Temuan dari studi nipocalimab fase 3 penting dalam populasi positif antibodi luas orang yang hidup dengan myasthenia gravis umum (GMG) yang diterbitkan dalam Lancet Neurology

Spring House, Pa., (23 Januari 2025) - Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) hari ini mengumumkan bahwa Lancet Neurology telah menerbitkan hasil dari studi fase 3 yang penting tentang nipocalimab, blocker FCRN yang investigasi, dievaluasi dalam yang luas 3 Populasi antibodi positif (anti-ACHR+, anti-Musk+, anti-LRP4+) dewasa dengan myasthenia gravis umum (GMG) .1 Studi Vivacity-MG3 memenuhi titik akhir utamanya yang menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis selama 24 minggu di MG- Skor ADLA.1 Nipocalimab memiliki profil keamanan yang dapat ditoleransi, dengan efek samping yang mengarah pada tingkat penghentian yang mirip dengan plasebo (5,1% dengan nipocalimab vs 7,1% dengan plasebo) .1

“Nipocalimab telah ditunjukkan pada beberapa klinis). Studi untuk membantu mengurangi IgG, termasuk autoantibodi, di antara populasi luas antibodi orang dewasa positif dengan GMG. Hasil positif dari studi Vivacity-MG3 lebih lanjut mendukung potensi nipocalimab untuk mengatasi penyebab mendasar dari penyakit autoantibodi yang melemahkan ini, ”kata Carlo Antozzi, M.D., Neuroimunologi dan Unit Patologi Otot dari Neurological Institute Foundation C. Besta dari Milan, Italia, Italia, Italia dan Italia .B “Sangat menjanjikan untuk melihat data positif yang diterbitkan dalam Lancet Neurology karena ada kebutuhan berkelanjutan untuk terapi target tambahan yang disetujui dengan profil keselamatan yang ditunjukkan yang menawarkan pengendalian penyakit berkelanjutan untuk berbagai antibodi pasien positif yang hidup dengan GMG.”

GMG adalah penyakit kronis, seumur hidup, langka, yang digerakkan oleh autoantibodi, yang saat ini tidak ada obatnya. GMG berdampak sekitar 700.000 orang di seluruh dunia.2,3 Nipocalimab, antibodi IgG1 yang sepenuhnya manusia, adalah terapi investigasi imunoselektif yang telah ditunjukkan dalam uji klinis untuk menurunkan imunoglobulin G (IgG), termasuk salah satu akar akar penyebab autoantibody (IgG), salah satu akar penyebab autoantibody akar akar dari autoantibody akar dari autoantibody akar dari autoantibody akar dari autoantibody akar dari autoantibody akar dari autoantibody akar dari autoantibody akar dari autoantibody akar dari autoantibody akar akar dari autoantibody akar akar dari autoantibody akar akar dari autoantibody (IgG), Penyakit.1,4 Data dari studi Fase 3 menunjukkan hingga 75% pengurangan IgG total pra-dosis median dari baseline. Selain itu, pengurangan kadar subkelas IgG patogen yang umum, termasuk antibodi ACHR dan antibodi Musk, diamati selama 24 minggu dari penelitian ini.1 Tidak ada perubahan yang diamati pada IgE total, IgA, dan IgM, menyoroti kemampuan potensial untuk mempertahankan kekebalan protektif yang protektif, Sistem Bahkan setelah pengurangan autoantibodi IgG patogen diamati.1

Nipocalimab Plus SOC menunjukkan pengurangan yang secara signifikan lebih besar dalam respon MG-ADL (≥2-poin peningkatan dari baseline) dibandingkan dengan plasebo plus SOC (p = 0,0213 ) .1 Untuk seseorang yang hidup dengan GMG, perubahan 1 hingga 2 poin pada MG-ADL mungkin menjadi perbedaan antara makan normal dan sering tersedak makanan, atau sesak napas saat istirahat dan membutuhkan bantuan ventilator.5

“Data Vivacity-MG3 Fase 3 menunjukkan pengejaran kami yang teguh untuk meneliti dan mengembangkan pendekatan inovatif dan transformasional yang potensial untuk penyakit yang digerakkan oleh autoantibodi, seperti GMG,” kata Sindhu Ramchandren, M.D., Direktur Medis Eksekutif, Neuroscience, Johnson & Johnson Kedokteran inovatif. “Kami senang dengan publikasi data Fase 3 yang kuat ini di Lancet Neurology serta tinjauan prioritas yang diberikan oleh FDA. Orang yang hidup dengan GMG membutuhkan opsi terapi imunoselektif yang efektif tambahan yang berpotensi menjaga kemampuan untuk mempertahankan respons imun pelindung bahkan setelah pengurangan IgG. ”

Johnson & Johnson mengajukan aplikasi lisensi biologi (BLA) ke A.S. Food and Drug Administration (FDA) dan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) kepada European Medicines Agency (EMA) yang meminta persetujuan nipocalimab di GMG pada 29 Agustus dan 11 September 2024, masing -masing. Nipocalimab diberikan tinjauan prioritas oleh FDA yang didukung oleh temuan dari studi fase 3 Vivacity-MG3. didukung oleh hasil dari studi fase 2 Dahlias.8

catatan: a. MG-ADL (Myasthenia Gravis-Kegiatan kehidupan sehari-hari) memberikan penilaian klinis yang cepat tentang penarikan kembali gejala pasien yang berdampak pada aktivitas kehidupan sehari-hari, dengan kisaran skor total 0 hingga 24; Skor yang lebih tinggi menunjukkan keparahan gejala yang lebih besar.5b. Carlo Antozzi telah menyediakan layanan konsultasi, penasehat, dan berbicara kepada Johnson & Johnson. Dia belum dibayar untuk pekerjaan media apa pun.

tentang myasthenia gravis (GMG) yang digeneralisasi myasthenia gravis (MG) adalah penyakit autoantibodi di mana sistem kekebalan secara keliru membuat antibodi (mis. , reseptor anti-asetilkolin [AChR], anti-otot tirosin kinase [Musk] atau protein terkait lipoprotein anti-rendah 4 [LRP4]), yang menargetkan protein di persimpangan neuromuskuler dan dapat memblokir atau mengganggu sinyal normal dari saraf dari saraf untuk otot, sehingga mengganggu atau mencegah kontraksi otot.2,9,10 Penyakit ini berdampak pada sekitar 700.000 orang di seluruh dunia.2 Sekitar 10 hingga 15% dari kasus baru MG didiagnosis pada remaja (usia 12 - 17 tahun) .11, 12,13 di antara pasien MG remaja, anak perempuan lebih sering terkena dampak anak laki -laki dengan lebih dari 65% kasus MG anak di AS yang didiagnosis pada anak perempuan.14,15,16

Manifestasi penyakit awal biasanya okular tetapi pada 85% atau lebih kasus, penyakit ini menggeneralisasi (GMG), yang ditandai dengan kelemahan berfluktuasi otot -otot rangka yang mengarah ke gejala seperti kelemahan ekstremitas, kelopak mata terkulai, penglihatan ganda dan kesulitan dengan mengunyah , menelan, berbicara, dan bernafas.2,17,18,19,20 Sekitar 100.000 orang di AS hidup dengan GMG.21 Populasi GMG yang rentan, seperti pasien anak, memiliki pilihan terapi yang lebih terbatas.22 Saat ini, perawatan SOC untuk remaja resensi Dengan GMG diekstrapolasi dari uji coba orang dewasa.13 Selain perawatan simtomatik, tidak ada pemblokir FCRN yang disetujui yang dapat mengatasi akar penyebab penyakit untuk remaja dengan GMG di Amerika Serikat.13

tentang Studi Fase 3 Vivacity-MG3 Studi Fase 3 Vivacity-MG3 (NCT04951622) secara khusus dirancang untuk mengukur kemanjuran dan keamanan yang berkelanjutan dengan dosis yang konsisten dalam kondisi kronis yang tidak dapat diprediksi ini di mana kebutuhan yang tidak terpenuhi tetap tinggi. Antibodi pasien GMG dewasa positif atau negatif dengan respons yang tidak mencukupi (MG-ADL ≥6) terhadap terapi SOC yang sedang berlangsung diidentifikasi dan 199 pasien, 153 di antaranya antibodi positif, terdaftar dalam uji coba plasebo double-blind 24-minggu.23, 23, terdaftar dalam 24 minggu. 24 Pengacakan adalah 1: 1, nipocalimab plus SOC saat ini (30 mg/kg dosis pemuatan IV diikuti oleh 15 mg/kg setiap dua minggu) atau plasebo plus SOC.23 Demografi dasar saat ini seimbang di seluruh lengan (77 nipocalimab, 76 plasebo). 23 Titik akhir primer dari penelitian ini adalah perubahan rata-rata dalam skor MG-ADLA dari awal selama minggu 22, 23 dan 24 pada pasien positif antibodi. Titik akhir sekunder utama termasuk perubahan dalam skor QMG. Keselamatan dan kemanjuran jangka panjang dinilai lebih lanjut dalam fase ekstensi label terbuka (OLE) yang sedang berlangsung.24

tentang nipocalimab nipocalimab adalah antibodi monoklonal yang diselidiki, yang dirancang untuk mengikat dengan afinitas tinggi untuk memblokir FCRN dan mengurangi kadar antibodi imunoglobulin G (IgG) yang berpotensi tanpa dampak pada fungsi imun lainnya. This includes autoantibodies and alloantibodies that underlie multiple conditions across three key segments in the autoantibody space including Rare Autoantibody diseases, Maternal Fetal diseases mediated by maternal alloantibodies and Rheumatic diseases.25,26,27,28,29,30,31,32,33 Blokade IgG Ikatan ke FCRN di plasenta juga diyakini membatasi transfer transplasental aloantibodi ibu ke janin.

  • u.s. Penunjukan Jalur Cepat FDA dalam Penyakit Hemolitik Janin dan Bayi Baru Lahir (HDFN) dan Anemia Hemolitik Autoimun Autoimun (WAIHA) pada Juli 2019, GMG pada bulan Desember 2021 dan fetal neonatal alloimmune trombocytopenia (FNAIT) pada bulan Maret 2044
  • . Status Obat Orphan FDA untuk WAIHa pada bulan Desember 2019, HDFN pada Juni 2020, GMG pada Februari 2021, peradangan kronis demyelinating polineuropati (CIDP) pada Oktober 2021 dan FNAIT pada Desember 2023
  • A.S. Penunjukan terapi terobosan FDA untuk HDFN pada bulan Februari 2024 dan untuk penyakit Sjögren pada November 2024
  • U.S. FDA Diberikan Tinjauan Prioritas di GMG di Q4 2024
  • EU EMA Orphan Obat Penunjukan Produk untuk HDFN pada Oktober 2019
  • tentang Johnson & Johnson di Johnson & Johnson, kami percaya kesehatan adalah segalanya. Kekuatan kami dalam inovasi perawatan kesehatan memberdayakan kami untuk membangun dunia di mana penyakit kompleks dicegah, diobati, dan disembuhkan, di mana perawatan lebih pintar dan kurang invasif, dan solusi bersifat pribadi. Melalui keahlian kami dalam kedokteran inovatif dan medtech, kami diposisikan secara unik untuk berinovasi di seluruh spektrum lengkap solusi perawatan kesehatan hari ini untuk memberikan terobosan masa depan dan sangat berdampak pada kesehatan umat manusia.

    Pelajari lebih lanjut di https: // www.jnj.com/ atau di www.innovativemedicine.jnj.com

    Ikuti kami di @jnjinnovmed.

    Janssen Research & Development, LLC dan Janssen Biotech, Inc. adalah Johnson & Johnson Companies.

    memperingatkan tentang pernyataan berwawasan ke depan siaran pers ini berisi "pernyataan berwawasan ke depan" sebagaimana didefinisikan dalam Undang-Undang Reformasi Litigasi Efek Pribadi 1995 mengenai pengembangan produk dan potensi manfaat serta dampak pengobatan nipocalimab. Pembaca diperingatkan untuk tidak mengandalkan pernyataan berwawasan ke depan ini. Pernyataan ini didasarkan pada harapan saat ini dari peristiwa di masa depan. Jika asumsi yang mendasari terbukti tidak akurat atau diketahui atau tidak diketahui risiko atau ketidakpastian terwujud, hasil aktual dapat bervariasi secara materi dari harapan dan proyeksi Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. dan/atau Johnson & Johnson. Risiko dan ketidakpastian termasuk, tetapi tidak terbatas pada: tantangan dan ketidakpastian yang melekat dalam penelitian dan pengembangan produk, termasuk ketidakpastian keberhasilan klinis dan mendapatkan persetujuan peraturan; ketidakpastian kesuksesan komersial; kesulitan manufaktur dan penundaan; Persaingan, termasuk kemajuan teknologi, produk dan paten baru yang dicapai oleh pesaing; tantangan untuk paten; kemanjuran produk atau masalah keamanan yang mengakibatkan penarikan produk atau tindakan peraturan; perubahan perilaku dan pola pengeluaran pembeli produk dan layanan perawatan kesehatan; perubahan hukum dan peraturan yang berlaku, termasuk reformasi perawatan kesehatan global; dan tren menuju penahanan biaya perawatan kesehatan. Daftar dan deskripsi lebih lanjut dari risiko ini, ketidakpastian dan faktor-faktor lain dapat ditemukan dalam laporan tahunan Johnson & Johnson tentang Formulir 10-K untuk tahun fiskal yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023, termasuk dalam bagian ini yang ditulis “Catatan Perhatian mengenai pernyataan berwawasan ke depan 2023 ”Dan“ Item 1a. Faktor risiko, ”dan dalam laporan triwulanan Johnson & Johnson berikutnya pada Formulir 10-Q dan pengajuan lainnya dengan Komisi Sekuritas dan Bursa. Salinan pengajuan ini tersedia online di www.sec.gov, www.jnj.com atau atas permintaan dari Johnson & Johnson. Tak satu pun dari Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. Nor Johnson & Johnson berjanji untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan sebagai hasil dari informasi baru atau acara atau perkembangan di masa depan.

    catatan kaki < /Kuat> 1 Antozzi, C et al., Kemanjuran dan keamanan nipocalimab pada orang dewasa dengan myasthenia gravis umum (Vivacity MG3): studi fase 3 acak, double-blind, terkontrol plasebo. Neurologi Lancet. Feb 2025; 24: 105–16. https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/piis1474-4422 (24) 00498-8/fulltext.

    2 Chen J, Tian D-C, Zhang C, dkk. Insiden, kematian, dan beban ekonomi myasthenia gravis di Cina: studi berbasis populasi nasional. The Lancet Regional Health - Pasifik Barat. 2020; 5 (100063). https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2020.100063.

    3 Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke. Myasthenia Gravis. Tersedia di: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/myasthenia-gravis. Diakses terakhir: Januari 2025.

    4 boes M, dkk. Percepatan perkembangan autoantibodi IgG dan penyakit autoimun tanpa adanya IgM yang disekresikan. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Feb 1; 97 (3): 1184-9. doi: 10.1073/pnas.97.3.1184.

    5 Wolfe Gi Myasthenia Gravis Aktivitas Profil Hidup Harian. Neurologi. 1999; 22; 52 (7): 1487-9. doi: 10.1212/wnl.52.7.1487.

    6 Johnson & Johnson. Nipocalimab memberikan tinjauan prioritas FDA A.S. untuk pengobatan myasthenia gravis (GMG) umum. Tersedia di: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/nipocalimab-granted-u-s-fda-pioritity-review-for-the-treatment-of-generalisasi-myasthenia-gravis-gmg. Diakses terakhir: Januari 2025

    7 Johnson & Johnson EMEA. Johnson & Johnson mencari persetujuan Nipocalimab UE pertama untuk mengobati populasi pasien yang luas yang hidup dengan myasthenia gravis umum antibodi-positif. Tersedia di: https://innovativemedicine.jnj.com/emea/newsroom/immunology/johnson-johnson-seeks-first-eu-approval-of-nipocalimab-to-deat-a-broad-population-of-patients-living -dengan-antibodi-positif-generalisasi-myasthenia-gravis. Diakses terakhir: Januari 2025.

    8 Johnson & Johnson. Nipocalimab adalah terapi investigasi pertama dan satu-satunya yang diberikan penunjukan terapi terobosan FDA A.S. untuk pengobatan orang dewasa yang hidup dengan penyakit Sjögren sedang hingga berat. Tersedia di: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/nipocalimab-is-the-first-and-only-investigational-therapy-granted-u-s-fda-breakthrough-terapi-designasi-for -The-treatment-of-adult-living-with-moderate-to-lever-sjogrens-penyakit. Diakses terakhir: Januari 2025.

    9 Bacci ed et al. Memahami efek samping terapi untuk myasthenia gravis dan dampaknya pada kehidupan sehari -hari. BMC Neurol. 2019; 19 (1): 335.

    10 Wiendl, H., et al., Pedoman untuk pengelolaan sindrom miasthenic. Kemajuan Terapi dalam Gangguan Neurologis, 16, 17562864231213240. Https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Terakhir diakses: Januari 2025

    11 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minici C, Tonali P. Myasthenia gravis juvenile dengan onset prapubertas. Neuromuscul Disord. 1998 Des; 8 (8): 561-7. doi: 10.1016/s0960-8966 (98) 00077-7.

    12 Evoli A. memperoleh myasthenia gravis di masa kecil. Curr Opin Neurol. 2010 Oktober; 23 (5): 536-40. doi: 10.1097/wco.0b013e32833c32af.

    13 Finnis MF, Jayawant S. Myasthenia gravis: Perspektif anak. Autoimun Dis. 2011; 2011: 404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    14 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Prevalensi gender pada sclerosis multipel masa kanak -kanak dan myasthenia gravis. J Neurol Anak. 2002 Mei; 17 (5): 390-2. doi: 10.1177/088307380201700516.

    15 Parr Jr, Andrew MJ, Finnis M, Beeson D, Vincent A, Jayawant S. Seberapa umum myasthenia masa kanak -kanak? Kejadian dan prevalensi myasthenia autoimun dan kongenital. Arch dis dis child. 2014 Jun; 99 (6): 539-42. doi: 10.1136/archdischild-2013-304788.

    16 Mansukhani SA, Bothun Ed, Diehl NN, Mohney BG. Insiden dan fitur mata myasthenia anak. Am J Ophthalmol. 2019 Apr; 200: 242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    17 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. dan Rowland, L.P. (1983), Prognosis myasthenia okular. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    18 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Perkembangan penyakit umum pada 2 tahun pada pasien dengan myasthenia gravis okular. Neurol lengkung. 2003 Feb; 60 (2): 243-8. doi: 10.1001/archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    19 Lembar Fakta Myasthenia Gravis. Diperoleh April 2024 dari https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    20 Myasthenia Gravis: Perawatan & Gejala. (2021, 7 April). Diperoleh April 2024 dari https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg.

    21 DRG EPI (2021) & Analisis Klaim Optum Jan 2012-Desember 2020.

    <2021 >

    22 O'Connell K, Ramdas S, Palace J. Manajemen Myasthenia Gravis Remaja. Neurol depan. 2020 Jul 24; 11: 743. doi: 10.3389/fneur.2020.00743. PMID: 32793107; PMCID: PMC7393473.

    23 Antozzi, C et al., Nipocalimab dalam myasthenia gravis umum: hasil dari studi fase 3 acak terkontrol, terkontrol plasebo, acak. Abstrak di 2024 Kongres Academy of Neurology Eropa. Juni 2024.

    24 clinicaltrials.gov Identifier: NCT04951622. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04951622. Diakses terakhir: Januari 2025

    25 clinicaltrials.gov Identifier: NCT04951622. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04951622. Diakses terakhir: Januari 2025

    26 Clinicaltrials.gov. NCT03842189. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03842189. Diakses terakhir: Januari 2025

    27 clinicaltrials.gov Identifier: NCT05327114. Tersedia di: https://www.clinicaltrials.gov/study/nct05327114. Diakses terakhir: Januari 2025

    28 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04119050. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/nct04119050. Diakses terakhir: Januari 2025

    29 Clinicaltrials.gov Identifier: NCT05379634. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/nct05379634. Diakses terakhir: Januari 2025.

    30 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05912517. Tersedia di: https://www.clinicaltrials.gov/study/nct05912517. Diakses terakhir: Januari 2025

    31 clinicaltrials.gov Identifier: NCT06028438. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/nct06028438. Diakses terakhir: Januari 2025

    32 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04968912. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/nct04968912. Terakhir diakses: Januari 2025

    33 Clinicaltrials.gov Identifier: NCT04882878. Tersedia di: https://clinicaltrials.gov/study/nct04882878. Diakses terakhir: Januari 2025.

    34 Lobato G, Soncini CS. Hubungan antara sejarah kebidanan dan keparahan RH (D) aloimunisasi. Arch Gynecol Obstet. 2008 Mar; 277 (3): 245-8. Doi: 10.1007/s00404-007-0446-x ..

    35 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, dkk. M281, antibodi anti-FCRN, menghambat transfer IgG dalam model perfusi plasenta ex vivo manusia. Am J Obstet Gynecol. 2019; 220 (5): 498 E491-498 E499.

    Sumber: Johnson & Johnson

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer