Zjištění z Pivotal Nipocalimab Phase 3 Studie v široké protilátkové populaci lidí žijících s generalizovanou myasthenia gravis (GMG) publikované v Neurologii Lancet

Sledujte Drugslib

Spring House, Pa., (23. ledna 2025) - Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) dnes oznámil, že Neurologie Lancet zveřejnila výsledky z Pivotní fáze 3 studie Nipocalimab, vyšetřovacího blokátoru FCRN, hodnocené v širokém stavu Populace protilátky pozitivních (anti-ACHR+, Anti-Musk+, Anti-LRP4+) dospělých s generalizovanou myasthenia gravis (GMG) .1 Studie vivacity-mg3 splnila svůj primární koncový bod prokázání statisticky významného a klinicky smysluplného zlepšení po 24 týdnů v MG- ADLA SCORE.1 Nipocalimab měl tolerovatelný bezpečnostní profil, s nežádoucími účinky vedoucími k míře přerušení podobné placebu (5,1% s nipocalimab vs. 7,1% s placebem) .1

„Nipocalimab byl ukázán na více klinických Studie, které pomáhají snížit IgG, včetně autoprotilátek, u této široké populace protilátek pozitivních dospělých s GMG. Pozitivní výsledky studie Vivacity-MG3 dále podporují potenciál Nipocalimabu zabývat se základní příčinou této vysilující onemocnění autoprotilátek, “řekl Carlo Antozzi, M.D., Neuroimunologická a svalová patologická jednotka nadace Neurologického institutu C. Besta z Milána, Itálie, Itálie, Itálie .B „Je slibné vidět tato pozitivní data zveřejněná v neurologii Lancet, protože existuje neustálá potřeba dalších schválených cílených terapií s prokázanými bezpečnostními profily, které nabízejí trvalou kontrolu onemocnění pro širokou škálu pacientů s pozitivními protilátkami žijícími s GMG.“ P>

GMG je chronické, celoživotní, vzácné, autoprotilátky řízené onemocněním, pro které v současné době neexistuje žádný lék. GMG má dopad na odhadem 700 000 lidí po celém světě.2,3 Nipocalimab, plně lidská protilátka IgG1, je imunoselektivní vyšetřovací terapie, která byla prokázána v klinických studiích s nižším imunoglobulinem G (IgG), včetně patogenní IgG, což je jedna z kořenových příčin autoantibody onemocnění.1,4 Údaje ze studie fáze 3 ukázaly 75% snížení střední předběžné dávky celkového IgG ze základní linie. Navíc bylo po 24 týdnech studie pozorováno snížení hladin společných patogenních podtříd IgG, včetně Achr protilátky a pižmové protilátky. Je pozorován systém i po snížení patogenních IgG autoprotilátek.1

Nipocalimab plus SOC prokázal výrazně větší snížení odezvy Mg-ADL (zlepšení ≥ 2 bodů z výchozí hodnoty) ve srovnání s placebem plus SOC (p = 0,02133 ) .1 Pro někoho, kdo žije s GMG, může být změna 1- až 2 bodů na Mg-ADL rozdíl mezi normálním stravováním a častým dusíkem na jídlo nebo dušnost v klidu a vyžaduje pomoc ventilátoru.5 << /P>

„Data fáze 3 Vivacity-MG3 ukazují naše stálé snahy o výzkum a rozvoj potenciálních inovativních a transformačních přístupů pro nemoci řízené autoprotilátem, jako je GMG,“ řekl Sindhu Ramchandren, M.D., výkonný lékařský ředitel, Neuroscience, Johnson & Johnson Inovativní medicína. „Jsme potěšeni zveřejněním těchto robustních údajů fáze 3 v Neurologii Lancet a také přezkum priority provedené FDA. Lidé žijící s GMG vyžadují další efektivní imunoselektivní terapeutické možnosti, které mohou potenciálně zachovat schopnost udržovat ochrannou imunitní odpověď i po snížení IgG. “

Johnson & Johnson předložili aplikaci biologické licence (BLA) do USA Správa potravin a léčiv (FDA) a aplikace pro marketingovou autorizaci (MAA) Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA), které usilují o schválení Nipocalimab v GMG dne 29. srpna a 11. září 2024. Nipocalimab byl udělen prioritní přezkum FDA, který byl podporován zjištěními ze studie Vivacity-Mg3 fáze 3.6,7 Kromě toho Nipocalimab nedávno obdržel americkou fda terapii označení pro léčbu dospělých s mírnou až severe Sjögrenovou chorobou jako nemoc jako Podporováno výsledky ze studie fáze 2 Dahlias.8

Poznámky: a. MG-ADL (Myasthenia Gravis-Aktivity každodenního života) poskytuje rychlé klinické posouzení vzpomínky na pacienta na příznaky ovlivňující činnosti každodenního života s celkovým rozsahem skóre 0 až 24; vyšší skóre naznačuje větší závažnost symptomů.5b. Dr. Carlo Antozzi poskytoval poradenské, poradní a mluvené služby Johnson & Johnson. Za žádnou mediální práci nebyl zaplacen.

o zobecněné myasthenia gravis (GMG) myasthenia gravis (mg) je autoprotilární onemocnění, při kterém imunitní systém omylem vytváří protilátky (např. , anti-acetylcholinový receptor [Achr], anti-muscle-specific tyrosin kináza [Musk] nebo anti-nízkou hustotu protein související s lipoproteinem 4 [LRP4]), který cílí na proteiny na neuromuskulárním spojení a může blokovat nebo narušit normální signalizaci z nervů z nervů. na svaly, tedy narušení nebo zabránění kontrakci svalů.2,9,10 Onemocnění ovlivňuje odhadem 700 000 lidí po celém světě.2 U adolescentů je diagnostikováno přibližně 10 až 15% nových případů MG (12 - 17 let). 12,13 Mezi mladistvými pacienty s MG jsou dívky postiženy častěji než chlapci s více než 65% dětských případů MG v USA diagnostikovaných u dívek.14,15,16

Počáteční projevy onemocnění jsou obvykle oční, ale v 85% nebo více případech se nemoc zobecňuje (GMG), která se charakterizuje kolísající slabost kosterních svalů, což vede k příznakům, jako je slabost končetin, pokrčovací víčka, dvojitá vidění a potíže s žvýkání , polykání, řeč a dýchání.2,17,18,19,20 Přibližně 100 000 jednotlivců v USA žije s GMG.21 Zranitelné populace GMG, jako jsou pediatričtí pacienti, mají omezenější terapeutické možnosti.22 V současné době léčba SOC pro adolescenty má s GMG jsou extrapolovány z pokusů pro dospělé.13 Jiné než symptomatická léčba, neexistují žádné schválené blokátory FCRN, které by mohly řešit hlavní příčinu onemocnění pro adolescenty s GMG ve Spojených státech.13

Asi Studie Vivacity-MG3 fáze Studie fáze 3 Vivacity-MG3 (NCT04951622) byla speciálně navržena pro měření trvalé účinnosti a bezpečnosti s konzistentním dávkováním v tomto nepředvídatelném chronickém stavu, kde nezbytná potřeba zůstává vysoká. Byly identifikovány protilátkové nebo negativní dospělí dospělí pacienti GMG s nedostatečnou odpovědí (MG-ADL ≥6) na probíhající SOC terapii a 199 pacientů, z nichž 153 bylo pozitivní protilátku, zapsáno do 24týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované studie.23, 23,, 23,, 23, 23, 23, 23, 23, 23, 23, 23, 23, 23, 23, 23 24 randomizace byla 1: 1, nipocalimab plus současný SOC (30 mg/kg IV zatížení dávky následované 15 mg/kg každé dva týdny) nebo placebo plus proud SOC.23 Základní demografie byla vyvážena napříč rameny (77 Nipocalimab, 76 placebo). 23 Primárním koncovým bodem studie byla průměrná změna skóre MG-ADLA z výchozí hodnoty po týdnu 22, 23 a 24 u pacientů s protilátkou. Klíčový sekundární koncový bod zahrnoval změnu skóre QMG. Dlouhodobá bezpečnost a účinnost byla dále hodnocena v probíhající fázi prodloužení (OLE) s otevřeným označením.24

o nipocalimabu nipocalimab je vyšetřovací monoklonální protilátka, která je navržena tak, aby se vázala s vysokou afinitou k blokování FCRN a snižování hladin cirkulujícího imunoglobulinu G (IgG) protilátek potenciálně bez dopadu na jiné imunitní funkce. To zahrnuje autoprotilátky a aloantilátky, které jsou základem více podmínek ve třech klíčových segmentech v prostoru autoprotilátek, včetně vzácných onemocnění autoprotilátek, onemocnění fetálních matek zprostředkovaných mateřskými aloantibodiemi a revmatickými chorobami.25,26,28,29,31,32,333 Rovněž se předpokládá, že blokáda vazby IgG na FCRN v placentě omezuje transplacentální přenos mateřských aloantibudí na plod.34,35

FDA a EMA udělily Nipocalimab několik klíčových určení:

  • U.S. Rychlé stopy FDA u hemolytického onemocnění plodu a novorozence (HDFN) a teplé autoimunitní hemolytické anémie (Waiha) v červenci 2019, GMG v prosinci 2021 a fetální novorozenecká aloimunitní trombocytopenie (FNAIT) 2024
    • . FDA Orphanův stav léčiva pro Waiha v prosinci 2019, HDFN v červnu 2020, GMG v únoru 2021, chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP) v říjnu 2021 a FNAIT v prosinci 2023
  • u.s. Průlomová terapie FDA pro HDFN v únoru 2024 a pro Sjögrenovu chorobu v listopadu 2024
  • U.S. FDA udělila přezkum priority v GMG ve čtvrtém čtvrtletí 2024
  • EU EMA Orphan Léčivý produkt pro HDFN v říjnu 2019

    • o Johnson & Johnson v Johnson & Johnson, věříme, že zdraví je všechno. Naše síla v oblasti inovací ve zdravotnictví nás umožňuje vybudovat svět, kde jsou zabráněny, léčeny a léčeny složité nemoci, kde je léčba chytřejší a méně invazivní a řešení jsou osobní. Prostřednictvím naší odbornosti v oblasti inovativní medicíny a MedTech jsme jedinečně pozici, abychom inovovali v celém celém spektru zdravotnických řešení dnes, abychom dosáhli průlomů zítřka a hluboce ovlivnili zdraví lidstva.

    Dozvědět se více na https: // www.jnj.com/ nebo na www.innovativemedicine.jnj.com

    Sledujte nás na @jnjinnovmed.

    Janssen Research & Development, LLC a Janssen Biotech, Inc.

    Upozornění týkající se výhledových prohlášení Tato tisková zpráva obsahuje „výhledová prohlášení“, jak je definována v zákoně o reformě soudních sporů z roku 1995 týkající se vývoje produktu a potenciálních přínosů a dopadu léčby Nipocalimab. Čtenář je varován, aby se na tato výhledová prohlášení nespoléhal. Tato prohlášení jsou založena na současných očekáváních budoucích událostí. Pokud se základní předpoklady ukážou nepřesné nebo známé nebo neznámé rizika nebo nejistoty, mohou se skutečné výsledky významně lišit od očekávání a projekcí výzkumu a vývoje Janssen, LLC, Janssen Biotech, Inc. a/nebo Johnson & Johnson. Mezi rizika a nejistoty patří, ale nejsou omezeny na: výzvy a nejistoty spojené s výzkumem a vývojem produktů, včetně nejistoty klinického úspěchu a získání regulačních schválení; nejistota komerčního úspěchu; potíže s výrobou a zpoždění; konkurence, včetně technologického pokroku, nových produktů a patentů dosažených konkurenty; výzvy pro patenty; Účinnost produktu nebo bezpečnostní obavy, které mají za následek vyvolání produktu nebo regulační opatření; změny v chování a vzorcích výdajů kupujících zdravotnických produktů a služeb; změny platných zákonů a předpisů, včetně globálních reforem zdravotní péče; a trendy k omezení nákladů na zdravotní péči. Další seznam a popisy těchto rizik, nejistot a dalších faktorů naleznete ve výroční zprávě Johnson & Johnson na formuláři 10-K za fiskální rok končící 31. prosince 2023, a to i v oddílech „Varovná poznámka týkající se výhledových prohlášení “A„ Položka 1A. Rizikové faktory, “a v následných čtvrtletních zprávách společnosti Johnson & Johnson o formuláři 10-Q a dalších podáních u Komise pro cenné papíry a burzy. Kopie těchto podání jsou k dispozici online na adrese www.sec.gov, www.jnj.com nebo na vyžádání od Johnson & Johnson. Žádný z Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. ani Johnson & Johnson se nezavazují aktualizovat jakékoli výhledové prohlášení v důsledku nových informací nebo budoucích událostí nebo vývoje.

    Poznámky k nohám < /Strong> 1 Antozzi, C a kol., Účinnost a bezpečnost nipocalimabu u dospělých s generalizovanou myasthenia gravis (vivacity Mg3): randomizovaná, dvojitě slepá studie fáze 3 placebem. Neurologie Lancet. Únor 2025; 24: 105–16. https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/piis1474-4422 (24) 00498-8/FullText.

    2 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Incidence, úmrtnost a ekonomická zátěž myasthenia gravis v Číně: celonárodní populační studie. Regionální zdraví Lancet - západní Pacifik. 2020; 5 (100063). https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2020.100063.

    3 Národní ústav neurologických poruch a mrtvice. Myasthenia Gravis. K dispozici na adrese: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/myasthenia-gravis. Poslední přístup: leden 2025.

    4 Boes M, et al. Zrychlil vývoj IgG autoprotilátek a autoimunitní choroby v nepřítomnosti sekretovaného IgM. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 únor 1; 97 (3): 1184-9. doi: 10.1073/pnas.97.3.1184.

    5 Wolfe Gi Myasthenia Gravis aktivity každodenního života. Neurologie. 1999; 22; 52 (7): 1487-9. doi: 10.1212/wnl.52.7.1487.

    6 Johnson & Johnson. Nipocalimab udělil přezkum priority FDA USA za léčbu generalizovaného Myasthenia Gravis (GMG). K dispozici na adrese: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/nipocalimab-ranted-u-s-fda-priority-review-for-the-the-generalized-Myasthenia-gravis-gmg. Poslední přístup: Leden 2025

    7 Johnson & Johnson Emea. Johnson & Johnson hledá první schválení Nipocalimabu EU o léčbě široké populace pacientů žijících s generalizovanou generalizovanou myasthenia gravis na protilátku. K dispozici na adrese: https://innovativemedicine.jnj.com/emea/newsroom/immunology/johnson-hohnson-seeks-first-eu-approval-of-nipocalimab -S-s-antibody-pozitivní-generalizovaný-myasthenia-gravis. Poslední přístup: leden 2025.

    8 Johnson & Johnson. Nipocalimab je první a jedinou vyšetřovací terapií poskytovanou americkou fda průlomovou terapií pro léčbu dospělých žijících se středně těžkou až sisere Sjögrenovou chorobou. K dispozici na adrese: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/nipocalimab-is-the-first-and-ingly-investigational-terapy-granted-u-fda-breakthrough-therapy-designation-for -Oteření a dospělých-žijících-s-majetek-to-sodere-sjogrens-desease. Naposledy přístup: leden 2025.

    9 Bacci et et al. Pochopení vedlejších účinků terapie pro myasthenia gravis a jejich dopad na každodenní život. BMC Neurol. 2019; 19 (1): 335.

    10 Wiendl, H., a kol., Pokyny pro řízení myastenických syndromů. Terapeutický pokrok v neurologických poruchách, 16, 17562864231213240. Https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Naposledy přístup: Leden 2025

    11 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Juvenile Myasthenia Gravis s prepubertálním počátkem. Neuromuscul Disord. 1998 prosinec; 8 (8): 561-7. doi: 10,016/s0960-8966 (98) 00077-7.

    12 Evoli A. získal myasthenia gravis v dětství. Curr Opin Neurol. 2010 říjen; 23 (5): 536-40. doi: 10.1097/WCO.0B013E32833C32AF.

    13 Finnis MF, Jayawant S. Juvenile myasthenia gravis: dětská perspektiva. Autoimune dis. 2011; 2011: 404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    14 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yolnizoglu D. Prevalence genderu v dětské roztroušené skleróze a myasthenia gravis. J Child Neurol. 2002 květen; 17 (5): 390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    15 Parr Jr, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Jak běžné je dětství myasthenia? Výskyt Spojeného království a prevalence autoimunitní a vrozené myasthenia. Arch Dis dítě. 2014 červen; 99 (6): 539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    16 Mansukhani SA, Bothun ed, Diehl NN, Mohney BG. Incidence a oční rysy dětských myasthenií. Am J Ophthalmol. 2019 APR; 200: 242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    17 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. a Rowland, L.P. (1983), Prognóza oční myasthenia. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    18 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Vývoj generalizovaného onemocnění po 2 letech u pacientů s oční myasthenia gravis. Arch Neurol. 2003 únor; 60 (2): 243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    19 Myasthenia Gravis THE THE SHEET. Citováno duben 2024 z https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    20 myasthenia gravis: Léčba a příznaky. (2021, 7. dubna). Citováno duben 2024 z https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-Myasthenia-gravis-mg.

    21 DRG EPI (2021) a Optum nároky Analýza 2020. <<<

    /P>

    22 O'Connell K, Ramdas S, Palace J. Management of Juvenile Myasthenia Gravis. Přední neurol. 2020 24. července; 11: 743. doi: 10,3389/fneur.2020.00743. PMID: 32793107; PMCID: PMC7393473.

    23 Antozzi, C a kol., Nipocalimab v generalizované myasthenia gravis: výsledky dvojitě slepé, placebem kontrolované randomizované studie fáze 3. Abstrakt na 2024 Evropská neurologická kongres. Červen 2024.

    24 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04951622. K dispozici na adrese: https://clinicalTrials.gov/ct2/show/nct04951622. Poslední přístup: Leden 2025

    25 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04951622. K dispozici na adrese: https://clinicalTrials.gov/ct2/show/nct04951622. Poslední přístup: Leden 2025

    26 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. K dispozici na adrese: https://clinicalTrials.gov/ct2/show/nct03842189. Poslední přístup: Leden 2025

    27 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05327114. K dispozici na adrese: https://www.clinicaltrials.gov/study/nct05327114. Poslední přístup: Leden 2025

    28 Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT04119050. K dispozici na adrese: https://clinicaltrials.gov/study/nct04119050. Poslední přístup: Leden 2025

    29 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05379634. K dispozici na adrese: https://clinicaltrials.gov/study/nct05379634. Poslední přístup: leden 2025.

    30 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT05912517. K dispozici na adrese: https://www.clinicaltrials.gov/study/nct05912517. Naposledy přístup: Leden 2025

    31 Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT06028438. K dispozici na adrese: https://clinicaltrials.gov/study/nct06028438. Poslední přístup: Leden 2025

    32 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04968912. K dispozici na adrese: https://clinicaltrials.gov/study/nct04968912. Poslední přístup: Leden 2025

    33 ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT04882878. K dispozici na adrese: https://clinicaltrials.gov/study/nct04882878. Poslední přístup: leden 2025.

    34 LOBATO G, Soncini CS. Vztah mezi porodnickou historií a RH (D) závažností aloimmunizace. Arch Gynecol Porodt. 2008 Mar; 277 (3): 245-8. Doi: 10.1007/s00404-007-0446-x ..

    35 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, anti-FCRN protilátka, inhibuje přenos IgG v modelu lidského ex vivo placentární perfuze. Am J Obstet Gynecol. 2019; 220 (5): 498 E491-498 E499.

    Zdroj: Johnson & Johnson

    Vyslán : 2025-01-28 06:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova