FDA uděluje prioritní revizi nové žádosti SpringWorks Therapeutics o mirdametinib pro léčbu dospělých a dětí s NF1-PN

Sledujte Drugslib

Léčba: Neurofibromatózy

FDA uděluje prioritní přezkoumání nové žádosti SpringWorks Therapeutics o léčivo pro mirdametinib pro léčbu dospělých a dětí s NF1 -PN

STAMFORD, Connecticut, 28. srpna 2024 (GLOBE NEWSWIRE) – SpringWorks Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SWTX), biofarmaceutická společnost v komerční fázi zaměřená na závažná vzácná onemocnění a rakovinu, dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal novou žádost společnosti o léčivo (NDA) pro mirdametinib, zkoumaný inhibitor MEK, pro léčbu dospělých a dětských pacientů s neurofibromatózou typu 1 asociovanými plexiformními neurofibromy (NF1-PN ). Agentuře NDA byla udělena prioritní kontrola a bylo jí uděleno datum přijetí zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) 28. února 2025. Kromě toho FDA uvedl, že v současné době neplánuje uspořádat schůzi poradního výboru, kde by se žádost projednala. . Společnost SpringWorks dnes také oznámila, že Evropská léková agentura (EMA) potvrdila žádost o registraci (MAA) pro mirdametinib pro léčbu dospělých a dětských pacientů s NF1-PN. Mirdametinib má potenciál být první schválenou terapií pro léčbu dospělých pacientů a nejlepší terapií ve své třídě pro děti s NF1-PN.

„Tyto významné milníky nás přibližují k našemu cíli dodávat transformační medicínu dospělým i dětem s NF1-PN v USA a Evropě,“ řekl Saqib Islam, generální ředitel SpringWorks. „Lidé žijící s NF1-PN potřebují nové pokroky a my se těšíme na spolupráci s FDA a EMA během jejich revizních procesů, protože se připravujeme přinést náš druhý lék pacientům trpícím ničivými chorobami.“

FDA uděluje prioritní přezkoumání žádostem o léky, které nabízejí, pokud budou schváleny, významná zlepšení oproti dostupným možnostem nebo které poskytují možnost léčby tam, kde v současnosti neexistuje adekvátní terapie. FDA a Evropská komise již dříve udělily označení Orphan Drug pro mirdametinib pro léčbu NF1. FDA také udělila označení Fast Track pro léčbu pacientů ve věku ≥ 2 let s NF1-PN, kteří progredují nebo způsobují významnou morbiditu, a označení vzácné dětské onemocnění pro léčbu NF1.

„Plexiformní neurofibromy mohou sedět vedle nebo obklopovat životně důležité orgány a mohou pacientům způsobit vážné zdravotní komplikace. I když bylo dosaženo pokroku, stále existuje naléhavá potřeba více možností léčby, zejména pro dospělé, kteří v současné době nemají žádnou schválenou terapii,“ řekla Annette Bakker, Ph.D., vrchní ředitelka nadace Children's Tumor Foundation (CTF) a předsedkyně správní rady. CTF Europe. „CTF věnuje svůj čas, talent a financování urychlení vývoje nových léčebných postupů. Blahopřejeme našemu dlouhodobému partnerovi SpringWorks k tomuto důležitému milníku a jsme nadšeni, že pacienti ve Spojených státech a Evropě budou mít brzy k dispozici novou terapii.“

Obě příspěvky zahrnují údaje z klíčové studie fáze 2b ReNeu, která hodnotila mirdametinib u pacientů ve věku ≥ 2 roky s PN související s NF1 způsobující významnou morbiditu. Výsledky byly prezentovány v ústní prezentaci na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie v roce 2024 a prokázaly, že léčba mirdametinibem vedla k robustní míře objektivní odpovědi potvrzené zaslepenou nezávislou centrální kontrolou, hlubokým a trvalým odpovědím, zlepšení bolesti a kvality života související se zdravím. stejně jako zvládnutelný bezpečnostní profil u dospělých i pediatrických kohort.1

O studii ReNeu

ReNeu (NCT03962543) je probíhající, multicentrická, otevřená studie fáze 2b hodnotící účinnost, bezpečnost, a snášenlivost mirdametinibu u pacientů ve věku ≥ 2 roky s inoperabilní PN související s NF1 způsobující významnou morbiditu. Do studie bylo zařazeno 114 pacientů, kteří dostávali mirdametinib v dávce 2 mg/m2 dvakrát denně (maximální dávka 4 mg dvakrát denně) bez ohledu na jídlo. Mirdametinib byl podáván perorálně ve 3týdenním dávkovacím schématu, 1týdenním přerušovaném dávkovacím schématu buď jako tobolka, nebo dispergovatelná tableta. Primárním cílovým parametrem je potvrzená míra objektivní odpovědi hodnocená podílem pacientů s ≥ 20% redukcí cílového objemu nádoru na po sobě jdoucích skenech během 24cyklové léčebné fáze, měřeno MRI a hodnocené zaslepeným nezávislým centrálním přehledem. Sekundární cílové parametry zahrnují bezpečnost a snášenlivost, trvání odpovědi a změny ve výsledcích hlášených pacientem od výchozí hodnoty do cyklu 13. Léčebná fáze studie je dokončena a výsledky byly prezentovány na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie v roce 2024. Pacienti, kteří dokončili léčebnou fázi, byli způsobilí pokračovat v léčbě ve volitelné dlouhodobé následné části studie, která právě probíhá.

O NF1-PN

Neurofibromatóza typu 1 (NF1) je vzácná genetická porucha, která vzniká v důsledku ztráty funkce variant v genu NF1 , který kóduje neurofibromin, klíčový supresor dráhy MAPK.2,3 NF1 je nejběžnější formou neurofibromatózy s odhadovaným celosvětovým výskytem porodů přibližně 1 z 2 500 jedinců a přibližně 100 000 pacientů žijících s NF1 ve Spojených státech .4,5 Klinický průběh NF1 je heterogenní a projevuje se různými symptomy napříč mnoha orgánovými systémy, včetně abnormální pigmentace kůže, deformací skeletu, růstu nádorů a neurologických komplikací, jako je kognitivní porucha.6 Pacienti s NF1 mají 8 až 15leté průměrné snížení jejich střední délky života ve srovnání s běžnou populací.3

Pacienti s NF1 mají přibližně 30–50% celoživotní riziko rozvoje plexiformních neurofibromů neboli PN, což jsou nádory, které rostou infiltrativním vzorem podél pochvy periferního nervu a mohou způsobit vážné znetvoření, bolest a funkční porucha; ve vzácných případech může být NF1-PN fatální.7,8 NF1-PN jsou nejčastěji diagnostikovány v prvních dvou dekádách života.7 Tyto nádory mohou být agresivní a jsou spojeny s klinicky významnými morbiditami; obvykle rostou rychleji v dětství.9,10 Chirurgické odstranění těchto nádorů je náročné kvůli infiltrativnímu růstu nádorů podél nervů a může vést k trvalému poškození a znetvoření nervů.11 Inhibitory MEK se ukázaly jako ověřená třída léčby NF1-PN.12

O Mirdametinibu

Mirdametinib je silný, perorální, CNS penetrující, alosterický malomolekulární inhibitor MEK ve vývoji jako monoterapeutická léčba plexiformních neurofibromů souvisejících s neurofibromatózou typu 1 (NF1-PN) a gliomů nízkého stupně (LGG ) a jako kombinovaná terapie pro léčbu několika podskupin biomarkerem definovaných metastatických solidních nádorů. Mirdametinib je zkoumaný lék, u kterého nebyla stanovena bezpečnost a účinnost.

Mirdametinib je navržen tak, aby inhiboval MEK1 a MEK2, které zaujímají klíčové pozice v dráze MAPK. Dráha MAPK je klíčová signální síť, která reguluje buněčný růst a přežití a hraje ústřední roli u mnoha druhů rakoviny a vzácných onemocnění, pokud jsou geneticky změněny.

FDA a Evropská komise udělily označení Orphan Drug pro mirdametinib pro léčbu NF1. FDA také udělila označení Fast Track pro léčbu pacientů ve věku ≥ 2 let s NF1-PN, kteří progredují nebo způsobují významnou morbiditu, a označení pro vzácné dětské onemocnění pro léčbu NF1.

SpringWorks je biofarmaceutická společnost komerční fáze, která uplatňuje přístup precizní medicíny k vývoji a dodávání léků, které mění život lidem se závažnými vzácnými onemocněními a rakovinou. OGSIVEO® (nirogacestat), schválený ve Spojených státech pro léčbu dospělých pacientů s progredujícími desmoidními nádory, kteří vyžadují systémovou léčbu, je první terapií společnosti schválenou FDA. SpringWorks má také diverzifikovanou cílenou terapii zahrnující solidní nádory a hematologické rakoviny, s programy od preklinického vývoje až po pokročilé klinické studie. Kromě svých zcela vlastněných programů SpringWorks také navázal četnou spolupráci s inovátory v průmyslu a akademické sféře s cílem uvolnit plný potenciál svého portfolia a vytvořit další řešení pro pacienty v nouzi.

Pro více informací navštivte www.springworkstx.com a sledujte @SpringWorksTx na X (dříve Twitter), LinkedIn a YouTube.

SpringWorks výhledová prohlášení

Tato tisková zpráva obsahuje „výhledová prohlášení“ ve smyslu zákona o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995, v platném znění, týkající se našich obchodních, provozních a finančních podmínek, včetně, ale nikoli výhradně, současných přesvědčení, očekávání a předpokladů týkajících se budoucnosti našeho podnikání, budoucích plánů a strategií, našich plánů rozvoje a komercializace, našich preklinických a klinických výsledků, jako stejně jako v souvislosti s dalšími budoucími podmínkami. Slova jako, ale nejen, „těšit se na“, „věřit“, „očekávat“, „předvídat“, „odhadovat“, „zamýšlet“, „plánovat“, „bych“, „měl by“ a „mohl bych, “ a podobné výrazy nebo slova označují výhledová prohlášení. Čas od času se mohou objevit nová rizika a nejistoty a není možné předvídat všechna rizika a nejistoty. Jakákoli výhledová prohlášení v této prezentaci jsou založena na současných očekáváních a přesvědčeních vedení a podléhají řadě rizik, nejistot a důležitých faktorů, které mohou způsobit, že se skutečné události nebo výsledky budou podstatně lišit od těch, které jsou vyjádřeny nebo naznačeny v jakýchkoli výhledových prohlášeních. obsažené v této prezentaci, včetně, bez omezení, rizik souvisejících s: (i) zda preklinické a klinické výsledky studií s mirdametinibem budou splňovat regulační požadavky pro schválení mirdametinibu pro léčbu pediatrických a pediatrických pacientů FDA nebo EMA. dospělí pacienti s NF1-PN, (ii) interakce s FDA nebo EMA, včetně recenzí a kontrol, načasování s tím související a jejich výsledek, (iii) naše očekávání ohledně potenciálních terapeutických přínosů, bezpečnostního profilu a účinnosti mirdametinibu pro pacienty s NF1-PN (iv) zda bude schválena NDA nebo MAA a (v) pokud bude schválena, zda bude mirdametinib komerčně úspěšný.

S výjimkou požadavků platných zákonů neplánujeme veřejně aktualizovat ani revidovat žádná zde obsažená výhledová prohlášení, ať už v důsledku jakýchkoli nových informací, budoucích událostí, změněných okolností nebo jinak. Přestože se domníváme, že očekávání odrážená v takových výhledových prohlášeních jsou přiměřená, nemůžeme poskytnout žádnou záruku, že se taková očekávání ukážou jako správná. V souladu s tím jsou čtenáři upozorněni, aby na tato výhledová prohlášení příliš nespoléhali.

Pro další informace o rizicích, nejistotách a dalších faktorech, které mohou způsobit rozdíly mezi očekáváními SpringWorks a skutečnými výsledky, byste si měli přečíst „Rizikové faktory“ v položce 1A části II Čtvrtletní zpráva SpringWorks na formuláři 10-Q za čtvrtletí končící 30. června 2024 a také diskuse o potenciálních rizicích, nejistotách a dalších důležitých faktorech v následných podáních SpringWorks.

Odkazy

  • Moertel C, et al., ReNeu: Klíčová studie fáze 2b s mirdametinibem v děti a dospělí se symptomatickým inoperabilním plexiformním neurofibromem (PN) spojeným s neurofibromatózou typu 1 (NF1). Journal of Clinical Oncology 42, 3016-3016(2024). DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3016. Abstrakt The American Society of Clinical Oncology 3016. Květen 2024.
  • Yap YS, McPherson JR, Ong CK, et al. Znovu prozkoumán gen NF1 – od lavice po postel. Oncotarget. 2014;5(15):5873-5892. doi:10.18632/oncotarget.2194.
  • Rasmussen S, Friedman J. Gene NF1 a neurofibromatóza 1. Am J Epidemiol. 2000;151(1):33-40. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a010118.
  • CTF: Children’s Tumor Foundation. Nové a vylepšené: Způsob, jak mluvit o NF. Tisková zpráva. 9. května 2023. Zpřístupněno 2. února 2024.
  • Lee: Lee TJ, et al. Incidence a prevalence neurofibromatózy typu 1 a 2: systematický přehled a metaanalýza. Orphanet J Vzácné Dis. 2023;18(1):292. Publikováno 14. září 2023 doi:10.1186/s13023-023-02911-2.
  • Weiss BD, Wolters PL, Plotkin SR, et al. NF106: Klinické studie s neurofibromatózou Konsorciální studie fáze II s inhibitorem MEK Mirdametinib (PD-0325901) u dospívajících a dospělých s plexiformními neurofibromy souvisejícími s NF1. Journal of Clinical Oncology. 2021;JCO.20.02220.doi.org/10. 1200/JCO.20.02220.
  • Prada: Prada CE, Rangwala FA, Martin LJ, et al. Dětské plexiformní neurofibromy: vliv na morbiditu a mortalitu u neurofibromatózy typu 1. J Pediatr. 2012;160(3):461-467.
  • Miller: Miller DT, et al. Zdravotní dohled pro děti s neurofibromatózou 1. typu. Pediatrie. 2019;143(5):e20190660.
  • Gross A, Singh G, Akshintala S, et al. Asociace objemových změn plexiformního neurofibromu a vývoj klinických morbidit u neurofibromatózy 1. Neuro Oncol. 2018;20(12):1643-1651. doi:10.1093/neuonc/noy067.
  • Nguyen R, Dombi E, Widemann B a kol. Dynamika růstu plexiformních neurofibromů: retrospektivní kohortová studie 201 pacientů s neurofibromatózou 1. Orphanet J Rare Dis. 2012;7(1):75. doi:10.1186/1750-1172-7-75.
  • Needle M, Cnaan A, Dattilo J, et al. Prognostické příznaky v chirurgické léčbě plexiformního neurofibromu: Zkušenosti dětské nemocnice ve Philadelphii, 1974-1994. J Pediatr. 1997;131(5):678-682. doi:10.1016/s0022-3476(97)70092-1.
  • Ferner R. Neurofibromatóza 1 a neurofibromatóza 2: perspektiva 21. století. Neurologie Lancet. 2007;6(4):340-351. doi:10.1016/s1474-4422(07)70075-3.

    • Vyslán : 2024-09-04 15:23

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova