FDA надає сацитузумаб тирумотекану (sac-TMT) статус революційної терапії для лікування певних пацієнтів з попередньо пролікованим прогресуючим або метастатичним неплоскоклітинним недрібноклітинним раком легені з мутаціями EGFR

Підпишіться на Drugslib

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 3 грудня 2024 р. Merck (NYSE: MRK), відома як MSD за межами Сполучених Штатів і Канади, сьогодні оголосила, що Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) надало дозвіл Призначення сацитузумабу тірумотекану (sac-TMT) для лікування пацієнтів із розвиненою або метастатичною неплоскоклітинною хворобою. недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ) з мутаціями рецептора епідермального фактора росту (EGFR) (делеція екзону 19 [19del] або екзон 21 L858R), захворювання якого прогресувало під час або після інгібітора тирозинкінази (ІТК) і хіміотерапії на основі платини. Sac-TMT — це досліджуваний кон’югат антитіла до лікарського засобу (ADC), спрямований на антиген 2 (TROP2) трофобласта, який розробляється у співпраці з Kelun-Biotech. Це позначення ґрунтується на даних когорти розширення фази 2 дослідження фази 1/2, що оцінює sac-TMT у пацієнтів із НМРЛ із мутацією EGFR, які були представлені на щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології у 2023 році, а також на даних з дві частини дослідження фази 2, що оцінює sac-TMT у пацієнтів з НМРЛ з мутацією РЕФР, які були які отримували принаймні дві лінії попередньої терапії.

«Це визначення FDA підкреслює важливість розробки нових терапевтичних варіантів для пацієнтів, які живуть із неплоскоклітинним недрібноклітинним раком легені з мутацією EGFR», — сказав доктор. Скот Еббінгауз, віце-президент глобального клінічного розвитку дослідницьких лабораторій Merck. «Ми вважаємо, що ADC є важливим засобом лікування раку, і ми швидко просуваємо клінічну розробку сацитузумабу тірумотекану з метою значного покращення поточних стандартів лікування певних видів раку».

Проривна терапія від FDA надається для прискорення розробки та перевірки ліків, призначених для лікування серйозних або небезпечних для життя станів. Щоб отримати таке визначення, попередні клінічні докази повинні вказувати на те, що продукт може продемонструвати суттєве покращення порівняно з доступними на даний момент варіантами принаймні в одній клінічно значущій кінцевій точці. Переваги цього позначення революційної терапії включають більш інтенсивні вказівки FDA щодо ефективної програми розвитку, доступ до наукового зв’язку, щоб допомогти пришвидшити час перевірки, і потенційне право на пріоритетну перевірку за відповідних критеріїв.

Merck швидко просуває глобальну програму клінічних розробок, оцінюючи sac-TMT як монотерапію та в комбінації з KEYTRUDA ® (пембролізумаб) з 10 поточними дослідженнями фази 3 різних солідних пухлин. Два з цих триваючих випробувань включають TroFuse-004, яке оцінює sac-TMT проти хіміотерапії (доцетаксел або пеметрексед) у пацієнтів з раніше лікованим НМРЛ з мутаціями EGFR або іншими геномними змінами, і TroFuse-009, яке оцінює sac-TMT проти дублетної хіміотерапії (пеметрексед і карбоплатин) у деяких пацієнтів, які раніше отримували лікування NSCLC з мутацією EGFR. Це єдині випробування фази 3, які оцінюють TROP2 ADC при попередньому лікуванні НДКРЛ із мутацією EGFR.

Sac-TMT нещодавно отримав свій перший дозвіл на продаж у Китаї від Національного управління медичної продукції (NMPA) для лікування дорослих пацієнтів з неоперабельним місцево-поширеним або метастатичним потрійним негативним раком молочної залози (TNBC), які отримували щонайменше дві попередні системної терапії (принаймні одна з яких призначена для прогресуючої або метастатичної стадії), на основі результатів дослідження фази 3 OptiTROP-Breast01. Згідно з угодою про співпрацю Kelun-Biotech зберігає права на розробку, виробництво та комерціалізацію sac-TMT у Великому Китаї (що включає материковий Китай, Гонконг, Макао та Тайвань).

Про сацитузумаб тірумотекан (sac-TMT)

Sac-TMT — це досліджуваний ADC, який складається з трьох компонентів: 1) моноклонального антитіла, націленого на TROP2, сацитузумабу, 2) цитотоксичного корисного навантаження з класу інгібіторів топоізомерази 1 і 3) нового, необоротного, але гідролізованого лінкера, який поєднує моноклональне антитіло та цитотоксичну корисну навантаження, використовуючи власний лінкер технологія спряження. Середнє співвідношення ліків до антитіл для sac-TMT становить 7,4. TROP2 сильно експресується в різноманітних епітеліальних пухлинах і може сприяти проліферації пухлинних клітин, інвазії та метастазуванні. TROP2 ADC спеціально націлені на пухлинні клітини, що експресують TROP2, для забезпечення цитотоксичних ефектів і продемонстрували обнадійливу протипухлинну активність у клінічних дослідженнях.

Sac-TMT був розроблений Kelun-Biotech. Kelun-Biotech (6990.HK) є холдинговою дочірньою компанією Kelun Pharmaceutical (002422.SZ), яка зосереджена на дослідженні та розробці, виробництві, комерціалізації та глобальній співпраці інноваційних біологічних препаратів і ліків із малими молекулами. За угодою про співпрацю Kelun-Biotech надала Merck ексклюзивні права на розробку, виробництво та комерціалізацію sac-TMT на всіх територіях за межами Великого Китаю (до якого входять материковий Китай, Гонконг, Макао та Тайвань).

Про рак легенів

Рак легенів є основною причиною смерті від раку в усьому світі. Лише у 2022 році у всьому світі було зареєстровано приблизно 2,4 мільйона нових випадків раку легенів і 1,8 мільйона смертей. Недрібноклітинний рак легенів є найпоширенішим видом раку легенів, на нього припадає близько 80% усіх випадків. Мутації рецептора епідермального фактора росту зустрічаються у 14–38 % усіх пухлин НМРЛ у всьому світі. У 2024 році загальна п’ятирічна виживаність пацієнтів з діагнозом рак легенів у Сполучених Штатах становить 25%. Підвищення показників виживаності пояснюється, зокрема, раннім виявленням і скринінгом, зниженням куріння, прогресом у діагностичних і хірургічних процедурах, а також впровадженням нових методів лікування. Раннє виявлення та скринінг залишаються важливою незадоволеною потребою, оскільки 44% випадків раку легенів не виявляють, доки вони не прогресують.

Окремі показання KEYTRUDA ® (пембролізумаб) у США

Недрібноклітинний рак легені

КЕЙТРУДА у комбінації з пеметрекседом і хіміотерапією препаратом платини показана для лікування першої лінії пацієнтів із метастатичним неплоскоклітинним недрібноклітинним раком легені (НМРЛ) без аберацій генома пухлини EGFR або ALK.

KEYTRUDA у комбінації з карбоплатином і паклітакселом або паклітакселом, зв’язаним з білком, показаний для лікування першої лінії пацієнтів із метастатичним плоским НМРЛ.

КЕЙТРУДА, як монопрепарат, показана для лікування першої лінії пацієнтів з НДКРЛ, що експресує PD-L1 [показник пропорційності пухлини (TPS) ≥1 %], як визначено за результатами схваленого FDA тесту, без EGFR або Аберації геномної пухлини ALK, і це:

  • Стадія III, де пацієнти не є кандидатами на хірургічна резекція або остаточна хіміопроменева терапія, або
  • метастатичний.

    • KEYTRUDA, як монопрепарат, показаний для лікування пацієнтів із метастатичним НМРЛ, пухлини яких експресують PD-L1 (TPS ≥1%), як визначено тестом, схваленим FDA, з прогресуванням захворювання під час або після хіміотерапії, що містить платину. Пацієнти з абераціями геномної пухлини EGFR або ALK повинні мати прогресування захворювання на основі схваленої FDA терапії цих аберацій до прийому KEYTRUDA.

    КЕЙТРУДА показана для лікування пацієнтів з резектабельним (пухлини ≥4 см або позитивні вузли) НДКРЛ у поєднанні з хіміотерапією, що містить платину, як неоад’ювантне лікування, а потім продовжується як монопрепарат як ад’ювантне лікування після операції.

    КЕЙТРУДА, як монопрепарат, показаний як допоміжне лікування після резекції та хіміотерапії на основі платини для дорослих пацієнтів із Стадія IB (T2a ≥4 см), II або IIIA НМРЛ.

    Вибрана важлива інформація про безпеку KEYTRUDA

    Сябкі та летальні імуноопосередковані побічні реакції

    KEYTRUDA — це моноклональне антитіло, яке належить до класу препаратів, які зв’язуються або з рецептором програмованої смерті-1 (PD-1), або з лігандом програмованої смерті 1 (PD-L1), блокуючи PD-1/PD- Шлях L1, тим самим усуваючи пригнічення імунної відповіді, потенційно порушуючи периферичну толерантність і викликаючи імуноопосередковані побічні реакції. Імуноопосередковані побічні реакції, які можуть бути тяжкими або летальними, можуть виникати в будь-якій системі органів або тканинах, можуть вражати більше ніж одну систему організму одночасно та можуть виникати в будь-який час після початку лікування або після припинення лікування. Перелічені тут важливі імуноопосередковані побічні реакції можуть не включати всі можливі тяжкі та смертельні імуноопосередковані побічні реакції.

    Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо симптомів і ознак, які можуть бути клінічними проявами основних імуноопосередкованих побічних реакцій. Раннє виявлення та лікування мають важливе значення для забезпечення безпечного використання анти-PD-1/PD-L1 лікування. Оцініть печінкові ферменти, креатинін і функцію щитовидної залози на початку лікування та періодично під час лікування. Пацієнтам із TNBC, які отримували КЕЙТРУДУ в рамках неоад’ювантної терапії, слід контролювати рівень кортизолу в крові на початковому рівні, до операції та за клінічними показаннями. У випадках підозри на імуноопосередковані побічні реакції розпочніть відповідне обстеження, щоб виключити альтернативну етіологію, включаючи інфекцію. Негайне медичне керівництво Інститутом, включаючи спеціальні консультації, якщо це необхідно.

    Припиніть або остаточно припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості імуноопосередкованої побічної реакції. Загалом, якщо прийом препарату КЕЙТРУДА вимагає призупинення або припинення, призначайте системну терапію кортикостероїдами (1-2 мг/кг/добу преднізону або еквівалент) до покращення до 1 ступеня або менше. Після покращення до 1-го ступеня або нижче почніть поступово зменшувати дозу кортикостероїдів і продовжуйте зменшувати дозу щонайменше 1 місяць. Розгляньте можливість призначення інших системних імунодепресантів пацієнтам, у яких побічні реакції не контролюються кортикостероїдною терапією.

    Імуноопосередкований пневмоніт

    КЕЙТРУДА може викликати імуноопосередкований пневмоніт. Захворюваність вища у пацієнтів, які раніше проходили торакальне опромінення. Імуноопосередкований пневмоніт виник у 3,4% (94/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи летальні (0,1%) реакції 4 ступеня (0,3%), 3 ступеня (0,9%) і 2 ступеня (1,3%). Системні кортикостероїди були потрібні 67% (63/94) пацієнтів. Пневмоніт призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 1,3% (36) і відміни у 0,9% (26) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них у 23% був рецидив. Пневмоніт зник у 59% із 94 пацієнтів.

    Пневмоніт виник у 8% (31/389) дорослих пацієнтів із ХХЛ, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат, у тому числі 3-4 ступенів у 2,3% пацієнтів. Пацієнти отримували високі дози кортикостероїдів протягом середньої тривалості 10 днів (діапазон: від 2 днів до 53 місяців). Показники пневмонії були подібними у пацієнтів з попереднім торакальним опроміненням та без нього. Пневмоніт призвів до припинення прийому КЕЙТРУДИ у 5,4% (21) пацієнтів. З пацієнтів, у яких розвинувся пневмоніт, 42% перервали прийом KEYTRUDA, 68% припинили прийом KEYTRUDA, а у 77% відбулося відновлення.

    Пневмоніт виник у 7% (41/580) дорослих пацієнтів із резецованим НДКРЛ, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат для ад’ювантної терапії НДКРЛ, у тому числі летальний (0,2%), 4-го (0,3%) та 3-го ступеня ( 1%) побічні реакції. Пацієнти отримували високі дози кортикостероїдів протягом середньої тривалості 10 днів (діапазон: від 1 дня до 2,3 місяців). Пневмоніт призвів до припинення прийому КЕЙТРУДИ у 26 (4,5%) пацієнтів. З пацієнтів, у яких розвинувся пневмоніт, 54% перервали прийом KEYTRUDA, 63% припинили прийом KEYTRUDA, а у 71% відбулося одужання.

    Імуноопосередкований коліт

    КЕЙТРУДА може викликати імуноопосередкований коліт, який може проявлятися діареєю. Повідомлялося про цитомегаловірусну інфекцію/реактивацію у пацієнтів з імуноопосередкованим колітом, резистентним до кортикостероїдів. У випадках резистентного до кортикостероїдів коліту розгляньте можливість повторного інфекційного дослідження, щоб виключити альтернативну етіологію. Імуноопосередкований коліт виник у 1,7% (48/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (1,1%) і 2 ступеня (0,4%). Системні кортикостероїди були потрібні у 69% (33/48); додаткова імуносупресивна терапія була потрібна у 4,2% пацієнтів. Коліт призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,5% (15) і припинення лікування у 0,5% (13) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них у 23% був рецидив. Коліт вирішив у 85% із 48 пацієнтів.

    Гепатотоксичність та імуноопосередкований гепатит

    KEYTRUDA як монопрепарат

    KEYTRUDA може викликати імуноопосередкований гепатит. Імуноопосередкований гепатит виникав у 0,7% (19/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,4%) і 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 68% (13/19) пацієнтів; додаткова імуносупресивна терапія була потрібна у 11% пацієнтів. Гепатит призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,2% (6) і припинення лікування у 0,3% (9) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них жоден не мав рецидиву. Гепатит вирішив у 79% із 19 пацієнтів.

    Імуноопосередковані ендокринопатії

    Надниркова недостатність

    КЕЙТРУДА може спричинити первинну або вторинну надниркову недостатність. Для 2 ступеня або вище розпочніть симптоматичне лікування, включаючи замісну гормональну терапію за клінічними показаннями. Припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. Недостатність надниркових залоз виникала у 0,8% (22/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,3%) та 2 ступеня (0,3%). Системні кортикостероїди були потрібні 77% (17/22) пацієнтів; з них більшість залишалися на системних кортикостероїдах. Надниркова недостатність призвела до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у <0,1% (1) і припинення лікування у 0,3% (8) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів.

    Гіпофізит

    КЕЙТРУДА може викликати імуноопосередкований гіпофізит. Гіпофізит може проявлятися гострими симптомами, пов’язаними з масовим ефектом, такими як головний біль, світлобоязнь або дефекти поля зору. Гіпофізит може викликати гіпопітуїтаризм. Розпочніть заміну гормонів за показаннями. Припиніть або остаточно припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. Гіпофізит виникав у 0,6% (17/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,3%) і 2 ступеня (0,2%). Системні кортикостероїди були потрібні 94% (16/17) пацієнтів; з них більшість залишалися на системних кортикостероїдах. Гіпофізит призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,1% (4) і відміни у 0,3% (7) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів.

    Захворювання щитовидної залози

    КЕЙТРУДА може спричинити імуноопосередковані захворювання щитовидної залози. Тиреоїдит може проявлятися з ендокринопатією або без неї. Гіпотиреоз може слідувати за гіпертиреозом. Розпочати гормонозамісну терапію гіпотиреозу або розпочати медичне лікування гіпертиреозу за клінічними показаннями. Припиніть або остаточно припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. Тиреоїдит виникав у 0,6% (16/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи 2 ступінь (0,3%). Жоден не був припинений, але препарат КЕЙТРУДА припинено приймати <0,1% (1) пацієнтів.

    Гіпертиреоз виникав у 3,4% (96/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь ( 0,8%). Це призвело до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у <0,1% (2) і відміни у 0,3% (7) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом КЕЙТРУДИ, відновили лікування після покращення симптомів. Гіпотиреоз виник у 8% (237/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь (6,2%). Це призвело до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у <0,1% (1) та відміни у 0,5% (14) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом КЕЙТРУДИ, відновили лікування після покращення симптомів. Більшість пацієнтів з гіпотиреозом потребували тривалої заміни тиреоїдних гормонів. Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 1185 пацієнтів із HNSCC, що спостерігалося у 16% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат або в комбінації з платиною та флуаратином, включаючи гіпотиреоз 3 ступеня (0,3%). Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 389 дорослих пацієнтів із ХХЛ (17%), які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат, включаючи гіпотиреоз 1 ступеня (6,2%) та 2 ступеня (10,8%). Частота новоутворень або загострення гіпертиреозу була вищою у 580 пацієнтів із резецованим НДКРЛ, у 11% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат як ад’ювантну терапію, включаючи гіпертиреоз 3 ступеня (0,2%). Частота новоутворень або загострення гіпотиреозу була вищою у 580 пацієнтів із резецованим НДКРЛ, у 22% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат як ад’ювантну терапію (KEYNOTE-091), включаючи гіпотиреоз 3 ступеня (0,3%).

    Цукровий діабет (ЦД) типу 1, який може проявлятися діабетичним кетоацидозом

    Моніторинг пацієнтів на наявність гіперглікемії чи інших ознак і симптомів діабету. Почніть лікування інсуліном відповідно до клінічних показань. Припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. ЦД 1 типу виникав у 0,2 % (6/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ. Це призвело до остаточного припинення лікування в <0,1% (1) і припинення прийому КЕЙТРУДИ в <0,1% (1) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було припинено прийом препарату Кейтруда, після покращення симптомів.

    Імуноопосередкований нефрит із порушенням функції нирок

    КЕЙТРУДА може спричинити імуноопосередкований нефрит. Імуноопосередкований нефрит виникав у 0,3% (9/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 4 ступеня (<0,1%), 3 ступеня (0,1%) і 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 89% (8/9) пацієнтів. Нефрит призвів до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,1% (3) і припинення лікування у 0,1% (3) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них жоден не мав рецидиву. Нефрит вирішив у 56% із 9 пацієнтів.

    Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції

    KEYTRUDA може спричинити імуноопосередкований висип або дерматит. Ексфоліативний дерматит, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами та токсичний епідермальний некроліз, виникав під час лікування анти-PD-1/PD-L1. Місцеві пом’якшувальні засоби та/або місцеві кортикостероїди можуть бути достатніми для лікування легких та помірних неексфоліативних висипань. Припиніть або остаточно припиніть прийом КЕЙТРУДИ залежно від тяжкості. Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції спостерігалися у 1,4% (38/2799) пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ, включаючи реакції 3 ступеня (1%) та 2 ступеня (0,1%). Системні кортикостероїди були потрібні 40% (15/38) пацієнтів. Ці реакції призвели до остаточного припинення лікування у 0,1% (2) і припинення прийому КЕЙТРУДИ у 0,6% (16) пацієнтів. Усі пацієнти, які не приймали препарат КЕЙТРУДА, відновили лікування після покращення симптомів; з них у 6% був рецидив. Реакції зникли у 79% із 38 пацієнтів.

    Інші імуноопосередковані побічні реакції

    Наведені нижче клінічно значущі імуноопосередковані побічні реакції виникали з частотою <1% (якщо не зазначено інше) у пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ або про які повідомлялося при застосуванні інші засоби лікування проти PD-1/PD-L1. Повідомлялося про важкі або летальні випадки деяких із цих побічних реакцій. Серце/судини: міокардит, перикардит, васкуліт; Нервова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт і демієлінізація, міастенічний синдром/міастенія (включаючи загострення), синдром Гієна-Барре, парез нерва, аутоімунна нейропатія; Очні: може виникнути увеїт, ірит та інші запальні токсичні ефекти ока. Деякі випадки можуть бути пов'язані з відшаруванням сітківки. Можуть виникати різні ступені порушення зору, включаючи сліпоту. Якщо увеїт виникає в поєднанні з іншими імуноопосередкованими побічними реакціями, розгляньте синдром Фогта-Коянагі-Харади, оскільки це може вимагати лікування системними стероїдами для зниження ризику постійної втрати зору; Шлунково-кишковий тракт: панкреатит, включаючи підвищення рівня амілази та ліпази в сироватці крові, гастрит, дуоденіт; Опорно-руховий апарат і сполучна тканина: міозит/поліміозит, рабдоміоліз (та пов’язані з ним ускладнення, включаючи ниркову недостатність), артрит (1,5%), ревматична поліміалгія; Ендокринні: гіпопаратиреоз; Гематологічні/імунні: гемолітична анемія, апластична анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, синдром системної запальної відповіді, гістіоцитарний некротичний лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитопенічна пурпура, відторгнення солідного трансплантата органу, інший трансплантат (включаючи рогівку). трансплантат) відторгнення.

    Реакції, пов’язані з інфузією

    КЕЙТРУДА може спричинити серйозні або небезпечні для життя реакції, пов’язані з інфузією, включаючи гіперчутливість та анафілаксію, про які повідомлялося у 0,2% із 2799 пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДА. Слідкуйте за ознаками та симптомами реакцій, пов’язаних з інфузією. Перервіть або сповільніть швидкість інфузії при реакціях 1 або 2 ступеня. При реакціях 3 або 4 ступеня припиніть інфузію та остаточно припиніть прийом КЕЙТРУДИ.

    Ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT)

    Смертельні та інші серйозні ускладнення можуть виникнути у пацієнтів, які отримують алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин до або після анти-PD-1/PD. -Лікування L1. Ускладнення, пов’язані з трансплантацією, включають гіпергостру реакцію «трансплантат проти хазяїна», гостру та хронічну реакцію «трансплантат проти хазяїна», гостру та хронічну РТПХ, венооклюзійну хворобу печінки після кондиціонування зниженої інтенсивності та гарячковий синдром, що потребує прийому стероїдів (без встановленої інфекційної причини). Ці ускладнення можуть виникнути, незважаючи на проміжну терапію між лікуванням анти-PD-1/PD-L1 та алогенною ТГСК. Уважно спостерігайте за пацієнтами для виявлення цих ускладнень і негайно втручайтесь. Розгляньте переваги та ризики застосування анти-PD-1/PD-L1 лікування до або після алогенної ТГСК.

    Підвищена смертність у пацієнтів із множинною мієломою

    У дослідженнях за участю пацієнтів із множинною мієломою додавання КЕЙТРУДИ до аналога талідоміду та дексаметазону призводило до підвищення смертності. Лікування цих пацієнтів анти-PD-1/PD-L1 у цій комбінації не рекомендовано поза межами контрольованих досліджень.

    Ембріофетальна токсичність

    Виходячи з механізму дії КЕЙТРУДА може завдати шкоди плоду, якщо його вводити вагітній жінці. Попередьте жінок про цей потенційний ризик. Жінкам репродуктивного віку перед початком прийому КЕЙТРУДИ перевірте стан вагітності та порадьте їм використовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом 4 місяців після останньої дози.

    Побічні реакції

    У KEYNOTE-189, коли KEYTRUDA застосовували з пеметрекседом і хіміотерапією платиною при метастатичному неплоскоклітинному НМРЛ, KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 20% із 405 пацієнтів. Найпоширенішими побічними реакціями, що призводили до остаточного припинення прийому препарату Кейтруда, були пневмоніт (3%) та гостре ураження нирок (2%). Найчастішими побічними реакціями (≥20%) при застосуванні КЕЙТРУДИ були нудота (56%), втомлюваність (56%), запор (35%), діарея (31%), зниження апетиту (28%), висип (25%), блювота (24%), кашель (21%), задишка (21%) і гарячка (20%).

    У дослідженні KEYNOTE-407, коли KEYTRUDA застосовували з карбоплатином і паклітакселом або паклітакселом, зв’язаним з білком при метастатичному плоскоклітинному НДРЛ, прийом KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 15% із 101 пацієнта. Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні у 2% пацієнтів, були фебрильна нейтропенія, пневмонія та інфекція сечовивідних шляхів. Побічні реакції, які спостерігалися в KEYNOTE-407, були подібні до тих, що спостерігалися в KEYNOTE-189, за винятком того, що в групі KEYTRUDA та хіміотерапії спостерігалося підвищення частоти алопеції (47% проти 36%) та периферичної нейропатії (31% проти 25%). до групи плацебо та хіміотерапії в KEYNOTE-407.

    In KEYNOTE-042, KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 19% із 636 пацієнтів із прогресуючим НДКРЛ; найпоширенішими були пневмоніт (3%), смерть з невідомої причини (1,6%) і пневмонія (1,4%). Найчастішими серйозними побічними реакціями, про які повідомлялося принаймні у 2% пацієнтів, були пневмонія (7%), пневмоніт (3,9%), легенева емболія (2,4%) та плевральний випіт (2,2%). Найпоширенішою побічною реакцією (≥20%) була втома (25%).

    У KEYNOTE-010 монотерапію KEYTRUDA було припинено через побічні реакції у 8% із 682 пацієнтів із метастатичним НДКРЛ; найчастішим був пневмоніт (1,8%). Найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були зниження апетиту (25%), втома (25%), задишка (23%) і нудота (20%).

    У KEYNOTE-671 побічні ефекти реакції, що виникають у пацієнтів з резектабельним НДКРЛ, які отримують КЕЙТРУДУ в комбінації з хіміотерапією, що містить платину, яку призначають як неоад’ювантну терапію та продовжують як ад’ювантної терапії одним препаратом, загалом були подібні до тих, що спостерігалися у пацієнтів інших клінічних досліджень різних типів пухлин, які отримували KEYTRUDA у комбінації з хіміотерапією.

    Найпоширенішими побічними реакціями (про які повідомлялося у ≥20%) у пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ у комбінації з хіміотерапією, були втома/астенія, нудота, запор, діарея, зниження апетиту, висипання, блювання, кашель, задишка, гарячка, алопеція, периферична невропатія, запалення слизової, стоматит, головний біль, вага втрата, біль у животі, артралгія, міалгія, безсоння, долонно-підошовна еритродизестезія, інфекція сечовивідних шляхів та гіпотиреоз.

    У неоад’ювантній фазі KEYNOTE-671, коли KEYTRUDA застосовували в комбінації з хіміотерапією, що містить платину. як неоад'ювантне лікування серйозні побічні реакції виникли у 34% 396 пацієнтів. Найчастішими (≥2%) серйозними побічними реакціями були пневмонія (4,8%), венозна тромбоемболія (3,3%) та анемія (2%). Летальні побічні реакції виникли у 1,3% пацієнтів, включаючи смерть через невідому причину (0,8%), сепсис (0,3%) та імуноопосередковане захворювання легень (0,3%). Остаточне припинення будь-якого досліджуваного препарату через побічну реакцію відбулося у 18% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ в комбінації з хіміотерапією, що містить платину; найчастішими побічними реакціями (≥1%), які призвели до остаточного припинення будь-якого досліджуваного препарату, були гостре ураження нирок (1,8%), інтерстиціальне захворювання легень (1,8%), анемія (1,5%), нейтропенія (1,5%) та пневмонія (1,3%).

    З числа пацієнтів, які отримували неоад’ювантну терапію, 6% із 396 пацієнтів не отримували операції через побічні реакції. Найчастішою (≥1%) побічною реакцією, яка призвела до скасування хірургічного втручання в групі KEYTRUDA, було інтерстиціальне захворювання легень (1%).

    У ад’ювантній фазі KEYNOTE-671, коли KEYTRUDA застосовували як єдиного препарату як допоміжного лікування серйозні побічні реакції виникли у 14% із 290 пацієнтів. Найчастішою серйозною побічною реакцією була пневмонія (3,4%). Виникла одна летальна побічна реакція легеневої кровотечі. Остаточне припинення прийому КЕЙТРУДИ через побічну реакцію відбулося у 12% пацієнтів, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат у якості допоміжного лікування; найчастішими побічними реакціями (≥1%), які призводили до остаточного припинення прийому КЕЙТРУДИ, були діарея (1,7%), інтерстиціальне захворювання легенів (1,4%), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (1%) та біль опорно-рухового апарату (1%).

    Побічні реакції, які спостерігалися у KEYNOTE-091, загалом були подібні до тих, що спостерігалися в інших пацієнтів з НДКРЛ, які отримували КЕЙТРУДУ як монопрепарат, за винятком гіпотиреозу (22%), гіпертиреозу (11%) та пневмоніту (7%). . Виникли дві летальні побічні реакції міокардиту.

    Лактація

    Через можливість серйозних побічних реакцій у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, порадьте жінкам не годувати грудьми під час лікування та протягом 4 місяців після останньої дози.

    Мерк фокусується на раку

    Кожен день ми слідкуємо за наукою, коли працюємо над відкриттям інновацій, які можуть допомогти пацієнтам, незалежно від того, на якій стадії раку вони мають. Як провідна онкологічна компанія, ми проводимо дослідження, де збігаються наукові можливості та медичні потреби, підкріплені нашим різноманітним набором із понад 25 нових механізмів. Завдяки одній із найбільших програм клінічної розробки понад 30 типів пухлин ми прагнемо просувати наукові прориви, які формуватимуть майбутнє онкології. Усуваючи перешкоди для участі в клінічних випробуваннях, скринінгу та лікуванні, ми терміново працюємо над зменшенням розбіжностей і допомагаємо забезпечити пацієнтам доступ до високоякісної онкологічної допомоги. Наша непохитна відданість — це те, що наблизить нас до нашої мети — дати життя більшій кількості хворих на рак. Для отримання додаткової інформації відвідайте https://www.merck.com/research/oncology.

    Про Merck

    У Merck, відомому як MSD за межами Сполучених Штатів і Канади, ми об’єднані навколо нашої мети: ми використовуємо силу передової науки, щоб рятувати та покращувати життя в усьому світі. Понад 130 років ми дарували надію людству, розробляючи важливі ліки та вакцини. Ми прагнемо бути провідною науково-інтенсивною біофармацевтичною компанією у світі – і сьогодні ми знаходимося в авангарді досліджень, щоб надати інноваційні рішення для охорони здоров’я, які сприяють профілактиці та лікуванню захворювань у людей і тварин. Ми підтримуємо різноманітну та інклюзивну глобальну робочу силу та працюємо відповідально щодня, щоб забезпечити безпечне, стійке та здорове майбутнє для всіх людей і спільнот. Для отримання додаткової інформації відвідайте www.merck.com і зв’яжіться з нами на X (раніше Twitter), Facebook, Instagram, YouTube і LinkedIn.

    Прогнозна заява Merck & Co., Inc. ., Rahway, N.J., США

    Цей прес-реліз Merck & Co., Inc., Рахвей, Нью-Джерсі, США («компанія») містить «прогнозні заяви» у розумінні положень безпечної гавані Закону США про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995. Ці заяви ґрунтуються на поточних переконаннях і очікуваннях керівництва компанії та піддаються значним ризикам і невизначеності. Немає жодних гарантій щодо кандидатів на трубопроводи, що кандидати отримають необхідні схвалення регуляторних органів або що вони виявляться комерційно успішними. Якщо основні припущення виявляться неточними або ризики чи невизначеності матеріалізуються, фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від викладених у прогнозних заявах.

    Ризики та невизначеності включають, але не обмежуються ними, загальні умови галузі та конкуренцію; загальні економічні фактори, включаючи коливання процентної ставки та валютного курсу; вплив регулювання фармацевтичної промисловості та законодавства про охорону здоров’я в США та за кордоном; глобальні тенденції стримування витрат на охорону здоров'я; технологічний прогрес, нові продукти та патенти, отримані конкурентами; виклики, пов'язані з розробкою нового продукту, включаючи отримання схвалення регуляторних органів; здатність компанії точно прогнозувати майбутні ринкові умови; виробничі труднощі або затримки; фінансова нестабільність міжнародних економік і суверенний ризик; залежність від ефективності патентів компанії та інших засобів захисту інноваційних продуктів; і вразливість судових процесів, у тому числі патентних, та/або регуляторних дій.

    Компанія не бере на себе зобов’язань публічно оновлювати будь-яку прогнозну заяву внаслідок нової інформації, майбутніх подій чи іншим чином. Додаткові фактори, які можуть спричинити суттєві відмінності результатів від описаних у прогнозних заявах, можна знайти в річному звіті компанії за формою 10-K за рік, що закінчився 31 грудня 2023 року, а також в інших документах компанії до Комісії з цінних паперів і бірж. (SEC), доступний на веб-сайті SEC (www.sec.gov).

    Будь ласка, перегляньте інформацію про призначення KEYTRUDA (пембролізумаб) на http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf та Посібник із застосування препарату KEYTRUDA на http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf .

    Джерело: Merck & Co., Inc.

    Опубліковано : 2024-12-04 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова