Penemuan dari kajian nipocalimab fasa 3 penting dalam populasi positif antibodi yang hidup dengan myasthenia gravis (GMG) yang diterbitkan dalam neurologi Lancet

Ikuti Drugslib di

Spring House, Pa., (23 Januari 2025) - Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) hari ini mengumumkan Lancet Neurology telah menerbitkan hasil dari kajian fasa 3 nipocalimab, penyiasat fcrn penyiasatan, yang dinilai dalam bidang yang luas populasi antibodi positif (anti-ACHR+, anti-musk+, anti-LRP4+) orang dewasa dengan myasthenia gravis (GMG) yang umum. Skor ADLA.1 Nipocalimab mempunyai profil keselamatan yang boleh diterima, dengan kejadian buruk yang membawa kepada kadar penghentian yang serupa dengan plasebo (5.1% dengan nipocalimab vs 7.1% dengan plasebo). Kajian untuk membantu mengurangkan IgG, termasuk autoantibodies, di kalangan populasi orang dewasa yang positif antibodi ini dengan GMG. Hasil positif dari kajian vivacity-mg3 selanjutnya menyokong potensi nipocalimab untuk menangani penyebab utama penyakit autoantibody yang melemahkan ini, "kata Carlo Antozzi, M.D., Unit Patologi Neuroimmunologi dan Otot Institut Neurologi C. B "Ia menjanjikan untuk melihat data positif ini yang diterbitkan dalam neurologi Lancet kerana terdapat keperluan berterusan untuk terapi sasaran yang diluluskan tambahan dengan profil keselamatan yang ditunjukkan yang menawarkan kawalan penyakit yang mampan untuk pelbagai pesakit positif antibodi yang hidup dengan GMG."

GMG adalah penyakit kronik, hidup, jarang, autoantibody yang didorong oleh autoantibody, yang kini tidak ada penawar. GMG memberi kesan kepada anggaran 700,000 orang di seluruh dunia.2,3 Nipocalimab, antibodi IgG1 manusia yang sepenuhnya, adalah terapi penyiasatan imunoselektif yang telah ditunjukkan dalam ujian klinikal untuk menurunkan immunoglobulin G (IgG) Penyakit.1,4 Data dari kajian Fasa 3 menunjukkan sehingga pengurangan 75% dalam jumlah median pra-dos IgG dari garis dasar. Di samping itu, pengurangan tahap subkelas IgG patogen yang biasa, termasuk antibodi ACHR dan antibodi Musk, diperhatikan selama 24 minggu kajian.1 Tiada perubahan yang diperhatikan dalam jumlah IgE, IgA, dan IgM, yang menonjolkan keupayaan potensi untuk mengekalkan imun pelindung Sistem walaupun selepas pengurangan autoantibodies IgG patogen diperhatikan.1

nipocalimab ditambah SOC menunjukkan pengurangan yang lebih besar dalam tindak balas Mg-ADL (peningkatan ≥2-point dari garis dasar) berbanding dengan plasebo ditambah SOC (p = 0.0213 ) .1 Bagi seseorang yang tinggal dengan GMG, perubahan 1-2 hingga 2 pada MG-ADL mungkin perbezaan antara makan biasa dan kerap tercekik pada makanan, atau sesak nafas berehat dan memerlukan bantuan ventilator.5

"Data Vivacity-Mg3 Fasa 3 menunjukkan usaha kami untuk meneliti dan membangunkan pendekatan yang inovatif dan transformasi yang berpotensi untuk penyakit yang didorong oleh autoantibody, seperti GMG," kata Sindhu Ramchandren, M.D., Pengarah Perubatan Eksekutif, Neuroscience, Johnson & Johnson Perubatan Inovatif. "Kami gembira dengan penerbitan data fasa 3 yang mantap ini dalam neurologi lancet serta kajian keutamaan yang diberikan oleh FDA. Orang yang hidup dengan GMG memerlukan pilihan terapeutik imunoselektif tambahan yang berpotensi mengekalkan keupayaan untuk mengekalkan tindak balas imun pelindung walaupun selepas pengurangan IgG. "

Johnson & Johnson mengemukakan permohonan lesen biologi (BLA) ke A.S. Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) dan Permohonan Kebenaran Pemasaran (MAA) kepada Agensi Ubat Eropah (EMA) mencari kelulusan Nipocalimab dalam GMG pada 29 Ogos dan 11 September 2024. Nipocalimab telah diberikan kajian semula keutamaan oleh FDA yang disokong oleh penemuan dari kajian fasa 3 vivacity-mg3.6,7 Di samping itu, nipocalimab baru-baru ini menerima penamaan terapi terapi FDA A.S. disokong oleh hasil dari kajian fasa 2 dahlias.8

Nota: a. MG-ADL (Myasthenia Gravis-Aktiviti kehidupan seharian) menyediakan penilaian klinikal yang cepat mengenai penarikan semula gejala pesakit yang mempengaruhi aktiviti kehidupan seharian, dengan jumlah skor total 0 hingga 24; skor yang lebih tinggi menunjukkan keterukan gejala yang lebih besar.5b. Dr. Carlo Antozzi telah menyediakan perkhidmatan perundingan, penasihat dan bercakap kepada Johnson & Johnson. Dia tidak dibayar untuk apa -apa kerja media. , reseptor anti-asetilkolin [ACHR], anti-otot tyrosine kinase [musk] atau anti-rendah lipoprotein yang berkaitan dengan protein 4 [LRP4]), yang mensasarkan protein di simpang neuromuskular dan boleh menyekat isyarat normal kepada otot, dengan itu merosakkan atau mencegah penguncupan otot.2,9,10 Penyakit ini memberi kesan kepada kira -kira 700,000 orang di seluruh dunia.2 Kira -kira 10 hingga 15% kes baru Mg didiagnosis pada remaja (12 - 17 tahun) .11, 12,13 Di kalangan pesakit MG remaja, kanak -kanak perempuan lebih kerap terjejas daripada lelaki dengan lebih daripada 65% kes MG kanak -kanak di A.S. yang didiagnosis pada gadis -gadis.14,15,16

manifestasi penyakit awal biasanya ocular tetapi dalam 85% atau lebih kes, penyakit umum (GMG), yang dicirikan oleh kelemahan yang berubah -ubah dari otot rangka yang membawa kepada gejala seperti kelemahan anggota badan, kelopak mata yang meleleh, penglihatan berganda dan kesukaran dengan mengunyah dengan mengunyah dengan mengunyah dengan mengunyah dengan mengunyah dengan mengunyah dengan mengunyah dengan mengunyah dengan mengunyah dengan mengunyah dengan mengunyah dengan mengunyah dengan mengunyah , menelan, ucapan dan pernafasan.2,17,18,19,20 kira -kira 100,000 individu di A.S. tinggal dengan GMG.21 populasi GMG yang terdedah, seperti pesakit pediatrik, mempunyai pilihan terapeutik yang lebih terhad.22 Pada masa ini, rawatan SOC untuk remaja Dengan GMG diekstrapolasi dari ujian dewasa.13 Selain daripada rawatan gejala, tidak ada penyekat FCRN yang diluluskan yang boleh menangani punca utama penyakit untuk remaja dengan GMG di Amerika Syarikat.13

Kajian Vivacity-MG3 Fasa 3 Kajian Vivacity-MG3 Fasa 3 (NCT04951622) direka khusus untuk mengukur keberkesanan dan keselamatan yang berterusan dengan dos yang konsisten dalam keadaan kronik yang tidak dapat diramalkan ini di mana keperluan tidak dapat dipenuhi tetap tinggi. Antibodi positif atau negatif pesakit GMG pesakit dengan tindak balas yang tidak mencukupi (MG-ADL ≥6) kepada terapi SOC yang berterusan telah dikenalpasti dan 199 pesakit, 153 daripadanya adalah antibodi positif, yang didaftarkan dalam percubaan plasebo yang dikawal oleh plasebo 24 minggu.23, 24 rawak adalah 1: 1, nipocalimab ditambah SOC semasa (30 mg/kg IV dos pemuatan diikuti oleh 15 mg/kg setiap dua minggu) atau plasebo ditambah demografi asas SOC.23 semasa seimbang di seluruh lengan (77 nipocalimab, 76 plasebo). 23 Titik akhir utama kajian ini adalah perubahan dalam skor MG-ADLA dari garis dasar pada minggu 22, 23 dan 24 dalam pesakit positif antibodi. Titik akhir sekunder utama termasuk perubahan dalam skor QMG. Keselamatan dan keberkesanan jangka panjang ditaksir lagi dalam fasa lanjutan terbuka (OLE) yang berterusan.24

Mengenai nipocalimab nipocalimab adalah antibodi monoklonal penyiasatan, yang direka untuk mengikat dengan pertalian yang tinggi untuk menghalang FCRN dan mengurangkan tahap beredar immunoglobulin G (IgG) antibodi yang berpotensi tanpa memberi kesan kepada fungsi kebal yang lain. This includes autoantibodies and alloantibodies that underlie multiple conditions across three key segments in the autoantibody space including Rare Autoantibody diseases, Maternal Fetal diseases mediated by maternal alloantibodies and Rheumatic diseases.25,26,27,28,29,30,31,32,33 Sekatan pengikatan IgG ke FCRN dalam plasenta juga dipercayai mengehadkan pemindahan transplacental alloantibodies ibu kepada janin.34,35

FDA dan EMA telah memberikan beberapa jawatan utama kepada Nipocalimab termasuk:

  • U.S. Penetapan jejak cepat FDA dalam penyakit hemolitik janin dan bayi baru lahir (HDFN) dan anemia hemolitik autoimun (WAIHA) pada bulan Julai 2019, GMG pada bulan Disember 2021 dan fetal neonatal thrombocytopenia (FNAIT) pada bulan Mac. Status Ubat Orphan FDA untuk WAIHA pada bulan Disember 2019, HDFN Pada bulan Jun 2020, GMG pada bulan Februari 2021, polyneuropathy demyelinating radang kronik (CIDP) pada bulan Oktober 2021 dan FNAIT pada Disember 2023
    • Penentuan terapi terapi FDA untuk HDFN pada bulan Februari 2024 dan untuk penyakit Sjögren pada bulan November 2024
  • U.S. FDA memberikan semakan keutamaan dalam GMG pada Q4 2024
  • EU EMA Orphan Orphan Medicinal Product untuk HDFN pada Oktober 2019

    • Mengenai Johnson & Johnson Di Johnson & Johnson, kami percaya kesihatan adalah segalanya. Kekuatan kita dalam inovasi penjagaan kesihatan memberi kita kuasa untuk membina dunia di mana penyakit kompleks dicegah, dirawat, dan sembuh, di mana rawatan lebih pintar dan kurang invasif, dan penyelesaiannya adalah peribadi. Melalui kepakaran kami dalam perubatan inovatif dan MedTech, kami berada di kedudukan yang unik untuk berinovasi merentasi spektrum penyelesaian penjagaan kesihatan hari ini untuk menyampaikan kejayaan esok dan memberi kesan yang mendalam kepada kemanusiaan.

    Ketahui lebih lanjut di https: // www.jnj.com/ atau di www.innovativemedicine.jnj.com

    Ikuti kami di @jnjinnovmed.

    Janssen Research & Development, LLC dan Janssen Biotech, Inc. adalah Johnson & Johnson Companies.

    Peringatan mengenai penyata yang berpandangan ke hadapan Siaran akhbar ini mengandungi "pernyataan berpandangan ke hadapan" seperti yang ditakrifkan dalam Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Swasta 1995 mengenai pembangunan produk dan potensi manfaat dan kesan rawatan nipocalimab. Pembaca diperingatkan untuk tidak bergantung pada kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini. Kenyataan ini berdasarkan jangkaan semasa peristiwa masa depan. Sekiranya andaian yang mendasari membuktikan risiko atau ketidakpastian yang tidak tepat atau tidak diketahui atau tidak diketahui, keputusan sebenar boleh berubah secara material dari jangkaan dan unjuran Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. dan/atau Johnson & Johnson. Risiko dan ketidakpastian termasuk, tetapi tidak terhad kepada: cabaran dan ketidakpastian yang wujud dalam penyelidikan dan pembangunan produk, termasuk ketidakpastian kejayaan klinikal dan mendapatkan kelulusan pengawalseliaan; ketidakpastian kejayaan komersil; kesukaran pembuatan dan kelewatan; persaingan, termasuk kemajuan teknologi, produk baru dan paten yang dicapai oleh pesaing; cabaran kepada paten; keberkesanan produk atau kebimbangan keselamatan yang mengakibatkan penarikan semula produk atau tindakan pengawalseliaan; perubahan tingkah laku dan corak perbelanjaan pembeli produk dan perkhidmatan penjagaan kesihatan; perubahan kepada undang -undang dan peraturan yang berkenaan, termasuk pembaharuan penjagaan kesihatan global; dan trend ke arah pembendungan kos penjagaan kesihatan. Senarai selanjutnya dan penerangan tentang risiko, ketidakpastian dan faktor lain boleh didapati dalam laporan tahunan Johnson & Johnson pada Borang 10-K untuk tahun fiskal yang berakhir pada 31 Disember, 2023, termasuk di bahagian-bahagian yang ditekankan "Nota Peringatan mengenai kenyataan yang berpandangan ke hadapan "Dan" Item 1a. Faktor Risiko, "dan dalam laporan suku tahunan Johnson & Johnson pada Borang 10-Q dan pemfailan lain dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa. Salinan pemfailan ini boleh didapati dalam talian di www.sec.gov, www.jnj.com atau atas permintaan dari Johnson & Johnson. Tiada Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. Nor Johnson & Johnson berjanji untuk mengemas kini sebarang pernyataan yang berpandangan ke hadapan akibat maklumat baru atau peristiwa atau perkembangan masa depan.

    /Strong> 1 Antozzi, C et al., Keberkesanan dan keselamatan nipocalimab pada orang dewasa dengan myasthenia gravis umum (Vivacity MG3): kajian fasa 3 yang dikawal oleh plasebo, plasebo, plasebo. Neurologi Lancet. Feb 2025; 24: 105-16. https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/piis1474-4422 (24) 00498-8/fulltext.

    2 Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Kejadian, kematian, dan beban ekonomi Myasthenia gravis di China: kajian berasaskan penduduk di seluruh negara. Kesihatan Serantau Lancet - Pasifik Barat. 2020; 5 (100063). https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2020.100063.

    3 Institut Gangguan Neurologi Kebangsaan dan Strok. Myasthenia Gravis. Boleh didapati di: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/myasthenia-ravis. Terakhir diakses: Januari 2025.

    4 Boes M, et al. Perkembangan dipercepat autoantibodies IgG dan penyakit autoimun tanpa ketiadaan IgM yang dirembeskan. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Feb 1; 97 (3): 1184-9. doi: 10.1073/pnas.97.3.1184.

    5 Wolfe GI Myasthenia Gravis Aktiviti Profil Hidup Harian. Neurologi. 1999; 22; 52 (7): 1487-9. doi: 10.1212/wnl.52.7.1487.

    6 Johnson & Johnson. Nipocalimab memberikan kajian keutamaan FDA A.S. untuk rawatan myasthenia gravis (GMG) yang umum. Boleh didapati di: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/nipocalimab-granted-u-fda-priority-review-for-the-treatment-of-genalized-myasthenia-gmg. Terakhir diakses: Januari 2025

    7 Johnson & Johnson EMEA. Johnson & Johnson mencari kelulusan EU pertama Nipocalimab untuk merawat penduduk yang luas pesakit yang hidup dengan myasthenia gravis yang positif antibodi. Boleh didapati di: https://innovativemedicine.jnj.com/emea/newsroom/immunology/johnson-Johnson-seeks-first-eu-approval-of-nipocalimab-to-treat-a-troad-population-of patients-living -with-antibodi-positif-umum-myasthenia-gravis. Terakhir diakses: Januari 2025.

    8 Johnson & Johnson. Nipocalimab adalah terapi pertama dan satu-satunya penyiasatan yang diberikan penunjukan terapi terapi FDA A.S. untuk rawatan orang dewasa yang hidup dengan penyakit Sjögren yang sederhana-ke-berat. Boleh didapati di: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/nipocalimab-is-the-first-and-only-instigational-therapy-u-s-fda-breakthrough-herapy-mether- untuk -The-treatment-of-adults-living-with-moderate-to-severe-sjogrens-disease. Terakhir diakses: Januari 2025.

    9 Bacci ed et al. Memahami kesan sampingan terapi untuk myasthenia gravis dan kesannya terhadap kehidupan seharian. BMC Neurol. 2019; 19 (1): 335.

    10 Wiendl, H., et al., Garis panduan untuk pengurusan sindrom myasthenic. Kemajuan terapeutik dalam gangguan neurologi, 16, 17562864231213240. Https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Terakhir diakses: Januari 2025

    11 Evoli A, Batocchi AP, Bartoccioni E, Lino MM, Minisci C, Tonali P. Juvenile myasthenia gravis dengan permulaan prepubertal. Neuromuscul Disord. 1998 Dis; 8 (8): 561-7. doi: 10.1016/s0960-8966 (98) 00077-7.

    12 Evoli A. Memperolehi Myasthenia gravis pada zaman kanak -kanak. Curr Opin Neurol. 2010 Okt; 23 (5): 536-40. doi: 10.1097/wco.0b013e32833c32af.

    13 Finnis MF, Jayawant S. Juvenile Myasthenia gravis: Perspektif Pediatrik. Autoimmune dis. 2011; 2011: 404101. doi: 10.4061/2011/404101.

    14 Haliloglu G, Anlar B, Aysun S, Topcu M, Topaloglu H, Turanli G, Yalnizoglu D. Prevalensi jantina pada zaman kanak -kanak sklerosis dan myasthenia gravis. J Child Neurol. 2002 Mei; 17 (5): 390-2. doi: 10.1177/088307380201700516. Kejadian UK dan kelaziman autoimun dan myasthenia kongenital. Arch Dis Child. 2014 Jun; 99 (6): 539-42. doi: 10.1136/Archdischild-2013-304788.

    16 Mansukhani SA, Bothun Ed, Diehl NN, Mohney BG. Ciri -ciri kejadian myasthenias pediatrik. Am J Ophthalmol. 2019 Apr; 200: 242-249. doi: 10.1016/j.ajo.2019.01.004.

    17 Bever, C.T., Jr, Aquino, A.V., Penn, A.S., Lovelace, R.E. dan Rowland, L.P. (1983), Prognosis Ocular Myasthenia. Ann Neurol., 14: 516-519. https://doi.org/10.1002/ana.410140504

    18 Kupersmith MJ, Latkany R, Homel P. Pembangunan penyakit umum pada 2 tahun pada pesakit dengan myasthenia gravis ocular. Arch Neurol. 2003 Feb; 60 (2): 243-8. doi: 10.1001/Archneur.60.2.243. PMID: 12580710.

    19 Myasthenia gravis fakta lembaran. Diperoleh pada April 2024 dari https://www.ninds.nih.gov/sites/default/files/migrate-documents/myasthenia_gravis_e_march_2020_508c.pdf.

    20 Myasthenia gravis: Rawatan & Gejala. (2021, 7 April). Diperoleh pada April 2024 dari https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17252-myasthenia-gravis-mg. /p>

    22 O'Connell K, Ramdas S, Palace J. Pengurusan juvana myasthenia gravis. Neurol depan. 2020 Jul 24; 11: 743. doi: 10.3389/fneur.2020.00743. PMID: 32793107; PMCID: PMC7393473.

    23 Antozzi, C et al., Nipocalimab secara umum myasthenia gravis: hasil dari kajian fasa 3 yang dikawal, plasebo, plasebo, plasebo, rawak. Abstrak di 2024 Kongres Akademi Neurologi Eropah. Jun 2024.

    24 ClinicalTrials.gov Pengenalpastian: NCT04951622. Boleh didapati di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04951622. Terakhir diakses: Januari 2025

    25 Pengenal pasti ClinicalTrials.gov: NCT04951622. Boleh didapati di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04951622. Terakhir diakses: Januari 2025

    26 ClinicalTrials.gov. NCT03842189. Boleh didapati di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03842189. Terakhir diakses: Januari 2025

    27 Pengenal pasti ClinicalTrials.gov: NCT05327114. Boleh didapati di: https://www.clinicaltrials.gov/study/nct05327114. Terakhir diakses: Januari 2025

    28 Pengenal pasti ClinicalTrials.gov: NCT04119050. Boleh didapati di: https://clinicaltrials.gov/study/nct04119050. Terakhir diakses: Januari 2025

    29 Pengenal pasti ClinicalTrials.gov: NCT05379634. Boleh didapati di: https://clinicaltrials.gov/study/nct05379634. Terakhir diakses: Januari 2025.

    30 Pengenal pasti ClinicalTrials.gov: NCT05912517. Boleh didapati di: https://www.clinicaltrials.gov/study/nct05912517. Terakhir diakses: Januari 2025

    31 Pengenal pasti ClinicalTrials.gov: NCT06028438. Boleh didapati di: https://clinicaltrials.gov/study/nct06028438. Terakhir diakses: Januari 2025

    32 Pengenal pasti ClinicalTrials.gov: NCT04968912. Boleh didapati di: https://clinicaltrials.gov/study/nct04968912. Terakhir diakses: Januari 2025

    33 Pengenal pasti ClinicalTrials.gov: NCT04882878. Boleh didapati di: https://clinicaltrials.gov/study/nct04882878. Terakhir diakses: Januari 2025.

    34 Lobato G, Soncini CS. Hubungan antara sejarah obstetrik dan rh (d) keterukan alloimunisasi. Arch Gynecol Obstet. 2008 Mar; 277 (3): 245-8. Doi: 10.1007/s00404-007-0446-X ..

    35 Roy S, Nanovskaya T, Patrikeeva S, et al. M281, antibodi anti-FCRN, menghalang pemindahan IgG dalam model perfusi plasenta vivo manusia. Am J Obstet Gynecol. 2019; 220 (5): 498 E491-498 E499.

    Sumber: Johnson & Johnson

    Disiarkan : 2025-01-28 06:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular