FDA przyznaje priorytetową ocenę nowemu wniosku firmy SpringWorks Therapeutics dotyczącemu mirdametynibu w leczeniu dorosłych i dzieci z NF1-PN

Śledź Drugslib na

Leczenie: nerwiakowłókniakowatości

FDA przyznaje priorytetową ocenę nowego wniosku firmy SpringWorks Therapeutics dotyczącego leku dotyczącego mirdametynibu w leczeniu dorosłych i dzieci z NF1 -PN

STAMFORD, Connecticut, 28 sierpnia 2024 r. (GLOBE NEWSWIRE) — SpringWorks Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SWTX), komercyjna firma biofarmaceutyczna skupiająca się na ciężkich rzadkich chorobach i nowotworach, ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyjęła złożony przez firmę wniosek o nowy lek (NDA) dotyczący mirdametynibu, eksperymentalnego inhibitora MEK, do leczenia dorosłych i dzieci z nerwiakowłókniakami splotowatymi związanymi z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1-PN ). NDA uzyskała ocenę priorytetową i nadano jej datę wejścia w życie ustawy o opłatach za używanie leków na receptę (PDUFA) z dnia 28 lutego 2025 r. Ponadto FDA oświadczyła, że ​​obecnie nie planuje zwoływania posiedzenia komitetu doradczego w celu omówienia wniosku . Firma SpringWorks ogłosiła dzisiaj również, że Europejska Agencja Leków (EMA) zatwierdziła wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) dla mirdametynibu do leczenia pacjentów dorosłych i dzieci z NF1-PN. Mirdametynib może stać się pierwszą zatwierdzoną terapią do leczenia dorosłych pacjentów i najlepszą w swojej klasie terapią dla dzieci z NF1-PN.

„Te znaczące kamienie milowe przybliżają nas do naszego celu, jakim jest dostarczanie leku transformacyjnego zarówno dorosłym, jak i dzieciom chorym na NF1-PN w USA i Europie” – powiedział Saqib Islam, dyrektor generalny SpringWorks. „Osoby cierpiące na NF1-PN potrzebują nowych osiągnięć i nie możemy się doczekać współpracy z FDA i EMA podczas procesów przeglądu, gdy przygotowujemy się do udostępnienia naszego drugiego leku pacjentom cierpiącym na wyniszczające choroby.”

FDA przyznaje priorytetową ocenę wnioskom dotyczącym leków, które po zatwierdzeniu oferują znaczną poprawę w stosunku do dostępnych opcji lub które zapewniają opcję leczenia w przypadku braku obecnie odpowiedniej terapii. FDA i Komisja Europejska przyznały już mirdametynibowi status leku sierocego do leczenia NF1. FDA przyznała również oznaczenie Fast Track do leczenia pacjentów w wieku ≥ 2 lat z NF1-PN, u których występuje progresja lub powodują znaczną zachorowalność, oraz oznaczenie Rzadkiej Choroby Dziecięcej do leczenia NF1.

„Nerwiakowłókniaki splotowate mogą znajdować się obok ważnych narządów lub je otaczać i mogą powodować poważne komplikacje zdrowotne u pacjentów. Chociaż poczyniono postępy, nadal istnieje pilna potrzeba zapewnienia większej liczby możliwości leczenia, szczególnie w przypadku dorosłych, którzy obecnie nie mają zatwierdzonej terapii” – powiedziała dr Annette Bakker, dyrektor naczelna Children's Tumor Foundation (CTF) i przewodnicząca zarządu firmy CTF Europe. „CTF angażuje swój czas, talent i fundusze w celu przyspieszenia rozwoju nowych metod leczenia. Gratulujemy naszemu długoterminowemu partnerowi, firmie SpringWorks, osiągnięcia tego ważnego kamienia milowego i jesteśmy podekscytowani, że pacjenci w Stanach Zjednoczonych i Europie będą mogli wkrótce mieć dostęp do nowej terapii”.

Obydwa zgłoszenia obejmują dane z głównego badania fazy 2b ReNeu, w którym oceniano mirdametynib u pacjentów w wieku ≥ 2 lat z PN związaną z NF1 powodującą znaczną zachorowalność. Wyniki przedstawiono w ustnej prezentacji na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej w 2024 r. i wykazano, że leczenie mirdametynibem skutkowało solidnymi obiektywnymi wskaźnikami odpowiedzi potwierdzonymi w zaślepionym niezależnym, centralnym przeglądzie, głębokimi i trwałymi odpowiedziami, poprawą bólu i jakością życia związaną ze stanem zdrowia. a także możliwy do opanowania profil bezpieczeństwa zarówno w grupie dorosłych, jak i dzieci.1

Informacje o badaniu ReNeu

ReNeu (NCT03962543) to trwające, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2b oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, oraz tolerancję mirdametynibu u pacjentów w wieku ≥ 2 lat z nieoperacyjną PN związaną z NF1 powodującą znaczną zachorowalność. Do badania włączono 114 pacjentów, którzy otrzymywali mirdametynib w dawce 2 mg/m2 pc. dwa razy na dobę (maksymalna dawka 4 mg dwa razy na dobę) niezależnie od posiłku. Mirdametynib podawano doustnie według schematu dawkowania: 3 tygodnie podawania i 1 tydzień przerwy w postaci kapsułki lub tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest potwierdzony odsetek obiektywnych odpowiedzi oceniany na podstawie odsetka pacjentów, u których w kolejnych badaniach skanowych w fazie leczenia składającej się z 24 cykli stwierdzono ≥ 20% zmniejszenie docelowej objętości guza, mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego i oceniane w niezależnej, zaślepionej, centralnej ocenie. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują bezpieczeństwo i tolerancję, czas trwania odpowiedzi oraz zmiany w wynikach zgłaszanych przez pacjentów od wizyty początkowej do cyklu 13. Faza leczenia w badaniu dobiegła końca, a wyniki zaprezentowano na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej w 2024 r. Pacjenci, którzy ukończyli fazę leczenia, kwalifikowali się do kontynuowania leczenia w ramach opcjonalnej długoterminowej części badania, która jest w trakcie obserwacji.

Informacje o NF1-PN

Neurofibromatoza typu 1 (NF1) to rzadka choroba genetyczna wynikająca z wariantów utraty funkcji w genie NF1 , który koduje neurofibrominę, kluczowy supresor szlaku MAPK.2,3 NF1 jest najczęstszą postacią nerwiakowłókniakowatości, z szacowaną częstością urodzeń na całym świecie wynoszącą około 1 na 2500 osób i około 100 000 pacjentów cierpiących na NF1 w Stanach Zjednoczonych .4,5 Przebieg kliniczny NF1 jest niejednorodny i objawia się różnorodnymi objawami w wielu układach narządów, w tym nieprawidłową pigmentacją skóry, deformacjami szkieletu, wzrostem guza i powikłaniami neurologicznymi, takimi jak zaburzenia poznawcze.6 Pacjenci z NF1 mają od 8 do Średnie skrócenie ich średniej długości życia o 15 lat w porównaniu z populacją ogólną.3

U pacjentów z NF1 ryzyko wystąpienia w ciągu życia około 30–50% nerwiakowłókniaka splotowatego, czyli PN, to nowotwory rosnące naciekowo wzdłuż osłonek nerwów obwodowych, które mogą powodować poważne zniekształcenia, ból i upośledzenie funkcjonalne; w rzadkich przypadkach NF1-PN może być śmiertelny.7,8 NF1-PN diagnozuje się najczęściej w pierwszych dwóch dekadach życia.7 Guzy te mogą być agresywne i wiążą się z chorobami istotnymi klinicznie; zazwyczaj rosną szybciej w dzieciństwie.9,10 Chirurgiczne usunięcie tych guzów stanowi wyzwanie ze względu na naciekowy wzór wzrostu guza wzdłuż nerwów i może prowadzić do trwałego uszkodzenia i zniekształcenia nerwów.11 Inhibitory MEK stały się potwierdzoną klasą leczenia NF1-PN.12

O mirdametynibie

Mirdametynib jest silnym, doustnym, przenikającym do OUN, allosterycznym, drobnocząsteczkowym inhibitorem MEK, opracowywanym jako monoterapia w leczeniu nerwiakowłókniakowatości splotowatej związanej z nerwiakowłókniakowatością typu 1 i glejaka niskiego stopnia (LGG) ) oraz jako terapia skojarzona do leczenia kilku podgrup guzów litych z przerzutami zdefiniowanych za pomocą biomarkerów. Mirdametynib to lek eksperymentalny, którego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone.

Mirdametynib ma za zadanie hamować MEK1 i MEK2, które zajmują kluczowe pozycje w szlaku MAPK. Szlak MAPK to kluczowa sieć sygnalizacyjna, która reguluje wzrost i przeżycie komórek oraz odgrywa kluczową rolę w przypadku wielu nowotworów i rzadkich chorób w przypadku zmian genetycznych.

FDA i Komisja Europejska przyznały mirdametynibowi status leku sierocego do leczenia NF1. FDA przyznała także oznaczenie Fast Track w leczeniu pacjentów w wieku ≥ 2 lat z NF1-PN, u których występuje progresja lub powodują znaczną zachorowalność, oraz oznaczenie Rzadkiej Chorób Dziecięcej w leczeniu NF1.

O terapii SpringWorks

SpringWorks to komercyjna firma biofarmaceutyczna stosująca podejście medycyny precyzyjnej do opracowywania i dostarczania leków zmieniających życie osobom cierpiącym na poważne rzadkie choroby i nowotwory. OGSIVEO® (nirogacestat), zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia dorosłych pacjentów z postępującymi guzami desmoidalnymi, którzy wymagają leczenia ogólnoustrojowego, jest pierwszą terapią firmy zatwierdzoną przez FDA. SpringWorks dysponuje także zróżnicowanym asortymentem terapii celowanych obejmującym nowotwory lite i nowotwory hematologiczne, obejmującym programy od rozwoju przedklinicznego po zaawansowane badania kliniczne. Oprócz programów będących w całości własnością SpringWorks nawiązał także wiele współpracy z innowatorami z przemysłu i środowisk akademickich, aby uwolnić pełny potencjał swojego portfolio i stworzyć więcej rozwiązań dla potrzebujących pacjentów.

Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź stronę www.springworkstx.com i śledź @SpringWorksTx na X (dawniej Twitter), LinkedIn i YouTube.

Stwierdzenia dotyczące przyszłości firmy SpringWorks

Niniejsza informacja prasowa zawiera „stwierdzenia dotyczące przyszłości” w rozumieniu ustawy o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r., ze zmianami, odnoszące się do naszej działalności, operacji i warunków finansowych, w tym między innymi bieżących przekonań, oczekiwań i założeń dotyczących przyszłości naszej działalności, przyszłych planów i strategii, naszych planów rozwoju i komercjalizacji, naszych wyników przedklinicznych i klinicznych, jak również jak również odnoszące się do innych przyszłych warunków. Słowa takie jak między innymi „nie mogę się doczekać”, „wierzyć”, „oczekiwać”, „przewidywać”, „szacować”, „zamierzać”, „planować”, „byłoby”, „powinno” i „mógłoby”, ” i podobne wyrażenia lub słowa identyfikują stwierdzenia wybiegające w przyszłość. Od czasu do czasu mogą pojawiać się nowe ryzyka i niepewności, ale nie jest możliwe przewidzenie wszystkich ryzyk i niepewności. Wszelkie stwierdzenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszej prezentacji opierają się na bieżących oczekiwaniach i przekonaniach kierownictwa i są obarczone szeregiem ryzyk, niepewności i ważnych czynników, które mogą spowodować, że rzeczywiste zdarzenia lub wyniki będą się znacząco różnić od tych wyrażonych lub sugerowanych w jakichkolwiek stwierdzeniach dotyczących przyszłości zawarte w niniejszej prezentacji, w tym między innymi ryzyko związane z: (i) czy przedkliniczne i kliniczne wyniki badań mirdametynibu spełnią wymogi regulacyjne dotyczące zatwierdzenia przez FDA lub EMA mirdametynibu do leczenia dzieci i młodzieży dorosłych pacjentów z NF1-PN, (ii) interakcje z FDA lub EMA, w tym przeglądy i inspekcje, związany z nimi czas i ich wynik, (iii) nasze oczekiwania dotyczące potencjalnych korzyści terapeutycznych, profilu bezpieczeństwa i skuteczności mirdametynibu dla pacjentów z NF1-PN (iv) czy NDA lub MAA zostaną zatwierdzone oraz (v) jeśli zostaną zatwierdzone, czy mirdametynib odniesie sukces komercyjny.

O ile nie jest to wymagane przez obowiązujące prawo, nie planujemy publicznie aktualizować ani korygować żadnych stwierdzeń dotyczących przyszłości zawartych w niniejszym dokumencie, czy to w wyniku pojawienia się nowych informacji, przyszłych wydarzeń, zmienionych okoliczności czy z innych powodów. Chociaż uważamy, że oczekiwania odzwierciedlone w takich stwierdzeniach dotyczących przyszłości są uzasadnione, nie możemy zapewnić, że te oczekiwania okażą się prawidłowe. W związku z tym ostrzega się czytelników, aby nie pokładali nadmiernego zaufania w stwierdzeniach dotyczących przyszłości.

W celu uzyskania dalszych informacji dotyczących ryzyka, niepewności i innych czynników, które mogą powodować różnice między oczekiwaniami SpringWorks a rzeczywistymi wynikami, należy zapoznać się z „Czynnikami ryzyka” w punkcie 1A części II Raport kwartalny SpringWorks na formularzu 10-Q za kwartał zakończony 30 czerwca 2024 r., a także dyskusje na temat potencjalnego ryzyka, niepewności i innych ważnych czynników w kolejnych zgłoszeniach SpringWorks.

Źródło literatury

  • Moertel C i wsp., ReNeu: Kluczowe badanie fazy 2b dotyczące mirdametynibu w dzieci i dorośli z objawową, nieoperacyjną nerwiakowłókniakiem splotowatym (PN) związanym z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1). Journal of Clinical Oncology 42, 3016-3016(2024). DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3016. Streszczenie Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej, 3016. Maj 2024.
  • Yap YS, McPherson JR, Ong CK i in. Ponowna wizyta w genie NF1 – od stołu do łóżka. Oncotarget. 2014;5(15):5873-5892. doi:10.18632/oncotarget.2194.
  • Rasmussen S, Friedman J. Gen NF1 i neurofibromatoza 1. Am J Epidemiol. 2000;151(1):33-40. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a010118.
  • CTF: Fundacja na rzecz Walki z Nowotworami Dziecięcymi. Nowy i ulepszony: sposób mówienia o NF. Komunikat prasowy. 9 maja 2023 r. Dostęp: 2 lutego 2024 r.
  • Lee: Lee TJ i in. Częstość występowania i częstość występowania nerwiakowłókniakowatości typu 1 i 2: przegląd systematyczny i metaanaliza. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):292. Opublikowano 14 września 2023 r. doi:10.1186/s13023-023-02911-2.
  • Weiss BD, Wolters PL, Plotkin SR i in. NF106: Badania kliniczne neurofibromatozy Konsorcjum Faza II badania inhibitora MEK Mirdametynibu (PD-0325901) u młodzieży i dorosłych z nerwiakowłókniakami splotowatymi związanymi z NF1. Journal of Oncology Clinical. 2021;JCO.20.02220.doi.org/10. 1200/JCO.20.02220.
  • Prada: Prada CE, Rangwala FA, Martin LJ i in. Nerwiakowłókniaki splotowate u dzieci: wpływ na zachorowalność i śmiertelność w przypadku nerwiakowłókniakowatości typu 1. J Pediatr. 2012;160(3):461-467.
  • Miller: Miller DT i in. Nadzór zdrowotny nad dziećmi z neurofibromatozą typu 1. Pediatria. 2019;143(5):e20190660.
  • Gross A, Singh G, Akshintala S i in. Związek zmian objętości nerwiakowłókniaka splotowatego i rozwoju schorzeń klinicznych w nerwiakowłókniakowatości 1. Neuro Oncol. 2018;20(12):1643-1651. doi:10.1093/neuonc/noy067.
  • Nguyen R, Dombi E, Widemann B i in. Dynamika wzrostu nerwiakowłókniaków splotowatych: retrospektywne badanie kohortowe 201 pacjentów z nerwiakowłókniakowatością 1. Orphanet J Rare Dis. 2012;7(1):75. doi:10.1186/1750-1172-7-75.
  • Needle M, Cnaan A, Dattilo J i in. Objawy prognostyczne w leczeniu chirurgicznym nerwiakowłókniaka splotowatego: doświadczenia Szpitala Dziecięcego w Filadelfii, 1974-1994. J Pediatra. 1997;131(5):678-682. doi:10.1016/s0022-3476(97)70092-1.
  • Ferner R. Neurofibromatoza 1 i nerwiakowłókniakowatość 2: perspektywa XXI wieku. Neurologia Lanceta. 2007;6(4):340-351. doi:10.1016/s1474-4422(07)70075-3.

    • Wysłano : 2024-09-04 15:23

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe