferik nöropati (%31'e karşı %25) insidanslarında artış gözlemlendi. KEYNOTE-407'de plasebo ve kemoterapi koluna eklendi.

    KEYNOTE-042'de KEYTRUDA şu nedenlerden dolayı kesildi: İlerlemiş KHDAK'li 636 hastanın %19'unda advers reaksiyonlar; en sık görülenler pnömoni (%3), bilinmeyen nedene bağlı ölüm (%1,6) ve zatürre (%1,4) idi. Hastaların en az %2'sinde bildirilen en sık görülen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%7), pnömonit (%3,9), pulmoner emboli (%2,4) ve plevral efüzyon (%2,2) idi. En sık görülen advers reaksiyon (≥%20) yorgunluk (%25) idi.

    KEYNOTE-010'da, metastatik KHDAK'li 682 hastanın %8'inde advers reaksiyonlar nedeniyle KEYTRUDA monoterapisi kesildi; en sık görülen pnömoni (%1,8) idi. En sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) iştah azalması (%25), yorgunluk (%25), dispne (%23) ve bulantı (%20) idi.

    KEYNOTE-671'de advers reaksiyonlar Platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde KEYTRUDA alan, neoadjuvan tedavi olarak verilen ve tek ajanlı adjuvan tedavi olarak devam eden rezektabl KHDAK hastalarında meydana gelen reaksiyonlar genel olarak hastalarda meydana gelenlere benzerdi. Kemoterapiyle birlikte KEYTRUDA alan tümör tipleri üzerinde yapılan diğer klinik çalışmalarda.

    Kemoterapiyle birlikte KEYTRUDA alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20 olarak rapor edilmiştir) yorgunluk/asteni, bulantı, kabızlık, ishal, iştah azalması, döküntü, kusma, öksürük, nefes darlığı, yüksek ateş, alopesi, periferik nöropati, mukozal inflamasyon, stomatit, baş ağrısı, kilo kaybı, karın ağrısı, artralji, miyalji, uykusuzluk, palmar-plantar eritrodisestezi, idrar yolu enfeksiyon ve hipotiroidizm.

    KEYNOTE-671'in neoadjuvan fazında, KEYTRUDA neoadjuvan tedavi olarak platin içeren kemoterapi ile kombinasyon halinde uygulandığında, 396 hastanın %34'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. En sık görülen (≥%2) ciddi advers reaksiyonlar pnömoni (%4,8), venöz tromboembolizm (%3,3) ve anemi (%2) olmuştur. Bilinmeyen nedene bağlı ölüm (%0,8), sepsis (%0,3) ve immün aracılı akciğer hastalığı (%0,3) dahil olmak üzere hastaların %1,3'ünde ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi. Platin içeren kemoterapiyle kombinasyon halinde KEYTRUDA alan hastaların %18'inde advers reaksiyon nedeniyle herhangi bir çalışma ilacının kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; Herhangi bir çalışma ilacının kalıcı olarak kesilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%1), akut böbrek hasarı (%1,8), interstisyel akciğer hastalığı (%1,8), anemi (%1,5), nötropeni (%1,5) ve zatürredir. (%1,3).

    Neoadjuvan tedavi alan KEYTRUDA ile tedavi edilen 396 hastanın %6'sı advers reaksiyonlar nedeniyle ameliyat edilmedi. KEYTRUDA kolunda ameliyatın iptal edilmesine yol açan en sık (≥%1) advers reaksiyon interstisyel akciğer hastalığıydı (%1).

    KEYNOTE-671'in adjuvan fazında, KEYTRUDA şu şekilde uygulandığında: Adjuvan tedavi olarak tek bir ajan kullanıldığında 290 hastanın %14'ünde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. En sık görülen ciddi advers reaksiyon pnömoniydi (%3,4). Pulmoner kanamanın ölümcül bir advers reaksiyonu meydana geldi. Adjuvan tedavi olarak tek ajan olarak KEYTRUDA alan hastaların %12'sinde advers reaksiyon nedeniyle KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesi meydana geldi; KEYTRUDA'nın kalıcı olarak kesilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%1) ishal (%1,7), interstisyel akciğer hastalığı (%1,4), aspartat aminotransferaz artışı (%1) ve kas-iskelet ağrısı (%1) idi.

    KEYNOTE-091'de gözlemlenen advers reaksiyonlar, hipotiroidizm (%22), hipertiroidizm (%11) ve pnömonit (%7) dışında, tek ajan olarak KEYTRUDA alan diğer KHDAK hastalarında meydana gelenlere genel olarak benzerdi. . Miyokarditin iki ölümcül yan etkisi meydana geldi.

    Emzirme

    Emzirilen çocuklarda ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 4 ay boyunca emzirmemelerini tavsiye edin.

    Merck'in kansere odaklanması

    Her gün, kanserin hangi aşamasında olursa olsun hastalara yardımcı olabilecek yenilikleri keşfetmeye çalışırken bilimi takip ediyoruz. Önde gelen bir onkoloji şirketi olarak, 25'ten fazla yeni mekanizmadan oluşan çeşitli ürün yelpazemiz tarafından desteklenen, bilimsel fırsatların ve tıbbi ihtiyaçların birleştiği araştırmaları sürdürüyoruz. 30'dan fazla tümör tipinde en büyük klinik geliştirme programlarından biriyle onkolojinin geleceğini şekillendirecek çığır açan bilimi ilerletmeye çalışıyoruz. Klinik araştırmalara katılım, tarama ve tedavinin önündeki engelleri ortadan kaldırarak, eşitsizlikleri azaltmak ve hastaların yüksek kaliteli kanser bakımına erişmesine yardımcı olmak için acilen çalışıyoruz. Sarsılmaz kararlılığımız, bizi daha fazla kanser hastasına hayat verme hedefimize yaklaştıracak olan şeydir. Daha fazla bilgi için https://www.merck.com/research/oncology adresini ziyaret edin.

    Merck Hakkında

    Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada dışında MSD olarak bilinen Merck'te, amacımız etrafında birleşmiş durumdayız: Dünyanın dört bir yanındaki yaşamları kurtarmak ve iyileştirmek için en ileri bilimin gücünü kullanıyoruz. 130 yılı aşkın süredir önemli ilaç ve aşıların geliştirilmesiyle insanlığa umut getirdik. Dünyanın önde gelen araştırma yoğunluklu biyofarmasötik şirketi olmayı hedefliyoruz ve bugün, insanlarda ve hayvanlarda hastalıkların önlenmesini ve tedavisini geliştiren yenilikçi sağlık çözümleri sunmak için araştırmaların ön sıralarında yer alıyoruz. Çeşitlilik içeren ve kapsayıcı bir küresel iş gücünü teşvik ediyoruz ve tüm insanlar ve topluluklar için güvenli, sürdürülebilir ve sağlıklı bir gelecek sağlamak için her gün sorumlu bir şekilde çalışıyoruz. Daha fazla bilgi için www.merck.com adresini ziyaret edin ve bizimle X (eski adıyla Twitter), Facebook, Instagram, YouTube ve LinkedIn üzerinden bağlantı kurun.

    Merck & Co., Inc.'nin İleriye Dönük Beyanı ., Rahway, N.J., ABD

    Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., ABD'nin (“şirket”) bu haber bülteni, ABD Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Yasası'nın güvenli liman hükümleri anlamında “ileriye dönük beyanlar” içermektedir. 1995. Bu açıklamalar şirket yönetiminin mevcut inanç ve beklentilerine dayanmaktadır ve önemli risklere ve belirsizliklere tabidir. Boru hattı adaylarına ilişkin olarak, adayların gerekli düzenleyici onayları alacağına veya ticari açıdan başarılı olduklarını kanıtlayacaklarına dair hiçbir garanti verilemez. Temel varsayımların hatalı olduğu ortaya çıkarsa veya riskler veya belirsizlikler gerçekleşirse, gerçek sonuçlar ileriye dönük beyanlarda belirtilenlerden önemli ölçüde farklı olabilir.

    Riskler ve belirsizlikler, bunlarla sınırlı olmamak üzere, genel sektör koşullarını ve rekabeti içerir; faiz oranı ve döviz kuru dalgalanmaları dahil genel ekonomik faktörler; ilaç endüstrisi düzenlemelerinin ve sağlık hizmetleri mevzuatının Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ve uluslararası alandaki etkisi; sağlık hizmetleri maliyetlerinin kontrol altına alınmasına yönelik küresel eğilimler; teknolojik gelişmeler, yeni ürünler ve rakiplerin elde ettiği patentler; Düzenleyici onayın alınması da dahil olmak üzere, yeni ürün geliştirmenin doğasında olan zorluklar; şirketin gelecekteki piyasa koşullarını doğru bir şekilde tahmin etme yeteneği; üretim zorlukları veya gecikmeleri; uluslararası ekonomilerin finansal istikrarsızlığı ve egemenlik riski; yenilikçi ürünler için şirketin patentlerinin ve diğer korumalarının etkinliğine bağımlılık; ve patent davaları ve/veya düzenleyici işlemler de dahil olmak üzere davalara maruz kalma.

    Şirket, yeni bilgiler, gelecekteki olaylar veya başka bir sonuç nedeniyle ileriye dönük herhangi bir beyanı kamuya açık olarak güncelleme yükümlülüğü üstlenmez. Sonuçların ileriye dönük beyanlarda açıklananlardan önemli ölçüde farklı olmasına neden olabilecek ek faktörler, şirketin 31 Aralık 2023'te sona eren yıl için Form 10-K'daki Yıllık Raporunda ve şirketin Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu'na sunduğu diğer dosyalarda bulunabilir. (SEC), SEC'in İnternet sitesinde (www.sec.gov) mevcuttur.

    Lütfen adresindeki KEYTRUDA (pembrolizumab) için Reçete Bilgilerine bakın. http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf ve KEYTRUDA için İlaç Rehberi http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

    Kaynak: Merck & Co., Inc.

    Gönderildi : 2024-12-04 06:00

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler